NOKSAFIL
活物質: ポサコナゾール
ときATH: J02AC04
CCF: 抗真菌薬
ICD-10コード (証言): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B53
ときCSF: 08.01.01
メーカー: シェリング ・ プラウ社 S.A. (フランス)
医薬品の形式, 構成とパッケージング
経口懸濁液 ホワイト; 半透明または不透明な半硬質白着色粒子があります。.
| 1 ミリリットル | |
| ポサコナゾール (微粉化) | 40 ミリグラム |
賦形剤: ポリソルベート 80, シメチコン, 安息香酸ナトリウム, クエン酸ナトリウム二水和物, クエン酸一水和物, グリセロール, キサンタンゴム, ブドウ糖液, 二酸化チタン, チェリーフレーバー (#13174), 精製水.
105 ミリリットル – 暗いガラスのバイアル (1) 薬スプーンで完了します。 – 段ボールパック.
薬理作用
抗真菌薬. ポサコナゾール ingibiruet 酵素ラノステ ロール 14α demetilazu (SYP51), エルゴステ ロールの生合成の重要な段階を触媒します。, 真菌の細胞膜の主成分. その結果、異なる抗真菌性のポサコナゾールの広い範囲. 酵母および真菌真菌の病原体に対して活発です, 株を含みます, 他の抗真菌薬に耐性.
ポサコナゾール、カンジダ属の真菌に対してアクティブ (t. h. カンジダの菌, フルコナゾール耐性, itrakonazolu と vorikonazolu, カンジダ glabrata とカンジダ kruseiy, 抵抗力があるまたはフルコナゾールに敏感, カンジダ lusitaniae, 抵抗力があるまたはの amfotericinu に敏感), コウジカビ spp. (t. h. アスペルギルス属を分離します。, フルコナゾール耐性, vorikonazolu, itrakonazoluとamfoteritsinuで). ポサコナゾール, 他のアゾール系抗真菌薬とは異なり, 病原体 zigomikoza に対してアクティブ (Absida属。, ケカビ属, クモノスカビ属, リゾムコール属。).
ポサコナゾールが微生物に対して活性を示している体外模擬実験と臨床研究: コウジカビ spp. (アスペルギルス, コウジカビ flavus, Aspergillus terreus, コウジカビの nidulans, コウジカビ ニジェール, アスペルギルス ustus, 麹菌の生), カンジダ属. (カンジダ·アルビカンス, カンジダ·グラブラタ, カンジダ·クルセイ, カンジダ parapsilosis), クリプトコックス·ネオフォルマンス, コクシジオイデス虫, Fonsecaeaのpedrosoi, ヒストプラスマ·カプスラーツム, Pseudallescheria boydii, アルテルナリア属。, エクソフィアラ属属。, フザリウム属菌, Ramichloridium属。, リゾムコール属。, ケカビ属, リゾプス属.
試験管内 позаконазол продемонстрировал активность 出現 против следующих микроорганизмов В экспериментах: カンジダ属. (カンジダ dubliniensis, カンジダ famata, カンジダ guiltiermondii, カンジダ lusitaniae, カンジダ kefyr, カンジダ四射さんご類, カンジダ·トロピカリス, カンジダ zeylanoides, カンジダ inconspicua, 特性, カンジダ norvegensis, カンジダpseudotropicalis), クリプトコッカスラウレンティ, クルイベロミセスマルシアヌス, サッカロマイセス·セレビシエ, Yarrowiali polytica, Pichia spp., トリコスポロン属。, アスペルギルスsydowii, Bjerkandera日焼けしました, ブラストミセスのデルマ, 表皮floccosum, P.ブラジリエ, 症例による, スポロトリクスシェンキー, Wangiellaデルマ, Absida属。, Apophysomyces 属, Bipolaris属。, クルブラリア属。, 小胞子菌属。, ペシロミセス属。, ペニシリウム属。, 白癬菌属. しかし、臨床研究、感染症の治療における有効性及びポサコナゾールの安全性に, これらの微生物によって引き起こされます, 調査していません.
カンジダの菌を取得に失敗しました実験室条件下で, ポサコナゾールに耐性. アスペルギルスフミガタスの自然に変異した実験室株, ポサコナゾールに対する感受性の低下を示しました, 1 x 10-8 1 の頻度と会った×10-9. 感受性が低下したカンジダ・アルビカンスとアスペルギルスフミガタスの臨床分離株はまれポサコナゾールします. これらの稀なケースでは、ポサコナゾールおよび臨床的失敗に対する感受性の低下との間に明確な関係が確立されていません. 真菌症におけるポサコナゾールの臨床的有効性のケースがあります。, 抗真菌剤に耐性物質 azol′nym または病原体の amfotericinu のため, それに対してポサコナゾールは、in vitroで活性でした. ポサコナゾールへの菌のin vitroでの感受性の臨床的意義のための基準がインストールされていません.
in vitroおよびin vivoでのアムホテリシンBまたはカスポファンギンとポサコナゾール組み合わせの試験では、ほとんど、または全く拮抗作用が検出されなかった抗真菌薬がありました, いくつかの例では、添加効果があります. これらの所見の臨床的意義が定義されていません.
薬物動態
吸収
吸収の期間は pozakonazola, 平均, から 3 へ 5 いいえ. 入院前に、単一または複数の用量でポサコナゾールの異なる線形薬物動態 800 ミリグラム. 以上の用量で pozakonazola を使用する場合 800 MG /なしがある薬物動態パラメータを向上させます. 胃の内容物のpHを変更すると、ポサコナゾールの吸収には影響しません. 受付毎日線量 pozakonazola の分離 (上 400 ミリグラム 2) これは、薬物動態学的パラメータの増加をもたらします 184% 単回投与に比べて 800 ミリグラム.
絶食と比較して, 低脂肪食やサプリメントで撮影したポサコナゾールのAUC (14 グラムの脂肪) 程度増加 2.6 回, および脂肪食品を摂取した場合 (約 50 グラムの脂肪) – で 4 回.
配布
ポサコナゾールは非常に Vd (1114 L), 組織浸透薬を分散に反映. もっと 98% 薬は蛋白質に結合します。, albuminom 血漿と大抵.
平衡状態は、後に達成されます 7-10 日薬の反復使用.
代謝
ポサコナゾールは、アクティブな循環代謝産物を構成するものではありません, ありそうもありません, その濃度が P450 アイソザイムの阻害剤の影響を受けて変化すること. 循環代謝産物 glûkuronidnye の大部分を占めている数が抱合体し、pozakonazola の小さな割合の酸化 (P450 を介して) 代謝物.
控除
腎臓や腸を介して代謝物の排泄は約 17% 投与量の.
ポサコナゾールは、ゆっくり身体から排除されます, 平均値T1 / 2 35 いいえ (から 20 へ 66 いいえ), と総クリアランス – 32 L /. 薬が腸内を主に排泄されます。 (77%), 主要な部分、 (66%) 活性物質に該当します。. 腎臓 klirens 除去の小さな一部であります。 – 約 14% (活性物質はより小さい 0.2%).
特別な臨床状況における薬物動態
ポサコナゾールの日用量を適用した後 800 ミリグラム, 何回かに分け, 高齢者患者の血漿中の薬物濃度 8-17 年は高齢者におけるレベルに匹敵しました 18-64 年 (平均, 776 NG / mlの 817 NG / mlの, それぞれ). 下の子供のための薬物動態学的データ 8 利用できない年.
高齢者の (シニア 65 年) Cmax の増加 26% иAUCна 29% 高齢者に比べて 18-45 年. しかし、臨床研究で、若者や高齢者のポサコナゾールの安全性能は同様でした. したがって、年齢に応じて投与量の調整は必要ありません。.
薬物動態 pozakonazola 男性と女性では違いはありません。. 性別によって投与量を変更する必要はありません。.
若干のがありました (オン 16%) 黒人の AUC 及び Cmax の pozakonazola の削減. レースによって投与量の調整は必要ありません。.
