イミプラミン

活物質: イミプラミン
ときATH: N06AA02
CCF: 抗うつ
ICD-10コード (証言): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
ときCSF: 02.02.01
メーカー: EGIS医薬品·ピーエルシー (ハンガリー)

製薬 FORM, 組成物および包装

ドロップ ブラウン色, чечевицеобразные, 光沢のある表面を有します, 無臭またはほぼ無臭.

賦形剤: グリセロール 85%, 二酸化チタン (E171), マクロゴール 35 000, 染料 (E172) (酸化鉄赤), ゼラチン, ステアリン酸マグネシウム, タルク, ショ糖, ラクトース一水和物.

50 Pc. – 暗いガラスのバイアル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

三環系抗うつ薬, производное дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н₂-受容体, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.

Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно. Оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (たぶん, 6-8) 治療の週.

薬物動態

吸収

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из ЖКТ. 広範囲で代謝 “初回通過” через печень с образованием дезипрамина. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.

分布と代謝

Кажущийсяで_(d) имипрамина составляет 10-20 l/kg.

Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками плазмы крови (イミプラミン 60-96%; デシプラミン 73-92%).

Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 ミリグラム 3 ため回/日 10 日C_SS имипрамина в плазме крови составляет 33-85 NG / mlの, dezipramina – 43-109 NG / mlの.

控除

Импрамин выводится с мочой (約 80%) 糞 (約 20%) 放射性標識オランザピンは尿中に排泄され、. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина – в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T_1/2 имипрамина составляет около 19 いいえ (9-28 いいえ) .

Имипрамин проникает через плацентарный барьер, 母乳中に排泄.

特別な臨床状況における薬物動態

Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, より молодых.

После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T_1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.

証言

— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, 有機, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;

— паническое расстройство;

— обсессивно-компульсивные расстройства;

— энурез у детей в возрасте старше 6 年 (場合には, когда исключены органические нарушения).

投薬計画

Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 週の (たぶん, スルー 6-8 週間) 治療開始後. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у 高齢の患者, а также у детей и подростков от 6 へ 18 年.

うつ病

Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 へ 60 年: 初回投与量 – 上 25 ミリグラム 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150- 200 мг/сут к концу первой недели лечения. 維持用量は, 通常, 50-100 mg /日.

Стационарные пациенты в возрасте от 18 へ 60 年: в особо тяжелых случаях 開始用量は 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 mg /日, в исключительных случаях – до 300 mg /日.

で 老齢の患者 60 または若いです 18 年 лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 mg /日. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.

パニック障害

Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин^® можно постепенно повышать до 75- 100 mg /日, 例外的な場合に – へ 200 mg /日. Минимальная продолжительность курса лечения – 6 ヶ月. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин^®.

Энурез у детей в возрасте старше 6 年

Препарат следует назначать детям только старше 6 年 и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. 推奨用量 для детей в возрасте от 6 へ 8 年 (重量 20-25 kg) – 25 mg /日; 老人 9 へ 12 年 (重量 – 20-35 kg) – 25-50 mg /日; 年齢 12 年 (重量 35 kg) – 50-75 mg /日.

用量, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. 最大 1日用量 子供のための - 2.5 mg/kg 体重. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.

Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 入場 (первую порцию давать после полудня, а вторую – 就寝前). 治療期間は、少なくともあります 3 ヶ月. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин^® следует отменять постепенно.

副作用

Некоторые перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (例えば, 易疲労感, 睡眠障害, 励起, アラーム, 口渇).

副作用の頻度の決意: 多くの場合 (≥ 10%), 時々 (>1% と < 10%), まれに (>0.001%-1%), まれに (< 0.001%).

抗コリン作用: 多くの場合 – 口渇, 発汗, 便秘, ccomodation, 視力低下, горячие приливы; иногда – нарушение мочеиспускания; まれに – midriaz, 緑内障, まひ性腸閉塞.

