OXALIPLATIN LAHEMA

活物質: オキサリプラチン
ときATH: L01XA03
CCF: 抗癌剤
ICD-10コード (証言): C18, C19, C20
ときCSF: 22.01.02
メーカー: PLIVA-LACHEMAのa.s. (チェコ共和国)

製薬 FORM, 組成物および包装

注入のためのソリューションのバリウム 白い粉の形で.

賦形剤: マンニトール.

無色のガラスのボトル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

抗癌剤. 新しいクラスのプラチナベースの化合物に属します, 白金原子が1,2-ジアミノシクロヘキサンと複合結合を形成する (DACG) およびシュウ酸塩グループ.

オキサリプラチンは、さまざまな種類の腫瘍に対して抗腫瘍活性を示します,結腸直腸癌を含む. 腫瘍の治療にも効果的, シスプラチン耐性. 作用は細胞周期の段階に関係なく現れます. オキサリプラチンの抗腫瘍効果のメカニズムは細胞毒性効果に基づいており、完全には理解されていません。. おそらく, オキサリプラチンは- およびDNAとの鎖内結合, それにより、その複製と転写の段階を阻害します.

5-フルオロウラシルと併用すると、細胞毒性作用の相乗効果があります.

薬は胚毒性があるかもしれません, 催奇形性の, 心臓毒性および神経毒性の影響. 薬物を高用量で使用した場合の腎毒性の考えられる症状.

薬物動態

2時間の用量注入後のオキサリプラチンの薬物動態 130 MG / M² プラズマの場合は3週間間隔で, 血漿および赤血球の限外濾過を表に示します.

C言語_に – 注入終了時のオキサリプラチン濃度;

NA-該当なし

配布

オキサリプラチンは以下のように体内に分布しています: プラチナの形で, 血漿タンパク質に関連する, プラズマ中の遊離プラチナとして, そしてまたプラチナの形で, 赤血球に関連する. 2時間の注入の終わりまでに血漿タンパク質に結合するプラチナは 70%, スルー 5 日数が増加します 95%. 約 37% 導入されたプラチナは赤血球に浸透します. 赤血球および血漿タンパク質によるプラチナの不可逆的結合の結果として, 期間T_1/2 血液からのプラチナは、赤血球と血清タンパク質の自然な再生速度に近づきます.

後でもオキサリプラチンの有意な蓄積は認められなかった 7 化学療法のサイクル.

代謝

オキサリプラチンの主な代謝物は (トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン) ジクロロ白金, (トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン) モノクロロモノアクアプラチンとグルタチオン (トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン) 白金. これらの代謝物は尿中に排泄されます。.

控除

除去プロセスは長い: 33% オキサリプラチンは内に排泄されます 48 1回の投与で2時間注入した後h 130 MG / M²; 総投与量の約半分が尿中に排泄されます 3 日, 少量が糞便に排泄されます.

特別な臨床状況における薬物動態

重度の腎不全患者のプラチナクリアランスは研究されていません.

証言

-播種性結腸直腸癌 (フルオロピリミジンと組み合わせた単剤療法または併用療法として).

投薬計画

薬は大人にのみ使用されます. 推奨される用量は 85 MG / M² 1 回 2 単剤療法または5-フルオロウラシルとの併用で数週間. 2〜6時間の注入として静脈内注射. オキサリプラチンでは水分過剰は必要ありません.

オキサリプラチンを5-フルオロウラシルと組み合わせて使用​​する場合, 次に、オキサリプラチンの注入は、5-フルオロウラシルの投与に先行しなければなりません。.

オキサリプラチンの反復投与は、好中球の数が存在する場合にのみ生成されます > 1500/μlと血小板 > 50 000/L.

オキサリプラチン投与の用量調整とレジメンに関する推奨事項

いつ 血液障害 (好中球の数 <1500/μlおよび/または血小板 <50 000/L) 次のコースの予約は、実験室のパラメータが復元されるまで延期されます.