Pozakonazola 腎機能障害軽度の使い捨て (N = 18, CC >20 1.73 m 2 当たり mL/分) 薬 farmakokinetiku に影響はありません。, したがって、用量調節は患者のこのカテゴリを必要としていません。. 重度の腎不全患者 (N = 6, CC<20 1.73 m 2 当たり mL/分) 強く様々 な AUC pozakonazola (変動係数 96%) 腎不全と他の患者と比較して (変動係数 <40%). しかし, 腎クリアランスは無視ポサコナゾールであるため, ありそうもありません, farmakokinetiku 薬を重症腎機能障害に影響, したがって、用量調節は必要ありませんこの場合.
肝不全の患者でのT1 / 2の増加でした (26.6 いいえ, 35.3 とh 46.1 いいえ – 簡単, ピュー子氏に中等度から重度の肝機能不全それぞれ), 正常な肝機能を有する患者と比較して (22.1 いいえ). 限られた薬物動態学的データからみた肝機能不全患者における用量調整に関する推奨事項が開発されていません。.
準備 NOKSAFIL の使用のための徴候
免疫のような感染症のリスクの増加を削減しながら侵襲性真菌感染の予防, 例えば, 血液化学療法による長期にわたる好中球減少症患者で, 造血幹細胞の移植だけでなく、, immunosupressorov の高用量を受信.
侵襲性真菌感染症の治療:
侵襲性カンジダ症、食道カンジダ症, refrakternae の amfotericinu に, itrakonazoluまたはflukonazolu, これらの薬物の不耐性または;
・侵襲性アスペルギルス, 耐火物の amfotericinu または itrakonazolu, これらの薬物の不耐性または;
-zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, 他の抗真菌薬に refrakternae, または不耐症;
-つる割り病, amfotericinu に不応性, または不耐症;
-hromomikoz と eumycetoma, itrakonazolu に refrakternae, または不耐症;
-kokcidioidoz, amfotericinu に不応性, itrakonazoluまたはflukonazolu, これらの薬物の不耐性または.
屈折率は、の治療後の患者の改善の感染またはその欠如の進行を考え 7 日 (時カンジダ – 間に 3 日, 食道カンジダ症 – 間に 14 日, 侵襲性カンじだ症の他の形態 – 7 日).
カンジダ症の治療Orofaringealynogo – 重症疾患や免疫不全のの患者のファーストライン治療, 局所製剤の実質的な適用をもたらすことが期待されていません.
投薬計画
配信の時に内薬すべき. 患者, これは通常の食事と薬を組み合わせることはできません, pozakonazola を改善するために摂取量が液体栄養補助食品の買収と同時に薬を服用する必要があります。. 使用前に懸濁液を徹底的に動揺する必要があります。.
侵襲性真菌感染症の予防のため薬を任命します。 200 ミリグラム (5 ミリリットル) 3 予防治療の期間は、造血幹細胞の移植レシピエントにおける免疫抑制の血液学的または重症度の患者の好中球減少の持続時間に依存. Mieloidnym 急性白血病や mielodisplastičeskim 症候群 Noksafilom 予防治療患者が予想される好中球減少の開始し、継続する前に、数日以内開始する必要があります。 7 好中球 500/ml 以上のレベルの数の増加の後の日.
侵襲性真菌感染症の治療のため, 他の抗真菌薬に不応性, または他の抗真菌薬を指名拒否で 400 ミリグラム (10 ミリリットル) 2 患者, 食品や食品添加物を有する薬物を取ることができません, Noksafil をお勧め 200 ミリグラム (5 ミリリットル) 4 治療期間は、患者の基礎疾患の重症度に依存します, 免疫不全と治療の有効性.
口腔咽頭カンジダ症の治療に任命します。 200 ミリグラム (5 ミリリットル) 1 時間/ – 治療の最初の日に (vvodnaya線量), その後、 100 ミリグラム (2.5 ミリリットル) 1 次の倍以上/ 13 日.
口腔咽頭カンジダ症の治療のために, refrakternogo itrakonazolu および/またはフルコナゾールを投与します。 400 ミリグラム (10 ミリリットル) 2 治療期間は、患者の基礎疾患の重症度や治療の効率に依存.
Noksafila より多くの線量を増やすこと 800 MG /治療の有効性を増加させません.
とき腎臓ない変更 farmakokineticeskih 指標, したがって、腎臓の違反の用量調節は必要ありません。.
限られた肝臓関連の薬物動態データの場合, したがって、この発達していない患者群の用量調節に関する推奨事項. 肝機能障害のある患者の数が少ない、ポサコナゾールのT1 / 2の増加.
副作用
以下、すべての有害事象の治療と接続, 研究に登録, 関連します 2400 患者; 彼らから 172 患者を受け取るポサコナゾール未満 6 ヶ月, と 58 患者が受けるポサコナゾール未満 12 ヶ月.
最も頻繁に望ましくない現象が吐き気 (6%) そして、頭痛 (6%).
重篤な有害事象, 登録 (周波数 1% 各) 侵襲性真菌症患者の, 他の薬物の濃度に変化を含める, 肝酵素の増加, 吐き気, 発疹や嘔吐.
重篤な有害事象, 登録 (周波数 1% 各) 患者, ポサコナゾールの侵襲性真菌症の予防投与を受ける, giperbilirubinemiû を含める, 肝酵素の増加, 有害肝細胞, 嘔気嘔吐.
心室頻拍型開発の 1 つのケースを登録 “ピルエット” 患者, 動作条件と複数の危険因子, 一緒にこの合併症につながる可能性があります。, 不整脈など, kardiotoksičeskoj 化学療法の最近の開催, gipokaliemia と gipomagniemia の歴史.
溶血性尿毒症症候群と trombotičeskoj trombocitopeničeskoj 紫斑病のまれなケースでのマーク, 主に, 患者, 基礎疾患の治療に加えて受信シクロスポリンまたは拒絶反応を防ぐためにタクロリムス.
Pozakonazola の副作用は、周波数によって分類します。: 多くの場合 (>1/100, しかし <1/10), まれに (>1/1000, しかし <1/100), まれに (>1/10 000, しかし <1/1000) 各周波数バンドの内で重要度の高い順に、.
造血系から: 多くの場合 – 好中球減少症; まれに – 血小板減少症, 白血球減少症, 貧血, eozinofilija, リンパ節症; まれに – 溶血性尿毒症症候群, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya紫斑病, 汎血球減少症, 凝固障害, 出血 (neutochnennыe).
免疫システムの一部に: まれに – アレルギー反応; まれに – スティーブンス·ジョンソン症候群, 過敏性反応.
内分泌系の一部に: まれに – 副腎不全, 性腺刺激ホルモンの減少.
中枢神経系: 多くの場合 – 知覚異常, 目まい, 眠気, 頭痛の種; まれに – 痙攣, 神経障害, gipesteziya, 震え; まれに – 精神病, うつ病, 失神, 脳症, perifericheskayaニューロパチー.
ビジョンの臓器の一部に: まれに – 視力障害; まれに – 複視, 暗点.
聴覚器官の一部に: まれに – 聴覚障害.
心臓血管系: まれに – 間隔のQTc / QTを延長, 心電図の異常, ハートビート, 血圧の増減; まれに – 心室頻拍 (税込. タイプ “ピルエット”), 突然死, 心停止や呼吸器, 心不全, 心筋梗塞, 脳血管障害, 肺塞栓症, 深部静脈血栓症 (neutochnennыy).
呼吸器系: まれに – 肺高血圧症, 間質性肺炎, 肺炎.
消化器系の一部: 多くの場合 – 食欲不振, 嘔吐, 吐き気, 腹部の痛み, 下痢, 消化不良, 鼓腸, 口渇, 腹部膨張, 肝臓のパフォーマンスの向上 (ALTを含みます, 行為, ビリルビン, アルカリホスファターゼ, GGT); まれに – 口腔粘膜の潰瘍, 膵炎, 有害肝細胞; まれに – 胃腸出血, 腸閉塞症, 肝不全, 胆汁鬱滞性肝炎, 胆汁鬱滞, 肝脾腫大症, 肝臓の圧痛, asteriksis (肝臓の震え), 致命的な大敗肝臓.
皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹; まれに – 脱毛症; まれに – vezikulyarnayaのsыpy.
筋骨格系の一部に: まれに – 腰痛.
泌尿器系: まれに – 腎不全 (税込. 急性), 血液中の増加クレアチニン; まれに – 間質性腎炎, 尿細管性アシドーシス.
