ネクサバール

活物質: ソラフェニブ
ときATH: L01XE05
CCF: 抗癌剤. タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤
ICD-10コード (証言): C22.0, C64
ときCSF: 22.06
メーカー: バイエルヘルスケア社 (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング 赤色の, ラウンド, レンズ状の, タブレットエンボスロゴの片側, 別のあります – 図 “200”.

賦形剤: 微結晶セルロース, クロスカルメロースナトリウム, ポリマー (5 センチポイズ, 15 センチポイズ), ステアリン酸マグネシウム, ラウリル.

シェルの構成: ポリマー, マクロゴール 3350, 二酸化チタン, 酸化鉄赤.

28 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.

薬理作用

抗癌剤. ソラフェニブは、マルチキナーゼ阻害剤であります. インビトロでの腫瘍細胞の増殖を低減.

の表示, そのソラフェニブは、複数の細胞内キナーゼを阻害します (с-CRAF, ニースиのмутантную) およびキナーゼ, 細胞表面に位置します (キット, FLT-3, RIGHT, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3иPDGFR-B). これは、考えられています, 腫瘍細胞のシグナル伝達系に関与これらのキナーゼのいくつかのこと, 血管新生およびアポトーシスにおける. ソラフェニブは、ヒトにおける肝細胞癌及び腎細胞癌における腫瘍増殖を阻害します.

薬物動態

吸収

経口投与後の平均相対的バイオアベイラビリティは、 38-49%. C言語_マックス 血漿中ソラフェニブは、約後に到達しました 3 投与後の時間. 中程度の生物学的利用能のソラフェニブと食品の脂肪で撮影したとき、空腹時における生物学的利用能を近似. バイオアベイラビリティは約減脂肪含有量の高い食物と一緒に投与されると、 29% 空の胃に薬の入場料との比較.

薬物の用量で摂取を勘案の上で, 超過 400 ミリグラム 2 回/日, 中央の C_マックス 環が極端に増加します。.

配布

受信側の繰り返された線量のソラフェニブの 7 日の結果 2.5 -7-単回投与を取ると比較して蓄積の複数増加.

C言語_SS プラズマの中で達成のソラフェニブ 7 D, C の比_マックス C_分 未満であります 2.

血漿タンパク質への結合 – 99.5%.

代謝および排泄

代謝ソラフェニブを投与します。, 主に, 酸化による肝細胞内, CYP3A4 を介した izofermentom, glukuronirovania しても同様です, 仲介 UGT1A9.

約を占めてソラフェニブで平衡に達したとき 70-85%. 同定されました 8 ソラフェニブの代謝物, 5 それらのプラズマの検出. プラズマ ソラフェニブの主要な循環代謝産物 – ピリジン n-オキシドに in vitro 活性が所有しています。, ソラフェニブの活動に似ています, 約、 9-16%.

中に入るとソラフェニブの投与量 100 のためのMG 14 日表示 96% 投与量の, 77% 糞便中に排出されます, 19% – glukuronidov の形で尿中に. そのままソラフェニブ, 量が 51% 割り当てられた用量から, カレーの定義.

T_1/2 ソラフェニブは約 25-48 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

人口統計データの分析は示す, 年齢や性別に応じて補正投与量が必要でないこと.

子供の薬の薬物動態のデータが表示されません。.

Farmakokinetiku 薬ソラフェニブを割り当てた後は、単回投与で勉強 400 正常腎機能患者と患者腎不全光 mg (CC 50-80 ml /分), 媒体 (からKK 30 へ < 50 ml /分) 重い (CC < 30 ml /分) 度, 透析を必要としません。. Farmakokinetiku ソラフェニブに及ぼす腎機能が検出されません。. 光腎不全患者の, 中等度および重度, ない
血液透析を必要とします, 抑える必要がある投与量が不足しています。.

ソラフェニブが表示されます。, 主に, 肝臓. 軽度認知症患者で (クラスと Child-pugh 分類) または中 (Child-pugh 分類におけるクラス) 肝機能障害, ソラフェニブの薬物動態パラメーターは同じだった, 通常の肝機能患者のように. 深刻な肝機能障害を有する患者において (Child-pugh 分類のクラス) ソラフェニブの薬物動態は知られていません。.

証言

-転移性腎細胞癌;

-肝細胞癌.

投薬計画

ソラフェニブの推薦された毎日の線量は 800 ミリグラム (4 タブ. 上 200 ミリグラム). 毎日の線量に規定します。 2 入場 (2 タブ. 2 回/日), または食事の間に, または食糧と共に, 低または中程度の量の脂肪を含む. 錠剤, コップ一杯の水と.

治療はれるまで継続されます, 限りその受け入れられない毒性の出現、薬の臨床効果.

