METALIZE

活物質: Tenekteplaza
ときATH: B01AD11
CCF: Фибринолитик – рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный
ICD-10コード (証言): I21
ときCSF: 01.12.11.07
メーカー: ベーリンガーインゲルハイムファーマ社 & 共同. KG (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

/のための溶液中の薬物のためのバリウム в виде белой или бледно-желтой массы, ほぼ無臭.

賦形剤: アルギニン, リン酸 85%, ポリソルベート 20.

溶剤: 水D /と – 6 ミリリットル.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – 段ボールパック.

/のための溶液中の薬物のためのバリウム в виде белой или бледно-желтой массы, ほぼ無臭.

賦形剤: アルギニン, リン酸 85%, ポリソルベート 20.

溶剤: 水D /と – 8 ミリリットル.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – 段ボールパック.

/のための溶液中の薬物のためのバリウム в виде белой или бледно-желтой массы, ほぼ無臭.

賦形剤: アルギニン, リン酸 85%, ポリソルベート 20.

溶剤: 水D /と – 10 ミリリットル.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – 段ボールパック.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ED), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

薬理作用

Фибринолитический препарат, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Tenekteplaza – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, これは、フィブリン塊の基盤を破壊します. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-antiplasmine (液相中のプラスミン阻害剤) 全身プラスミンの濃度を増加させることにより、続いて, プラスミノーゲン活性化の目的とする効果に相当します. 患者での比較研究, テネクテプラーゼの最大用量を受けました (10 000 ED, 同等に 50 ミリグラム), 未満のフィブリノゲン濃度の減少 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. スルー 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, 急性心筋梗塞を発症する血栓症に起因します. この効果は用量依存性であります. テネクテプラーゼの使用は、心筋梗塞の死亡率を減少させます (オン 6.2% スルー 30 日). 出血テネクテプラーゼの周波数を使用する場合 (除く頭蓋) あります 26.4% (以下, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). したがって、輸血療法の必要性は著しく低いテネクテプラーゼを使用して (4.3% グループおよびテネクテプラーゼ 5.5% в группе альтеплазы). 頭蓋内出血の頻度がありました 0.93% グループおよびテネクテプラーゼ 0.94% в группе альтеплазы. ケースで, когда лечение было начато позже чем через 6 心筋梗塞の症状の発症後の時間, テネクテプラーゼの使用 (по сравнению с альтеплазой) これは、30日死亡率の面で利点がありました (4.3% グループおよびテネクテプラーゼ 9.6% в группе альтеплазы), 脳卒中の発生率 (0.4% と 3.3% それぞれ) および頭蓋内出血の頻度 (0% と 1.7% それぞれ).

薬物動態

代謝および排泄

より小さいペプチドを形成するために、肝臓や劣化で受容体に結合することにより、血流からテネクテ​​プラーゼ出力.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

初期T_1/2 составляет 24±5.5 мин (平均±標準偏差), 何で 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. 最終的なT_1/2 составляет 129±87 мин; 血漿クリアランス – 119±49 мл/мин.

特別な臨床状況における薬物動態

増加した体格指数と血漿クリアランスの緩やかな増加を観察しました, 加齢と共に、この指標の低下をマーク. 女性では、血漿クリアランスの数値は、通常は低いです, 男性より, それは女性の下半身の重量に起因する可能性が.

テネクテプラーゼは、胆汁中に排泄されます, それが想定されます, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

証言

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

投薬計画

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, 最大用量を超えてはなりません 10 000 ED (50 MGテネクテプラーゼ). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 秒. 以前にインストールしたカテーテル/だけで 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов 急性心筋梗塞 и продолжать, 少なくとも, 患者は病院から排出されるまで、. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 mg /日. 患者は、錠剤を飲み込むことができない場合, 初回投与量 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза 急性心筋梗塞 и продолжать, 少なくとも, 間に 24 いいえ. ヘパリンの投与量は体重に基づいて計算されます. へ 体重の患者 67 kg以下 で/ボーラス超えないためのヘパリンの最初の単回投与 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U / H. へ 体重の患者より 67 kg で/ボーラス超えないためのヘパリンの最初の単回投与 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 U / H. /ボーラス患者におけるヘパリンの初期投与量のためにそこに任命されるべきです, 既にヘパリンを受け. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 秒 (で 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 U / mlの).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. チェック, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 秒. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, これを通してブドウ糖の導入を行いました (グルコース).

12. 未使用の溶液を廃棄する必要があります.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

副作用

最も 多くの場合 встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

— наружное кровотечение (通常, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: 胃腸の, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, gemoperikard, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, このような鎮静など, afazija, 痙攣). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

中枢神経系: まれに (>1/1000, しかし <1/100) – 頭蓋内出血.

