ポサコナゾール

ときATH:
J02AC04

薬理作用

抗菌活性の広いスペクトルを有する抗真菌薬. これは、酵素lanosterol14αデメチラーゼを阻害します (СYР51), これは重要な反応を触媒 ステップエルゴステロール生合成, 真菌の細胞膜の主成分.

これは、酵母およびカビ病原体真菌感染症に対して活性であります, 株を含みます, フルコナゾールに耐性, vorikonazolu, itrakonazoluとamfoteritsinuで.

カンジダ菌に対して活性 (と. アルビカンス, と. グラブラタ, と. クルセイ, と. パラプシロシス, と. ポルトガル), アスペルギルス種 (あ. フミガタス, あ. 黄色, あ. テレウス, あ. ニデュランス, あ. ニジェール, あ. 正義, あ. オクラセウス), Absida属。, クリプトコックス·ネオフォルマンス, コクシジオイデス虫, Fonsecaeaのpedrosoi, ヒストプラスマ·カプスラーツム, Pseudallescheria boydii, アルテルナリア属。, エクソフィアラ属属。, フザリウム属, Ramichloridium属。, リゾムコール属。, ムコール属, リゾプス属.

インビトロ研究における実験では、以下の微生物に対して活性を示したポサコナゾール: カンジダрода (と. dubliniensis, と. famato, と. guilliermondiiText, と. ポルトガル, と. kefyrの. と. ラフ, と. トロピカ, と. zeylanoides, と. inconspicua, と. リポリティカ, と. norvegensis, と. pseudotropicalis), クリプトコッカスラウレンティ, クルイベロミセスマルシアヌス, サッカロマイセス·セレビシエ, ヤロウィアリポリティカ, Pichia spp., トリコスポロン属。, アスペルギルスsydowii, Bjerkandera日焼けしました, ブラストミセスのデルマ, 表皮floccosum, P.ブラジリエ, Pcedosporium apiospermum, スポロトリクスシェンキー, Wangiellaデルマ, Absida属。, Apophysomyces属, Bipolaris属。, クルブラリア属。, 小胞子菌属, ペシロミセス属。, ペニシリウム属。, 白癬菌属. しかし、臨床研究、感染症の治療における有効性及びポサコナゾールの安全性に, これらの微生物によって引き起こされます, 調査していません.

実験室条件下​​では、カ​​ンジダ・アルビカンス株を得ることができませんでした, ポサコナゾールに耐性. アスペルギルスフミガタスの自然に変異した実験室株, ポサコナゾールに対する感受性の低下を示しました, 1の頻度で発生しました×108 1×109. 感受性が低下したカンジダ・アルビカンスとアスペルギルスフミガタスの臨床分離株はまれポサコナゾールします. これらの稀なケースでは、ポサコナゾールおよび臨床的失敗に対する感受性の低下との間に明確な関係が確立されていません. 真菌症におけるポサコナゾールの臨床的有効性のケースがあります。, アゾール系抗真菌剤又はアムホテリシンBに耐性によって引き起こされます, それに対してポサコナゾールは、in vitroで活性でした. ポサコナゾールへの菌のin vitroでの感受性の臨床的意義のための基準がインストールされていません.

薬物動態

吸収

経口投与後、ポサコナゾールの吸収の持続時間であります 3-5 いいえ. 入院前に、単一または複数の用量でポサコナゾールの異なる線形薬物動態 800 ミリグラム. それ以上の用量で 800 MG /なしがある薬物動態パラメータを向上させます. 胃の内容物のpHを変更すると、ポサコナゾールの吸収には影響しません. 絶食と比較して, 低脂肪食やサプリメントで撮影したポサコナゾールのAUC (14 グラムの脂肪) 程度増加 2.6 回, および脂肪食品を摂取した場合 (約 50 グラムの脂肪) – で 4 回.

2回に一日量の部門 (上 400 ミリグラム) これは、薬物動態学的パラメータの増加をもたらします 184% 単回投与に比べて 800 ミリグラム.

配布

ポサコナゾールは、高電圧Vdを持っています (1774 L), これは、かなりの組織分布を示すれます. 血漿タンパク結合 (主にアルブミン) – もっと 98%. 平衡状態は、後に達成されます 7-10 一日複数回投与.