開発に伴い 下痢 4 毒性の程度 (WHOスケールで), 好中球減少症 3-4 度 (好中球の数 <1000/L), 血小板減少症 3-4 度 (血小板数 <50000/L) その後の投与でのオキサリプラチンの用量は、 85 MG / M² へ 65 MG / M² 併用の場合の5-フルオロウラシルの通常の用量減少に加えて.

患者, 注入中または2時間の注入後数時間以内に発症する人 急性喉頭-咽頭麻痺, オキサリプラチンの次の注入は内に与えられるべきです 6 営業時間.

開発中のオキサリプラチンの用量調整に関する推奨事項 神経毒性:

-神経毒性の症状を伴う, 痛みを引き起こす, より多くの, より 7 日または機能障害のない麻酔あり, 次のサイクルまで持続する, オキサリプラチンのその後の投与量は、 25%;

-機能障害を伴う麻痺を伴う, 次のサイクルまで持続する, オキサリプラチンはキャンセルする必要があります;

-オキサリプラチンの中止後の神経毒性の症状の重症度の減少を伴う, 治療の再開を検討するかもしれません.

開発に伴い 口内炎および/または粘膜炎 2 そしてより多くの毒性, オキサリプラチン治療は、停止するか、毒性が低下するまで中断する必要があります 1 度.

薬の安全性と忍容性に関するデータが限られているため u 中等度腎機能障害患者, オキサリプラチンを使用する前に、治療の利益/リスク比を評価する必要があります. このカテゴリーの患者では、推奨用量で治療を開始できます。, 綿密に監視された腎機能. に 軽度の腎機能障害 オキサリプラチンラヘムの用量調整は必要ありません.

軽度から中等度の肝機能障害のある患者 用量調整が必要とされません. 重度の肝機能障害のある患者におけるオキサリプラチンの使用に関するデータはありません。.

単剤療法または5-フルオロウラシルとの併用におけるオキサリプラチンの安全性プロファイル 老齢の患者 65 年 に似ている, 以前の患者で観察されたもの 65 年.

輸液の調製と薬剤の取り扱いに関する規則

薬剤の調製および投与中は、針およびその他の機器を使用してはなりません。, アルミニウム含有の.

溶解または希釈しないでください 0.9% 塩化ナトリウム溶液で、他の生理食塩水と混合しないでください (アルカリ性) ソリューションまたはソリューション, 塩化物を含みます.

凍結乾燥物を溶解するには、注射用の水を使用するか、 5% グルコース. また、ボトルに 50 薬剤オキサリプラチンラヘムのmgが追加されます 10 溶剤mLの, とボトルで 100 ミリグラム – 20 濃度のある溶液を得るためのml 5 mg / mlの.

凍結乾燥物を溶解した直後に、注入用の溶液の準備を開始する必要があります.

注入液を調製するために、溶解した薬剤を 250 ミリリットル (バイアル用 50 ミリグラム) またはで 500 ミリリットル (バイアル用 100 ミリグラム) 5% グルコース溶液 (得られた溶液の濃度は少なくありません 0.2 mg / mlの). 調製後すぐに輸液を使用することをお勧めします。. 注入液は安定したままです 24 から2℃〜8℃の温度で時間.

沈殿の兆候があるソリューションは破棄する必要があります. 明確なソリューションのみを使用できます。.

オキサリプラチン溶液は、他の薬剤と同じ注入セットで混合しないでください, 特に5-フルオロウラシルと葉酸カルシウムで.

薬は希釈せずに投与すべきではありません。.

副作用

副作用の頻度の段階的変化: 多くの場合 (>1/10), 多くの場合 (>1/100, <1/10); 時々 (>1/1000, <1/100); まれに (>1/10 000, <1/1000); まれに (< 1/10 000), 単一のメッセージを含む.