中枢および末梢神経系から: часто – тремор; 時々 – 疲労, zevota, 眠気, 不安, усиленная тревога, 励起, 睡眠障害, 悪夢, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, 譫妄, 混乱 (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, 集中力が低下し, 知覚障害, 頭痛の種, 目まい; まれに – 発作, активация психотических симптомов, 離人症; まれに – 攻撃性, 脳波の変化, ミオクローヌス, 弱点, 錐体外路症状, 運動失調, 言語障害, 超高熱.

心臓血管系: 多くの場合 – синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и интервала ST) у пациентов со здоровым сердцем, 起立性低血圧; 時々 – 不整脈, нарушения проведения (QRS群の延長, удлинение интервала PR , блокада ножки пучка Гиса), ハートビート; まれに – 血圧上昇, 心不全, спазм периферических кровеносных сосудов.

消化器系の一部: 時々 – 吐き気, 嘔吐, отказ от пищи, 肝 transaminaz の増加; まれに – 口内炎, поражение языка, 胃腸障害, гепатит с желтухой или без нее.

アレルギー反応: 時々 – 発疹, じんましん; очень редко – ангионевротический отек (локальный или генерализованный), アレルギー性​​肺胞炎 (肺炎) с эозинофилией или без нее, 全身アナフィラキシー反応 (税込. 低血圧).

皮膚科の反応: まれに – 光増感, 点状出血, 脱毛.

内分泌系の一部に: まれに – 乳房肥大, 乳汁漏出症, синдром нарушения секреции АДГ, повышение или снижение уровня глюкозы в крови, увеличение в размерах (浮腫) 睾丸.

代謝: 多くの場合 – 体重増加; очень редко – уменьшение массы тела.

造血系から: まれに – eozinofilija, 白血球減少症, 無顆粒球症, 血小板減少症および紫斑.

その他: 耳のノイズ, 低タンパク血症.

禁忌

— острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

— тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (バンドル·ブランチ·ブロック, AV-блокадаIIстепени);

— тяжелые нарушения функции почек и/или печени;

- Zakrыtougolynaya緑内障;

— острая алкогольная интоксикация;

— острая интоксикация снотворными средствами, опиоидными анальгетиками и другими препаратами, 中枢神経系への押圧作用を有します;

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

-MAO 阻害剤とまで期間の同時入場 14 その後のキャンセル日;

-年齢までの子供 6 年;

-準備コンポーネントに対する過敏症;

— повышенная чувствительность к другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

と 注意 следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах (感情狂気), ぜんそく, 骨髄造血の抑制, 狭心症, 不整脈, 心臓ブロック, 心不全, 心筋梗塞後, при феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), ストローク, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), 甲状腺中毒症, внутриглазной гипертензии, при легких и умеренных нарушениях функции печени и/или почек, 良性前立腺過形成 (尿の遅延), 統合失調症 (возможна активация психоза), てんかん, と高齢の患者.

妊娠·授乳期

薬物は、妊娠中や授乳中は禁忌であります.

注意事項

Терапевтический эффект может наступить не раньше чем через 2-4 治療開始後数週間. Как и в случае применения других антидепрессантов, позднее начало терапевтического эффекта означает, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков.

Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы – 6 ヶ月. Мелипрамин^® следует отменять постепенно, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (吐き気, 頭痛, 全身倦怠感, 不安, アラーム, 睡眠障害, 異常な心臓のリズム, 錐体外路症状), 特に小児で. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов.

Как и другие трициклические антидепрессанты, Мелипрамин^® それは発作閾値を低下させます. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии .

Прием Мелипрамина^® повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем препарат противопоказан во время электросудорожной терапии.

В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических антидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1-2 週間, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение.

Прием имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение Мелипрамина^® требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, TK. препарат может усилить имеющиеся симптомы. 患者, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы.

Ibs の, нарушении функции печени и почек, а также сахарном диабете имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных.

Из-за возможного повышения риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин.

При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога.

Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. 従って, 特に、治療の開始時に, им следует назначать более низкие дозы. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижен метаболизм и выведение лекарственных веществ, что повышает риск увеличения их концентраций в плазме крови.

Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому в течение курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения.

У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.

Пациентам запрещается употреблять алкоголь во время курса лечения имипрамином.