代謝

ポサコナゾールは、アクティブな循環代謝産物を構成するものではありません, ありそうもありません, その濃度は、CYP450アイソザイムの阻害剤によって変更されていること. 循環代謝物のポサコナゾールのグルクロン酸抱合体の大部分、および代謝物のごく一部を占めます, CYP450アイソザイムが関与する酸化.

控除

ポサコナゾールは、ゆっくり身体から排除されます, 平均値T1 / 2 35 いいえ (20-66 いいえ), と総クリアランス 32 L /. 腸を通って主に書きます (77%), 請求 66% 変更されていない物質を占め. 腎クリアランスは約あります 14% (出発物質は以下であります 0.2%). 腎臓および代謝物の形で腸を介した排泄は、約です 17% 投与量の.

特別な臨床状況における薬物動態

ポサコナゾールの日用量を適用した後 800 ミリグラム, 何回かに分け, 高齢の患者における血漿中濃度 8-17 年は高齢者におけるレベルに匹敵しました 18-64 年 (平均, 776 NG / mlの 817 NG / mlの). 下の子供のための薬物動態学的データ 8 利用できない年.

高齢者はのCmaxの増加を指摘しています 26% иAUCна 29% 高齢者に比べて 18-45 年. しかし、臨床研究で、若者や高齢者のポサコナゾールの安全性能は同様でした. そのため、年齢に応じて用量調節が必要とされます.

ポサコナゾールの薬物動態は、性別に依存しません.

若干のがありました (オン 16%) 白人に比べて患者の黒人におけるポサコナゾールのAUCの減少とのCmax. レースに応じて、投与量の調整は必要ありません.

重症度を軽度から中等度の単一のアプリケーションポサコナゾール腎不全は、薬物の薬物動態に影響を与えなかった場合には, 従って、これらの患者における用量調整が必要とされません. ポサコナゾールの重度の腎不全のAUCの患者で大きく異なります (変動係数 96%) 腎不全と他の患者と比較して (変動係数 <40%). しかし, 腎クリアランスは無視ポサコナゾールであるため, ありそうもありません, 薬剤効果の薬物動態上の重度の腎機能障害, したがって、投与量の調整は、この場合に必要とされます.

肝不全の患者でのT1 / 2の増加でした (26.6, 35.3 と 46.1 軽度の肝不全のための時間, 中等度および重度の分類チャイルド・ピューそれぞれ), 正常な肝機能を有する患者と比較して. 限られた薬物動態データに、肝機能障害を有する患者における用量調整のための推奨事項が開発されていません.

証言

侵襲性真菌感染症の治療, refrakternыh* k個のアムホテリシンB, itrakonazoluまたはflukonazolu, これらの薬物の不耐性または: 侵襲性カンジダ症, 食道カンジダ症, 侵入性アスペルギルス症, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, fuzarioz, xromomikoz, 菌腫, kokcidioidoz.

カンジダ症の治療Orofaringealynogo – 重症疾患や免疫不全のの患者のファーストライン治療, 局所製剤の実質的な適用をもたらすことが期待されていません.

免疫力の低下に侵襲性真菌感染症の予防、およびによる化学療法への長期の好中球減少と血液学的患者において、このような感染症のリスクの増加; 移植レシピエントの造血幹細胞, 高用量を受けimmunosulressorov.

* 屈折率は、の治療後の患者の改善の感染またはその欠如の進行を考え 7 日 (時カンジダ – 間に 3 日, 食道カンジダ症 – 間に 14 日, 侵襲性カンジダ症の他の形態7日と).

投薬計画

侵襲性真菌感染症の治療のために任命 400 ミリグラム 2 患者, 食品や食品添加物を有する薬物を取ることができません, それはのために指名することが推奨されています 200 ミリグラム 4 治療期間は、患者の基礎疾患の重症度に依存します, 免疫不全と治療の有効性.

規定の治療の初日orofaringealnsgoカンジダ症の治療のために 200 ミリグラム 1 時間/ (vvodnaya線量), その後、 100 ミリグラム 1 次の倍以上/ 13 日.

口腔咽頭カンジダ症の治療のために, itrakonazopuおよび/またはフルコナゾールが任命する耐火 400 ミリグラム 2 治療期間は、患者の基礎疾患の重症度や治療の効率に依存.