生殖システムから: まれに – 月経不順; まれに – 胸の痛み.
検査値から: まれに – 他の薬の血中濃度の変化.
その他: 多くの場合 – 発熱, 疲労, 疲労, 電解質不均衡; まれに – giperglikemiâ, 浮腫, 弱点, 痛み, 寒気, 沈滞; まれに – 舌の腫れ, 顔の腫れ.
NOKSAFIL 医薬品の禁忌
・麦角アルカロイドの併用 (血液中の麦角アルカロイドの濃度を増加させるリスクと開発麦角中毒に);
-izofermenta CYP3A4 基質テルフェナジンとの併用, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinomまたはhinidinom (血液中のこれらの薬剤の濃度の増加のリスクに関連して, その後延長間隔のリストはこちらへ, まれに, 心室頻拍型の開発 “ピルエット”;
-阻害剤 g コア reduktaza simvastatinom と併用して, lovastatinomとatorvastatinom (血と rabdomioliza のこれらの薬剤の濃度の増加のリスクに関連して);
-薬の成分に過敏症.
注意する必要があります歴史で他の azol′nym の化合物に過敏症の場合薬を任命します。, 重篤な肝機能障害, 先天性または後天性QTc延長, 時心筋症, 特に心不全と関連して, 洞性徐脈, 症候性不整脈を診断, 薬と組み合わせると, удлиняющимиинтервалのQTc (記載されているよりも “禁忌”), 心臓のリズム障害のリスクの増加に起因します.
妊娠・授乳期の NOKSAFIL のアプリケーション
妊娠中の女性の pozakonazola のアプリケーションに関する情報が十分ではないです。. 動物の研究は、果物に薬物の毒性を明らかに. 人間に潜在的なリスクは知られています。.
妊娠可能年齢の女性が治療 pozakonazolom の中に有効な避妊を使用するをお勧めします.
Pozakonazola 妊娠中の使用は禁忌であります。, 除きます, 胎児へのリスクを上回る母親に潜在的な利益.
ポサコナゾールはミルクを授乳中のラットから. 人間の母乳中 Pozakonazola 排泄は検討されていません。. Pozakonazola を勘案の上で授乳を中止してください。.
肝機能の違反のためのアプリケーション
注意が肝の深刻な違反の準備のために任命されます。.
注意事項
治療は医者を開始する必要があります。, 全身性真菌感染症の治療の経験を持つ.
病気の原因となるエージェントを識別する目的の微生物学的およびその他研究の患者のものを得るため治療の開始前に. 治療を開始することができます, 研究の結果を受け取るまで待機せず, しかし、抗真菌治療の修正を行う必要がある場合に受信を後, 必要であれば.
Pozakonazolom と他の抗真菌アゾール系化合物の感度クロスについて利用可能な情報はありません。. 他の azolam に高められた感受性に予定 Noksafila 患者の注意を行使しなければなりません。.
Pozakonazolom の治療で肝臓の記録されたメッセージが表示されました。 (例えば, ALT のレベルの適度な増加に光, 行為, 血清中のALP、総ビリルビン) ポサコナゾールで治療中. これらの反応が観察されます, 主に, 重度の基礎疾患を有する患者で (例えば, onkohematolohycheskymy), 彼らは、治療の終了の理由はありませんでした. 肝機能検査の改善指標は可逆的であったと治療の中止後に終了, 場合によっては治療の中止の機能パラメータの正規化があります. まれに、致命的な肝臓から重度の反応を開発しました。. 重度の肝機能障害のある患者へのポサコナゾールを任命する場合には注意が必要です. これらの患者ではそのアクションの強化につながる可能性が薬剤の半減期の延長.
患者, Noksafilom 療法観察研究室の研究によると肝臓, 私たちは、肝臓へのより深刻な被害の防止のための臨床開発の監督の下でなければなりません. モニタリングは、肝機能の研究室の監視を含むべきです (特に, ALTの決意, 行為, 血清中のALP、総ビリルビン).
いくつかの azol′nye 化合物が原因で QT 間隔の延長. 薬と一緒に Noksafil をする必要があります。, izofermenta CYP3A4 および延長 QT 間隔の非基板. 予定 Noksafila 不整脈のリスクが高い症例では注意してください。, 例えば:
先天性 QT 間隔延長を取得または;
-心筋症がある場合, 特に心不全と関連して;
-洞性徐脈と;
-症候性不整脈を診断されたとき;
-ときに薬を服用, удлиняющихинтервалQT (記載されている場合を除く “禁忌”).
電解質バランスを監視する必要があります, 特にカリウム含有量, マグネシウムおよびカルシウム, および必要に応じて, 補正前に、と治療、pozakonazolom 中に生成します。.
ポサコナゾールは CYP3A4 阻害剤 izofermenta と, 患者は既に薬を服用している場合, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4, 特殊な状況でのみ適用する、ポサコナゾール.
Pozakonazola の濃度が大幅に低下、抗菌の手段、rifamicinovymi との組み合わせで使用する場合 (リファンピシン, リファブチン), 抗けいれん薬 (フェニトイン, カルバマゼピン, フェノバルビタール, prymydon) とシメチジン. したがって、pozakonazolom と彼らの共同出願を避ける必要があります。, 共同利用の利点は患者にリスクを超えない場合.
約 Noksafila の推薦された毎日の線量 7 グラムのブドウ糖. 薬は吸収不良症候群の患者に処方すべきではないです。 (グルコース ・ ガラクトース吸収障害).
重度の胃腸障害を有する患者における薬物動態に関するデータ, 本剤の血中濃度の減少につながる可能性があります。 (例えば, 重度の下痢や嘔吐で), 限られました. このような患者には慎重に真菌感染の可能性のある活性化のタイムリーな検出のために監視する必要があります.
小児科での使用
Noksafila の歳未満の小児での安全性 13 年が確立されていません.
車および管理メカニズムを駆動する能力への影響
Noksafila のドライブおよびその他のメカニズムに機能への影響に関するデータはご利用いただけません.
過剰摂取
患者, までのポサコナゾール投与を受けました 1600 MG /, それらと比較して追加の有害事象を識別できません。, より低用量を受けた者. 偶然の過剰摂取は、一人の患者に認められました, 誰のための薬を取りました 1200 ミリグラム 2 間に 3 日. 有害事象, 過剰摂取に関連しました, この患者は観察されませんでした.
ポサコナゾールは血液透析を使用してを表示されません。.
薬物相互作用
ポサコナゾールmetaboliziruetsяputemglюkuronirovaniяUDF (酵素反応の第II相) in vitroでP-糖タンパク質を除去するために基板. このようにして, 阻害剤 (例えば, ベラパミル, シクロスポリン, キニジン, クラリスロマイシン, エリスロマイシン) またはインダクタ (例えば, リファンピシン, リファブチン, 特定の抗けいれん薬) この経路は、増加または減少させることができます, それぞれ, ポサコナゾール血漿濃度.
エファビレンツ (400 ミリグラム 1 時間/) 上 pozakonazola のプラズマ Cmax と AUC が減少します。 45% と 50% それぞれ. Pozakonazola と èfavirenza は使用しないでください。, そのような使用の利点は特定の患者に彼のリスクを超えない場合.
リファブチン (300 ミリグラム 1 時間/) 上 pozakonazola の Cmax、AUC が減少します。 57% と 51%, それぞれ. ポサコナゾールおよびリファブチンと同様の誘導物質の共同使用は避けてください (例えば, リファンピシン), 共同出願の利点は、患者のためにリスクを超えていない場合.
フェニトイン (200 ミリグラム 1 時間/) 上 pozakonazola の Cmax、AUC が減少します。 41% と 50%, それぞれ. ポサコナゾールおよびフェニトインと同様の誘導物質の共同使用は避けてください (例えば, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), 共同出願の利点は、患者のためにリスクを超えていない場合.
