NovoSeven

活物質: Eptakogアルファ
ときATH: B02BD08
CCF: 第VIIa因子凝固の準備
ICD-10コード (証言): D66, D67, D68.2, D68.4, D69
ときCSF: 20.01.06
メーカー: ノボノルディスクA / S (デンマーク)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

/のための溶液中の薬物のためのバリウム ホワイト, 均質.

賦形剤: 塩化ナトリウム, 塩化カルシウム二水和物, グリシルグリシン, ポリソルベート 80, マンニトール, 窒素 (ボトルの空隙容量を充填します).

* 1 CUDの一致 1000 ME (国際単位).

溶剤: 水D /と.

無色のガラスのボトル (1) 一緒に溶媒と (FL。), バイアルアダプタ, 希釈および投与のための使い捨てのポリプロピレン製シリンジ, 輸血のためのシステム, アルコール綿棒 (2 PC。) – 段ボールパック.

薬理作用

組換え凝固因子VIIa因子, 程度の重量 50000 ダルトン, ハムスター腎臓細胞から遺伝子操作により得られました. 薬物の作用機構は、組織因子と第VIIa因子を結合することで解放します. 得られた複合体は、活性因子Xaを形成するために、第IX因子、第IXa因子および第X因子の活性形態を活性化させます, これはプロトロンビンのトロンビンへの一次変換を少量​​につながります. トロンビンは、病変中の血小板および因子V及びVIIIを活性化し、フィブリノーゲンをフィブリンに変換することによって止血プラグ形成を提供します.

治療用量で、薬物NovoSeven^® 直接に, 関係なく、要因のtkanevogo, 活性化血小板の表面上の第X因子を活性化します, 損傷部位に局在. これは、組織因子の独立した大量プロトロンビンからトロンビンの形成をもたらします. このようにして, 第VIIa因子の薬力学的効果は、地元の教育Xa因子を強化することです, トロンビンおよびフィブリン.

理論的には、我々は完全に患者における血液凝固の全身活性化の危険性を排除することはできません, 疾患に罹患しています, DICの発症の素因.

薬物動態

阻害血友病AおよびB

凝固因子VIIの活性を決定する方法を使用して, NovoSevenの薬物動態学的特性^® で研究 25 ケース出血しているとの条件 5 出血の場合.

これは、前との間に血漿中の凝固第VII因子活性を分析しました 24 NovoSevenの投与後の時間^®.

薬物動態の準備NovoSэven^® 用量で単回投与 17.5, 35 と 70 体重1kg当たりマイクログラムの線状のものでした. 平均見かけV_(d) 平衡および除去段階で合計 106 と 122 出血の用語とある中でミリリットル/ kgの 103 と 121 出血でミリリットル/ kgの.

両群の平均クリアランスがありました 31.0 kgのXミリリットル/時 32.6 キロ×ミリリットル/時間, それぞれ. 離脱は、血液、血漿、及びTで平均滞留時間によって記載されました_1/2, それぞれを占めています 3.44 とh 2.89 いいえ (平均値) 条件にして出血しています 2.97 と 2.3 出血のための時間. 中央値は、プラズマの回復はありました 45.6% 患者の出血や条件であります 43.5% 出血時の患者.

第VII因子欠乏症

薬物動態の準備NovoSэven^® 用量で単回投与 15 と 30 体重1kg当たりUGパラメータに有意な差はなかったdozonezavisimym: 総クリアランス (70.8-79.1 キロ×ミリリットル/時間), Ⅴ_(d) 平衡状態で (280-290 ミリリットル/ kgの), 血漿中の平均滞留時間 (3.74-3.8 いいえ) иT_1/2 (2.82 – 3.11 いいえ). 生体内血漿回収における中央値は約でした 20%.

グランツマン血小板無力血小板無力症

薬物動態の準備NovoSэven^® 血小板無力症の患者でGlantsmanaが研究されていません, それが想定されます, それは血友病AおよびB患者における薬物の薬物動態と類似しています.

証言

出血を停止し、次の障害を有する患者に手術や侵襲的処置の間に、その開発を防ぐために:

- よりVIIIまたはIX凝固因子の力価の阻害剤と遺伝性血友病 5 WAS (ベセスダ単位);

- 歴史に基づいて、第VIII因子または第IX因子の注入に期待免疫応答を伴う遺伝性血友病;

- 買収血友病;

- 先天性第VII因子欠乏症;

- 血小板無力症GlantsmanaのIIb-IIIaおよび耐火糖タンパク質に対する抗体の存在 (現在または過去に) 血小板輸血へ.

