ダビガトランэteksilat

ウラジミール・アンドレーエヴィッチ・ディデンコ

296 10 読んだ分

ときATH:
B01AE07

薬理作用

抗凝固薬. 直接トロンビン阻害剤. ダビガトランエテキシラートは、低分子プロドラッグであります, 薬理学的活性を有さありません. 急速に吸収の摂取後、加水分解により, エステラーゼにより触媒, ダビガトランに変換.

ダビガトランはアクティブです, 競争力のあります, 可逆直接トロンビン阻害剤とは、プラズマを中心に効果があります.

タークどのようにトロンビン (serinovayaプロテアーゼ) これは、フィブリンへのフィブリノーゲン、凝固カスケードに回転します, その活性の阻害は、血栓の形成を防止します. svobodnыyトロンビンingibiruetダビガトラン, fibrinsvyazыvayushtiyトロンビンおよびvыznannuyutrombinom agregatsiyu trombotsitov.

経口投与後、インビボおよびエクスビボの動物実験で、I / Oアプリケーションの後ダビガトランの抗血栓効果および抗凝固活性を示した血栓症の様々なを使用し、ダビガトランエテキシラートの.

血漿中のダビガトランの濃度と抗凝固作用の重症度との間に密接な相関関係. ダビガトランudlinyaet aktivirovannoe不公平tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

薬物動態

吸収

成果内の血漿中濃度のCmaxの急速な増加によって特徴づけられる健康なボランティアの血漿中のダビガトランの薬物動態プロファイルをとった後 0.5-2 いいえ.

ダビガトランのCmaxは血漿濃度に達した後biexponential方法を減少, 最後のT1 / 2は平均程度であります 14-17 若者における時間と 12-14 高齢者の時間. T1 / 2は、用量依存されませんでした. CmaxおよびAUC値は投与量に比例して変化します. 食べ物はダビガトランの生物学的利用能に影響を与えません, しかし、Tmaxのに鈍化 2 いいえ.

ダビガトランの絶対的バイオアベイラビリティは約あります 6.5%.

ダビガトランの吸収を超えるの研究のための研究 1-3 手術後の時間は、人の健康なボランティアと比較してデポを実証しました. 血漿のCmaxにおけるAUCの出現のない滑らかな増加を明らかにしました. Cmaxが観察されました 6 投与後数時間または 7-9 手術後の時間. なお, このような要因, 麻酔として, 胃腸不全麻痺、および外科手術, デポ内の値を有することができます, かかわらず、薬物の投与形態の. 別の研究では、示されました, その遅い吸収または遅延吸収は、通常、手術の日にのみ観察されます. その後の日でダビガトランの吸収はCmaxがによっての達成と迅速です 2 投与後の時間.

配布

スロー容量 (34-35%) 薬剤の濃度に関係なく、ヒト血漿タンパク質への結合ダビガトラン. ダビガトランはVdのあります 60-70 体内総水分量よりもLと大きいです, ダビガトランの中程度の組織分布を示します.

代謝および排泄

経口投与後、ダビガトランエテキシラートを迅速かつ完全に変換され、ダビガトラン, これは、プラズマ中の活性な形態であります. ダビガトランの代謝の主な経路は加水分解であります, エステラーゼにより触媒, これは、ダビガトランの活性代謝物への変換を伴っています.

ときダビガトラン共役フォーム 4 異性体の薬理学的にaktivnыhatsilglyukuronidov: 1-ABOUT, 2-ABOUT, 3-ABOUT, 4-ABOUT, その各々は、以下であります 10% ダビガトランの血漿の総含有量. 他の代謝産物の痕跡のみ高感度分析法を用いて発見されました.

ダビガトランの代謝と排泄は健康なボランティアで研究されました (人々) 放射性標識されたダビガトランでodnokpatnogo /後の. 撤退は、主に腎臓を介して発生し、 (85%) 未変化体で. 糞便中排泄は約でした 6% 投与量から. 間に 168 総放射能の薬物排泄の投与後時間でした 88-94% 適用される用量の大きさ.

特別な臨床状況における薬物動態

軽度の腎機能障害のある志願者における (CC 30-50 ml /分) 経口投与後のダビガトランのAUCはありました 2.7 腎機能が正常にテストと比較して増加を倍. 腎不全では、重度 (CC 10-30 ml /分) ダビガトランのAUC及びT1 / 2が増加すると、それぞれ、 6 と 2 腎不全のない患者と比較して倍.