オーバードーズポサコナゾールを増やします 800 MG /治療の有効性を増加させません.

侵襲性真菌感染症の予防のために任命 200 ミリグラム 3 予防治療の期間は、造血幹細胞の移植レシピエントにおける免疫抑制の血液学的または重症度の患者の好中球減少の持続時間に依存. 急性骨髄性白血病や骨髄異形成症候群の患者では、予防的治療は、好中球減少症の発症予測される数日前に開始されるべきであり、継続します 7 500以上の細胞/ mmのレベルへの好中球数の増加後の日.

腎機能の用量調節が必要な場合.

異常な肝機能を有するポサコナゾールの使用に関する薬物動態学的データは限られています, したがって、これらの患者における用量調整のための推奨事項が開発されていません. 肝機能障害のある患者の数が少ない、ポサコナゾールのT1 / 2の増加.

薬は食物と一緒に取られるべきです. 患者, これは通常の食事と薬を組み合わせることはできません, ポサコナゾールの吸収を改善するために、液体栄養補助食品を取ると同時に薬を服用する必要があります.

副作用

頻繁に – 吐き気 (6%) そして、頭痛 (6%).

副作用の頻度: 多くの場合 (>1/100, <1/10), 時々 (>1/1000, <1/100), まれに (>1/10000, <1/1000).

造血系から: 多くの場合 – 好中球減少症; 時々 – 血小板減少症, 白血球減少症, 貧血, eozinofilija, リンパ節症; まれに – 溶血性尿毒症症候群, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya紫斑病, 汎血球減少症, 出血 (neutochnennыe).

血液凝固系から: まれに – 血液凝固障害 (neutochnennыe).

内分泌系の一部に: まれに – 副腎不全, 性腺刺激ホルモンの減少.

中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 知覚障害, 目まい, 眠気, 頭痛の種; 時々 – 痙攣, 神経障害, gipesteziya, 震え; まれに – 失神, 脳症, perifericheskayaニューロパチー, 精神病, うつ病.

五感から: 時々 – ぼやけた視界; まれに – 複視, 暗点 (視野欠損), 難聴.

心臓血管系: 時々 – 間隔のQTc / QTを延長, ECG変化, 動悸, 血圧の増減; まれに – 心室性不整脈のタイプ “ピルエット”, 突然死, 心室頻拍, 心停止や呼吸器, 心不全, 心筋梗塞, 脳血管障害, 肺塞栓症, 深部静脈血栓症 (neutochnennыy).

呼吸器系: まれに – 肺高血圧症, 間質性肺炎, 肺炎.

消化器系の一部: 多くの場合 – 嘔吐, 吐き気, 腹部の痛み, 下痢, 消化不良, 鼓腸, 口渇, 腹部膨張, 食欲不振, 増加ALT, 行為, アルカリホスファターゼ, GGT, 血液中のビリルビンの増加; 時々 – 膵炎, 有害肝細胞, 口腔粘膜の潰瘍; まれに – 胃腸出血, 腸閉塞症, 肝不全, 胆汁鬱滞性肝炎, 胆汁鬱滞, 肝脾腫大症, 肝臓の圧痛, asteriksis (肝臓の震え).

皮膚科の反応: 多くの場合 – 皮膚発疹; 時々 – 脱毛症; まれに – vezikulyarnayaのsыpy.

筋骨格系の一部に: 時々 – 腰痛.

泌尿器系: 時々 – 急性腎不全, 腎不全, 血清クレアチニンの上昇; まれに – 間質性腎炎, 尿細管性アシドーシス.

生殖システムから: 時々 – 月経不順; まれに – 乳房の圧痛.

その他: 多くの場合 – 発熱, 疲労, 疲労; 時々 – 腫れ, 弱点, 痛み, 寒気, 沈滞; まれに – 舌の腫れ, 顔の腫れ.

アレルギー反応: 時々 – アナフィラキシー反応; まれに – スティーブンス·ジョンソン症候群, 過敏性反応.

検査値から: 多くの場合 – 電解質不均衡; 時々 – giperglikemiâ.

