PRADAKSA

活物質: ダビガトランэteksilat
ときATH: B01AE07
CCF: 抗凝固薬. 直接トロンビン阻害剤
ICD-10コード (証言): I74, I82
ときCSF: 20.02.01.05
メーカー: ベーリンガーインゲルハイムインターナショナル 社 (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

カプセル剤 横長, 不透明な, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 75” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – 黒; カプセルの内容 – желтоватые пеллеты.

賦形剤: アカシアガム, 酒石酸 (крупнозернистая, 粉体, кристаллическая), ポリマー, ジメチコーン, タルク, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

カプセルシェルの成分: カラゲナン (E407), 塩化カリウム, 二酸化チタン (E171), indigokarmin (E132), 着色剤日没黄色 (E110), ポリマー (ヒドロキシプロピル), 精製水.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: シェラック, ブタノール, 変性エタノール (спирт метилированный), 染料の酸化鉄ブラック (E172), イソプロパノール, プロピレングリコール, 精製水.

10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (6) – 段ボールパック.
60 Pc. – ポリプロピレン製バイアル (1) – 段ボールパック.

カプセル剤 横長, 不透明な, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 110” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – 黒; カプセルの内容 – желтоватые пеллеты.

賦形剤: アカシアガム, 酒石酸 (крупнозернистая, 粉体, кристаллическая), ポリマー, ジメチコーン, タルク, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

カプセルシェルの成分: カラゲナン (E407), 塩化カリウム, 二酸化チタン (E171), indigokarmin (E132), 着色剤日没黄色 (E110), ポリマー (ヒドロキシプロピル), 精製水.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: シェラック, ブタノール, 変性エタノール (спирт метилированный), 染料の酸化鉄ブラック (E172), イソプロパノール, プロピレングリコール, 精製水.

10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (6) – 段ボールパック.
60 Pc. – ポリプロピレン製バイアル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

抗凝固薬. 直接トロンビン阻害剤. ダビガトランエテキシラートは、低分子プロドラッグであります, 薬理学的活性を有さありません. 急速に吸収の摂取後、加水分解により, エステラーゼにより触媒, ダビガトランに変換.

ダビガトランはアクティブです, 競争力のあります, 可逆直接トロンビン阻害剤とは、プラズマを中心に効果があります.

タークどのようにトロンビン (serinovayaプロテアーゼ) これは、フィブリンへのフィブリノーゲン、凝固カスケードに回転します, その活性の阻害は、血栓の形成を防止します. svobodnыyトロンビンingibiruetダビガトラン, fibrinsvyazыvayushtiyトロンビンおよびvыznannuyutrombinom agregatsiyu trombotsitov.

経口投与後、インビボおよびエクスビボの動物実験で、I / Oアプリケーションの後ダビガトランの抗血栓効果および抗凝固活性を示した血栓症の様々なを使用し、ダビガトランエテキシラートの.

血漿中のダビガトランの濃度と抗凝固作用の重症度との間に密接な相関関係. ダビガトランudlinyaet aktivirovannoe不公平tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

薬物動態

吸収

После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением С_マックス 以内 0.5-2 いいえ.

После достижения С_マックス плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т_1/2 в среднем составляет около 14-17 若者における時間と 12-14 高齢者の時間. T_1/2 投与量に依存しません。. と_マックス и AUC изменяются пропорционально дозе. 食べ物はダビガトランの生物学的利用能に影響を与えません, однако Т_マックス замедляется на 2 いいえ.

ダビガトランの絶対的バイオアベイラビリティは約あります 6.5%.

ダビガトランの吸収を超えるの研究のための研究 1-3 手術後の時間は、人の健康なボランティアと比較してデポを実証しました. Выявлено плавное нарастание AUC без появления С_マックス プラズマ. と_マックス наблюдали к 6 投与後数時間または 7-9 手術後の時間. なお, このような要因, 麻酔として, 胃腸不全麻痺、および外科手術, デポ内の値を有することができます, かかわらず、薬物の投与形態の. 別の研究では、示されました, その遅い吸収または遅延吸収は、通常、手術の日にのみ観察されます. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением С_マックス スルー 2 投与後の時間.

配布

スロー容量 (34-35%) 薬剤の濃度に関係なく、ヒト血漿タンパク質への結合ダビガトラン. Ⅴ_(d) дабигатрана составляет 60-70 体内総水分量よりもLと大きいです, ダビガトランの中程度の組織分布を示します.

