ネキシウム (ソリューションのための凍結乾燥)

活物質: エソメプラゾール
ときATH: A02BC05
CCF: 阻害剤N⁺-K⁺-ATPアーゼ
ICD-10コード (証言): K21, K21.0
ときCSF: 11.01.03
メーカー: アストラゼネカAB (スウェーデン)

剤形, STRUCTURE とパッケージング

/のための溶液中の薬物のためのバリウム в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

賦形剤: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, 水酸化ナトリウム, азот д/и, 水D /と.

びんガラス体積 5 ミリリットル (10) – штативы бумажные (1) – 段ボールパック.

薬理作用

阻害剤N⁺-K⁺-ATPアーゼ. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- そして、オメプラゾールのR-異性体は、同様の薬力学的活性を有します.

作用機序

エソメプラゾールは弱塩基であります, これは、蓄積し、胃粘膜の壁細胞の分泌細管の酸性環境で活性型に渡します, где ингибирует протоновый насос – Hфермент⁺-K⁺-ATFイヌ. エソメプラゾールは、両方の基礎を阻害します, そして、胃液分泌を刺激しました.

胃酸分泌に及ぼす影響

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 MGまたは 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 平均 13 とh 17 からの時間 24 いいえ. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (我々は、パラメータの濃度を推定するために使用されたAUC).

治療効果, 酸分泌の阻害の結果として達成さ

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% 患者を通じ 4 治療の数週間、 93% 患者を通じ 8 治療の週 (摂取).

その他の効果, 酸分泌の抑制に関連します

治療中の血漿中の抗分泌ガストリン濃度は、酸分泌の減少の結果として増加しました.

患者, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

患者, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

薬物動態

Абсорбция и распределение

Кажущийсяで_(d) при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 L / kgの. 血漿タンパク結合 – 97%.

代謝および排泄

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). 主要部分は、特定の多型アイソフォームCYP2C19の参加を得て代謝されます, このように形成されたヒドロキシ- и десметилированные метаболиты эзомепразола. 残りの部分の代謝は、他の特定のアイソフォームCYP3A4行われます; エソメプラゾールスルホ誘導体の形成と, 主な代謝物, определяемый в плазме.

[設定], 以下, 反映します, 主として, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (急速な代謝の患者).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 単一投与後リットル/ hであり、 9 L / – 複数回投与後. T_1/2 あります 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, 同様に下側の全身クリアランス, 多分, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 ミリグラム, 平均C_マックス в плазме составляет приблизительно 13.6 ミリモル/リットル. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 ミリモル/リットル. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (約 30%) при в/в введении эзомепразола, 経口と比較. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, 残りの – 糞と. 尿はあまり検出されました 1% 変わらずエソメプラゾール.

特別な臨床状況における薬物動態

約 1-2% 人口減少CYP2C19アイソザイム (遅い代謝を有する患者). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 MGエソメプラゾール 1 раз/сут средняя AUC на 100% より高いです, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (急速な代謝の患者). 平均値C_マックス в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

高齢の患者 (71-80 年) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

単回経口後の 40 MGエソメプラゾールの女性の平均AUC 30% превышала значение данного параметра у мужчин. さらに, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 回/日.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. 除去は、エソメプラゾールのない腎臓を介して行われるので, 及びその代謝産物, それを仮定することができます, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

証言

- 胃食道逆流症 (GERD) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

投薬計画

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 ミリグラム 1 回/日.

の患者 рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 ミリグラム 1 回/日.

へ лечения симптомов ГЭРБ 薬物の用量を任命 20 ミリグラム 1 回/日.

通常, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у 腎機能障害のある患者. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® u 重度の腎不全患者, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. で 重度の肝機能障害のある患者 最大日用量は 20 ミリグラム.

Не требуется коррекции дозы преарата у 高齢の患者.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 ミリリットル 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, 主に, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 M.

任命で 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 ミリリットル 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 M.

任命で 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 M. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

副作用

以下の副作用があります, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

多くの場合 (>1/100, <1/10): 頭痛の種, 腹部の痛み, 下痢, 鼓腸, 吐き気, 嘔吐, 便秘.

まれに (>1/1000, <1/100): 皮膚炎, かゆみ, じんましん, 目まい, 口渇, スティーブンス・ジョンソン症候群またはライエル症候群.

まれに (>1/10 000, <1/1000): 過敏性反応 (血管神経性浮腫, アナフィラキシー反応), 肝酵素の増加, スティーブンス·ジョンソン症候群, 多形性紅斑, 筋肉痛, 白血球減少症, 血小板減少症, うつ病.

非常にまれな (<1/10 000): 無顆粒球症, 汎血球減少症.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

中枢および末梢神経系から: 知覚異常, 眠気, 不眠症, 目まい, обратимая спутанность сознания, 不安, 励起, うつ病, 幻覚 (преимущественно у тяжело больных пациентов).

内分泌系の一部に: 女性化乳房.

消化器系の一部: 口内炎, 胃腸カンジダ症, 上昇した肝酵素, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, C型肝炎 (またはなし) 黄疸, 肝不全.

造血系から: 白血球減少症, 血小板減少症, 無顆粒球症, 汎血球減少症.

筋骨格系の一部に: 関節痛, 筋力低下.

皮膚科の反応: 発疹, 光増感, 中毒性表皮壊死症, 脱毛症.

その他: 全身衰弱, 過敏性反応 (発熱, 気管支けいれん), 間質性腎炎, 増加発汗, 末梢浮腫, 味の変化, giponatriemiya.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

禁忌

- 子供の年齢 (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

- エソメプラゾールに過敏症, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

と 注意 следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

妊娠·授乳期

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

IN 実験的研究 на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, 出産, と生後発達中.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に期待される利益.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, したがって、ネキシウムを与えられるべきではありません^® 授乳中.

注意事項

任意のアラームの症状の存在下で (例えば, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, 頻繁な嘔吐, 嚥下障害, 血液や下血の嘔吐), そして、胃潰瘍の存在下で (または疑われる胃潰瘍), 癌の存在を排除する必要があります, 治療ネキシウムなど^® これは、症状や遅延診断の平滑化につながることができます.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

ネキシウム^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

過剰摂取

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. 症状, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 ミリグラム, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. 1回入場 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

治療: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

薬物相互作用

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

ЭзомепразолингибируетCYP2C19 – 主な酵素, その代謝に関与します. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, CYP2C19の関与する代謝に, такими как диазепам, シタロプラム, イミプラミン, клопирамин, フェニトイン, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 ミリグラム 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, 長期服用ワルファリン. しかし, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 シサプリド, C言語_マックス цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

実績のあります。, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 ミリグラム 2 回/日 (ингибитораCYP3A4) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供から離れて元のパッケージに入れて保管する必要があります, 30℃より高くない温度で暗い場所. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 いいえ. 貯蔵寿命 – 2 年.

調製した溶液 (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 いいえ.