Каждая таблетка, コー​​ティングされたライナー, それは含まれてい 116 乳糖MG. Поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется давать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

До начала лечения и регулярно во время проведения курса лечения следует контролировать АД (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или артериальной гипотензией); 肝機能 (особенно при наличии заболеваний печени); клеточный состав крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении); ECG (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях).

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

В начале лечения Мелипрамином^® пациент долженотказаться от вождения транспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

過剰摂取

症状: системное головокружение, 眠気, 不眠症, 幻覚, 混乱, 昏迷, 昏睡, 運動失調, 不安, 励起, 反射亢進, 筋肉のこわばり, атетоидные и хореоформные движения, 痙攣, gipotenziya, 頻脈, 不整脈, нарушение проведения возбуждения, 心不全; 非常にまれなケースでは – 心停止, 呼吸抑制, チアノーゼ, ショック, 嘔吐, 発熱, 発汗, midriaz, олигурия или анурия.

子供, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

治療: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 いいえ. 特別な解毒剤はありません, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (オン 12 h以上), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, 患者は意識がある場合, а также ввести активированный уголь.

Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. 対症療法, можно назначить противосудорожную терапию (例えば, ジアゼパム, フェニトイン, フェノバルビタール, ингаляционный анестетик + миорелаксант), 人工呼吸, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.

Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина^®.

薬物相互作用

При сочетании Мелипрамина^® с ингибиторами МАО проявляется синергизм действия, вследствие которого их периферические норадренергические эффекты чрезмерно усиливаются, при этом возможно развитие гипертонического криза, giperpireksii, миоклонии, 励起, 発作, делирия, 昏睡. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина следует начинать не ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов МАО (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно соблюдения интервала 24 いいえ). インターバル 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или препарата Мелипрамин^® следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.

При сочетании с Мелипрамином^® ингибиторы изофермента CYP2D6 замедляют метаболизм имипрамина, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также лекарственные вещества, которые не являются субстратами CYP2D (циметидин или метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом, 例えば, многие другие антидепрессанты, fenotiazinы, антиаритмические препараты класса I C (プロパフェノン, flekainid). Все антидепрессанты класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в различной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (およびその逆), особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного T_1/2. Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.

В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств, доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.

肝酵素誘導物質 (税込. エタノール, ニコチン, メプロバメート, バルビツール酸塩, 抗てんかん薬) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.

Антихолинергические препараты (例えば, fenotiazinы, 抗パーキンソン病薬, 抗ヒスタミン薬, atropyn, биперидин) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (例えば, まひ性腸閉塞) при совместном применении с имипрамином. При данной комбинации требуется тщательный контроль состояния пациентов и осторожный подбор дозы.

При сочетании имипрамина с препаратами, 中枢神経系への押圧作用を有します (例えば, オピオイド鎮痛薬, ʙenzodiazepinami, барбитуратами и средствами для общей анестезии), с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.

Антипсихотические препараты способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное действие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии.

Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому при данной комбинации требуется особая осторожность.

Блокаторы адренергических нейронов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (グアネチジン, ʙetanidina, レセルピン, クロニジンおよびアルファ - メチルドーパ). そのため、患者, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать антигипертензивные средства других классов (例えば, 利尿薬, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, ノルエピネフリン, イソプレナリン, エフェドリン, フェニレフリン).

Имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.

Во избежание нарушений проводимости и развития аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.

Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их T_1/2. Это повышает риск кровотечения, поэтому при такой комбинации рекомендуется тщательный метаболический контроль и наблюдение за уровнем протромбина плазмы крови.

При назначении Мелипрамина^® 患者, 血糖降下薬を受け取ります, 考慮されるべきです, что имипрамин при длительном применении может изменять содержание глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы препарата.

При сочетании с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться их сосудосуживающее действие.

На фоне лечения Мелипрамином^® м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (神経遮断薬) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении Мелипрамина^® с другими гематотоксичными препаратами возможно усиление гематотоксичности.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. 貯蔵寿命 – 3 年.