代謝および排泄

経口投与後、ダビガトランエテキシラートを迅速かつ完全に変換され、ダビガトラン, これは、プラズマ中の活性な形態であります. ダビガトランの代謝の主な経路は加水分解であります, エステラーゼにより触媒, これは、ダビガトランの活性代謝物への変換を伴っています.

ときダビガトラン共役フォーム 4 異性体の薬理学的にaktivnыhatsilglyukuronidov: 1-ABOUT, 2-ABOUT, 3-ABOUT, 4-ABOUT, その各々は、以下であります 10% ダビガトランの血漿の総含有量. 他の代謝産物の痕跡のみ高感度分析法を用いて発見されました.

ダビガトランの代謝と排泄は健康なボランティアで研究されました (人々) 放射性標識されたダビガトランでodnokpatnogo /後の. 撤退は、主に腎臓を介して発生し、 (85%) 未変化体で. 糞便中排泄は約でした 6% 投与量から. 間に 168 総放射能の薬物排泄の投与後時間でした 88-94% 適用される用量の大きさ.

特別な臨床状況における薬物動態

軽度の腎機能障害のある志願者における (CC 30-50 ml /分) 経口投与後のダビガトランのAUCはありました 2.7 腎機能が正常にテストと比較して増加を倍. 腎不全では、重度 (CC 10-30 ml /分) значение AUC дабигатрана и Т_1/2 возрастали соответственно в 6 と 2 腎不全のない患者と比較して倍.

若い人たちと比較して, у пожилых пациентов значение AUC и С_マックス возрастало соответственно на 40-60% と 25%. 高齢患者のある母集団薬物動態研究において 88 sが見つかり, 繰り返しレセプションのダビガトランは、その内容と体を増加させること. 観察された変化は、クレアチニンクリアランスの年齢関連の減少と相関していました.

で 12 中等度の肝機能違反した患者 (チャイルド·ピューのためのクラスB) ダビガトランの内容に変化は対照と比較してありませんでした.

母集団薬物動態試験において、薬物動態パラメータは、体重の患者において評価しました。 48 へ 120 kg. 体重は、ダビガトランの血漿クリアランスにほとんど影響を与え. 体中の含有量は、低体重の患者で高かったです. 患者ではより多くの重量を量ります 120 kg〜約効力を減少させました 20%, そして体重 48 kgの増加は約 25% 平均体重を有する患者と比較して.

臨床研究では、 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса^® 男女. 女性では、薬物の影響はでした 40-50% より高いです, 男性より, しかしながら、用量の変更は必要とされません.

研究の民族グループにおける薬剤の単一および反復投与後のヨーロッパと日本でダビガトランの薬​​物動態の比較研究は、臨床的に有意な変化を示しました. 患者の黒人における薬物動態学的研究は行われませんでした.

証言

— профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.

投薬計画

薬物は内部規定されています.

大人 へ профилактики венозных тромбоэмболии (VT) 患者に整形外科手術を推奨用量は受け 220 1 mg/日 (2 キャップ. 上 110 ミリグラム).

で больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, 推奨される用量は 150 1 mg/日 (2 キャップ. 上 75 ミリグラム).

へ профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 操作の投与後時間 110 までの用量を増加させることによって、その後のmg 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 日. 止血が達成されなかった場合, 治療は遅らせるべき. 治療は手術の日に開始されていない場合, 治療は用量で開始すべきです 220 1 mg/日.

へ профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 操作の投与後時間 110 までの用量を増加させることによって、その後のmg 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 日. 止血が達成されなかった場合, 治療は遅らせるべき. 治療は手術の日に開始されていない場合, 治療は用量で開始すべきです 220 1 mg/日.

重度の肝機能障害のある患者 (クラスBおよびCチャイルド·ピュー) или с заболеваниями 肝臓, 生存率に影響を与える可能性があります, 以上増加 2 回ULNの肝酵素は、臨床試験から除外しました. について, применение Прадаксы^® у данной категории больных не рекомендуется.

の後の/で 85% 腎臓を介して除去さダビガトラン. で больных с умеренными нарушениями функции почек (CC 30-50 ml /分) 出血の危険性が高いです. このような患者では、用量は、まで低減されるべきです 150 mg /日.