投薬計画

に インヒビター血友病AまたはB, と後天性血友病 薬物NovoSevenを投与開始します^® これは、出血の発症後できるだけ早くであるべきです. 薬物は、/ジェットに導入され. 1 の用量 90 UG / kg体重. 薬剤は、すべての投与すべきです 2-3 止血までの時間. 出血が停止した後、さらなる処理のための兆候がある場合, 薬物の用量間の間隔は、連続的に増加させることができます 4, 6, 8 または 12 指示に従って治療の全期間のための時間.

治療期間や薬剤の投与間隔は、出血や侵襲的処置や手術の重症度の性質によって決定されます.

に 緩和するために、光を出血 (外来治療を含みます) NovoSevenのより良い早期導入^®. 推奨投与レジメン: 1) の導入 1 へ 3 用量で注射 90 UG / kg体重を介して、 3 いいえ, メンテナンスのために別のものに割り当てることができます 1 注射薬の投与量 90 MGは/ kgの; 2) に基づいて、薬物の単回注射 270 UG / kg体重. 外来治療の期間は、超えてはなりません 24 いいえ.

に 重度の出血 推奨開始用量であります 90 UG / kg体重、病院への輸送中に投与することができ, これは通常、患者が治療されているされています. さらなる処理を駆動する出血の種類及び重症度に依存します. 治療薬の開始時に投与されているすべての 2 臨床的改善の発症前時間. 薬剤の投与の間、治療間隔を継続する証拠がある場合に増加することができます 3 のための時間 1-2 D. 薬剤の投与量の間に次の間隔でに増加させることができます 4, 6, 8 または 12 指示に従って全治療期間H. 治療期間は、重度の出血であってもよいです 2-3 臨床的に必要であれば、一週間、またはそれ以上.

に 侵襲的処置または外科手術 すぐに最初の用量の前に投与され、介入 90 UG / kg体重. 第二の用量を介して投与され、 2 いいえ, した後、薬物は、最初の間に2〜3時間の間隔で注入され、 24-48 介入の導電性及び患者の臨床状態に応じてH. 大規模な操作の場合、治療が継続し 6-7 日用量間2-4時間間隔. 次で治療中 2 薬物の用量間週間間隔はに増加させることができます 6-8 いいえ. 大手術後の薬物の合計時間であってもよいです 2-3 週治癒まで.

に 後天性血友病 (外来治療を含みます) 出血の開始時にできるだけ早く薬として導入すべきです. 推奨開始用量であります 90 UG / kg体重/ジェット. NovoSevenの必要に応じて、管理^® 繰り返すことができ. 治療期間や薬剤の投与間隔は、出血や侵襲的処置/手術の重症度の性質によって決定されます. 最初の投与間隔を導入するとあるべきです 2-3 いいえ. 治療の全期間にわたって薬物の用量間の間隔止血を達成した後に増加することができます 4, 6, 8 または 12 いいえ.

に 第VII因子の先天性欠損 出血や手術や侵襲的処置中の出血の予防を停止するために推奨される用量は、 15-30 UG / kg体重. 薬物が投与されているすべての 4-6 止血までの時間. 投与量および投与頻度は、個別に指定されています.

に trombastenii Glancmana 出血や手術や侵襲的処置中の出血の予防を停止するために推奨される用量は、 90 G (80-120 G) kg体重. 薬物が投与されているすべての 2 いいえ (1.5-2.5 いいえ). 安定した止血を確実にするために少なくとも必要です 3 用量. それはに/ボーラス推奨しました, ドリップ薬効を低減することができるので、時. 希望の耐火薬物のないtrombastenii Glantsmanaは、血小板であるとき.

NovoSevenの利用規約^®

繁殖 これは、無菌条件下で行われるべきです. NovoSevenバイアル^® (liofilizatom) 溶媒 (水) これを室温に温めすべきです (ではない以上、37°C), その手に握ります. バイアル及び溶媒で凍結乾燥物を含むバイアルからプラスチック製の保護キャップを取り外し. キャップは存在しないか、緩んで着用している場合, その後、バイアルを使用することはできません. 消毒用アルコールと綿棒でゴム栓を治療し、乾燥することができます. バイアルアダプタから保護カバーを取り外します, パッケージのそれを取らず. 水のボトルにアダプタを接続. バイアルアダプタの先端に手を触れないでください. 後に, アダプタがボトルに取り付けられています, 彼のパッケージを削除します. プランジ​​ャーを引き戻します, 空気の体積で注射器にダイヤルします, 水でバイアルの容積に等しいです. 水のバイアルアダプタに注射器を慎重にネジ. プランジ​​ャーを押して、, までボトル内に空気を導入します, まだあなたは強い抵抗を感じることはありません. その後、逆さまにボトルを回します, 完全に注射器にボトルから水を取得. バイアルアダプタ付きシリンジを転倒空き瓶を削除.