禁忌

麦角アルカロイドの併用 (血液中の麦角アルカロイドの濃度を増加させるリスクと開発麦角中毒に); CYP3A4基質との併用 – テルフェナジン, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinomまたはhinidinom (血液中の活性物質の濃度が増加するリスクに起因し, その後のQTc延長と, まれに, 心室性不整脈のタイプ “ピルエット”; HMG-CoA還元酵素の阻害剤との併用 – シンバスタチン, lovastatinomとatorvastatinom (血液及び横紋筋融解症にこれらの薬物の濃度を増大させる危険性と関連して); ポサコナゾールに対する過敏症.

他のアゾール系化合物の歴史に過敏症の場合には注意して使用するには, 重篤な肝機能障害, 先天性または後天性QTc延長, 時心筋症 (特に心不全と関連して), synusovoy徐脈で, 診断症候性不整脈, 薬剤との同時投与, удлиняющимиинтервалのQTc (上記以外の), 心臓のリズム障害のリスクの増加に起因します.

妊娠中や授乳

妊娠中や授乳中のポサコナゾールの安全性に関する情報は十分ではありません. 妊娠のアプリケーションが場合でのみ可能です。, 胎児に対する潜在的なリスクよりも母の退職給付見込み額. 必要に応じて、授乳中の使用が母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

実験動物の研究では、胎児に対する薬物の毒性効果を明らかにしました. ポサコナゾールはlaktiruyushtihkrыsにmolokomでэkskretiruetsya.

注意事項

治療を開始することができます, 微生物学的研究の結果を待たずに, が、それを受信した後、抗真菌療法の適切な補正を行う必要があります.

ポサコナゾール、そこに他のアゾール系抗真菌化合物との間の相互の感度に関する情報, ただし、注意が他のアゾールに対する過敏症のある患者へのポサコナゾールの任命に行使されるべきです.

臨床試験では、肝臓のメッセージを変更することが報告されています (例えば, ALTの緩やかな増加に低, 行為, 血清中のALP、総ビリルビン) ポサコナゾールで治療中. これらの反応が観察されます, 主に, 重度の基礎疾患を有する患者で (例えば, onkohematolohycheskymy) 彼らは、治療の終了の理由はありませんでした. 肝機能検査の改善指標は可逆的であったと治療の中止後に終了, 場合によっては治療の中止の機能パラメータの正規化があります.

重度の肝機能障害のある患者へのポサコナゾールを任命する場合には注意が必要です. このような患者では、伸びのT1 / 2ポサコナゾールは、その作用を高めることができます. 患者, ポサコナゾールで治療中に実験室での研究によると肝機能異常を指摘人, 私たちは、肝臓へのより深刻な被害の防止のための臨床開発の監督の下でなければなりません. モニタリングは、肝機能の研究室の監視を含むべきです (特に, ALTの決意, 行為, 血清中のALP、総ビリルビン).

電解質バランスを監視する必要があります, 特にカリウム含有量, マグネシウムおよびカルシウム, および必要に応じて, ポサコナゾールで処理する前との間に適切な補正を行います.

重度の胃腸障害を有する患者における薬物動態に関するデータ, ポサコナゾールの血中濃度の低下につながることができました (例えば, 重度の下痢や嘔吐で), 限られました. このような患者には慎重に真菌感染の可能性のある活性化のタイムリーな検出のために監視する必要があります.

小児科での使用.

歳未満の子供のポサコナゾールの有効性と安全性 13 年が確立されていません.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

駆動する能力と使用のマシン上ポサコナゾールの影響に関するデータは入手できません.

過剰摂取

患者, までのポサコナゾール投与を受けました 1600 MG /, それはそれらに比べて付加的な副作用がないことを明らかにしました, より低用量を受けた者. 偶然の過剰摂取は、一人の患者に認められました, 誰のための薬を取りました 1200 ミリグラム 2 間に 3 日. 副作用, 過剰摂取に関連しました, この患者は観察されませんでした.

ポサコナゾールは、血液透析には表示されません.

薬物相互作用

ポサコナゾールmetaboliziruetsяputemglюkuronirovaniяUDF (酵素反応の第II相) in vitroでP-糖タンパク質を除去するために基板. このようにして, 阻害剤 (税込. ベラパミル, シクロスポリン, キニジン, クラリスロマイシン, エリスロマイシンなど。) またはインダクタ (税込. リファンピシン, リファブチン, いくつかの抗けいれん薬。) この経路は、増加または減少させることができます, それぞれ, ポサコナゾール血漿濃度.