若い人たちと比較して, 高齢患者、およびAUC Cmaxがそれぞれ増加しました 40-60% と 25%. 高齢患者のある母集団薬物動態研究において 88 sが見つかり, 繰り返しレセプションのダビガトランは、その内容と体を増加させること. 観察された変化は、クレアチニンクリアランスの年齢関連の減少と相関していました.

で 12 中等度の肝機能違反した患者 (チャイルド·ピューのためのクラスB) ダビガトランの内容に変化は対照と比較してありませんでした.

母集団薬物動態試験において、薬物動態パラメータは、体重の患者において評価しました。 48 へ 120 kg. 体重は、ダビガトランの血漿クリアランスにほとんど影響を与え. 体中の含有量は、低体重の患者で高かったです. 患者ではより多くの重量を量ります 120 kg〜約効力を減少させました 20%, そして体重 48 kgの増加は約 25% 平均体重を有する患者と比較して.

臨床研究では、 3 相、男性と女性でダビガトランの有効性と安全性に差はなかったです. 女性では、薬物の影響はでした 40-50% より高いです, 男性より, しかしながら、用量の変更は必要とされません.

研究の民族グループにおける薬剤の単一および反復投与後のヨーロッパと日本でダビガトランの薬物動態の比較研究は、臨床的に有意な変化を示しました. 患者の黒人における薬物動態学的研究は行われませんでした.

証言

整形外科手術を受けた患者における静脈血栓塞栓症の予防.

投薬計画

薬物は内部規定されています.

静脈血栓塞栓症の予防のための大人 (VT) 患者に整形外科手術を推奨用量は受け 220 MG /回.

中等度の腎機能障害患者では出血のリスクが高いです, 推奨される用量は 150 mgの用量.

人工膝関節置換処理をすることによって開始する必要があります後にBTを防止するために、 1-4 操作の投与後時間 110 までの用量を増加させることによって、その後のmg 220 MG /回、次の一日 10 日. 止血が達成されなかった場合, 治療は遅らせるべき. 治療は手術の日に開始されていない場合, 治療は用量で開始すべきです 220 mgの用量.

股関節置換手術処理後BTを防ぐためにすることによって開始されるべきです 1-4 操作の投与後時間 110 までの用量を増加させることによって、その後のmg 220 MG /回、次の一日 28-35 日. 止血が達成されなかった場合, 治療は遅らせるべき. 治療は手術の日に開始されていない場合, 治療は用量で開始すべきです 220 mgの用量.

重度の肝機能障害のある患者 (クラスBおよびCチャイルド·ピュー) または肝疾患, 生存率に影響を与える可能性があります, 以上増加 2 回ULNの肝酵素は、臨床試験から除外しました. について, これらの患者でのダビガトランエテキシラートの使用が推奨されていません.

の後の/で 85% 腎臓を介して除去さダビガトラン. 中等度の腎機能障害を有する患者において (CC 30-50 ml /分) 出血の危険性が高いです. このような患者では、用量は、まで低減されるべきです 150 MG /

クレアチニンクリアランスは、コッククロフトによって決定されます:

男性用

CC (ml /分)=(140-年齢) X重量 (kg)/72 X血清クレアチニン (ミリグラム/ dLの)

女性のための 0.85 男性のためのQCの値.

重度腎機能障害を有する患者における薬物の使用に関するデータはありません (よりCC少ないです 30 ml /分). これらの患者における薬剤ダビガトランの使用は推奨されていません.

ダビガトランvыvoditsya透析. これらの患者における臨床研究がされていません.

高齢者高齢者の経験 75 年限定. 推奨される用量は 150 MG /回. 高齢患者における薬物動態試験を行う場合, これは年齢とともに腎機能の低下があります, これは、体内での薬剤のレベルの上昇を発見されました. 用量は、以下のように計算されるべきです, ならびに腎機能障害を有する患者のための.

ダビガトランエテキシラートの治療から抗凝固薬の非経口投与への移行が行われるべきです 24 ダビガトランの最終投与後の時間.

非経口抗凝固剤ダビガトランエテキシラートの上からの移行: データなし, それは、非経口抗凝固薬の次の線量の計画的導入の前に治療ダビガトランを開始することは推奨されません.

副作用

受けている患者のための薬物の制御試験では 150-220 MG /, 一部 – もっと少なく 150 MG /, 一部 – もっと 220 ミリグラム.

いずれのサイトであり、出血することもできます. 大規模な出血はまれです. 有害反応の開発は、エノキサパリンナトリウムの場合には反応に類似していました.

造血系から: 貧血, 血小板減少症.

血液凝固から: 血腫, 傷を出血, 鼻血, 胃腸出血, 直腸からの出血, 痔出血, 皮膚出血症候群, gemartroz, 血尿.

