MABTERA

活物質: リツキシマブ
ときATH: L01XC02
CCF: 抗癌剤. モノクローナル抗体
ICD-10コード (証言): C82, (C) 83.3, (C) 85.1, M05
ときCSF: 05.02.01
メーカー: F. ホフマン ・ ラ 株式会社ロッシュ. (スイス)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

注入のためのソリューションを集中 透明またはわずかに乳白色, 無色又は黄色の光.

賦形剤: クエン酸ナトリウム二水和物, ポリソルベート 80, 塩化ナトリウム, 塩酸または水酸化ナトリウム, 水D /と.

10 ミリリットル – 加水分解クラスのガラス製のボトル 1 EF (2) – 段ボールパック.

注入のためのソリューションを集中 透明またはわずかに乳白色, 無色又は黄色の光.

賦形剤: クエン酸ナトリウム二水和物, ポリソルベート 80, 塩化ナトリウム, 塩酸または水酸化ナトリウム, 水D /と.

50 ミリリットル – 加水分解クラスのガラス製のボトル 1 EF (1) – 段ボールパック.

薬理作用

メディカル免疫生物学的製剤, これは、キメラモノクローナル抗体、マウス/ヒトであります, それは、膜貫通抗原CD20に特異的に結合します. この抗原は、プレBリンパ球および成熟Bリンパ球上に位置しています, しかし、造血幹細胞には存在しません, プロB細胞, 正常な形質細胞, 他の組織の細胞などを発現, より 95% B細胞性非ホジキンリンパ腫の症例. CD20は、内在されていない抗体と結合した後、細胞上に発現し、細胞外空間に細胞膜に行うことをやめます. CD20は、遊離抗原として血漿中を循環していない、したがって、抗体に結合するために競合しません.

リツキシマブは、Bリンパ球上のCD20抗原に結合し、免疫反応を開始します, B細胞の溶解を媒介. 細胞溶解の可能なメカニズムは、補体依存性細胞傷害性が含まれます, 抗体依存性細胞媒介性細胞傷害およびアポトーシスの誘導. リツキシマブは、in vitroでのいくつかの化学療法薬の細胞毒性作用にラインB細胞リンパ腫を感作.

薬物の最初の投与後の末梢血中のB細胞の数が正常より低くします, そして、を通じて血液悪性腫瘍患者の患者で回復し始め 6 ヶ月, 正常値に達しました 9-12 治療終了後数ヶ月. 変化するB細胞の数における関節リウマチ長期低下患者における, ほとんどの患者の治療には、その量の完全な回復後に投与します.

Antihimernye抗体が検出されました 1.1% (4 から 356) 非ホジキンリンパ腫との患者を調べました 10% – 関節リウマチ.

薬物動態

Nehodzhkinskayaリンパ腫

再発性B細胞リンパ腫を有するC患者は、リツキシマブの血清中濃度とT_1/2 線量とともに増加. の用量で点滴で1分/後 375 MG / M² T_1/2 リツキシマブは、 76.3 いいえ, 第4回注入した後、 – 205.8 いいえ. C言語_マックス 第一の注入は、後 205.6 UG / mlの, 第4回注入した後に - 464.7 UG / mlの, 血漿クリアランス – 0.0382 L / H 0.0092 それぞれリットル/ hrで、. 薬の血清濃度には個人差が十分に表現します. 治療血清リツキシマブ濃度を達成するにはかなり高いです. 薬剤の濃度は負腫瘍負荷値と相関しています. リツキシマブの痕跡が体内に検出することができ 3-6 最後の注入後数ヶ月.

非ホジキンリンパ腫の患者のものと同等のびまん性大細胞型リンパ腫リツキシマブの血清濃度、低悪性度または濾胞性の患者で, 同じ用量を受けました.

関節リウマチ

2で後/の注入 1000 2週間の休み-CとMG、_マックス リツキシマブ – 369 UG / mlの, 平均T_1/2 - 19.2-20.8 D, 平均全身クリアランス - 0.23 L / DとV_(d) 平衡状態に - 4.6 L.