エファビレンツ (400 ミリグラム 1 時間/) уменьшаетのCmaxиAUCпозаконазолана 45% と 50% それぞれ, したがって、これらの薬剤の共同使用を避けるべきです.

リファブチン (300 ミリグラム 1 時間/) уменьшаетのCmaxиAUCпозаконазолана 57% と 51 % それぞれ. リファブチンのポサコナゾールuvelichivaet CmaxおよびAUC 31 % と 72% それぞれ. ポサコナゾールおよびリファブチンと同様の誘導物質の共同使用は避けてください (例えば, リファンピシン), 共同出願の利点は、患者のためにリスクを超えていない場合. これらの薬剤の共同適用は慎重に血球数と、副作用の存在を監視することが推奨されます, リファブチンの高濃度に関連 (例えば, ブドウ膜炎).

フェニトイン (200 ミリグラム 1 時間/) уменьшаетのCmaxиAUCпозаконазолана 41 % と 50% それぞれ. ポサコナゾールおよびフェニトインと同様の誘導物質の共同使用は避けてください (例えば, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), 共同出願の利点は、患者のためにリスクを超えていない場合.

ポサコナゾール上のCmaxおよびAUCのおそらく減少 39%, シメチジンとのポサコナゾールを適用しながら (400 ミリグラム 2). これは、吸収が減少するためです, おそらく胃酸の減少. 他のH2受容体アンタゴニストまたはプロトンポンプ阻害剤の効果, 数時間胃液の酸性度を減少させることができます, ポサコナゾールの血漿中濃度は、研究されていません, しかし、可能な減少ポサコナゾール生物学的利用能のためには次のようになります, たぶん, これらの薬剤と組み合わせることは避けてください.

ポサコナゾールは、CYP3A4の阻害剤であり、, 患者は既に薬を服用している場合, アイソザイムの参加と代謝, ポサコナゾールは、イベントで使用されるべきです, 併用療法の利点は、患者へのリスクを超えなかった場合に.

線量ポサコナゾールで紹介 200 ミリグラム 1 時間/ミダゾラムの濃度を増加 – субстратаCYP3A4 – オン 83% 中/後. 薬を併用する際には注意してください、とポサコナゾール, CYP3A4の基質であります, 入力/中, これは、減量の最後が必要な場合があり. 経口投与し、血漿中のポサコナゾールCYP3A4の基質濃度の影響は知られていません, それは期待することができます, それははるかに顕著になること, 基板内/上でより. ポサコナゾールは、経口CYP3A4基質で使用される場合, 血漿中に高濃度でそれは重篤な副作用を引き起こす可能性があります, それは慎重に彼らの血中濃度を監視し、有害事象の可能性開発を監視する必要があります, 必要であれば, その用量を減らします.

注意ベンゾジアゼピンの使用が、使用されるべきです, CYP3A4アイソザイムによって代謝されます.

テルフェナジンの併用, astemizola, シサプリド, pimozida, ハロファントリンまたはキニジンはポサコナゾールでは禁忌であります, TK. これは、血漿中のこれらの薬物の濃度増加につながる可能性, 続いQT延長と, まれに, 心室性不整脈のタイプ “ピルエット”.

ポサコナゾールは、実質的にHMG-CoA還元酵素の血中濃度を増加させることができます (例えば, シンバスタチン、ロバスタチンおよびアトルバスタチン), CYP3A4アイソザイムによって代謝されます. HMG-CoA還元酵素阻害剤を受けたポサコナゾールを用いた治療中に中止すること, 血液中のこれらの物質の濃度を増加させると、横紋筋融解症の発症に関連付けられているため.

ポサコナゾールとの共同出願では、多くの場合、副作用や毒性の有無を制御することをお勧めします, カルシウムチャンネル遮断薬の作用に関連しました (例えば, ジルチアゼム, ベラパミル, ニフェジピン, nizoldipin), と, 必要であれば, これらの薬剤の投与量を調整します,

HIVプロテアーゼ阻害剤は、CYP3A4の基質であるので, 期待することができます, 血液中のその濃度を増加させポサコナゾール. ポサコナゾールの健康なボランティアでの使用 (400 ミリグラム 2 間に 7 日) アタザナビルのCmax及びAUCは増加します (300 ミリグラム 1 時間/内 7 日) 平均して 2.6 時間と 3.7 それぞれ、倍. 健康なボランティアでのポサコナゾールの使用 (400 ミリグラム 2 間に 7 日) リトナビルと併用する際にアタザナビルのCmax及びAUCはより少ない程度に増加します (300 mgであり、アタザナビル 100 MGリトナビル 1 時間/内 7 日) – 平均して 1.5 時間と 2.5 それぞれ、倍. 患者, ポサコナゾールと一緒にこれらの薬を服用, 可能な毒性反応を識別するために近い臨床観察の下でなければなりません.

ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤基質はSYRZA4をイソ酵素ています. これは期待でき, そのポサコナゾールは、その濃度を上昇させます. 患者, ポサコナゾールと一緒にこれらの薬を服用, 可能な毒性反応を識別するために近い臨床観察の下でなければなりません.

ポサコナゾールは、麦角の血中濃度を増加させることができます (エルゴタミンと digidroergotamina), これは中毒につながることができます – 麦角中毒 (併用は禁忌であります).

ポサコナゾールは、ビンカアルカロイドの血中濃度を増加させることができます (例えば, ビンクリスチンおよびビンブラスチン), 神経毒性反応を引き起こす可能性があります (共有アプリケーションを避けてください). 必要に応じて、これらの薬剤の共同利用は、ビンカアルカロイドの投与量を調整することをお勧めします.

患者, 心臓移​​植及びシクロスポリンの安定投与を受け, ポサコナゾールは、血液中のシクロスポリンの濃度を増加, 投与量の減少を必要とします. 臨床的有効性の研究において重篤な副作用の例が報告されています, シクロスポリンの血中濃度の増加を引き起こしました, 腎毒性反応や致命的な巣性白質脳症の一つのケースを含みます. ポサコナゾールでの治療を開始する前に、それは、血液中のシクロスポリンのレベルを監視することをお勧めします, 治療中およびその完了後, 適応, 必要であれば, dozuシクロスポリン.

ポサコナゾールpovыshaetCmaxおよびAUCタクロリムス (単回投与 – 0.05 mg/kg 体重) オン 121% と 358% それぞれ. 臨床的有効性の研究では臨床的に重要な薬物相互作用の例を報告しています, ポサコナゾールの入院および/または中止を必要とします. 患者へのポサコナゾールの任命で, タクロリムスを受けます, 後者の用量を減少させるべきです (例えば, へ 1/3 現在の線量). 薬の共同利用開始後及びポサコナゾールの使用の終了時に、慎重に血液中のタクロリムスのレベルを監視する必要がありますし、, 必要であれば, 用量を調節します.

ポサコナゾールの健康なボランティアでの使用 (400 ミリグラム 2 間に 16 日) シロリムスのCmax及びAUCは増加します (2 ミリグラム 1 時間/) 平均して 6.7 回 8.9 回、それぞれ.

ときシロリムスとの同時投与, 最後の用量を減少させるべきです (例えば, へ 1/10 の投与を受け). したがって、血液中のシロリムスの濃度を監視することがしばしば必要です. これは、ポサコナゾールによる治療を開始する前に、血液中のシロリムスのレベルを制御することをお勧めします, 治療中およびその完了後, 調整の, 必要であれば, dozuシロリムス.

臨床研究は、ジドブジンとの間には、臨床的に有意な相互作用を示しています, ラミブジン, リトナビルとpozakonazolomとインジナビル, 補正投薬計画の共同出願に関連して必要とされていません.

既知の, アゾールの導入は、ジゴキシンの含有量の増加を伴うこと. したがって、ポサコナゾールはまた、血液中のジゴキシンの濃度を増加させることができます, これに関連して, ポサコナゾールとの共投与のレベルを制御し、併用療法の後にすべきです.

ポサコナゾールおよびグリピジドの併用のいくつかの健康なボランティアは、グルコースを減少させました. これは、糖尿病患者の血糖値を監視することが推奨されます, 受信スルホニル尿素およびポサコナゾール.

in vitroおよびin vivoでのアムホテリシンBまたはカスポファンギンとポサコナゾール組み合わせの試験では、ほとんど、または全く拮抗作用が検出されなかった抗真菌薬がありました, いくつかの例では、添加効果があります. これらの所見の臨床的意義が定義されていません.