NIMBEKS

活物質: Tsisatrakuriyaベシル酸塩
ときATH: M03AC11
CCF: 筋弛緩薬は末梢非脱分極競合型に作用します
ICD-10コード (証言): Z51.4
ときCSF: 21.03.01.01
メーカー: グラクソ·スミスクラインS.p.A. (イタリア)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

中/上のためのソリューション クリア, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

賦形剤: RRベンゼンスルホン酸 32%, 水D /と.

2.5 ミリリットル – アンプル (5) – 段ボールパック.

中/上のためのソリューション クリア, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

賦形剤: RRベンゼンスルホン酸 32%, 水D /と.

5 ミリリットル – アンプル (5) – 段ボールパック.

中/上のためのソリューション クリア, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

賦形剤: RRベンゼンスルホン酸 32%, 水D /と.

10 ミリリットル – アンプル (5) – 段ボールパック.

薬理作用

非脱分極筋弛緩平均期間, является производным бензилизохинолина.

Цисатракурия безилат связывается с н-холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена антихолинэстеразными средствами типа неостигмина и эдрофония.

用量で使用する場合, で 8 раз превышающих ED₉₅ (средняя доза, необходимая для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва), Нимбекс^® не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина.

ED₉₅ цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал/фентанил/мидазолам) あります 50 MGは/ kgの.

ED₉₅ цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии равняется 40 MGは/ kgの.

薬物動態

При применении препарата в дозе до 400 мкг/кг фармакокинетические параметры цисатракурия безилата не зависят от дозы (8×ED₉₅).

代謝

Цисатракурия безилат метаболизируется в организме при физиологических значениях рН и температуры путем элиминации Хофманна (химический процесс) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Последний подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.

Фармакокинетические параметры Нимбекса^® それ以上の用量で 100 мкг/кг и 200 мкг/кг у взрослых хирургических пациентов представлены в таблице.

Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6.9 mL/kg/分, аT_1/2 – 28 M. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии, метаболиты выводятся почками и печенью.

Фармакокинетические параметры цисатракурия безилата после введения Нимбекса^® в виде инфузии или болюса сходны.

特別な臨床状況における薬物動態

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у лиц молодого и пожилого возраста нет, его плазменный клиренс не изменяется в зависимости от возраста. Однако отмечается небольшое увеличение V_(d) (+17%) иT_1/2 (+4 M) 高齢の患者.

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. Выведение препарата также не нарушается при почечной недостаточности.

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата при печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. Однако при печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в величине V_(d) (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия безилата, но T_1/2 и выведение препарата не изменяются.

Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7.5 мл/кг/мин и T_1/2 に等しいです。 27 M. Выведение препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

証言

— для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и ИВЛ во время хирургических операций;

— для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.

投薬計画

で アダルト とき 挿管 рекомендуемая доза Нимбекса^® для болюсного введения составляет 150 MGは/ kgの, которая быстро вводится в течение 5-10 сек и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи через 120 сек после инъекции.

При введении препарата в более высоких дозах нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса^® при введении в дозах от 100 へ 400 мкг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.

Т1^と – одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой Нимбекса^®, オン 15%.

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс^® 用量 30 мкг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 M. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

後に, として спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% へ 75% と 5% へ 95% 約 13 鉱山と 30 мин соответственно.

Вызванная Нимбексом^® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств 標準用量で. Среднее время восстановления проводимости с 25% へ 75% и ее полного восстановления (коэффициент T₄:T₁≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% T₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 鉱山と 5 мин соответственно.

で 年齢の子ども 1 か月前 12 年 とき 挿管 開始用量は 150 MGは/ kgの, препарат вводят быстро в/в в течение 5-10 秒, что создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 сек после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса^® 100 MGは/ kgの; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 сек после введения препарата. При применении Нимбекса^® u 年齢の子ども 1 か月前 12 年 продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса^® 子供の 1-11 мес от таковых у детей в возрасте 1-12 年.

Фармакодинамические показатели Нимбекса^® へ 子供 1-11 ヶ月 表に示されています.

Фармакодинамические показатели Нимбекса^® へ 子供 1-12 年

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом^®, 最大 20%. Информации об использовании Нимбекса^® у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом^®, 最大 20%.

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Нимбекса^® で поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса^® 用量 20 мкг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 M. Последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

後に, として спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% へ 75% と 5% へ 95% 約 11 鉱山と 28 мин соответственно.

Вызванная Нимбексом^® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств 標準用量で. Среднее время восстановления проводимости с 25% へ 75% и ее полного восстановления (коэффициент T₄:T₁≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% T₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 鉱山と 5 мин соответственно.

Взрослым и детям в возрасте от 1 か月前 12 年 へ поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс^® можно вводить путем инфузии. Для стабилизации T₁-блокады проводимости на уровне 89-99% после появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 UG / kg /分 (180 UG /キロ/時間). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 UG / kg /分 (0.06-0.12 MG / kg /日時間). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса^® オン 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, от требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по скорости инфузионного введения неразведенного раствора Нимбекса^® 注射可能な.

Непрерывная инфузия Нимбекса^® с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса^® спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

にもかかわらず, что введение Нимбекса^® в виде инфузии специально не изучалось у 年齢の子ども 2 年, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Нет данных по применению Нимбекса^® u 年齢の子ども 1 ヶ月, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.

用量調節 高齢の患者 必須ではありません. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие Нимбекса^® (как и других миорелаксантов) может начаться несколько позже.

用量調節 腎不全の患者 必須ではありません. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие Нимбекса^® может начаться несколько позже.

Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности 必須ではありません. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса^® может начаться несколько раньше.

Нимбекс^® успешно используется в качестве миорелаксанта при 心臓手術. Быстрое введение Нимбекса^® (間に 5-10 秒) в виде болюса в любой изучавшейся дозе (へ 400 мкг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.

大人 患者, находящимся в ОИТ, Нимбекс^® можно вводить в/в струйно и/или капельно.

Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса^® あります 3 UG / kg /分 (180 UG /キロ/時間). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 UG / kg /分 (から 0.5 へ 10.2 мкг/кг/мин /от 30 へ 600 мкг/кг/ч/).

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (へ 6 日) инфузии Нимбекса^® у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 M.

Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса^® у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Нет данных по применению Нимбекса^® 間に операций на сердце в условиях гипотермии (от 25° до 28°C). Необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях скорость инфузии Нимбекса^® может быть значительно ниже (как и при использовании других миорелаксантов).

Правила приготовления, применения и хранения раствора

Разведенный раствор Нимбекса^® для инъекций стабилен в течение 24 ч при температуре 5-25°C в концентрациях от 1 へ 2 мг/мл в следующих жидкостях для в/в введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена): 0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузии; 5% раствор декстрозы для в/в инфузии.

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует вылить.

Нимбекс^® химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс^®, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения (例えば, физиологическим раствором) после введения каждого препарата. Нимбекс^® стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами (例えば, с тиопенталом натрия).

Если для инъекции Нимбекса^® используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для в/в введения (例えば, физиологическим раствором).

副作用

副作用の頻度, возможно связанных с введением Нимбекса^®, 未満であります 0.5%.

アレルギー反応: 紅斑, 発疹, 徐脈, 低血圧, 気管支けいれん; まれに – тяжелые анафилактические реакции у пациентов, получавших Нимбекс^® в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

その他: имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных пациентов в ОИТ. Большинство таких пациентов получали кортикостероиды. Подобные явления редко наблюдаются при применении Нимбекса^®; у большинства из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурия бесилата.

禁忌

— повышенная чувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте.

と 注意 применяют при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса, карциноматозе, нервно-мышечных заболеваниях (税込. 重症筋無力症および筋無力症候群) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; やけど; гемипарезе или парапарезе.

妊娠·授乳期

Препарат не оказывает нежелательного действия на развитие плода. Влияние Нимбекса^® на репродуктивную функцию не изучалось.

Применение Нимбекса^® 妊娠だけかもしれません, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に利益を意図したとき.

不明, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.

注意事項

Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности.

Нимбекс^® должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов.

При назначении миорелаксантов, 税込. Нимбекса, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата. Учитывая возможность перекрестных реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при введении Нимбекса^® 患者, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности (もっと 50%). Цисатракурия безилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс^® не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

У пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза Нимбекса^® у таких пациентов не должна превышать 20 MGは/ kgの.

Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повысить или снизить чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Влияние Нимбекса^® на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.

Влияние цисатракурия безилата на пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам Нимбекса^®, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь ввиду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата у них. Нимбекс^® является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

Пациенты в отделениях интенсивной терапии

Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах ассоциировалось с транзиторной артериальной гипотензией и в некоторых случаях – с симптомами возбуждения коры головного мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Данные пациенты обычно имели одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к появлению судорог (例えば, 外傷性脳損傷, 低酸素性脳症, 脳の腫れ, ウイルス性脳炎, 尿毒症), поэтому причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. 当然のことながら, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса^® 約 3 半分, чем при инфузии атракурия безилата.

過剰摂取

症状: при передозировке ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом скелетной и дыхательной мускулатуры и его последствиями.

治療: для восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Нимбекс^® не влияет на сознание, поэтому пациент должен находиться под воздействием седативных средств. При появлении признаков спонтанного восстановления его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных средств.

薬物相互作用

При совместном применении усиливают эффект миорелаксантов: средства для анестезии (летучие вещества, такие как энфлуран, изофлуран и галотан), ケタミン, その他の非脱分極筋弛緩剤; 抗生物質 (税込. aminoglikozidy, ポリミキシン, スペクチノマイシン, tetracikliny, リンコマイシンおよびクリンダマイシン), antiaritmiki (включая пропранолол, カルシウムチャネル遮断薬, lidokain, プロカインアミドおよびキニジン), 利尿薬 (税込. フロセミド, たぶん, tiazidы, маннитол и ацетазоламид), マグネシウム塩, リチウム塩, ganglioblokatorы (トリメタファン, geksametonïy).

Ослабляет эффект миорелаксантов предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина.

Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Нимбекса^®, и не изменяет скорость инфузии препарата.

Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, 非脱分極筋弛緩剤によって引き起こされます, それは、長く複雑な封鎖につながることができます, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, а также вызывать миастенический синдром, и в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (プロプラノロール, オクスプレノロール), 抗不整脈薬 (prokaynamyd, キニジン), противоревматические средства (クロロキン, D-пеницилламин), トリメタファン, クロルプロマジン, ステロイド, фенитоин и препараты лития.

治療の抗コリンエステラーゼ薬, 多くの場合、アルツハイマー病の治療のために使用, 例えば, донепезилом, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект Нимбекса^®.

医薬品の相互作用

При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, Нимбекс^® совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом.

Препарат несовместим с кеторолаком, трометамолом или инъекционной эмульсией пропофола.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リスト. 薬物は、暗所に保存する必要があります, 8℃まで2℃で子供がアクセスできない; 凍結しないでください. 貯蔵寿命 – 2 年.