ナベルビン
活物質: Vynorelbyn
ときATH: L01CA04
CCF: 抗癌剤
ICD-10コード (証言): C34, C50, C61
ときCSF: 22.03.01
メーカー: PIERREファーブル医薬品製造 (フランス)
製薬 FORM, 組成物および包装
カプセル剤 ソフトゼラチン, オーバル, サイズ№3, 淡褐色, 赤い碑文がある “N20”; カプセルの内容 – 淡黄色からオレンジがかった黄色の粘稠な溶液.
| 1 キャップ. | |
| 酒石酸ビノレルビン | 27.7 ミリグラム, |
| ビノレルビンの含有量に相当します | 20 ミリグラム |
賦形剤: 無水エタノール, 精製水, グリセロール, マクロゴール 400.
カプセルシェルの成分: ゼラチン, グリセロール 85%, アニドソルブ 85/70 (D-ソルビトールおよび1,4-ソルビタン), 中鎖トリグリセリド PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, グリセリド, エタノール), 酸化鉄赤 (E172), 酸化鉄黄 (E171).
1 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
カプセル剤 ソフトゼラチン, 横長, サイズ№4, ピンク色, 赤い碑文がある “N30”; カプセルの内容 – 淡黄色からオレンジがかった黄色の粘稠な溶液.
| 1 キャップ. | |
| 酒石酸ビノレルビン | 41.55 ミリグラム, |
| ビノレルビンの含有量に相当します | 30 ミリグラム |
賦形剤: 無水エタノール, 精製水, グリセロール, マクロゴール 400.
カプセルシェルの成分: ゼラチン, グリセロール 85%, アニドソルブ 85/70 (D-ソルビトールおよび1,4-ソルビタン), 中鎖トリグリセリド PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, グリセリド, エタノール), 酸化鉄赤 (E172), 酸化鉄黄 (E171).
1 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
注入のためのソリューションを集中 クリア, 淡黄色に無色.
| 1 ミリリットル | |
| 酒石酸ビノレルビン | 13.85 ミリグラム, |
| ビノレルビン塩基の含有量に相当します | 10 ミリグラム |
賦形剤: 水D /と, 窒素 (不活性ガス).
1 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (10) – 発泡包装 (thermocontainers) (1) – 段ボールパック.
注入のためのソリューションを集中 クリア, 淡黄色に無色.
| 5 ミリリットル | |
| 酒石酸ビノレルビン | 69.25 ミリグラム, |
| ビノレルビン塩基の含有量に相当します | 50 ミリグラム |
賦形剤: 水D /と, 窒素 (不活性ガス).
5 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (10) – 発泡包装 (thermocontainers) (1) – 段ボールパック.
薬理作用
ビンカアルカロイドのグループからの抗腫瘍薬 (ビンカロゼアアルカロイド, 半合成的に生産された). この薬剤は、G2-M 中期段階で細胞の有糸分裂をブロックします。, 間期またはその後の有糸分裂中に細胞死を引き起こす. 分子レベルでは、細胞の微小管装置内のチューブリンの動的平衡に影響を与えます。. ナベルビンはチューブリン重合を阻害します, 有糸分裂微小管に優先的に結合する, さらに高濃度では軸索微小管にも影響を与えます. ナベルビンの影響下でのチューブリンのらせん化の誘導はそれほど顕著ではありません, ビンクリスチンよりも.
薬物動態
吸収と分布
摂取は急速に消化管から吸収された後. とマックス ビノレルビンは次のようにして得られます。 1.5-3 いいえ. 絶対的バイオアベイラビリティ平均 40%. 食物摂取量は、吸収の程度に影響を与えることはありません。.
静脈内投与後のビノレルビンの動態は 3 段階の指数関数的プロセスになります。.
結合血漿タンパク質であります 13.5%. 血球、特に血小板に強く結合します。 (78%). 組織への浸透性が高く、組織内に長時間留まります。. 脾臓で高濃度のビノレルビンが検出される, 肝臓, 腎臓, 肺と胸腺, 適度 – 心臓と筋肉の中で, 最小 – 脂肪組織および骨髄において. 肺内の濃度 300 血漿濃度の倍. BBBを通過しないでください.