血漿中 Pozakonazola 濃度 (Cmax と AUC) 低下します。 39%, 一緒にシメチジン ポサコナゾールが導入された場合 (400 ミリグラム 2). 効果は吸収量の減少と関連します。, 多分, 胃の酸性度を減少に続発します。. Pozakonazola とシメチジンの併用を避ける必要があります。, 共同出願の利点は、患者のためにリスクを超えていない場合. 他のブロックの gistaminovykh H2 受容体拮抗薬や阻害剤の protonovoj ポンプの影響, 数時間胃液の酸性度を減少させることができます, pozakonazola でプラズマのレベルは知られていません。, しかし、可能な減少ポサコナゾール生物学的利用能のためには次のようになります, たぶん, これらの薬剤と組み合わせることは避けてください.
ポサコナゾールは、CYP3A4 阻害剤であります。. 線量ポサコナゾールで紹介 200 ミリグラム 1 時間の増加 (AUC) midazolama – субстратаCYP3A4 – オン 83% 中/後. 共同選任及び pozakonazola izofermenta CYP3A4 基質に注意する必要があります。, 入力/中, 低用量 izofermenta CYP3A4 基板が必要です。. 知られていない彼らの口頭でのプラズマ izofermenta CYP3A4 基質濃度に及ぼす pozakonazola の影響, それは期待することができます, それははるかに顕著になること, 基板内/上でより. ポサコナゾール口腔 izofermenta CYP3A4 基板と組み合わせて使用されている場合, 血漿中に高濃度でそれは重篤な副作用を引き起こす可能性があります, 血とモニター可能な有害事象で基板 izofermenta CYP3A4 のレベルを注意深く監視する必要があり、, 必要であれば, 投与量を減らす.
テルフェナジンの併用, astemizola, シサプリド, pimozida, ハロファントリンまたはキニジンはポサコナゾールでは禁忌であります, TK. これは、血漿中のこれらの薬物の濃度増加につながる可能性, 続いQT延長と, まれに, 心室頻拍型の開発 “ピルエット”.
ポサコナゾールは、麦角の血中濃度を増加させることができます (エルゴタミンと digidroergotamina), これは中毒につながることができます – 麦角中毒. アルカロイド lpv pozakonazola カウンターの共同アプリケーション.
ポサコナゾールは、実質的にHMG-CoA還元酵素の血中濃度を増加させることができます (例えば, シンバスタチン, ロバスタチンとアトルバスタチン), CYP3A4アイソザイムによって代謝されます. HMG-CoA還元酵素阻害剤を受けたポサコナゾールを用いた治療中に中止すること, 血液中のこれらの物質の濃度を増加させると、横紋筋融解症の発症に関連付けられているため.
ポサコナゾールは、ビンカアルカロイドの血中濃度を増加させることができます (例えば, ビンクリスチンおよびビンブラスチン), 神経毒性反応を引き起こす可能性があります. したがって、pozakonazola とビンカ アルカロイドの使用は避けてください。, 併用療法の利点は、患者にそのリスクを超えない場合. 必要に応じて、これらの薬剤の共同利用は、ビンカアルカロイドの投与量を調整することをお勧めします.
ポサコナゾール増加で Cmax と AUC のリファブチン 31% と 72%, それぞれ. Pozakonazola、リファブチンを使用しないでください。, 併用療法の利点は、患者にそのリスクを超えない場合. これらの薬剤の共同適用は慎重に血球数と、副作用の存在を監視することが推奨されます, リファブチンの高濃度に関連 (例えば, ブドウ膜炎).
患者, 心臓移植及びシクロスポリンの安定投与を受け, ポサコナゾール線量 200 ミリグラム 1 時間/血中シクロスポリン濃度を増加, 投与量の減少を必要とします. 臨床的有効性の研究において重篤な副作用の例が報告されています, シクロスポリンの血中濃度の増加を引き起こしました, 腎毒性反応や致命的な巣性白質脳症の一つのケースを含みます. ポサコナゾールでの治療を開始する前に、それは、血液中のシクロスポリンのレベルを監視することをお勧めします, 治療中およびその完了後, 適応, 必要であれば, dozuシクロスポリン.
ポサコナゾールpovыshaetCmaxおよびAUCタクロリムス (単回投与 – 50 UG / kg体重) オン 121% と 358%, それぞれ. 臨床的有効性の研究では臨床的に重要な薬物相互作用の例を報告しています, ポサコナゾールの入院および/または中止を必要とします. 患者へのポサコナゾールの任命で, タクロリムスを受けます, 最後の線量は減るべきであります。 (例えば, へ 1/3 現在の線量). 薬の共同利用開始後及びポサコナゾールの使用の終了時に、慎重に血液中のタクロリムスのレベルを監視する必要がありますし、, 必要であれば, 用量を調節します.
ポサコナゾールの健康なボランティアでの使用 (400 ミリグラム 2 間に 16 日) シロリムスのCmax及びAUCは増加します (2 ミリグラム 1 時間/) 平均して 6.7 回 8.9 回、それぞれ. Pozakonazolom 患者の治療を処方する場合, ホスト シロリムス, 最後の用量を減少させるべきです (例えば, へ 1/10 の投与を受け). したがって、血液中のシロリムスの濃度を監視することがしばしば必要です. これは、ポサコナゾールによる治療を開始する前に、血液中のシロリムスのレベルを制御することをお勧めします, 治療中およびその完了後, 調整の, 必要であれば, dozuシロリムス.
臨床研究は、ジドブジンとの間には、臨床的に有意な相互作用を示しています, ラミブジン, リトナビルとpozakonazolomとインジナビル, その量の修正に関しては必須ではありません。.
抗レトロ ウイルス薬 (非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤) izofermenta CYP3A4 基質します。, 期待することができます, これらポサコナゾールの抗レトロ ウイルス薬血液中に増加します。. 患者, ポサコナゾールと一緒にこれらの薬を服用, 可能な毒性反応を識別するために近い臨床観察の下でなければなりません.
HIVプロテアーゼ阻害剤は、CYP3A4の基質であるので, 期待することができます, これらポサコナゾールの抗レトロ ウイルス薬血液中に増加します。. ポサコナゾールの健康なボランティアでの使用 (400 ミリグラム 2 間に 7 日) アタザナビルのCmax及びAUCは増加します (300 ミリグラム 1 時間/内 7 日) 平均して 2.6 時間と 3.7 それぞれ、倍. 健康なボランティアでのポサコナゾールの使用 (400 ミリグラム 2 間に 7 日) リトナビルと併用する際にアタザナビルのCmax及びAUCはより少ない程度に増加します (300 mg アタザナビル + 100 MGリトナビル 1 時間/内 7 日) – 平均して 1.5 時間と 2.5 それぞれ、倍. 患者, ポサコナゾールと一緒にこれらの薬を服用, 可能な毒性反応を識別するために近い臨床観察の下でなければなりません.
量の pozakonazola の応用 200 ミリグラム 2 間に 7 Cmax と AUC のミダゾラム日増加 (400 mcg/で 1 時間/) 平均して 1.3 時間と 4.6 それぞれ、倍. 量の pozakonazola の応用 400 ミリグラム 2 間に 7 Cmax と AUC のミダゾラム日増加 (導入の上だと) で 1.6 時間と 6.2 それぞれ、倍. 両方の投与量 pozakonazola 増加 Cmax と AUC のミダゾラム, 投与量内に適用 2 ミリグラム 1 時間/, で 2.2 時間と 4.5 それぞれ、倍. ほかに, 用量で pozakonazola のアプリケーション 200 ミリグラム 400 mg 増加と周辺ミダゾラムの T1/2 3-4 hまで 8-10 h するとき. ベンゾジアゼピン系を処方する場合に注意が必要があります。, CYP3A4アイソザイムによって代謝されます, 患者, ポサコナゾールを受信します。.
ポサコナゾールとの共同出願では、多くの場合、副作用や毒性の有無を制御することをお勧めします, カルシウムチャンネル遮断薬の作用に関連しました, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4 (例えば, ジルチアゼム, ベラパミル, ニフェジピン, nizoldipin) と, 必要であれば, これらの薬剤の投与量を調整します.
他のアゾールの導入に伴い、ジゴキシンの増加のコンテンツ. したがって、ポサコナゾールはまた、血液中のジゴキシンの濃度を増加させることができます, これに関連して, ポサコナゾールとの共投与のレベルを制御し、併用療法の後にすべきです.