特別な臨床状況における薬物動態

Ⅴ_(d) そして、リツキシマブのクリアランスがわずかに多く、男性では体表面積に合わせて調整します, 女性より; リツキシマブの投与量の調整を行う必要はありません.

腎臓および肝臓不全患者における薬物動態に関するデータは存在しません.

証言

Nehodzhkinskayaリンパ腫:

- 再発または化学療法細胞への耐性, CD20陽性ホジキンリンパ腫、低悪性度, または濾胞;

- 未治療患者におけるCVP化学療法計画と組み合わせて濾胞性リンパ腫、ステージIII-IV;

- 濾胞性リンパ腫, 応答における導入療法後の維持療法として;

- CD20陽性のびまん性大非ホジキンリンパ腫, スキームに従ってCHOP化学療法と組み合わせて、.

関節リウマチ (活性型) メトトレキサート不耐性または現在の治療レジメンに対する不十分な応答と組み合わせて、成人の, 腫瘍壊死因子の一つ以上の阻害剤を含みます (ФНО-A).

投薬計画

標準的な投与計画

点滴で/に導入 (ゆっくり), 別のカテーテルを通して, 用量 375 MG / M², 1 週に1回. あなたは内/または中/注射のボーラスとして入力することはできません.

推奨初速 最初の注入 あります 50 MG / H, 将来的にはそれがに増加させることができます 50 MG / H毎 30 M, 最高速度まで持ち込みます – 400 MG / H. その後の注入 あなたは高速で起動することができます 100 ミリグラム/時間、およびのためにそれを増加させます 100 MG / H毎 30 最大速度に分 400 MG / H.

マブセラの各注入の前に^® 前投薬が必要です (鎮痛/解熱剤, 例えば, パラセタモール; 抗ヒスタミン薬, 例えば, difengidramin). マブセラの場合^® CHOP化学療法またはCVPと組み合わせて適用されません, 鎮静にもコルチコステロイドが含まれます.

治療中に投与量の調整

リツキシマブの投与量を減らすことは推奨されません. マブセラの場合^® スキームまたはCVPによるとCHOP化学療法と併用して投与, 化学療法薬の減少用量は、標準の勧告に従って行われます.

非ホジキンリンパ腫、低悪性度または濾胞性

初期治療: での単剤療法として アダルト – 375 MG / M² 1 週に1回, 間に 4 週間.

CVPと組み合わせて、 (シクロホスファミド, vynkrystyn, プレドニゾロン): 375 MG / M², 初日の化学療法サイクル後/ CVP回路部品などのコルチコステロイドで; 8 サイクル (サイクル – 21 日).

再発した場合に再適用: 患者, 治療の最初のコースに対応 – 375 MG / M² 1 週に1回, 間に 4 週間.

維持療法: 導入療法に対する応答は、の用量で投与された後、 375 MG / M² 1 回 3 月の, もういや 2 年または疾患の進行まで.

大きな非ホジキンリンパ腫びまん

スキームに従ってCHOP化学療法との併用で: 375 MG / M², 各化学療法サイクルの最初の日に, 8 サイクル, コルチコステロイドで/後. CHOPの他の回路部品 (シクロホスファミド, ドキソルビシンおよびビンクリスチン) 管理マブセラ後に投与^®.

関節リウマチ

初期治療: N用量aznachayut 1000 MG /ドリップ, ゆっくり, スルー 30 メチルプレドニゾロンのI / V注射後分 100 ミリグラム, 1 回 2 週の, 治療コース – 2 注入.

再適用 可能 6 -12 治療の最初のコースの後ヶ月以上: 1000 ミリグラム 1 回 2 週の, 治療コース – 2 注入.

で 老齢の患者 65 年 投与量の調節が必要とされます.