薬の潜在的な副作用の開発は中断および/またはソラフェニブの線量低減を必要があります。. 場合にソラフェニブに必要な量を減らすことが 400 ミリグラム 1 回/日.

経皮毒性の開発におけるソラフェニブの投与量を減らすための推奨事項

線量に応じて調整します 患者の年齢 (シニア 65 年), セックスや体のボディマス指数は必要ありません。.

で 障害肝とクラス Child-pugh 分類と患者 補正量が必要とされません. 患者におけるソラフェニブの使用 肝の p Child-pugh 分類の違反 知られていません.

に 光, 中程度または高い人間の腎臓の機能 (透析なし) ソラフェニブ投与量の調整は必要ありません。. ソラフェニブの使用があります。 患者, 血液透析, 知られていません.

ひと腎臓リスク患者におけるボドノ elektrolitny バランスを監視する必要があります。.

副作用

副作用の頻度の決意: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥ 1/100 に <1/10), 時々 (≥ 1/1000年に <1/100).

造血系から: 多くの場合 – リンパ球減少症; 多くの場合 – 白血球減少症, 好中球減少症, 貧血, 血小板減少症.

心臓血管系: 多くの場合 – 出血 (税込. 消化管からの出血, 上気道と脳内出血), 血圧上昇; 多くの場合 – フラッシング; 時々 – 高血圧性クリーゼ, 心筋虚血や心筋梗塞, 鬱血性心不全.

呼吸器系: 多くの場合 – 嗄声; 時々 – 鼻漏.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 皮膚発疹, 脱毛症, 手掌·足底eritrodizesteziya, эritema, 皮膚のかゆみ; 多くの場合 – 剥脱性皮膚炎, にきび, 乾燥症, 皮膚剥離; 時々 – 毛嚢炎, 湿疹, 多形性紅斑, 皮膚の keratoakantoma/扁平上皮癌.

消化器系の一部に: 多くの場合 – 下痢, 吐き気, 嘔吐, 腹痛; 多くの場合 – 口内炎, 口の中の乾燥, glossodiniya, 消化不良, 嚥下障害, 食欲不振, 便秘; 時々 – hastroэzofahealnыy逆流, 胃炎, 膵炎, CPMSR 症候群, ビリルビンのレベルの増加 (黄疸を含みます), 胆嚢炎, kholangit.

神経系から: 多くの場合 – sensornaya神経障害perifericheskaya, リバーシブル èncefalopatičeskij 症候群, うつ病.

聴覚器官の一部に: 多くの場合 – 耳鳴り.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 関節痛, 筋肉痛.

泌尿器系: 多くの場合 – 腎不全.

生殖機能によって: 多くの場合 – 勃起不全; 時々 – 女性化乳房.

内分泌系の一部に: 時々 – gipotireoz.

アレルギー反応: 時々 – 皮膚反応, じんましん.

検査値から: 多くの場合 – gipofosfatemiя, リパーゼとアミラーゼの上昇; 多くの場合 – トランスアミナーゼの一過性の増加 (行為, ゴールド); 時々 – degidratatsiya, giponatriemiya, ALP の tranzithornoe 増加, モーとプロトロンビンのレベル向上.

その他: 多くの場合 – 疲労, 異なる局所の疼痛症候群 (税込. 口の中の痛み, 腹部の痛み, がんの痛みの領域に, 頭痛の種, 四肢の痛み); 多くの場合 – 疲労, インフルエンザ様症状, 発熱, 減量; 時々 – 二次感染のアク.

禁忌

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 子供の年齢 (有効性及び安全性が確立されていません);

-sorafenibu または薬の他のコンポーネントへの過敏症.

と 注意 皮膚病を持つ製品を指定する必要があります。, 高血圧症, 出血または出血傾向の患者に増加, 不安定狭心症の, 心筋梗塞を経験してください。, イリノテカン、ドセタキセルと同時に.

妊娠·授乳期

妊婦におけるソラフェニブの応用に関する研究が行われていません。.

Sorafenibom 治療中の妊娠は避けるべき. 中に、少なくとも 2 週間療法 sorafenibom は避妊の信頼性の高い方法を使用する必要があります後.

生殖年齢にある女性 ソラフェニブ胎児への潜在的な危険性について知らされなければなりません。, 先天性欠損症を含む, 胎児と胎児毒性の生存の問題.

不明, かどうか母乳にソラフェニブを割り当て. 多くの薬は母乳と乳児が知られていないソラフェニブの効果でできているので, 女性は、治療 sorafenibom の中に母乳を与える必要があります。.

IN 実験的研究 動物にソラフェニブの生殖毒性を示しています。, 奇形を引き起こす物質の機能をなど. ラットでの実験で, そのソラフェニブとその代謝物を胎盤を通して浸透. 予想, そのソラフェニブ胎児の血管新生を抑制します。. そのソラフェニブ ミルクやその代謝物に動物が示されています。.