代謝および排泄
肝臓での生体内変換, 主に CYP3A4 アイソザイムの影響下で、多くの代謝産物が形成されます; プライマリー, 血液中で検出できるのはジアセチルビノレルビンです, 抗腫瘍活性を保持する. 主に胆汁中に排泄される. 平均T1/2 終末期には 40 いいえ (27.7-43.6 いいえ).
特別な臨床状況における薬物動態
ナベルビンの薬物動態パラメータ (用量で投与される 20 MG / M2 毎週) 患者の年齢に依存せず、中等度または重度の肝不全でも変化しない.
証言
- 非小細胞肺がん;
-乳癌;
- 前立腺がん, ホルモン療法に耐性がある (経口投与用の少量の GCS と組み合わせて).
投薬計画
ナベルビンは単剤療法として使用されます, 他の抗腫瘍薬との併用. 個々のケースに応じて投与量と投与方法を選択する場合は、専門文献を参照する必要があります。.
ナベルビン濃縮物は、次の形で厳密に静脈内投与されます。 6-10 微量注入.
カプセルはそのまま経口摂取します, 噛んだり口の中で溶かしたりせずに水で洗い流してください。.
単剤療法モードでは、静脈内投与のための薬物の通常の用量は次のとおりです。 25-30 MG / M2 体表は週に1回. ナベルビンは 0.9% 塩化ナトリウムまたは 5% ブドウ糖溶液を濃縮する 1.0-2.0 mg / mlの (平均して 50 ミリリットル). 薬を投与した後は静脈を洗い流す必要があります, 以上を入力してください 250 ミリリットル 0.9% 塩化ナトリウム溶液、または 5% ブドウ糖.
体表面積のある患者様向け 2 M2 ナベルビンの静脈内投与の場合、1回以上の用量を超えてはなりません。 60 ミリグラム.
ナベルビンの経口投与の推奨初回用量は 1 回です。 60 MG / M2 体表は週に1回. 3回目の投与後は、用量を次まで増やすことをお勧めします。 80 MG / M2.
からの線量の増加 60 MG / M2 へ 80 MG / M2 実装できる, ナベルビンの3週間服用中に好中球減少症が観察されなかった場合 4 度 (500/μl未満), または好中球減少症のエピソードが1回あった 3 度 (1000/μl未満, ただし500/μlを超える), 次回投与前の好中球数が1500/μl以上であること.
| 最小好中球数 (細胞/), 最初に収録されている 3 ナベルビンを一定量経口摂取して数週間 60 MG / M2 1週間で | >1000 | ≥ 500 と <1000 (1 イベント) | ≥ 500 と <1000 (2 ケース) | < 500 |
| 推奨用量, 4回目から | 80 MG / M2 | 60 MG / M2 | ||
ナベルビンを一度に服用する場合 80 MG / M2 好中球減少症が認められる 4 度 (500/μl未満) または 2 好中球減少症の場合 3 度 (1000/μl未満, ただし500/μlを超える), 続きます 3 投与する場合は、ナベルビンの用量を減量する必要があります。 80 へ 60 MG / M2 1週間で.
| 最小好中球数 (細胞/), 最初に収録されている 3 ナベルビンを一定量経口摂取して数週間 80 MG / M2 1週間で | >1000 | ≥ 500 と <1000 (1 イベント) | ≥ 500 と <1000 (2 ケース) | < 500 |
| 推奨用量, 4回目から | 80 MG / M2 | 60 MG / M2 | ||
好中球数が500/μl未満に減少しなかった場合, または、以下の範囲で好中球数の減少が 1 つしかありませんでした。 500 ナベルビンを 1 回の用量で 3 週間摂取した場合、最大 1000/μl 60 MG / M2 (上記の推奨事項に従って), 再び薬の用量を増やすことができます 60 へ 80 MG / M2 1週間で.