準備および記憶域ソリューションのルール

薬の必要量は、無菌的に獲得し、設計上の濃度に希釈します (1-4 mg / mlの) 輸液ボトルで (パッケージ) から 0.9% 注射用塩化ナトリウム溶液又は 5% ブドウ糖 (溶液は無菌であり、発熱物質を含まないものでなければなりません). やさしくかき混ぜながらのバイアルを反転します。 (パッケージ) 泡を避けるために. ソリューションの導入は、異物や変色の検査必要があります前に.

不必要に. Mabtera^® これは、防腐剤を含みません, 調理された溶液は直ちに使用しなければなりません. 輸液準備マブセラ^® 安定しました 12 室温またはより少ない時間 24 から2℃〜8℃の温度で時間. 医師は、の製造のための責任があります, 条件や使用前に完成液の保存.

治療の有効性

非ホジキンリンパ腫、低悪性度または濾胞性

単剤療法

初期治療, 4 週の. B細胞性非ホジキンリンパ腫、低悪性度または濾胞性の化学療法に対して再発または抵抗性の患者では, マブセラで処理^® 用量 375 MG / M² として 4 中/注入 1 毎週の総寛解率でした 48%, 完全寛解 - 6%, 部分寛解 - 42%. 進行までの期間の中央値 – 13 ヶ月.

腫瘍の組織学的サブタイプでの患者の総寛解率, CとD (IWF分類) それは高かったです, サブタイプAより (58% と 12%, それぞれ); 最大の腫瘍の直径を持つ患者にあまり注力 5 cm – より高いです, 囲炉裏の直径より 7 cm (53% と 38% それぞれ) そして敏感な再発の患者で - 上記, himioustoychivymより, 寛解期間少ないです 3 ヶ月 (53% と 36% それぞれ). 自家骨髄移植後の患者での総寛解率 78% と比べて 43% 骨髄移植のない患者において、. 治療マブセラに対する応答率^® 年齢と相関していません, セックス, 悪性度, 巨大病変, 病変およびLDHレベルの局在. 私たちは、周波数応答と骨髄の病変との間に統計的に有意な相関関係を得ます: 40% 骨髄の患者は、と比較して治療に反応します 59% 骨髄の関与のない患者 (P = 0.0186).

初期治療, 8 週間. 再発またはhimioustoychivoyのB細胞性非ホジキンリンパ腫、低悪性度または濾胞全体的な応答がに等しいの患者 57%, 治療に応答する疾患の進行までの期間の中央値は、 19.4 ヶ月 (範囲 5.3-38.9 ヶ月).

巨大病変と疾患との初期治療, 4 週の. 巨大病変と再発またはhimioustoychivoyのB細胞性非ホジキンリンパ腫、低悪性度または濾胞性の患者で (腫瘍焦点直径≥10センチ) 一般的な答えは 36% そして、治療に応答する疾患の進行までの期間の中央値 - 9.6 ヶ月 (4.5から26.8ヶ月の範囲).

再治療, 4 週の. 再治療を受けた患者における寛解率は、治療の最初のコースのものに匹敵します. マブセラでの以前の治療に客観的応答と再発またはhimioustoychivoyのB細胞性非ホジキンリンパ腫、低悪性度または濾胞性のある患者^® それが到達した治療への全体的な応答の任命を再とき 38%, 応答者の進行までの期間の中央値 - 17.8 ヶ月.

CVPと組み合わせ (R-CVP)

併用療法R-CVPで (Mabtera^® 375 MG / M² 各サイクルの最初の日に, シクロホスファミド 750 MG / M², vynkrystyn 1.4 MG / M² へ 2 MG /サイクルの最初の日の日、およびプレドニゾン 40 MG / M²/D, 1-5 日; すべての 3 週の, 合計 8 サイクル) 主要評価項目 – 効果のない治療のリスクの減少 67% とで、治療効果が消失するまでの時間を増やします 6.7 か月前 25.9 ヶ月 (P<0.0001). 回答率 (完全な応答, 未確認の完全奏効, パーシャルレスポンス) グループ内のR-CVPました: 80.9% と比べて 57.2 % (P<0.0001). スルー 18 応答の治療期間中央値の開始後数ヶ月は、グループR-CVPに到達していたいませんでした 9.8 CVP群ではヶ月 (P<0.0001). 減少し、再発の危険性 70% R-CVPを割り当てるとき (P<0.0001). でイベントの無病生存率 12 治療のヶ月でした 69% グループR-CVPで, と比べて 32% CVP群では.