ポサコナゾールおよびグリピジドの併用のいくつかの健康なボランティアは、グルコースを減少させました. これは、糖尿病患者の血糖値を監視することが推奨されます, 受信スルホニル尿素およびポサコナゾール.
薬局の供給条件
薬物は、処方の下でリリースされて.
条件と用語
薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります; 凍結しないでください. 貯蔵寿命 – 2 年.
ボトルを開いた後、薬剤を内部に使用されるべきです 4 週間. 有効期限を超えて使用しないでください.
薬理作用
抗真菌薬. ポサコナゾール ingibiruet 酵素ラノステ ロール 14α demetilazu (SYP51), エルゴステ ロールの生合成の重要な段階を触媒します。, 真菌の細胞膜の主成分. その結果、異なる抗真菌性のポサコナゾールの広い範囲. 酵母および真菌真菌の病原体に対して活発です, 株を含みます, 他の抗真菌薬に耐性.
ポサコナゾール に対して活性 カンジダ属の真菌 (t. h. カンジダの菌, フルコナゾール耐性, itrakonazolu と vorikonazolu, カンジダ glabrata とカンジダ kruseiy, 抵抗力があるまたはフルコナゾールに敏感, カンジダ lusitaniae, 抵抗力があるまたはの amfotericinu に敏感), コウジカビ spp. (t. h. アスペルギルス属を分離します。, フルコナゾール耐性, vorikonazolu, itrakonazoluとamfoteritsinuで). ポサコナゾール, 他のアゾール系抗真菌薬とは異なり, に対して活性 zigomikoza の病原体 (Absida属。, ケカビ属, クモノスカビ属, リゾムコール属。).
ポサコナゾールが微生物に対して活性を示している体外模擬実験と臨床研究: コウジカビ spp. (アスペルギルス, コウジカビ flavus, Aspergillus terreus, コウジカビの nidulans, コウジカビ ニジェール, アスペルギルス ustus, 麹菌の生), カンジダ属. (カンジダ·アルビカンス, カンジダ·グラブラタ, カンジダ·クルセイ, カンジダ parapsilosis), クリプトコックス·ネオフォルマンス, コクシジオイデス虫, Fonsecaeaのpedrosoi, ヒストプラスマ·カプスラーツム, Pseudallescheria boydii, アルテルナリア属。, エクソフィアラ属属。, フザリウム属菌, Ramichloridium属。, リゾムコール属。, ケカビ属, リゾプス属.
試験管内 позаконазол продемонстрировал активность 出現 против следующих микроорганизмов В экспериментах: カンジダ属. (カンジダ dubliniensis, カンジダ famata, カンジダ guiltiermondii, カンジダ lusitaniae, カンジダ kefyr, カンジダ四射さんご類, カンジダ·トロピカリス, カンジダ zeylanoides, カンジダ inconspicua, 特性, カンジダ norvegensis, カンジダpseudotropicalis), クリプトコッカスラウレンティ, クルイベロミセスマルシアヌス, サッカロマイセス·セレビシエ, Yarrowiali polytica, Pichia spp., トリコスポロン属。, アスペルギルスsydowii, Bjerkandera日焼けしました, ブラストミセスのデルマ, 表皮floccosum, P.ブラジリエ, 症例による, スポロトリクスシェンキー, Wangiellaデルマ, Absida属。, Apophysomyces 属, Bipolaris属。, クルブラリア属。, 小胞子菌属。, ペシロミセス属。, ペニシリウム属。, 白癬菌属. しかし、臨床研究、感染症の治療における有効性及びポサコナゾールの安全性に, これらの微生物によって引き起こされます, 調査していません.
カンジダの菌を取得に失敗しました実験室条件下で, ポサコナゾールに耐性. アスペルギルスフミガタスの自然に変異した実験室株, ポサコナゾールに対する感受性の低下を示しました, 1 x 10 の頻度と会った-8 1×10-9. 感受性が低下したカンジダ・アルビカンスとアスペルギルスフミガタスの臨床分離株はまれポサコナゾールします. これらの稀なケースでは、ポサコナゾールおよび臨床的失敗に対する感受性の低下との間に明確な関係が確立されていません. 真菌症におけるポサコナゾールの臨床的有効性のケースがあります。, 抗真菌剤に耐性物質 azol′nym または病原体の amfotericinu のため, それに対してポサコナゾールは、in vitroで活性でした. ポサコナゾールへの菌のin vitroでの感受性の臨床的意義のための基準がインストールされていません.
in vitroおよびin vivoでのアムホテリシンBまたはカスポファンギンとポサコナゾール組み合わせの試験では、ほとんど、または全く拮抗作用が検出されなかった抗真菌薬がありました, いくつかの例では、添加効果があります. これらの所見の臨床的意義が定義されていません.
薬物動態
吸収
吸収の期間は pozakonazola, 平均, から 3 へ 5 いいえ. 入院前に、単一または複数の用量でポサコナゾールの異なる線形薬物動態 800 ミリグラム. 以上の用量で pozakonazola を使用する場合 800 MG /
増加 farmakokineticeskih 指標は発生しません. 胃の内容物のpHを変更すると、ポサコナゾールの吸収には影響しません. 受付毎日線量 pozakonazola の分離 (上 400 ミリグラム 2
) これは、薬物動態学的パラメータの増加をもたらします 184% 単回投与に比べて 800 ミリグラム.
絶食と比較して, 低脂肪食やサプリメントで撮影したポサコナゾールのAUC (14 グラムの脂肪) 程度増加 2.6 回, および脂肪食品を摂取した場合 (約 50 グラムの脂肪) – で 4 回.
配布
ポサコナゾールは非常に V(d) (1114 L), 組織浸透薬を分散に反映. もっと 98% 薬は蛋白質に結合します。, albuminom 血漿と大抵.
平衡状態は、後に達成されます 7-10 日薬の反復使用.
代謝
ポサコナゾールは、アクティブな循環代謝産物を構成するものではありません, ありそうもありません, その濃度が P450 アイソザイムの阻害剤の影響を受けて変化すること. 循環代謝産物 glûkuronidnye の大部分を占めている数が抱合体し、pozakonazola の小さな割合の酸化 (P450 を介して) 代謝物.
控除
腎臓や腸を介して代謝物の排泄は約 17% 投与量の.
ポサコナゾールは、ゆっくり身体から排除されます, 平均T1/2 あります 35 いいえ (から 20 へ 66 いいえ), と総クリアランス – 32 L /. 薬が腸内を主に排泄されます。 (77%), 主要な部分、 (66%) 活性物質に該当します。. 腎臓 klirens 除去の小さな一部であります。 – 約 14% (活性物質はより小さい 0.2%).
特別な臨床状況における薬物動態
ポサコナゾールの日用量を適用した後 800 ミリグラム, 何回かに分け, 高齢者患者の血漿中の薬物濃度 8-17 年は高齢者におけるレベルに匹敵しました 18-64 年 (平均, 776 NG / mlの 817 NG / mlの, それぞれ). 下の子供のための薬物動態学的データ 8 利用できない年.
高齢者の (シニア 65 年) (C) 増加マックス オン 26% иAUCна 29% 高齢者に比べて 18-45 年. しかし、臨床研究で、若者や高齢者のポサコナゾールの安全性能は同様でした. したがって、年齢に応じて投与量の調整は必要ありません。.
薬物動態 pozakonazola 男性と女性では違いはありません。. 性別によって投与量を変更する必要はありません。.
若干のがありました (オン 16%) AUC と C の削減マックス 黒人 pozakonazola. レースによって投与量の調整は必要ありません。.
Pozakonazola 腎機能障害軽度の使い捨て (N = 18, CC >20 ml /分/ 1.73メートル2) 薬 farmakokinetiku に影響はありません。, したがって、用量調節は患者のこのカテゴリを必要としていません。. 重度の腎不全患者 (N = 6, CC<20 ml /分/ 1.73メートル2) 強く様々 な AUC pozakonazola (変動係数 96%) 腎不全と他の患者と比較して (変動係数 <40%). しかし, 腎クリアランスは無視ポサコナゾールであるため, ありそうもありません, farmakokinetiku 薬を重症腎機能障害に影響, したがって、用量調節は必要ありませんこの場合.