注意事項

Sorafenibom 治療の専門家の監督の下でする必要があります。, 抗がん剤の経験を持ちます.

治療中にする必要があります sorafenibom 末梢血を定期的に監視 (leikocitarnuu 式と血小板を含む).

ソラフェニブを受信するとき最も頻繁に望ましくない反応だったエリアに四肢の皮膚反応 (手掌·足底eritrodizesteziya) 発疹. ほとんどの場合彼らはいた 1 と 2 重大度、展示, 主に, 最初の時に 6 治療の週. 皮膚毒性の治療に反応は症候性のアクションで地元の薬を使用できます。. 処理を停止および/またはソラフェニブの投与量を変更する必要がありますか, 皮膚反応の重度または反復の場合, 治療 sorafenibom をオーバーライドします。.

患者, 治療 sorafenibom, 高血圧症の頻度の増加を登録. 血圧は通常着て光または中程度, 治療の開始および抵抗の標準治療薬 antigipertenzivei の. 治療 sorafenibom の中に定期的に監視し、必要に応じて、調整の増加の降圧療法. 重度または抵抗力がある高血圧例の場合や Pnd krizov, 適切な降圧療法にもかかわらず, 治療 sorafenibom を終了を検討してください。.

ソラフェニブが出血のリスクの増加につながることができます。. 大量の出血はまれです。. 任意の出血を見るとき, 医療の介入を必要とします。, sorafenibom 治療の中止を考慮します。. ワルファリンと何人かの患者がソラフェニブの共同任命された出血の稀なエピソードまたは MPE を増加. ワルファリンとソラフェニブの共同任命を必要とプロトロンビン時間の規則的な決定, MHO, 出血の臨床症状.

外科的介入の場合予防アイテム sorafenibom 療法の一時停止をお勧めします。. 臨床的観察, 外科的介入後ソラフェニブを受信の再開, 非常にまれな. したがって、sorafenibom 療法の外科的介入後の再開に決定は、傷を癒しの妥当性の臨床的評価に基づいている必要があります。.

とき虚血や心筋梗塞の発生を一時的にするか、完全に sorafenibom 療法を終了.

CPMSR 消化管がしばしば発生し、記載よりも少ない 1% 患者, ソラフェニブで治療. いくつかの場合、これらのイベントの腹腔内腫瘍にリンクされませんでした。. 消化管穿孔の場合 sorafenibom 治療を廃止する必要があります。.

Sorafenibom 重度の肝機能障害患者の治療に関するデータはありません。 (Child-pugh 分類のクラス). ソラフェニブ書き込み主に肝臓から, 重度の肝機能障害患者における薬物を高める可能性があります。.

警戒して一緒に薬ソラフェニブを任命します。, 代謝・排泄される UGT1A1 を主に含む (例えば, イリノテカン).

小児科での使用

ソラフェニブ割り当て子供の安全性が確立されていません。.

過剰摂取

大量に飲んだ場合の副作用を高める可能性があります。, 特に下痢や皮膚反応.

治療: 対症療法. 知られていない sorafenibu への解毒剤.

薬物相互作用

準備, CYP3A4 活性を誘導します。 (例えば, リファンピシン, フェニトイン, カルバマゼピン, フェノバルビタール, デキサメタゾン及び調製品, ハーブ セントジョーンズワートの抽出物を含む), 代謝ソラフェニブを増やすことができ、, このようにして, 体内でその濃度を低減します。.

Izofermenta CYP3A4 阻害剤とソラフェニブの臨床的に重要な薬物動態学的相互作用はほとんどありません。.

ソラフェニブとワルファリンの同時受信 (CYP2C9 の基質) プロトロンビン時間とプラセボと比較して MHO の平均値の変化の結果がありません。. ただし、MPE の規則的な決定は、すべての患者をお勧め, ワルファリンと sorafenibom 療法を混合受信.

ソラフェニブ禁止し、しないチトクローム P450 システム アイソザイムを誘導します。.

ソラフェニブは farmakokinetiku gevetabina とオキサリプラチンには影響しません.

C は増加したため、ソラフェニブとドキソルビシンの同時の予定_マックス プラズマでドキソルビシン 21%.

一緒にソラフェニブと irinotekana の予定, さらには、アクティブな代謝 SN 38 代謝 UGT1A1 を含む, C の増加があった_マックス SN 38 とプラズマの irinotekana 67-120% と 26-42% それぞれ. 観測データの臨床的意義が不明します。.

ソラフェニブと docetaksela そこの共同任命された AUC の docetaksela の増加 36-80% とCの増加_マックス 上 docetaksela 16-32% (この組み合わせは、注意して使用する必要があります。).

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2.5 年.