PEHASYS

活物質: ペグインターフェロン2aはalьfa
ときATH: L03AB11
CCF: インターフェロン. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием
ICD-10コード (証言): B18.1, B18.2
ときCSF: 09.01.05.01
メーカー: F.Hoffmann·ラ·ロシュ社. (スイス)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

導入へのp /のためのソリューション クリア, 淡黄色に無色.

賦形剤: 塩化ナトリウム, ベンジルアルコール, 酢酸ナトリウム, 酢酸氷河, ポリソルベート 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, 水D /と.

0.5 ミリリットル – AMPIN (1) 無菌の注射針dで完了/と (1 PC。) – 段ボールパック.

導入へのp /のためのソリューション クリア, 淡黄色に無色.

賦形剤: 塩化ナトリウム, ベンジルアルコール, 酢酸ナトリウム, 酢酸氷河, ポリソルベート 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, 水D /と.

0.5 ミリリットル – AMPIN (1) 無菌の注射針dで完了/と (1 PC。) – 段ボールパック.

薬理作用

免疫学的準備. それはペグインターフェロンアルファ-2aであります, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (PEG) インターフェロンアルファ-2a. インターフェロンアルファ-2aは、組換えDNA技術によって生合成作られ、クローニングされたヒト白血球インターフェロン遺伝子のデリバティブ商品です, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. 大腸菌. Интерферон альфа-2а конъюгирован с ПЭГ со степенью замещения 1 моля полимера 1 молем протеина.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса^®. 特に, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса^® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис^® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV) при ответе на терапию Пегасисом^® 用量 180 мг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, второе снижение наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

薬物動態

吸収

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, C言語_マックス в сыворотке отмечаются через 72-96 注射後時間. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 いいえ. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 いいえ. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

П/к введение Пегасиса^® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис^® вводили п/к в область плеча.

配布

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. Ⅴ_(d) в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 L. По данным масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в кровотоке и распределяется в ткани печени, почек и костного мозга.

代謝

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью.

控除

実験的な研究で示されています, что у крыс радимаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 倍低いです, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T_1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 いいえ, と比べて 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения терминальный T_1/2 – 約 160 いいえ (から 84 へ 353 いいえ). Терминальный T_1/2 после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается C_SS, これで 2-3 倍高いです, 単回注射後より. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. スルー 48 недель терапии соотношение C_マックス иC_分 あります 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 いいえ) 紹介後.

特別な患者集団における薬物動態

При нарушении функции почек наблюдается незначительное снижение клиренса и увеличение T_1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. 末期腎疾患を有する患者において, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса^® 用量 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Фармакокинетические показатели Пегасиса^® у женщин и мужчин сопоставимы.

患者は古いです 62 лет после однократной п/к инъекции Пегасиса^® 用量 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (T_マックス 115 ч по сравнению с T_マックス 82 いいえ). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 年 (1663 нг x ч/мл по сравнению с 1295 нг x ч/мл), но значения C_マックス у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 NG / mlの 10.3 NG / mlの). На основании данных по экспозиции, фармакодинамическому ответу и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (チャイルド·ピューのクラスA).

証言

C型慢性肝炎:

— хронический гепатит С у взрослых с положительной РНК ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом, 税込. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином);

— комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной терапии с рибавирином.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

投薬計画

Лечение Пегасисом^® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с Пегасисом^® рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

薬剤は、S / Cに投与されます, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 週に1回.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в дозе 180 G 1 週一回 48 週間.

C型慢性肝炎

患者, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® あります 180 G 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (内部). При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (テーブル 1).

テーブル 1. Режим дозирования Пегасиса^® и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) オン 4 と 24 неделе лечения.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) へ 4 неделе лечения.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 IU / mLの

Высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 IU / mLの

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, なければなりません。 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800 000 IU / mLの); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 週.

Однако общая продолжительность лечения в течение 24 недель может быть связана с большим риском рецидива, чем лечение в течение 48 週間. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 IU / mLの), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 週, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 または 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 週の.

Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 または 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 IU / mLの), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 週の. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 または 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 IU / mLの), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку на основании ограниченных данных предполагается, что уменьшение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные у пациентов с генотипом 5 と 6 限られました, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом^® и рибавирином (1000/1200 ミリグラム) 間に 48 週間.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом^® あります 48 週間.

患者, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® в комбинации с рибавирином составляет 180 G 1 回/週. Доза рибавирина составляет 1000 mg /日 (重量 <75 kg) と 1200 ミリグラム(масса тела ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12 неделе лечения, 治療は中止すべきです. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 週間. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 週の.

に ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис^® の用量で投与 180 G 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 ミリグラム), 間に 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

患者, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log₁₀) オン 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 と 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом^® あります 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином (100% と 98% それぞれ). Прогностическая ценность УВО 45% と 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 と 2, 3 получавших комбинированную терапию.

テーブル 2.

テーブル 3.

患者, ранее получавшие лечение

患者, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 または 72 週間, これは、示されました, что супрессия вируса на 12 週 (РНК ВГС ниже 50 IU / mLの) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 または 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 週, 製 96% (363 から 380) と 96% (324 から 339) それぞれ. Вероятность достижения УВО после 48 または 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 週, 製 35% (20 から 57) と 57% (57 から 100), それぞれ.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием

に возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 G. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 マイクログラムまたは 45 G. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

血液学的反応

に снижении количества нейтрофилов もっと少なく 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 細胞/. Применение Пегасиса^® следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов もっと少なく 50 000 細胞/. У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 mg /日 (200 午前中のMgと 400 夕方にMG) в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 10 G / dlで, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемглобин остается менее 12 г/дл через 4 週の, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 MGまたは 1200 ミリグラム).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом^®.

テーブル 3. Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительная информация указана выше).

反応, связанные с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом^® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, 税込. и у пациентов с вирусологическим ответом.

「薬理学」と「注意事項」 8 から 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса^® нужно вначале уменьшить до 135 G. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, 薬物は中止すべきです.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 時間, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 時間. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса^® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

患者の特別なグループ

に 末期腎不全 рекомендуется снижение дозы Пегасиса^® へ 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

で пациентов с компенсированным циррозом печени (チャイルド·ピューのクラスA) Пегасис^® эффективен и безопасен. で пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса^® これは、研究されていません. Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом^® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени 設定されていません.

で 高齢の患者 коррекция рекомендуемой дозы (180 G 1 раз/ нед.) 必須ではありません.

薬物での安全性と有効性 歳未満の小児および青年 18 年 設定されていません. Раствор Пегасиса^® для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, 時には致命的な.

副作用

C型慢性肝炎

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом^®, Пегасисом^®/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом^® 用量 180 мкг выражены, 通常, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса^® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. で 88% 患者, получавших Пегасис^®, были отмечены нежелательные явления, と比べて 53% 患者, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% と 4% 患者の、それぞれ. で 5% 患者, получавших Пегасис^®, и менее чем у 1% 患者, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

C型慢性肝炎 – 患者, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса^® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, 以前に未処理.

臨床試験では, 含まれていました 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® u 12% 患者, а отмене рибавирина у 13% 患者, получавших лечение в течение 72 週間. В группе больных, получавших лечение в течение 48 週間, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® で 6%, а отмене рибавирина – で 7%. 同様に、, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом^® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 週間 (13% と 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 週間 (6% と 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (から 3 へ 6 баллов по шкале Ishak ), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 細胞/. 最初 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: 貧血 (гемоглобин менее 10 г/дл у 26% 患者); 好中球減少症 (абсолютное число нейтрофилов менее 750 клеток/мкл у 30% 患者); 血小板減少症 (血小板数より少ないです 50 000 клеток/мкл у 13% 患者).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса^® (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% – ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом^®/リバビリン, 関連します: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, インフルエンザ, 肺炎, 情緒不安定, 無関心, 耳鳴り, 喉の痛みと喉頭, 口唇炎, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом^® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса^® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом^® хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии Пегасисом^® в комбинации с рибавирином хронического гепатита C

副作用の頻度の決意: 多くの場合 (≥ 1/10), 多くの場合 (≥1/ 100; <1/10), まれに (≥ 1/1000; < 1 /100), まれに (≥ 1/10 000; < 1/1000), まれに (< 1/10 000).