肝不全患者における T の増加を観察しました。1/2 (26.6 いいえ, 35.3 とh 46.1 いいえ – 簡単, ピュー子氏に中等度から重度の肝機能不全それぞれ), 正常な肝機能を有する患者と比較して (22.1 いいえ). 限られた薬物動態学的データからみた肝機能不全患者における用量調整に関する推奨事項が開発されていません。.
準備 NOKSAFIL の使用のための徴候
免疫のような感染症のリスクの増加を削減しながら侵襲性真菌感染の予防, 例えば, 血液化学療法による長期にわたる好中球減少症患者で, 造血幹細胞の移植だけでなく、, immunosupressorov の高用量を受信.
侵襲性真菌感染症の治療:
侵襲性カンジダ症、食道カンジダ症, refrakternae の amfotericinu に, itrakonazoluまたはflukonazolu, これらの薬物の不耐性または;
・侵襲性アスペルギルス, 耐火物の amfotericinu または itrakonazolu, これらの薬物の不耐性または;
-zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, 他の抗真菌薬に refrakternae, または不耐症;
-つる割り病, amfotericinu に不応性, または不耐症;
-hromomikoz と eumycetoma, itrakonazolu に refrakternae, または不耐症;
-kokcidioidoz, amfotericinu に不応性, itrakonazoluまたはflukonazolu, これらの薬物の不耐性または.
屈折率は、の治療後の患者の改善の感染またはその欠如の進行を考え 7 日 (時カンジダ – 間に 3 日, 食道カンジダ症 – 間に 14 日, 侵襲性カンじだ症の他の形態 – 7 日).
カンジダ症の治療Orofaringealynogo – 重症疾患や免疫不全のの患者のファーストライン治療, 局所製剤の実質的な適用をもたらすことが期待されていません.
投薬計画
配信の時に内薬すべき. 患者, これは通常の食事と薬を組み合わせることはできません, pozakonazola を改善するために摂取量が液体栄養補助食品の買収と同時に薬を服用する必要があります。. 使用前に懸濁液を徹底的に動揺する必要があります。.
へ 侵襲性真菌感染症の予防 薬剤はのために処方されています 200 ミリグラム (5 ミリリットル) 3 予防治療の期間は、造血幹細胞の移植レシピエントにおける免疫抑制の血液学的または重症度の患者の好中球減少の持続時間に依存. Mieloidnym 急性白血病や mielodisplastičeskim 症候群の治療症例 Noksafilom 数日前に予想される好中球減少の開始し、継続を開始するには 7 好中球 500/ml 以上のレベルの数の増加の後の日.
へ 侵襲性真菌感染症の治療, 他の抗真菌薬に不応性, または他の抗真菌薬を拒否します。 任命します。 400 ミリグラム (10 ミリリットル) 2 患者, 食品や食品添加物を有する薬物を取ることができません, お勧め Noksafil 上 200 ミリグラム (5 ミリリットル) 4 治療期間は、患者の基礎疾患の重症度に依存します, 免疫不全と治療の有効性.
へ 口腔咽頭カンジダ症の治療 任命します。 200 ミリグラム (5 ミリリットル) 1 時間/ – 治療の最初の日に (vvodnaya線量), その後、 100 ミリグラム (2.5 ミリリットル) 1 時間/ その後の中 13 日.
へ 口腔咽頭カンジダ症の治療, itrakonazolu および/またはフルコナゾール refrakternogo 任命します。 400 ミリグラム (10 ミリリットル) 2 治療期間は、患者の基礎疾患の重症度や治療の効率に依存.
投与量を増やす Noksafila もっと 800 MG / 治療の有効性を増加しません.
に 腎機能障害 Farmakokineticeskih 指標の変更があった, したがって、腎臓の違反の用量調節は必要ありません。.
に 異常肝機能 限定関連の薬物動態データ, したがって、この発達していない患者群の用量調節に関する推奨事項. 患者数が少ない減少肝機能、T に増加しています。1/2 pozakonazola.
副作用
以下、すべての有害事象の治療と接続, 研究に登録, 関連します 2400 患者; 彼らから 172 患者を受け取るポサコナゾール未満 6 ヶ月, と 58 患者が受けるポサコナゾール未満 12 ヶ月.
最も頻繁に望ましくない現象が吐き気 (6%) そして、頭痛 (6%).
重篤な有害事象, 登録 (周波数 1% 各) 侵襲性真菌症患者の, 他の薬物の濃度に変化を含める, 肝酵素の増加, 吐き気, 発疹や嘔吐.
重篤な有害事象, 登録 (周波数 1% 各) 患者, ポサコナゾールの侵襲性真菌症の予防投与を受ける, giperbilirubinemiû を含める, 肝酵素の増加, 有害肝細胞, 嘔気嘔吐.
心室頻拍型開発の 1 つのケースを登録 “ピルエット” 患者, 動作条件と複数の危険因子, 一緒にこの合併症につながる可能性があります。, 不整脈など, kardiotoksičeskoj 化学療法の最近の開催, gipokaliemia と gipomagniemia の歴史.
溶血性尿毒症症候群と trombotičeskoj trombocitopeničeskoj 紫斑病のまれなケースでのマーク, 主に, 患者, 基礎疾患の治療に加えて受信シクロスポリンまたは拒絶反応を防ぐためにタクロリムス.
Pozakonazola の副作用は、周波数によって分類します。: 多くの場合 (>1/100, しかし <1/10), まれに (>1/1000, しかし <1/100), まれに (>1/10 000, しかし <1/1000) 各周波数バンドの内で重要度の高い順に、.
造血系から: 多くの場合 – 好中球減少症; まれに – 血小板減少症, 白血球減少症, 貧血, eozinofilija, リンパ節症; まれに – 溶血性尿毒症症候群, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya紫斑病, 汎血球減少症, 凝固障害, 出血 (neutochnennыe).
免疫システムの一部に: まれに – アレルギー反応; まれに – スティーブンス·ジョンソン症候群, 過敏性反応.
内分泌系の一部に: まれに – 副腎不全, 性腺刺激ホルモンの減少.
中枢神経系: 多くの場合 – 知覚異常, 目まい, 眠気, 頭痛の種; まれに – 痙攣, 神経障害, gipesteziya, 震え; まれに – 精神病, うつ病, 失神, 脳症, perifericheskayaニューロパチー.
ビジョンの臓器の一部に: まれに – 視力障害; まれに – 複視, 暗点.
聴覚器官の一部に: まれに – 聴覚障害.
心臓血管系: まれに – 間隔のQTc / QTを延長, 心電図の異常, ハートビート, 血圧の増減; まれに – 心室頻拍 (税込. タイプ “ピルエット”), 突然死, 心停止や呼吸器, 心不全, 心筋梗塞, 脳血管障害, 肺塞栓症, 深部静脈血栓症 (neutochnennыy).
呼吸器系: まれに – 肺高血圧症, 間質性肺炎, 肺炎.
消化器系の一部: 多くの場合 – 食欲不振, 嘔吐, 吐き気, 腹部の痛み, 下痢, 消化不良, 鼓腸, 口渇, 腹部膨張, 肝臓のパフォーマンスの向上 (ALTを含みます, 行為, ビリルビン, アルカリホスファターゼ, GGT); まれに – 口腔粘膜の潰瘍, 膵炎, 有害肝細胞; まれに – 胃腸出血, 腸閉塞症, 肝不全, 胆汁鬱滞性肝炎, 胆汁鬱滞, 肝脾腫大症, 肝臓の圧痛, asteriksis (肝臓の震え), 致命的な大敗肝臓.
皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹; まれに – 脱毛症; まれに – vezikulyarnayaのsыpy.
筋骨格系の一部に: まれに – 腰痛.
泌尿器系: まれに – 腎不全 (税込. 急性), 血液中の増加クレアチニン; まれに – 間質性腎炎, 尿細管性アシドーシス.
生殖システムから: まれに – 月経不順; まれに – 胸の痛み.
検査値から: まれに – 他の薬の血中濃度の変化.
その他: 多くの場合 – 発熱, 疲労, 疲労, 電解質不均衡; まれに – giperglikemiâ, 浮腫, 弱点, 痛み, 寒気, 沈滞; まれに – 舌の腫れ, 顔の腫れ.