クレアチニンクリアランスは、コッククロフトによって決定されます:

へ 人々

CC (ml /分)=(140-年齢) X重量 (kg)/72 X血清クレアチニン (ミリグラム/ dLの)

へ 女性たち 0.85 男性のためのQCの値.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (よりCC少ないです 30 ml /分). Применение препарата Прадакса^® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при 透析. これらの患者における臨床研究がされていません.

経験 高齢者高齢者 75 年 限られました. 推奨される用量は 150 1 mg/日. 高齢患者における薬物動態試験を行う場合, これは年齢とともに腎機能の低下があります, これは、体内での薬剤のレベルの上昇を発見されました. 用量は、以下のように計算されるべきです, ならびに腎機能障害を有する患者のための.

抗凝固剤の非経口投与にダビガトランの治療からの移行 これは、行われるべきです 24 最終投与Pradaksy時間後^®.

非経口抗凝固剤からPradaksuへの移行^®: データなし, それは、治療を開始することは推奨されませんPradaksoy^® 非経口抗凝固薬の次の線量の計画的導入.

薬剤の使用条件

1.ブリスターからカプセルを削除, otslaivaya箔.

2.箔を介してカプセルを圧迫しないでください.

3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Капсулы следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.

副作用

受けている患者のための薬物の制御試験では 150-220 mg /日, 一部 – もっと少なく 150 mg /日, 一部 – もっと 220 mg /日.

があります кровотечения любой локализации. 大規模な出血はまれです. 有害反応の開発は、エノキサパリンナトリウムの場合には反応に類似していました.

造血系から: 貧血, 血小板減少症.

血液凝固から: 血腫, 傷を出血, 鼻血, 胃腸出血, 直腸からの出​​血, 痔出血, 皮膚出血症候群, gemartroz, 血尿.

消化器系の一部: 異常肝機能, 肝 transaminaz の増加, giperʙiliruʙinemija.

検査値から: ヘモグロビンとヘマトクリットの減少

局所反応: 注射部位からの出血, カテーテル部位からの出血.

合併症, 手順および手術に関連しました: 傷から流血の放電, 手順の後にあざ, 手続き後の出血, posleoperatsionnaya貧血, 外傷後血腫, 手続き後の流血の放電, 切開部位からの出血, 手続き後の排水, 巻かドレナージ.

ダビガトランを撮るときに観察された副作用の頻度は、副作用の頻度の範囲を超えませんでした, ナトリウムenoksiparinaを使用して開発.

禁忌

- 重度の腎不全 (よりCC少ないです 30 ml /分);

— геморрагические нарушения, gyemorragichyeskii diatyez, 自発的または薬理学的に誘導された止血障害;

— активное клинически значимое кровотечение;

— нарушения функции печени и заболевания печени, 生存に影響を与える可能性があります;

— одновременный прием хинидина;

— поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, 以前の内出血性脳卒中を含みます 6 治療前ヶ月;

— возраст менее 18 年;

— известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

妊娠·授乳期

IN 実験的研究 на животных была выявлена репродуктивная токсичность. 妊娠中のダビガトランエテキシラートの使用に関する臨床データは利用できません. 人間の潜在的な危険性が知られていません.

生殖年齢にある女性 следует избегать беременности при лечении Прадаксой^®. 妊娠では、ダビガトランの使用は推奨されていません, 除きます, 期待される利益は、潜在的なリスクを上回るとき.

ダビガトランエテキシラートの授乳の場合は中止すべきです. 授乳中の薬物の使用に関する臨床データは利用できません.

注意事項

未分画ヘパリンが機能して中心静脈もしくは動脈カテーテルを維持するために使用することができます.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса^® нефракционированные гепарины или его производные, ヘパリンnizkokomolekulyarnye, フォンダパリヌクスナトリウム, デシルジン, 血栓溶解剤, 受容体アンタゴニスト、のGPIIb / IIIa族, クロピドグレル, チクロピジン, デキストラン, スルフィンとビタミンK拮抗薬.