ボトル用のスナップアダプター, 注射器に接続されています, 凍結乾燥物とバイアルに. 下方にわずかに傾いた状態で注射器を保持します. 瓶の中の水を入力してください, ゆっくりと注射器のプランジャーを押します. 水の流れは、凍結乾燥物の上に直接落ちるべきではありません, TK. これは、泡の形成を引き起こす可能性があります. これは、凍結乾燥物が完全に溶解するまでゆっくりと回転させ、バイアル. 瓶を振らないでください, TK. 泡の形成の可能性を持ちます.

投与の前に、NovoSevenの調製した溶液をチェック^® 機械的粒子と無色のため. 市販の使い捨て注射器のキットには、調製された溶液と互換性があります, それはプラスチック注射器中に溶解した薬物を維持することは不可能です. これは、薬物NovoSevenを使用することをお勧めします^® すぐに再構成後.

はじめに. ことを確認します, その完全に注射器の前にプランジャー, それを引っ張るような (ピストンが注射器に圧力下でプッシュすることができます). シリンジ上部を保持 (“逆さまに”), シリンジにすべての調製した溶液を収集. 空のバイアルとバイアルアダプタを外し. NovoSevenのこの段階で^® 投与のための準備ができて. また、通常の手順は、輸血のために適用される制度の導入に従うべきです. 薬剤はのために/で投与されます 2-5 M.

注射器, ボトル用アダプター, ボトル, 輸血のためのシステム, 未使用の製品および使用される材料の任意の数の要件に従って処分されるべきです.

副作用

臨床副作用における薬物の経験に基づいて稀です (<1 オン 1000 標準用量). 以下のパラメータの器官およびシステムの分析において、副作用の発生率で得られました.

血液凝固系から: まれに (< 1/10 000) – 凝固障害 (Dダイマーの上昇、および凝固障害の蓄積), プロトロンビンの増加. 出血の場合は、薬物NovoSevenで治療中にあります。^®. 予想, そのNovoSeven^® これは、出血の原因ではありません, しかし、既に出血が不十分有効性又は不十分な用量の場合に継続することができる浮上.

心臓血管系: まれに (< 1/10 000) – 心筋梗塞, venoznыy血栓症.

消化器系の一部: まれに (< 1/10 000) – 吐き気, 増加ALT, アルカリホスファターゼ.

中枢神経系: まれに (< 1/10 000) – 脳血管障害, 税込. 脳梗塞や脳虚血.

皮膚科の反応: 可能な皮膚の発疹.

その他: まれに (< 1/1000, > 1/10 000) – 薬物の有効性の欠如; まれに (< 1/10 000) – 発熱, 注射部位の痛み, LDHの増加.

副作用, 登録postmarketinogovyh研究

血液凝固系及び心血管系から: arteryalnыy血栓症 (心筋梗塞または虚血, 脳血管病理および腸梗塞) – 動脈血栓症の発症の素因で大半 (関連疾患, 年齢, アテローム性動脈硬化症); venoznыy血栓症 (tromboflebit, 深部静脈血栓症や合併症 – 肺塞栓症) – による関連する危険因子の存在に静脈血栓症の発症に対する素因を持つほとんどの場合 (関連疾患, JavaScriptの血栓症の歴史, 術後または静脈カテーテル法で固定化).

アレルギー反応: ある場合には – 過敏性反応 (アナフィラキシー反応を含みます), NovoSevenの投与後の第VII因子に対する抗体の出現^® 第VII因子の欠損を有する患者において、 (これらの患者は、以前にヒト血漿および/または血漿因子VIIを注ぎ, u 2 患者は、インビトロでの抗体の阻害効果を有しました). 因子血友病AおよびB患者におけるVII抗体が同定されています. 記載 1 NovoSevenの投与後の血管性浮腫例^® 血小板無力症Glantsmana患者.

禁忌

- マウスのタンパク質に対する過敏症, ハムスターや牛;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

妊娠·授乳期

妊娠中にNovoSeven^® 唯一の厳格な適応症に規定. 不明, NovoSeven缶^® 妊婦や胎児の原因の損傷に投与した場合生殖機能の違反につながります.