感染: 多くの場合 – 上気道感染症, 気管支炎, 口腔カンジダ症, 単純ヘルペス, грибковые и бактериальные инфекции; まれに – 肺炎, 皮膚感染症; まれに – endokardit, 外耳炎.

血液凝固系から: 多くの場合 – 血小板減少症, 貧血, リンパ節症; まれに – 汎血球減少症; まれに – aplasticheskaya貧血.

免疫システムの一部に: まれに – sarkoidoz, tireoidit; まれに – 全身性エリテマトーデス, 関節リウマチ; まれに – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

内分泌系の一部に: 多くの場合 – gipotireoz, 甲状腺機能亢進症; まれに – 糖尿病; まれに – 糖尿病性ケトアシドーシス.

新陳代謝の妨害: 多くの場合 – 食欲不振; まれに – degidratatsiya.

中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – депрессия*, 不安, бессонница*, 頭痛の種, めまい *, 障害濃度; 多くの場合 – 記憶障害, 失神, 弱点, 片頭痛, gipesteziya, gipersteziya, 知覚異常, 震え, 味覚障害, 悪夢, 眠気, 情緒障害, 気分の変化, 攻撃性, 緊張, 性欲減退; まれに – perifericheskayaニューロパチー, 自殺念慮, 幻覚; まれに – 自殺, 精神障害, 昏睡, 痙攣, 顔面神経の神経炎.

五感から: 多くの場合 – ぼやけた視界, боль в глазном яблоке, 眼の炎症性疾患, 眼球乾燥症, 目まい, 耳の痛み; まれに – 網膜の出血, 難聴; まれに – 視神経炎, 視神経乳頭の腫れ, поражения сосудов сетчатки, 網膜症, helcoma; まれに – 失明.

心臓血管系: 多くの場合 – 頻脈, ハートビート, 末梢浮腫; まれに – 動脈性高血圧; まれに – 心筋梗塞, 鬱血性心不全, 狭心症, 上室性頻拍症, 不整脈, 心房細動, perikardit, 心筋症, 脳出血, 血管炎.

呼吸器系: 多くの場合 – 息切れ, 咳; 多くの場合 – 労作時の息切れ, 鼻出血, nazofaringit, отек пазух, 鼻詰まり, 鼻炎, 喉の痛み; まれに – 喘鳴; まれに – 間質性肺炎 (致命的な結果を伴う症例を含みます), 肺塞栓症.

消化器系の一部: 多くの場合 – 下痢*, тошнота*, боль в животе*; 多くの場合 – 嘔吐, 消化不良, 嚥下障害, изъязвление слизистой полости рта, krovotochivosty右, 舌炎, 口内炎, 鼓腸, сухость слизистой полости рта; まれに – 胃腸出血, 異常肝機能, новообразование печени; まれに – pepticheskaya潰瘍, 膵炎, 肝不全, kholangit, 脂肪肝.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 脱毛症, 皮膚炎, かゆみ, 乾燥症; 多くの場合 – 発疹, 増加発汗, 乾癬, じんましん, 湿疹, 皮膚反応, 感光反応, ночное потоотделение; まれに – 中毒性表皮剥離症, スティーブンス·ジョンソン症候群, 多形性紅斑.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – mialgii, artralgii; 多くの場合 – 背痛, ネック, 骨格, 関節炎, 筋力低下, костно-мышечная боль, 筋肉のけいれん; まれに – 筋炎.