消化器系の一部: 異常肝機能, 肝 transaminaz の増加, giperʙiliruʙinemija.

検査値から: ヘモグロビンとヘマトクリットの減少

局所反応: 注射部位からの出血, カテーテル部位からの出血.

合併症, 手順および手術に関連しました: 傷から流血の放電, 手順の後にあざ, 手続き後の出血, posleoperatsionnaya貧血, 外傷後血腫, 手続き後の流血の放電, 切開部位からの出血, 手続き後の排水, 巻かドレナージ.

ダビガトランを撮るときに観察された副作用の頻度は、副作用の頻度の範囲を超えませんでした, ナトリウムenoksiparinaを使用して開発.

禁忌

重症腎不全 (よりCC少ないです 30 ml /分);

出血性障害, gyemorragichyeskii diatyez, 自発的または薬理学的に誘導された止血障害;

アクティブ臨床的に有意な出血;

異常な肝機能及び肝疾患, 生存に影響を与える可能性があります;

キニジンとの同時処理;

臨床的に重大な出血の結果として、臓器の敗北, 以前の内出血性脳卒中を含みます 6 治療前ヶ月;

年齢未満 18 年;

ダビガトランまたはダビガトランガトランエテキシレートまたは賦形剤のいずれかに知られている過敏症.

妊娠·授乳期

動物実験では、生殖毒性が確認されています. 妊娠中のダビガトランエテキシラートの使用に関する臨床データは利用できません. 人間の潜在的な危険性が知られていません.

妊娠可能年齢の女性は、ダビガトランエテキシラートの治療中に妊娠を避ける必要があります. 妊娠では、ダビガトランの使用は推奨されていません, 除きます, 期待される利益は、潜在的なリスクを上回るとき.

ダビガトランエテキシラートの授乳の場合は中止すべきです. 授乳中の薬物の使用に関する臨床データは利用できません.

肝機能の違反のためのアプリケーション

腎機能の違反のためのアプリケーション

の後の/で 85% 中等度の腎機能障害患者では腎臓を介して除去ダビガトラン (CC 30-50 ml /分) 出血の危険性が高いです. このような患者では、用量は、まで低減されるべきです 150 MG /

クレアチニンクリアランスは、コッククロフト - ゴールトを用いて決定することができます:

140 – 年齢 (年間の)) X体重 (kg)

クレアチニンクリアランス (ml /分)

人々 72 Xクレアチニンsыvorotochnыy (MG / 100ミリリットル)

0.85 X (140 – 年齢 (年間の)) X体重 (kg)

クレアチニンクリアランス (ml /分)

女性たち 72 Xクレアチニンsыvorotochnыy (MG / 100ミリリットル).

ダビガトランvыvoditsya透析. これらの患者における臨床研究がされていません.

注意事項

未分画ヘパリンが機能して中心静脈もしくは動脈カテーテルを維持するために使用することができます.

これは、薬剤ダビガトランエテキシラート未分画ヘパリンまたはその誘導体と同時に使用することはできません, ヘパリンnizkokomolekulyarnye, フォンダパリヌクスナトリウム, デシルジン, 血栓溶解剤, 受容体アンタゴニスト、のGPIIb / IIIa族, クロピドグレル, チクロピジン, デキストラン, スルフィンとビタミンK拮抗薬.

ダビガトランの併用は、深部静脈血栓症の治療および用量でアセチルサリチル酸の投与量のためにお勧めで 75-320 MGは、出血のリスクを増加させます. データ, 出血のリスク増加の証拠, ダビガトランエテキシラートのダビガトランに関連した推奨用量を服用するとき, 病気, 心血管疾患を予防するためにアスピリンの少量を取得します, いいえ. しかし, 利用可能な情報が限られています, 従ってジョイントダビガトランエテキシラートの低用量でのアセチルサリチル酸の適用と出血のタイムリーな診断のために患者をモニターするために必要な.

注意深い観察 (出血や貧血の兆候) の場合に実行されるべきです, 出血性合併症の可能な限りリスク増加:

最近の生検または外傷;

薬物の使用, 出血性合併症のリスクを増加させます;

薬物の組み合わせでダビガトランエテキシラート, それは、止血または凝固プロセスに影響を与えます;

細菌性心内膜炎.

手術は出血のリスクを増加させない後のダビガトランエテキシラートチェーン鎮痛と組み合わせた短い時間のNSAIDの予約. 限られたデータは、NSAIDのT1 / 2の全身投与に関して利用可能であるよりも小さいです 12 ダビガトランエテキシラートと一緒に時間, 出血のリスクの増加を確認して存在しません.