Совместное применение Прадаксы^® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 MGは、出血のリスクを増加させます. データ, 出血のリスク増加の証拠, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы^® 推奨用量で, 病気, 心血管疾患を予防するためにアスピリンの少量を取得します, いいえ. しかし, 利用可能な情報が限られています, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы^® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

注意深い観察 (出血や貧血の兆候) の場合に実行されるべきです, 出血性合併症の可能な限りリスク増加:

— недавно выполненная биопсия или травма;

— применение препаратов, 出血性合併症のリスクを増加させます;

— комбинация Прадаксы^® 医学, それは、止血または凝固プロセスに影響を与えます;

- 細菌性心内膜炎.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой^® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т_1/2 未満 12 ч в сочетании с Прадаксой^®, 出血のリスクの増加を確認して存在しません.

薬物動態試験を行う場合を示しています, 腎機能低下を有する患者において, 税込. 年齢に関連しました, これは、薬効の増加を指摘しました. 適度に減少した腎機能を有する患者において (CC 30-50 ml /分) それは、一日量を削減することをお勧めします 150 mg /日. Прадакса^® противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (CC <30 ml /分). 急性腎不全の発症に薬剤を中止すべきです.

外傷性または反復腰椎穿刺と硬膜外カテーテルの長期使用の場合には脊髄または硬膜外血腫、出血のリスクを高める可能性があります. Первую дозу Прадаксы^® следует принимать не ранее чем через 2 カテーテルを除去した後の時間. このような患者は、神経学的症状の可能性検出のために監視する必要があります.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

駆動する能力と使用マシンのダビガトランエテキシラートの効果が研究されていません.

過剰摂取

ダビガトランエテキシラートまたはダビガトランへの解毒剤はありません.

投与量を使用して, 推奨値よりも, これは、出血のリスクの増加につながります. 出血の場合には、治療は出血の原因を確認するために停止されるべきです. 腎臓を通してダビガトランの排除の主要な経路を考えます, これは、十分な尿量を確保することをお勧めします. 必要に応じて、可能な外科的止血や新鮮凍結血漿の輸血の場合.

ダビガトランudalyaetsya透析, しかし、この方法を用いた臨床経験は、何もありません.

薬物相互作用

薬物の併用, 止血または凝固プロセスに影響を与えます, を含む、ビタミンK拮抗薬, かなりの出血のリスクを増加させることができます.

uchastiemでmetaboliziruyutsyaされていないダビガトランэteksilatとダビガトランは、一人当たりfermentыにシトクロムP450およびin vitroでチトクロームP450のvliyayutをsistemы. Поэтому при совместном применении с Прадаксой^® взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

アトルバスタチンの相互作用と結合が観察されていない場合.

共同出願ではダビガトランとジクロフェナクの薬物動態は変化しませんでした, 少しの相互作用を示します. 出血のリスクを増加させなかった手術後の痛みを軽減するための短い時間のNSAIDを介してアプリケーション.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы^® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, したがって、それは患者の注意深い監視が必要です.

ジゴキシンとの薬物動態学的相互作用が明らかにされていません.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы^® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

ダビガトランの吸収ラニチジン程度との共同出願では変更されません.

При совместном применении Прадаксы^® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. AUCиС_マックス による増加 60% と 50% それぞれ. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы^® へ 150 mg /日. В связи с длительным Т_1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы^® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (ベラパミル, クラリスロマイシン).

ダビガトランの濃度の増加につながった数日間ベラパミルの反復投与 50-60%. この効果は、少なくともダビガトランを割り当てることによって低減することができます 2 薬剤ベラパミル時間前.

Одновременный прием Прадаксы^® с хинидином противопоказан.

潜在的なインデューサー, このようなハーブのリファンピシンとオトギリソウエキスなど, ダビガトランの影響を低減することができます. このような薬物のダビガトランと併用した場合は注意が必要です.

制酸剤とダビガトラン手段との共同出願では, 憂鬱な胃液分泌, ダビガトランの投与量を変更する必要はありません.

ダビガトランオピオイド鎮痛薬との相互作用はありませんでした, 利尿薬, パラセタモール, のNSAID (税込. COX-2阻害剤), 阻害剤のMMC-CoA還元酵素, 準備, コレステロール/トリグリセリドを低下させます (スタチンに関連しません), アンジオテンシンII受容体遮断薬, ACE阻害剤, ベータ遮断薬, カルシウムチャネル遮断薬, prokinetiki, ベンゾジアゼピン系薬.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

Препарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, 25℃より高くない温度で、.

Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат должен быть использован в течение 30 日.

Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, 乾燥した場所, 25℃より高くない温度で、. 貯蔵寿命 – 3 年.