Močevydelitel″noj システム: まれに – 腎不全.

生殖器系: 多くの場合 – インポテンス.

アレルギー反応: まれに – アナフィラキシー; まれに – 血管神経性浮腫.

Со стороны организм в целом: 多くの場合 – 発熱, дрожь*, боль*, 疲労, 弱点, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; 多くの場合 – 胸の痛み, インフルエンザ様症状, 沈滞, 無気力, 潮, のどの渇き, 減量.

*Эти побочные реакции встречались часто (>1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом^®.

市販後調査

神経系から: 虚血性卒中 (частота не известна).

ビジョンの臓器の一部に: 網膜disinsertion (частота не известна).

筋骨格系の一部に: raʙdomioliz (частота не известна).

検査所見

肝機能の指標: ALTの増加, giperʙiliruʙinemija. При монотерапии Пегасисом^® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение АЛТ, что вызывало необходимость уменьшения дозы или прекращения лечения.

代謝: 電解質異常 (kaliopenia, 低カルシウム血症, gipofosfatemiя), ハイポ- и гипергликемия, 高トリグリセリド血症.

Гематологические показатели: 白血球減少症, 好中球減少症, リンパ球減少症, тромбоцитопения и снижением гемоглобина, которые восстанавливались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. で 24% (216/887) 患者, получавших Пегасис^® 用量 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мгв течение 48 週間, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (絶対好中球数 0.749 – 0.5 X 10⁹/L), とで 5% (41/887) 患者 – 重度の好中球減少症 (絶対好中球数 <0.5 X 10⁹/L).

Антитела к интерферону: u 1-5% 患者, получавших Пегасис^®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

甲状腺機能: терапия Пегасисом^® сопровождалась клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. 発生率 (4.9%)этих изменений при терапии Пегасисом^® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- ХГС. にもかかわらず, что явления гематологической токсичности (好中球減少症, 血小板減少症, 貧血) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% と 11% 患者, получавших монотерапию Пегасисом^® и терапию Пегасисом^®/рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом^® u 10% 患者, а при комбинированной терапии – u 8%. で 7% 患者, получавших монотерапию Пегасисом^®, と 14% 患者, получавших Пегасис^®/リバビリン, была зарегистрирована анемия (гемоглобины <10 G / dlで).

禁忌

— аутоиммунный гепатит;

- 重度の肝障害;

— декомпенсированный цирроз печени;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

— гипо-, 甲状腺機能亢進症, 糖尿病代償;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, 税込. с нестабильным плохо контролируемым течение в предшествующие 6 ヶ月;

-年齢までの子供 3 年 (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

- 妊娠;

- 授乳;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

— при комбинации Пегасиса^® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

と 注意 следует назначать Пегасис^® 心血管疾患, 自己免疫疾患, psoriaze, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов – もっと少なく 1500 細胞/, 血小板 – もっと少なく 90 000 細胞/, ヘモグロビン – もっと少なく 12 G / dlで; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 細胞/, а РНК ВИЧ-1 более 5000 コピー/ ml.

妊娠·授乳期

Категория С. Противопоказано назначение Пегасиса^® 時妊娠. При лечении Пегасисом^®, как и другими альфа-интерферонами, 妊娠可能年齢の女性 следует применять эффективные методы контрацепции.

不明, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса^® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса^® для матери.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось. При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось. インターフェロンα-2aの使用はアカゲザルにおける自然流産の数が有意に増加しました. 子孫, 用語で生まれ, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. 妊娠可能年齢の女性 または 人々, являющиеся половыми партнерами женщин детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (劣らず 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

IN 実験的研究 на животных у рибавирина выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать гибель плода.

注意事項

Во время лечения Пегасисом^® とのために 6 месяцев после прекращения лечения в некоторых случаях наблюдались депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались также агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), 混乱, нарушения психического статуса. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом^® и провести соответствующую терапию.