患者の体表面積に応じた経口投与におけるナベルビンの推奨用量 (BSA) 次の表に示されています.
| 体表面積 (M2) | 60 MG / M2 | 80 MG / M2 |
| 用量 (ミリグラム) 1週間で | ||
| から 0.95 へ 1.0 | 60 | 80 |
| から 1.05 へ 1.14 | 70 | 90 |
| から 1.15 へ 1.24 | 70 | 100 |
| から 1.25 へ 1.34 | 80 | 100 |
| から 1.35 へ 1.44 | 80 | 110 |
| から 1.44 へ 1.54 | 90 | 120 |
| から 1.55 へ 1.64 | 100 | 130 |
| から 1.65 へ 1.74 | 100 | 140 |
| から 1.75 へ 1.84 | 110 | 140 |
| から 1.85 へ 1.94 | 110 | 150 |
| 1.95 より | 120 | 160 |
BSA患者向け 2 M2 そして、経口投与のためのナベルビンのより一般的な単回用量は決して超えてはなりません。 120 薬を処方された場合の週あたりの mg 60 MG / M2 と 160 1週間あたりの用量でmg 80 MG / M2.
ナベルビンの経口用量の使用 60 MG / M2 と 80 MG / M2 ナベルビンの IV 投与に相当する用量 25 MG / M2 と 30 MG / M2.
に 多剤化学療法 ナベルビンの投与量と投与頻度 (静脈内投与と同様に, そして経口摂取すると) 特定の抗腫瘍療法プログラムに依存する.
好中球数が1500/μl未満、または血小板が1μl未満に減少した場合 75 000/L (/への導入で) 以下 100 000/L (摂取) ナベルビンの次回の投与または経口投与は、 1 週. 血液毒性が原因で摂取を控える必要がある場合 3 毎週の注射または投与量, ナベルビンの使用を中止することをお勧めします.
激しい肝不全の患者 ナベルビンの処方には注意が必要です, 用量, によって削減される 33%.
ナベルビンの安全性と有効性 子供 研究されていません.
ナベルビンの用法・用量を特別に修正 高齢者 必須ではありません.
副作用
以下の副作用がより一般的でした, 孤立したケースよりも. 有害事象の発生率を評価するために、次の基準が使用されました。: 多くの場合 (>1/10); 多くの場合 (>1/100,1/10); 時々 (>1/1000, 1/100); まれに (>1/10 000, 1/1000); まれに (1/10 000).
造血系から: 多くの場合 – 好中球減少症, 貧血, 血小板減少症, 骨髄造血抑制を背景とした二次感染の追加; 多くの場合 – 発熱 (38°C) 好中球減少症を背景に; 時々 – 敗血症, 敗血症; まれに – 複雑な敗血症, 場合によっては死に至ることもある. 好中球の数が最も少ないのは、 7-10 治療開始からの日, 回復はその後に起こります 5-7 日. 血液毒性の蓄積は観察されなかった.
末梢神経系の一部で: 多くの場合 – 知覚障害, 知覚過敏, 深部腱反射の減少または喪失; 多くの場合 – 脚の弱さ; 時々 - 感覚症状および運動症状を伴う重度の感覚異常, 通常, リバーシブル.
心臓血管系: 時々 – 血圧を増減, ほてりや四肢の冷え; まれに – CHD (狭心症, 心筋梗塞), 重度の低血圧, 崩壊; まれに – 頻脈, ハートビート, 不整脈.
呼吸器系: 時々 – 息切れ, 気管支けいれん; まれに - 間質性肺炎 (マイトマイシンとの併用療法), 急性呼吸窮迫症候群.
消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 嘔吐, 口内炎, 便秘, 下痢, 肝機能検査の一時的な上昇 (ゴールド, 行為); まれに – 膵炎, ビリルビンのレベルの増加, enteroplegia.
免疫システムの一部に: まれに – アナフィラキシーショック, 血管神経性浮腫.
皮膚科の反応: 多くの場合 – 脱毛症; ほとんど皮膚の発疹.
局所反応: 多くの場合 – 注射部位の痛み/灼熱感または発赤, 静脈の色の変化, 静脈炎; ときに血管外漏出 – 蜂巣炎; たぶん – 周囲の組織の壊死.
その他: 多くの場合 – 疲労, mialgii, artralgii, 発熱, 様々なローカライズの痛み, 胸の痛みも含めて, 下顎および腫瘍形成領域の痛み; まれに – giponatriemiya; まれに – 出血性膀胱炎および不適切なADH分泌症候群.