ととも​​に 造血系の側面: 多くの場合 – 貧血, 白血球減少症, 好中球減少症, 血小板減少症, リンパ球減少症; 多くの場合 – 発熱性好中球減少症 (含めて 3-4 度), 好中球減少症による敗血症; まれに – gemoliticheskaya貧血, 免疫性血小板減少症.

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 嘔吐, 下痢, 口内炎, mukozit, 胃の痛み, 便秘, 食欲不振; 多くの場合 – 消化不良, hastroэzofahealnыy逆流, Ikotech; 時々 – イレウス; まれに – 大腸炎, 偽膜性大腸炎の症例を含む.

中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 末梢神経感覚神経障害, 感度, 頭痛の種, 疲労; 多くの場合 – 目まい, 髄膜症, うつ病, 不眠症; 時々緊張が高まる; まれに – 構音障害.

神経毒性は用量を制限する副作用です. 風邪はしばしば感覚神経障害の症状を引き起こします. これらの症状の持続時間, 通常、コース間にドッキングされます, オキサリプラチンの総投与量に応じて増加します. 機能障害, 正確な動きをすることの難しさによって表されます, 感覚障害の考えられる結果です. 約の総投与量の機能不全のリスク 850 MG / M² (10 サイクル) についてです 10%, 到達 20% 総投与量の場合 1020 MG / M² (12 サイクル). ほとんどの場合、神経症状は治療を中止すると改善または完全に消失します. しかし、 3% 病気 3 治療終了から数年後、中程度の強度の持続的な局所麻酔が観察された (2.3%) またはparesthesias, 機能的活動に影響を与える (0.5%). オキサリプラチンによる治療中に急性神経感覚症状が認められた, これは通常、薬物投与後数時間以内に発生し、ほとんどの場合、寒さによって引き起こされました. それらは一過性の麻酔によって特徴づけられました。, 麻酔または催眠, まれに (1-2%) 急性喉頭-咽頭異形成症候群. 後者は、呼吸困難症候群の客観的な兆候なしに、食欲不振と息切れの主観的な感覚として現れました。 (シアン症または低酸素症), または喉頭痙攣または気管支痙攣 (ストライダーや喘鳴はありません). そのような現象も観察されました, 顎のけいれんのように, 舌の感覚異常, 関節症と胸部の圧迫感. 通常、これらの症状は、薬物療法を使用しない場合と同様にすぐに解決しました。, 抗ヒスタミン剤と気管支拡張剤の導入により. オキサリプラチン療法のその後のサイクルで注入時間を増やすと、この症候群の発生率を減らすことができます。.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 背痛; 多くの場合 – 関節痛, ostealgias.

呼吸器系: 多くの場合 – 咳, 息切れ; 多くの場合 – 鼻炎, 上気道感染症; まれに – 線維症lyegkikh.

心臓血管系: 多くの場合 – 胸痛, 深部静脈血栓, 肺塞栓症.

泌尿器系: 多くの場合 – 血尿, dizurija.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 脱毛症, 皮膚の発疹; 多くの場合 – 手のひらと足の皮膚の剥離, 紅斑性発疹, 発汗増加, 爪の障害.

五感から: 多くの場合 – 味覚障害; 多くの場合 – 結膜炎, 視力障害; まれに – 視力の一時的な低下, 視野の損失, 難聴, 聴覚神経の神経炎.

アレルギー反応: 多くの場合 – 発疹 (特にじんましん), 結膜炎または鼻炎; まれに (単剤療法を使用する場合) またはしばしば (5-フルオロウラシル±葉酸カルシウムとの組み合わせ) – 気管支けいれん, 血管神経性浮腫, 動脈圧低下とアナフィラキシーショック.

局所反応: 薬物の血管外漏出を伴う – 注射部位の痛みと炎症反応.

検査値から: 多くの場合 – APの増加 , 肝酵素, ビリルビン含有量, LDH, kaliopenia, 血清中のナトリウムとグルコースの違反; 多くの場合 – 血清クレアチニンの上昇.