Если принято решение о необходимости назначения Пегасиса^® пациентам с тяжелыми психическими заболеваниями (税込. 歴史), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис^® будет применяться в комбинации с рибавирином, то врач должен обязательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

До начала лечения Пегасисом^® у всех пациентов рекомендуется провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов >90 000 細胞/;

— абсолютное число нейтрофилов >1500 細胞/;

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 と 4 週の, а биохимический – スルー 4 週の; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом^® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов, обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение абсолютного числа нейтрофилов через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов данный показатель нормализовался через 8 週間, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 週間. Терапия Пегасисом^® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом^® и рибавирином возникновение анемии (ヘモグロビン <10 G / dlで) で観察された 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при применении других интерферонов следует с осторожностью назначать Пегасис^® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в случае неэффективности ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями, поскольку применение Пегасиса^® у таких пациентов недостаточно изучено.

При применении Пегасиса^®, だけでなく、他のインターフェロンα, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом^® следует исследовать содержание ТТГ и Т4. Лечение Пегасисом^® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса^® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет; в таких случаях лечение следует прекратить. У пациентов с указанными нарушениями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^®/リバビリン.

動脈性高血圧, 上室性不整脈, 鬱血性心不全, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда были связаны с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис^®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (例えば, у пациентов с генотипом 2 または 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

При развитии печеночной недостаточности Пегасис^® 廃止すべき. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ но сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом^®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, または, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, 治療は中止すべきです. В отличие от хронического гепатита С, при хроническом гепатите В обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом^® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, で 10 回ULN, доза Пегасиса^® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувсгвительности немедленного типа (例えば, じんましん, 血管神経性浮腫, 気管支けいれん, アナフィラキシー). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. 一過性の発疹は治療の中止を必要としません.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

にもかかわらず, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (特に, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), 特に好中球減少症の患者で. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис^®, сообщалось о серьезных инфекциях (細菌の, ウイルスの, 菌類の). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис^®.

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом^® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, “キルト風の” 滲出液, 乳頭浮腫, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки.

Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения {例えば, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом^®. При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом^® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, 肺浸潤, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис^® 慎重に投与する必要があります, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Перед началом лечения следует изучить возможные побочные эффекты антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. 患者, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART 療法), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому требуется осторожность при добавлении Пегасиса^® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис^®, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, 含めます: повышенное содержание сывороточного билирубина, ヘモグロビンの減少, повышенная ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Требуется осторожность при назначении Пегасиса^® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 細胞/.

患者, получающих комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. ほかに, длительный курс лечения Пегасисом^® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с хроническим гепатитом С и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом^® 用量 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических проявлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пегасис^® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, 眠気, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

過剰摂取

症状: описаны случаи передозировки Пегасиса^® при введении препарата в течение 2 行の日 (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (総線量 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 とg 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, 肝酵素の増加, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

治療: 特別な解毒剤はありません. 血液透析と腹膜透析は有効ではありません.

薬物相互作用

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом^® и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С и Пегасисом^® и ламивудином у пациентов с хроническим гепатиом В.

Терапия Пегасисом^® 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, これは, что Пегасис^® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса^® с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом^®, 明らかに, достигает максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом^®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с хроническим гепатитом С терапия Пегасисом^® 用量 180 мкг/нед. 間に 4 недель сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 ミリグラム 150 ミリグラム; медиана дозы 95 ミリグラム) オン 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено. При данной комбинации рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. 特に, 患者, получающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTс.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI) (ламивудии и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств лекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, 明らかに, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) 試験管内で, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, 膵炎, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов с указанием в анамнезе на анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса^® 用量 180 G 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). ほかに, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

医薬品の非互換性

Запрещено смешивание Пегасиса^® 他の薬剤との, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保管する必要があります。, 2℃〜8℃の温度で暗い場所; 凍結しないでください. 貯蔵寿命 – 3 年.

Транспортировку осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.