НАВЕЛЬБИН

活物質: Vynorelbyn
ときATH: L01CA04
CCF: 抗癌剤
ICD-10コード (証言): C34, C50, C61
ときCSF: 22.03.01
メーカー: PIERREファーブル医薬品製造 (フランス)

製薬 FORM, 組成物および包装

カプセル剤 ソフトゼラチン, オーバル, サイズ№3, 淡褐色, с красной надписью “N20”; カプセルの内容 – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

賦形剤: 無水エタノール, 精製水, グリセロール, マクロゴール 400.

カプセルシェルの成分: ゼラチン, グリセロール 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, エタノール), 酸化鉄赤 (E172), 酸化鉄黄 (E171).

1 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.

カプセル剤 ソフトゼラチン, 横長, サイズ№4, ピンク色, с красной надписью “N30”; カプセルの内容 – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

賦形剤: 無水エタノール, 精製水, グリセロール, マクロゴール 400.

カプセルシェルの成分: ゼラチン, グリセロール 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, エタノール), 酸化鉄赤 (E172), 酸化鉄黄 (E171).

1 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.

注入のためのソリューションを集中 クリア, 淡黄色に無色.

賦形剤: 水D /と, 窒素 (инертный газ).

1 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (10) – упаковки из пенопласта (thermocontainers) (1) – 段ボールパック.

注入のためのソリューションを集中 クリア, 淡黄色に無色.

賦形剤: 水D /と, 窒素 (инертный газ).

5 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (10) – упаковки из пенопласта (thermocontainers) (1) – 段ボールパック.

薬理作用

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

薬物動態

吸収と分布

摂取は急速に消化管から吸収された後. と_マックス винорелбина достигается через 1.5-3 いいえ. 絶対的バイオアベイラビリティ平均 40%. 食物摂取量は、吸収の程度に影響を与えることはありません。.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

結合血漿タンパク質であります 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, 肝臓, 腎臓, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. BBBを通過しないでください.

代謝および排泄

肝臓での生体内変換, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; プライマリー, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. 平均T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 いいえ (27.7-43.6 いいえ).

特別な臨床状況における薬物動態

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 MG / M² 毎週) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

証言

— немелкоклеточный рак легкого;

-乳癌;

- 前立腺がん, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

投薬計画

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 MG / M² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% 塩化ナトリウムまたは 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / mlの (平均して 50 ミリリットル). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ミリリットル 0.9% 塩化ナトリウム溶液、または 5% ブドウ糖.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 M² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 ミリグラム.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 MG / M² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 MG / M².

Увеличение дозы с 60 MG / M² へ 80 MG / M² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 度 (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 度 (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 MG / M² отмечена нейтропения 4 度 (менее 500/мкл) または 2 случая нейтропении 3 度 (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), 続きます 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 へ 60 MG / M² 1週間で.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 MG / M² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 へ 80 MG / M² 1週間で.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 M² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 MG / M² と 160 мг в неделю при дозе 80 MG / M².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 MG / M² と 80 MG / M² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 MG / M² と 30 MG / M².

に полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/L (/への導入で) 以下 100 000/L (摂取) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 週. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

激しい肝不全の患者 Навельбин следует назначать с осторожностью, 用量, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у 子供 研究されていません.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у 高齢者 必須ではありません.

副作用

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: 多くの場合 (>1/10); 多くの場合 (>1/100,1/10); 時々 (>1/1000, 1/100); まれに (>1/10 000, 1/1000); まれに (1/10 000).

造血系から: 多くの場合 – 好中球減少症, 貧血, 血小板減少症, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; 多くの場合 – 発熱 (38°C) 好中球減少症を背景に; 時々 – 敗血症, 敗血症; まれに – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 日. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

末梢神経系の一部で: 多くの場合 – 知覚障害, 知覚過敏, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; 多くの場合 – 脚の弱さ; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, 通常, リバーシブル.

心臓血管系: 時々 – 血圧を増減, приливы жара и похолодание конечностей; まれに – CHD (狭心症, 心筋梗塞), выраженная гипотония, 崩壊; まれに – 頻脈, ハートビート, 不整脈.

呼吸器系: 時々 – 息切れ, 気管支けいれん; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), 急性呼吸窮迫症候群.

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 嘔吐, 口内炎, 便秘, 下痢, преходящее повышение функциональных проб печени (ゴールド, 行為); まれに – 膵炎, ビリルビンのレベルの増加, enteroplegia.

免疫システムの一部に: まれに – アナフィラキシーショック, 血管神経性浮腫.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 脱毛症; ほとんど皮膚の発疹.

局所反応: 多くの場合 – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, 静脈炎; ときに血管外漏出 – 蜂巣炎; たぶん – 周囲の組織の壊死.

その他: 多くの場合 – 疲労, mialgii, artralgii, 発熱, 様々なローカライズの痛み, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; まれに – giponatriemiya; まれに – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

禁忌

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/L (用/中) もっと少なく 100 000/L (経口で);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (経口で);

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

と 注意 назначают препарат при дыхательной недостаточности, 骨髄造血の抑制 (税込. после предыдущей химио- または放射線療法), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

妊娠·授乳期

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (授乳).

注意事項

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

中および用, 少なくとも, трех месяцев после прекращения терапии, あなたは避妊の信頼性の高いメソッドを使用する必要があります.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

不必要に. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

検査値のモニタリング

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, 好中球, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/L (用/中) 以下 100 000/L (経口で) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

過剰摂取

症状: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.

治療: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. 未知Spetsificheskiyの解毒剤.

薬物相互作用

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, 初めに – 骨髄抑制.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, 2℃〜8℃の温度で暗い場所. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 室温での日数 (20°±5°С) または冷蔵庫 (から2℃〜8℃の温度で).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 から2℃〜8℃の温度で時間, 除きます, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 年. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 室温で h.

Срок годности капсул – 2.5 年.