薬物動態試験を行う場合を示しています, 腎機能低下を有する患者において, 税込. 年齢に関連しました, これは、薬効の増加を指摘しました. 適度に減少した腎機能を有する患者において (CC 30-50 ml /分) それは、一日量を削減することをお勧めします 150 MG /ダビガトランは、重度の腎機能障害のある患者には禁忌であります (CC <30 ml /分). 急性腎不全の発症に薬剤を中止すべきです.

外傷性または反復腰椎穿刺と硬膜外カテーテルの長期使用の場合には脊髄または硬膜外血腫、出血のリスクを高める可能性があります. ダビガトランの最初の投与には、以前よりもとられるべきではありません 2 カテーテルを除去した後の時間. このような患者は、神経学的症状の可能性検出のために監視する必要があります.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

駆動する能力と使用マシンのダビガトランエテキシラートの効果が研究されていません.

過剰摂取

ダビガトランエテキシラートまたはダビガトランへの解毒剤はありません.

投与量を使用して, 推奨値よりも, これは、出血のリスクの増加につながります. 出血の場合には、治療は出血の原因を確認するために停止されるべきです. 腎臓を通してダビガトランの排除の主要な経路を考えます, これは、十分な尿量を確保することをお勧めします. 必要に応じて、可能な外科的止血や新鮮凍結血漿の輸血の場合.

ダビガトランudalyaetsya透析, しかし、この方法を用いた臨床経験は、何もありません.

薬物相互作用

薬物の併用, 止血または凝固プロセスに影響を与えます, を含む、ビタミンK拮抗薬, かなりの出血のリスクを増加させることができます.

uchastiemでmetaboliziruyutsyaされていないダビガトランэteksilatとダビガトランは、一人当たりfermentыにシトクロムP450およびin vitroでチトクロームP450のvliyayutをsistemы. したがって、ダビガトランエテキシラートの薬物相互作用の使用と組み合わせたときは、期待されていません.

アトルバスタチンの相互作用と結合が観察されていない場合.

共同出願ではダビガトランとジクロフェナクの薬物動態は変化しませんでした, 少しの相互作用を示します. 出血のリスクを増加させなかった手術後の痛みを軽減するための短い時間のNSAIDを介してアプリケーション.

体系的、長期的なNSAIDと一緒にダビガトランを用いた限られた経験があります, したがって、それは患者の注意深い監視が必要です.

ジゴキシンとの薬物動態学的相互作用が明らかにされていません.

臨床試験で出血または薬理学的効果の開発のためのパントプラゾールまたは他のプロトンポンプ阻害剤及びダビガトランエテキシラートの組み合わせの効果を明らかにしませんでした.

ダビガトランの吸収ラニチジン程度との共同出願では変更されません.

ダビガトランエテキシラートとアミオダロンの速度および程度、後者の吸収とその活性代謝物のdezetilamiodaronaの形成変わらないの共同出願で. AUC及びCmaxが増加し 60% と 50% それぞれ. ダビガトランエテキシラート及びアミオダロンの共同出願でダビガトランエテキシラートの量を低減する必要があります 150 そのため、潜在的な薬物相互作用がアミオダロン中止後数週間持続することがアミオダロンの長いT1 / 2の/ mgで.

注意するとき、P糖タンパク質の活性阻害剤とのダビガトランエテキシラート共同出願行使されるべきです (ベラパミル, クラリスロマイシン).

ダビガトランの濃度の増加につながった数日間ベラパミルの反復投与 50-60%. この効果は、少なくともダビガトランを割り当てることによって低減することができます 2 薬剤ベラパミル時間前.

キニジンとのダビガトランエテキシラートの同時投与は禁忌であります.

潜在的なインデューサー, このようなハーブのリファンピシンとオトギリソウエキスなど, ダビガトランの影響を低減することができます. このような薬物のダビガトランと併用した場合は注意が必要です.

制酸剤とダビガトラン手段との共同出願では, 憂鬱な胃液分泌, ダビガトランの投与量を変更する必要はありません.

ダビガトランオピオイド鎮痛薬との相互作用はありませんでした, 利尿薬, パラセタモール, のNSAID (税込. COX-2阻害剤), 阻害剤のMMC-CoA還元酵素, 準備, コレステロール/トリグリセリドを低下させます (スタチンに関連しません), アンジオテンシンII受容体遮断薬, ACE阻害剤, ベータ遮断薬, カルシウムチャネル遮断薬, prokinetiki, ベンゾジアゼピン系薬.

ウラジミール・アンドレーエヴィッチ・ディデンコ

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