心臓血管系: 多くの場合 (>1/10) – 再灌流不整脈, 血圧の低下; まれに (>1/10 000, しかし <1/1000) – gemoperikard.

血液凝固系から: 多くの場合 (>1/10) – 出血; 多くの場合 (>1/100, しかし <1/10) – 斑状出血; まれに (>1/1000, しかし <1/100) – 血栓塞栓症.

呼吸器系: 多くの場合 (>1/100, しかし <1/10) – 鼻出血; まれに (>1/1000, しかし <1/100) – pneumorrhagia.

消化器系の一部: 多くの場合 (>1/100, しかし <1/10) – 胃腸出血, 吐き気, 嘔吐; まれに (>1/1000, しかし <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

泌尿器系: 多くの場合 (>1/100, しかし <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

局所反応: 多くの場合 (>1/10) – наружные кровотечения (通常、穿刺部位または損傷を受けた血管から).

アレルギー反応: まれに (>1/1000, しかし <1/100) – アナフィラキシー様反応 (発疹, じんましん, 気管支けいれん, 喉頭水腫).

その他: 多くの場合 (>1/100, しかし <1/10) – 発熱, необходимость в переливании крови; まれに (<1/10 000) – эмболизация кристаллами холестерина.

禁忌

- 症, 最後の内でかなりの出血を伴います 6 ヶ月;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

— одновременный прием пероральных антикоагулянтов (INR > 1.3);

— заболевания ЦНС в анамнезе (新生物, 動脈瘤, 脳と脊髄の手術);

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— крупные оперативные вмешательства, 過去内実質臓器、または重大な外傷の生検 2 ヶ月 (税込. 現在、急性心筋梗塞と関連した傷害), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 M) 最後の中 2 週間;

— тяжелое нарушение функции печени, 税込. 肝不全, 肝硬変, 門脈圧亢進症 (税込. 食道静脈瘤のあります) と活動性肝炎;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

- 急性期における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- 急性膵炎;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

— систолическое АД>160 ミリメートル水銀柱. アート。;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (最後の中 10 日);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (最後の中 2 日);

- 老齢 (シニア 75 年);

— низкая масса тела (< 60 kg).

妊娠·授乳期

Опыт применения Метализе^® при беременности отсутствует. 母乳中のテネクテプラーゼの排泄に関するデータはありません.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (授乳) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

注意事項

Назначение Метализе^® 医師が実施する必要があります, 血栓溶解療法の経験とその有効性を制御する能力を有します. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. ヘパリンの同時使用は、出血に寄与することができます. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, 地域で発生する可能性があり、最近パンクや注射を行う出血. したがって、血栓溶解療法は、出血の可能な分野の注意深い監視が必要です (カテーテルの位置を含みます, 動脈および静脈穿刺, カットと注射). 剛性のカテーテルの使用を避けます, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. 重篤な出血の場合には, в особенности внутричерепного кровоизлияния, ヘパリンの同時投与を直ちに中止すべきです. 心の中でプロタミンの任命の可能性を保ちます, ヘパリンはのために任命された場合 4 出血時間前. まれに、, これらの措置は無効と保存的治療である場合, может быть показано введение трансфузионных препаратов. 寒冷沈降輸血の紹介, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, 各投与後に再決定. 約フィブリノーゲンの濃度を達成するために実施する寒冷沈降物が望ましいの注入 1 G / L. また、抗線維素溶解剤の使用が可能です.

冠動脈血栓溶解は、不整脈の発生と関連してもよいです, 再灌流に関連します.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 治療オフラインの開始時間後.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, 税込. 僧帽弁狭窄症や心房細動.

分子テネクテプラーゼ抗体は、治療後に発見されました. Однако опыт повторного применения Метализе^® 不足しています.

過剰摂取

症状: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

治療: 長期の重要な出血の場合には輸血が必要な場合があります.

薬物相互作用

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® 他の薬剤との, 一般に急性心筋梗塞を有する患者で使用さ.

薬, 血液凝固の特性を変化させます, と準備, 血小板機能に影響を与える, 出血のリスクを増大させることができます, あなたがするために使用される場合, одновременно или после назначения Метализе^®.

医薬品の相互作用

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 30℃より高くない温度で暗い場所. Срок годности лиофилизата – 2 年. Срок годности растворителя – 3 年.

調製した溶液の物理的及び化学的性質が安定です 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 30 ° c で h. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. 溶液はすぐに使用されなかった場合, ストレージの条件、医師の責任の下到来を使用する前に, 処方. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 30 ° c で h.