NOKSAFIL 医薬品の禁忌
・麦角アルカロイドの併用 (血液中の麦角アルカロイドの濃度を増加させるリスクと開発麦角中毒に);
-izofermenta CYP3A4 基質テルフェナジンとの併用, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinomまたはhinidinom (血液中のこれらの薬剤の濃度の増加のリスクに関連して, その後延長間隔のリストはこちらへ, まれに, 心室頻拍型の開発 “ピルエット”;
-阻害剤 g コア reduktaza simvastatinom と併用して, lovastatinomとatorvastatinom (血と rabdomioliza のこれらの薬剤の濃度の増加のリスクに関連して);
-薬の成分に過敏症.
と 注意 歴史の中の他の azol′nym 化合物に過敏症の場合薬を任命する必要があります。, 重篤な肝機能障害, 先天性または後天性QTc延長, 時心筋症, 特に心不全と関連して, 洞性徐脈, 症候性不整脈を診断, 薬と組み合わせると, удлиняющимиинтервалのQTc (記載されているよりも “禁忌”), 心臓のリズム障害のリスクの増加に起因します.
妊娠・授乳期の NOKSAFIL のアプリケーション
妊娠中の女性の pozakonazola のアプリケーションに関する情報が十分ではないです。. 動物の研究は、果物に薬物の毒性を明らかに. 人間に潜在的なリスクは知られています。.
生殖年齢にある女性 治療 pozakonazolom の中に有効な避妊を使用するお勧め.
Pozakonazola 妊娠中の使用は禁忌であります。, 除きます, 胎児へのリスクを上回る母親に潜在的な利益.
ポサコナゾールはミルクを授乳中のラットから. 人間の母乳中 Pozakonazola 排泄は検討されていません。. Pozakonazola を勘案の上で授乳を中止してください。.
肝機能の違反のためのアプリケーション
と 注意 肝臓に深刻な違反製品を指定する必要があります。.
注意事項
治療は医者を開始する必要があります。, 全身性真菌感染症の治療の経験を持つ.
病気の原因となるエージェントを識別する目的の微生物学的およびその他研究の患者のものを得るため治療の開始前に. 治療を開始することができます, 研究の結果を受け取るまで待機せず, しかし、抗真菌治療の修正を行う必要がある場合に受信を後, 必要であれば.
Pozakonazolom と他の抗真菌アゾール系化合物の感度クロスについて利用可能な情報はありません。. 予定に注意する必要があります。 Noksafila 他の azolam に高められた感受性患者.
Pozakonazolom の治療で肝臓の記録されたメッセージが表示されました。 (例えば, ALT のレベルの適度な増加に光, 行為, 血清中のALP、総ビリルビン) ポサコナゾールで治療中. これらの反応が観察されます, 主に, 重度の基礎疾患を有する患者で (例えば, onkohematolohycheskymy), 彼らは、治療の終了の理由はありませんでした. 肝機能検査の改善指標は可逆的であったと治療の中止後に終了, 場合によっては治療の中止の機能パラメータの正規化があります. まれに、致命的な肝臓から重度の反応を開発しました。. 重度の肝機能障害のある患者へのポサコナゾールを任命する場合には注意が必要です. これらの患者ではそのアクションの強化につながる可能性が薬剤の半減期の延長.
患者, どの療法 Noksafilom 研究室の研究によると指摘した肝臓, 私たちは、肝臓へのより深刻な被害の防止のための臨床開発の監督の下でなければなりません. モニタリングは、肝機能の研究室の監視を含むべきです (特に, ALTの決意, 行為, 血清中のALP、総ビリルビン).
いくつかの azol′nye 化合物が原因で QT 間隔の延長. 入力しないでください。 Noksafil 薬と一緒に, izofermenta CYP3A4 および延長 QT 間隔の非基板. 予定に注意する必要があります。 Noksafila 不整脈のリスクが高い患者, 例えば:
先天性 QT 間隔延長を取得または;
-心筋症がある場合, 特に心不全と関連して;
-洞性徐脈と;
-症候性不整脈を診断されたとき;
-ときに薬を服用, удлиняющихинтервалQT (記載されている場合を除く “禁忌”).
電解質バランスを監視する必要があります, 特にカリウム含有量, マグネシウムおよびカルシウム, および必要に応じて, 補正前に、と治療、pozakonazolom 中に生成します。.
ポサコナゾールは CYP3A4 阻害剤 izofermenta と, 患者は既に薬を服用している場合, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4, 特殊な状況でのみ適用する、ポサコナゾール.
Pozakonazola の濃度が大幅に低下、抗菌の手段、rifamicinovymi との組み合わせで使用する場合 (リファンピシン, リファブチン), 抗けいれん薬 (フェニトイン, カルバマゼピン, フェノバルビタール, prymydon) とシメチジン. したがって、pozakonazolom と彼らの共同出願を避ける必要があります。, 共同利用の利点は患者にリスクを超えない場合.
推奨投与量 Noksafila 約が含まれています 7 グラムのブドウ糖. 薬は吸収不良症候群の患者に処方すべきではないです。 (グルコース ・ ガラクトース吸収障害).
重度の胃腸障害を有する患者における薬物動態に関するデータ, 本剤の血中濃度の減少につながる可能性があります。 (例えば, 重度の下痢や嘔吐で), 限られました. このような患者には慎重に真菌感染の可能性のある活性化のタイムリーな検出のために監視する必要があります.
小児科で使用します。
効果と安全性 Noksafila u 年齢の子ども 13 年 設定されていません.
車および管理メカニズムを駆動する能力への影響
影響に関するデータ Noksafila ドライブやその他のメカニズムに能力ではありません。.
過剰摂取
患者, までのポサコナゾール投与を受けました 1600 MG /, それらと比較して追加の有害事象を識別できません。, より低用量を受けた者. 偶然の過剰摂取は、一人の患者に認められました, 誰のための薬を取りました 1200 ミリグラム 2 間に 3 日. 有害事象, 過剰摂取に関連しました, この患者は観察されませんでした.
ポサコナゾールは血液透析を使用してを表示されません。.
薬物相互作用
ポサコナゾールmetaboliziruetsяputemglюkuronirovaniяUDF (酵素反応の第II相) in vitroでP-糖タンパク質を除去するために基板. このようにして, 阻害剤 (例えば, ベラパミル, シクロスポリン, キニジン, クラリスロマイシン, エリスロマイシン) またはインダクタ (例えば, リファンピシン, リファブチン, 特定の抗けいれん薬) この経路は、増加または減少させることができます, それぞれ, ポサコナゾール血漿濃度.
エファビレンツ (400 ミリグラム 1 時間/) C が減少します。マックス プラズマと、pozakonazola の AUC 45% と 50% それぞれ. Pozakonazola と èfavirenza は使用しないでください。, そのような使用の利点は特定の患者に彼のリスクを超えない場合.
リファブチン (300 ミリグラム 1 時間/) C が減少します。マックス pozakonazola の AUC 57% と 51%, それぞれ. ポサコナゾールおよびリファブチンと同様の誘導物質の共同使用は避けてください (例えば, リファンピシン), 共同出願の利点は、患者のためにリスクを超えていない場合.
フェニトイン (200 ミリグラム 1 時間/) C が減少します。マックス pozakonazola の AUC 41% と 50%, それぞれ. ポサコナゾールおよびフェニトインと同様の誘導物質の共同使用は避けてください (例えば, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), 共同出願の利点は、患者のためにリスクを超えていない場合.
血漿中 Pozakonazola 濃度 (C言語マックス иAUC) 低下します。 39%, 一緒にシメチジン ポサコナゾールが導入された場合 (400 ミリグラム 2). 効果は吸収量の減少と関連します。, 多分, 胃の酸性度を減少に続発します。. Pozakonazola とシメチジンの併用を避ける必要があります。, 共同出願の利点は、患者のためにリスクを超えていない場合. 他のブロックの gistaminovykh n の影響2-受容体または protonovoj ポンプ阻害剤, 数時間胃液の酸性度を減少させることができます, pozakonazola でプラズマのレベルは知られていません。, しかし、可能な減少ポサコナゾール生物学的利用能のためには次のようになります, たぶん, これらの薬剤と組み合わせることは避けてください.