その他: 多くの場合 – 発熱, 疲労感の増大, 体重増加.

禁忌

-好中球減少症 (<2000/L) および/または血小板減少症 (<100 000/L), 治療を開始する前に特定;

-末梢神経障害および機能障害, 治療の最初のコースの開始前に特定;

- 重度の腎不全 (よりCC少ないです 30 ml /分);

- 妊娠;

-母乳 (母乳育児);

- 最大 18 年;

-準備コンポーネントに対する過敏症;

-他のプラチナ誘導体またはマンニトールに対する過敏症の病歴.

と 注意 腎機能障害のある患者に使用.

妊娠·授乳期

妊娠中や授乳中の使用は禁忌 (授乳).

妊娠可能年齢の女性 男性はオキサリプラチン治療中に信頼できる避妊法を使用する必要があります.

注意事項

オキサリプラチンの導入は、医師の監督下で実施する必要があります, 細胞毒性薬の使用経験. オキサリプラチンによる治療中に起こりうる毒性作用の継続的なモニタリングは必須です.

定期的に (1 週に1回), また、オキサリプラチンラヘムという薬剤を投与する前に、末梢血の形成された要素と腎機能および肝機能の指標の制御を行う必要があります。.

オキサリプラチンラヘマによる治療の各サイクルを開始する前に、神経毒性の兆候を特定するために神経学的検査を実施する必要があります.

治療過程の終了後、末梢感覚神経障害の持続的な症状の可能性について患者に通知する必要があります。. 機能障害を伴う局所的な中等度の麻酔は、 3 補助薬レジメンによる治療終了後数年.

呼吸器症状が現れたとき (空咳, 呼吸困難, X線での喘鳴または肺浸潤の検出), 間質性肺炎の存在が排除されるまで、オキサリプラチンラヘマによる治療を中断する必要があります.

脱水などの症状, まひ性腸閉塞, 腸閉塞症, kaliopenia, 代謝性アシドーシスおよび腎不全は、重度の下痢または嘔吐が原因である可能性があります, 特に、オキサリプラチンラヘマを5-フルオロウラシルと組み合わせて使用​​する場合.

他のプラチナ化合物に対するアレルギー反応の病歴のある患者は、アレルギー症状を監視する必要があります. オキサリプラチンに反応する場合, 同様のアナフィラキシー, 注入を直ちに中止し、適切な対症療法を開始する必要があります. アレルギー反応の場合の薬剤オキサリプラチンラヘマのさらなる使用は禁じられています.

血管外漏出の場合は、注入を直ちに停止し、局所的な症候性治療を開始する必要があります。. 薬の残りの用量は別の静脈に注入する必要があります.

Oxaliplatin Lahemaを使用するときは、すべての通常の指示に従う必要があります, 細胞毒性薬の使用が認められた. 凍結乾燥物または薬剤オキサリプラチンラヘマの溶液が皮膚または粘膜と接触した場合, それらはすぐにそして完全に水で洗われるべきです.

過剰摂取

症状: 薬の副作用の増加, 末梢神経障害など, mielosuprescia, 下痢と粘膜炎.

治療: 徴候療法, 血中数の定期的なモニタリング. 特別な解毒剤はありません.

薬物相互作用

エリスロマイシンと同時に使用した場合のinvitroでの血漿タンパク質へのオキサリプラチンの結合の有意な変化, サリチル酸塩, グラニセトロン, パクリタキセルとバルプロン酸ナトリウムは観察されなかった.

アルミニウムと相互作用すると、沈殿物が形成され、オキサリプラチンの活性が低下する可能性があります.

医薬品の相互作用

薬学的に互換性がない 0.9% 塩化ナトリウム溶液およびその他の生理食塩水 (アルカリ性) ソリューションまたはソリューション, 塩化物を含みます.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 25℃より高くない温度で暗い場所. 貯蔵寿命 – 2 年.