禁忌
— 好中球数が1500/μl未満;
- 血小板数が少ない 75 000/L (用/中) もっと少なく 100 000/L (経口で);
- 治療開始時または過去2週間に罹患した重度の感染症;
- 重度の肝不全, 腫瘍のプロセスとは関係ない;
— 肺腫瘍患者における継続的な酸素療法の必要性;
- 病気と症状, 胃腸管からの吸収が低下する (経口で);
- 妊娠;
- 授乳 (授乳);
- 薬物および他のビンカアルカロイドに対する過敏症.
と 注意 呼吸不全の薬を処方する, 骨髄造血の抑制 (税込. 前回の化学療法後- または放射線療法), 便秘または腸閉塞の病歴, 神経障害の歴史.
妊娠·授乳期
ナベルビンは妊娠中および授乳中の使用は禁忌です (授乳).
注意事項
ナベルビンによる治療は医師の監督の下で行われるべきです。, 抗がん剤治療の経験がある.
重度の肝機能障害の場合は、ナベルビンの用量を次のように減らす必要があります。 33%.
腎機能が低下している場合は、患者の状態を監視する必要があります.
神経毒性の兆候が現れた場合 2 さらに、ナベルビンの使用は中止されるべきです.
息切れが起こったとき, 原因不明の咳や低酸素症がある場合、肺毒性を除外するために患者を検査する必要があります。.
血管外漏出が発生した場合は、薬物注入を直ちに中止する必要があります。, 残りの投与量は別の静脈に注入されます.
ナベルビンカプセルを服用した後に吐き気や嘔吐が起こった場合は、同じ用量を再度服用しないでください。.
中および用, 少なくとも, 治療中止から3ヶ月後, あなたは避妊の信頼性の高いメソッドを使用する必要があります.
活性物質が口腔に入った場合は、水または生理食塩水で口をすすぐことが推奨されます。.
ナベルビンが目に入った場合は、水で十分に洗い流してください。.
不必要に. この薬にはソルビトールが含まれています, ナベルビンは遺伝性フルクトース不耐症の患者には使用すべきではありません.
検査値のモニタリング
薬物による治療は厳密な血液学的管理の下で行われます。, 白血球の数を決定する, 好中球, 次回の注射または摂取前の血小板とヘモグロビンのレベル. 好中球数が1500/μl未満に減少した場合、および/または血小板が1μl未満に減少した場合 75 000/L (用/中) 以下 100 000/L (経口で) 指標が正常化するまで、次回の薬剤の使用は延期されます。, 患者の状態を同時に監視する.
過剰摂取
症状: 骨髄抑制, 神経毒性反応.
治療: 過剰摂取の場合、患者は入院する必要があります; 重要な臓器の機能を注意深く監視しながら対症療法を実施する. 未知Spetsificheskiyの解毒剤.
薬物相互作用
他の細胞増殖抑制薬と一緒に使用すると、相互に副作用が悪化する可能性があります。, 初めに – 骨髄抑制.
マイトマイシン C と一緒に使用すると、急性呼吸不全が発生する可能性があります。.
パクリタキセルと組み合わせて使用すると、神経毒性のリスクが増加します.
放射線治療中の使用は放射線増感を引き起こす. 放射線療法後にナベルビンを使用すると、放射線反応が再発する可能性があります.
薬剤とシトクロム P アイソザイムの誘導剤および阻害剤の同時使用450 ビノレルビンの薬物動態の変化を引き起こす可能性があります.
薬局の供給条件
薬物は、処方の下でリリースされて.
条件と用語
リストB. 輸液用の濃縮液は子供の手の届かないところに保管してください。, 2℃〜8℃の温度で暗い場所. カプセルは子供の手の届かない場所、2°～8°Cの温度で保管してください。.
濃縮物をさらに希釈した後も、その物理的および化学的安定性は長期間維持されます。 8 室温での日数 (20°±5℃) または冷蔵庫 (から2℃〜8℃の温度で).
微生物学的観点から、薬剤は希釈後すぐに使用する必要があります。. 薬をすぐに投与しない場合, 医療専門家は、投与前の保管条件と保管期間について責任を負います。. 通常、そのような保管期間は次の期間を超えてはなりません。 24 から2℃〜8℃の温度で時間, 除きます, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Срок годности концентрата – 3 年. 生理食塩水またはブドウ糖溶液で薬剤をさらに希釈した後の保存期間は、 24 室温で h.
カプセルの賞味期限 – 2.5 年.