ポサコナゾールは、CYP3A4 阻害剤であります。. 線量ポサコナゾールで紹介 200 ミリグラム 1 時間/ 増加、 (AUC) midazolama – субстратаCYP3A4 – オン 83% 中/後. 共同選任及び pozakonazola izofermenta CYP3A4 基質に注意する必要があります。, 入力/中, 低用量 izofermenta CYP3A4 基板が必要です。. 知られていない彼らの口頭でのプラズマ izofermenta CYP3A4 基質濃度に及ぼす pozakonazola の影響, それは期待することができます, それははるかに顕著になること, 基板内/上でより. ポサコナゾール口腔 izofermenta CYP3A4 基板と組み合わせて使用されている場合, 血漿中に高濃度でそれは重篤な副作用を引き起こす可能性があります, 血とモニター可能な有害事象で基板 izofermenta CYP3A4 のレベルを注意深く監視する必要があり、, 必要であれば, 投与量を減らす.
テルフェナジンの併用, astemizola, シサプリド, pimozida, ハロファントリンまたはキニジンはポサコナゾールでは禁忌であります, TK. これは、血漿中のこれらの薬物の濃度増加につながる可能性, 続いQT延長と, まれに, 心室頻拍型の開発 “ピルエット”.
ポサコナゾールは、麦角の血中濃度を増加させることができます (エルゴタミンと digidroergotamina), これは中毒につながることができます – 麦角中毒. アルカロイド lpv pozakonazola カウンターの共同アプリケーション.
ポサコナゾールは、実質的にHMG-CoA還元酵素の血中濃度を増加させることができます (例えば, シンバスタチン, ロバスタチンとアトルバスタチン), CYP3A4アイソザイムによって代謝されます. HMG-CoA還元酵素阻害剤を受けたポサコナゾールを用いた治療中に中止すること, 血液中のこれらの物質の濃度を増加させると、横紋筋融解症の発症に関連付けられているため.
ポサコナゾールは、ビンカアルカロイドの血中濃度を増加させることができます (例えば, ビンクリスチンおよびビンブラスチン), 神経毒性反応を引き起こす可能性があります. したがって、pozakonazola とビンカ アルカロイドの使用は避けてください。, 併用療法の利点は、患者にそのリスクを超えない場合. 必要に応じて、これらの薬剤の共同利用は、ビンカアルカロイドの投与量を調整することをお勧めします.
ポサコナゾール増加 (C)マックス で AUC リファブチン 31% と 72%, それぞれ. Pozakonazola、リファブチンを使用しないでください。, 併用療法の利点は、患者にそのリスクを超えない場合. これらの薬剤の共同適用は慎重に血球数と、副作用の存在を監視することが推奨されます, リファブチンの高濃度に関連 (例えば, ブドウ膜炎).
患者, 心臓移植及びシクロスポリンの安定投与を受け, ポサコナゾール線量 200 ミリグラム 1 時間/ それは血でシクロスポリンの濃度を増加させる, 投与量の減少を必要とします. 臨床的有効性の研究において重篤な副作用の例が報告されています, シクロスポリンの血中濃度の増加を引き起こしました, 腎毒性反応や致命的な巣性白質脳症の一つのケースを含みます. ポサコナゾールでの治療を開始する前に、それは、血液中のシクロスポリンのレベルを監視することをお勧めします, 治療中およびその完了後, 適応, 必要であれば, dozuシクロスポリン.
ポサコナゾール増加 (C)マックス AUC タクロリムス (単回投与 – 50 UG / kg体重) オン 121% と 358%, それぞれ. 臨床的有効性の研究では臨床的に重要な薬物相互作用の例を報告しています, ポサコナゾールの入院および/または中止を必要とします. 患者へのポサコナゾールの任命で, タクロリムスを受けます, 最後の線量は減るべきであります。 (例えば, へ 1/3 現在の線量). 薬の共同利用開始後及びポサコナゾールの使用の終了時に、慎重に血液中のタクロリムスのレベルを監視する必要がありますし、, 必要であれば, 用量を調節します.
ポサコナゾールの健康なボランティアでの使用 (400 ミリグラム 2 間に 16 日) Cが増加しますマックス AUC sirolimusa (2 ミリグラム 1 時間/) 平均して 6.7 回 8.9 回、それぞれ. Pozakonazolom 患者の治療を処方する場合, ホスト シロリムス, 最後の用量を減少させるべきです (例えば, へ 1/10 の投与を受け). したがって、血液中のシロリムスの濃度を監視することがしばしば必要です. これは、ポサコナゾールによる治療を開始する前に、血液中のシロリムスのレベルを制御することをお勧めします, 治療中およびその完了後, 調整の, 必要であれば, dozuシロリムス.
臨床研究は、ジドブジンとの間には、臨床的に有意な相互作用を示しています, ラミブジン, リトナビルとpozakonazolomとインジナビル, その量の修正に関しては必須ではありません。.
抗レトロ ウイルス薬 (非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤) izofermenta CYP3A4 基質します。, 期待することができます, これらポサコナゾールの抗レトロ ウイルス薬血液中に増加します。. 患者, ポサコナゾールと一緒にこれらの薬を服用, 可能な毒性反応を識別するために近い臨床観察の下でなければなりません.
HIVプロテアーゼ阻害剤は、CYP3A4の基質であるので, 期待することができます, これらポサコナゾールの抗レトロ ウイルス薬血液中に増加します。. ポサコナゾールの健康なボランティアでの使用 (400 ミリグラム 2 間に 7 日) Cが増加しますマックス ・ アタザナビルの AUC (300 ミリグラム 1 時間/ 間に 7 日) 平均して 2.6 時間と 3.7 それぞれ、倍. 健康なボランティアでのポサコナゾールの使用 (400 ミリグラム 2 間に 7 日) Cが増加しますマックス リトナビルとの共同任命より少ない程度に、アタザナビルの AUC (300 mg アタザナビル + 100 MGリトナビル 1 時間/ 間に 7 日) – 平均して 1.5 時間と 2.5 それぞれ、倍. 患者, ポサコナゾールと一緒にこれらの薬を服用, 可能な毒性反応を識別するために近い臨床観察の下でなければなりません.
量の pozakonazola の応用 200 ミリグラム 2 間に 7 日が増加 (C)マックス ミダゾラムの AUC (400 mcg/で 1 時間/) 平均して 1.3 時間と 4.6 それぞれ、倍. 量の pozakonazola の応用 400 ミリグラム 2 間に 7 日が増加 (C)マックス ミダゾラムの AUC (導入の上だと) で 1.6 時間と 6.2 それぞれ、倍. 両方の投与量 pozakonazola 増加 (C)マックス ミダゾラムの AUC, 投与量内に適用 2 ミリグラム 1 時間/, で 2.2 時間と 4.5 それぞれ、倍. ほかに, 用量で pozakonazola のアプリケーション 200 ミリグラム 400 mg 増加 T1/2 周りでミダゾラム 3-4 hまで 8-10 h するとき. ベンゾジアゼピン系を処方する場合に注意が必要があります。, CYP3A4アイソザイムによって代謝されます, 患者, ポサコナゾールを受信します。.
ポサコナゾールとの共同出願では、多くの場合、副作用や毒性の有無を制御することをお勧めします, カルシウムチャンネル遮断薬の作用に関連しました, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4 (例えば, ジルチアゼム, ベラパミル, ニフェジピン, nizoldipin) と, 必要であれば, これらの薬剤の投与量を調整します.
他のアゾールの導入に伴い、ジゴキシンの増加のコンテンツ. したがって、ポサコナゾールはまた、血液中のジゴキシンの濃度を増加させることができます, これに関連して, ポサコナゾールとの共投与のレベルを制御し、併用療法の後にすべきです.
ポサコナゾールおよびグリピジドの併用のいくつかの健康なボランティアは、グルコースを減少させました. これは、糖尿病患者の血糖値を監視することが推奨されます, 受信スルホニル尿素およびポサコナゾール.
薬局の供給条件
薬物は、処方の下でリリースされて.
条件と用語
薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります; 凍結しないでください. 貯蔵寿命 – 2 年.
ボトルを開いた後、薬剤を内部に使用されるべきです 4 週間. 有効期限を超えて使用しないでください.