不明, それは母乳中の薬物の活性成分を割り当てられているか否か. NovoSevenのため、必要に応じて、任命^® 授乳は注意が必要です.

IN 実験的研究 動物で示されています, 中/ NovoSevenの導入により^® 胎児の発育には影響はありません, 不妊治療と生殖特性.

注意事項

NovoSevenで治療^® これは、実験室の監視を必要としません. 用量は出血および臨床効果の重症度に応じて決定されます. これは、示されました, そのNovoSevenの導入後^® プロトロンビン時間 (PV) APTTと減少, しかし、PXとのaPTTとNovoSevenの臨床的有効性との相関関係^® ありましたありません.

病理学的条件の下で, 組織因子の増加した放出を伴います (重度のアテローム性動脈硬化症, 圧挫損傷, 敗血症), NovoSevenの使用^® これは、血栓性合併症や播種性血管内凝固の潜在的なリスクに関連付けられてもよいです (ICE). このような条件は、重度のアテローム性動脈硬化症を含みます, 圧挫損傷, 敗血症. DICを発症するリスクが高い患者は、研究室の制御に厳密な監視が必要です.

薬物NovoSevenため、^® マウスIgGの微量を含んでいてもよいです, ウシIgG及びその他の残留文化タンパク質 (乳清タンパク質のハムスターと牛), この薬の導入は、これらのタンパク質に対する過敏症を開発するための非常に少ないチャンスがあります.

アレルギー既往歴のある患者には、注意深い観察が必要です.

重度の出血の薬剤は、好ましくは、診療所で使用されています, 凝固因子VIIIまたはIXの阻害剤による血友病の治療に特化, これが不可能な場合, 医師との緊密な協力で, 血友病の治療に特化.

の単回投与の臨床的経験しません 270 UG / kg体重高齢患者.

外来治療の期間は、超えてはなりません 24 いいえ. この時間の間に、あなたは出血を止めることができない場合, 必要な入院. 患者または人, それらの世話をして, すべきです, できるだけ早い機会に, NovoSevenのあらゆる使用について医師や診療所に通知^® 自宅で.

第VII因子の欠乏を有する患者は、プロトロンビン時間を監視し、前の第VII因子活性およびNovoSevenの投与後にする必要があります^®. 第VIIa因子の活性が期待されるレベルに達していないか、出血が続く場合, 推奨用量での薬物の使用にもかかわらず, 我々は、抗体をとることができます. この場合、抗体の存在について分析されるべきです.

NovoSevenによる治療の背景に第VII因子欠乏症の患者における血栓症のリスクに関するデータ^® いいえ.

患者, 誰静脈血栓症を発症する危険性を持っていることは注意深い観察が必要です.

使用前に、溶液の透明性と粒子の存在を確認します. 未使用の製品や廃棄物は、地域要件に従って処分してください.

過剰摂取

高齢の患者 (シニア 80 年) 雄の第VII因子欠損, の用量での準備, で推奨超え 10-20 時間, 血栓性合併症が認められ. 過剰摂取の他の血栓性合併症は認められなかっされていません, 税込. インヒビターを有する血友病Aと6歳の男児で, の用量での準備, 推奨用量を超えて 8-10 時間.

薬物相互作用

薬物NovoSevenの間の可能な相互作用の危険性に関するデータ^® と凝固因子の濃縮物が不足しています. それは同時に、プロトロンビン複合体濃縮物を投与すべきではありません (活性化または活性化されていません) とNovoSeven^®.

報告によれば、抗線溶薬血友病患者における術中失血を低減, 特に高線維素溶解活性を有する整形外科手術組織における, 例えば, 経口. NovoSevenの併用の経験と抗線溶薬^® 限られました.

NovoSeven^® 輸液と混合するか、または点滴を指名するべきではありません.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、元のパッケージに入れて保管する必要があります (光から保護します) 8℃に2℃の冷蔵庫内; 凍結しないでください. 商用パッケージ内の貯蔵寿命 – 3 年.

これは、示されました, 薬物は、25°Cの温度のために化学的および物理的特性を保持すること 24 希釈後の時間. 微生物学的観点からは、調製された溶液を再構成した直後に使用する必要があります. その場合, 全体希場合薬物は一度に投与されます, ストレージの期間および条件の責任 (通常, 未満であります 24 から2℃〜8℃の温度で時間), 自分の責任, 制御された無菌状態での薬剤の希釈を除きます. プラスチックシリンジに希釈した薬剤を保管しないでください.