Mabtera^® これは、新しい治療法や死の任命されるまでの時間を延長します, 疾患の進行までの時間を持ちます 14.5 へ 27 ヶ月 (P<0.0001). スルー 12 MESで 81% 患者, マブセラで処理^®, ない顕著な再発, と比べて 58% 患者, のみCVPを受けます.

利点の組み合わせマブセラ^® CVPをすべての患者で観察されました, 年齢に関係なく, 節外病変の数, 骨髄関与, LDHの増加, B₂-ミクログロブリン, B症状, 巨大病変, 影響を受けたノードの数, ヘモグロビン値, 国際予後指標の値 (IPI) 濾胞性リンパ腫の患者のとFLIPIインデックス.

維持療法

患者では導入療法のR-CHOPまたはCHOPマブセラ維持療法後の濾胞性非ホジキンリンパ腫の治療に再発または難治^® かなり大幅に無増悪生存期間を増加させ 42.2 ヶ月と比較 14.3 患者の月, 維持療法を受けていません, これは、疾患の進行または死亡のリスクを低減します 61%. 無増悪生存期間の予想レベルによって、 12 メンテナンスグループ内ヶ月でした 78% と比べて 57% 対照群では, マブセラによる維持療法を受けていません^®. マブセラによる維持療法^® それはによる死亡のリスクを低減します 56%, これは、新しいレジメンの任命されるまでの時間を延長します (38.8 ヶ月と比較 20.1 ヶ月) 上 - と新しいレジメンを与えるのリスクを低減 50%.

マブセラの任命に完全または未確認の完全奏効した患者で^® 維持療法は、有意と無病生存期間を増加させるように 16.5 か月前 53.7 月とすることにより、再発のリスクを低減 67%.

マブセラによる維持療法のメリット^® 導入療法の種類に関係なく、すべての患者のサブグループで得られました (CHOPまたはR-CHOP), 導入療法への応答 (完全または部分寛解), そして年齢に関係なく, ジェンダー, 病期, IPI値, タブ, B症状, 骨髄関与, リンパ節および節外サイトの数, 前レジメンの数, 治療への良好な応答, LDH, ヘモグロビンおよびβ₂-ミクログロブリン, かさばる疾患を持つ患者のサブグループを除き、.

大きな非ホジキンリンパ腫びまん

アプリケーション回路R-CHOP (Mabtera^® 375 MG / M² CHOPと組み合わせて、最初の日サイクル: シクロホスファミド 750 MG / M², ドキソルビシン 50 MG / M², vynkrystyn 1.4 MG / M² 最大に 1 サイクルの最初の日にMg及びプレドニゾン 40 MG / M²/日中の日 1-5, すべての 3 週の, 合計 8 サイクル) 未処理の高齢者 (から 60 へ 80 年) これは、統計的に有意な増加をもたらし “イベントフリー” との生存 13 へ 35 ヶ月, 唯一のスキームCHOPを使用する場合と比較して (P = 0.0001) (へ “イベント” 死を含めます, リンパ腫の再発または進行, そして、新たなレジメンの任命). R-CHOPは、これらの事象のリスクを低減手法の適用 41%. フォローアップ期間の中央値 31 月. R-CHOPでの全生存率が有意に増加します 68.2% と比べて 57.4% CHOP群では, 死亡のリスクは減少して 33% (P = 0.0094). 治療スキームR-CHOPおよび治療の終わりまでに、優れた周波数完全寛解をCHOP (76.2% と 62.4%, それぞれ; P = 0.0028). 基R-CHOPにおける疾患進行のリスクが減少しました 46%, 再発の危険性 - について 51%.

利点は、回路R-CHOP階に依存しません, 年齢, IPI値の年齢に合わせて調整, ECOG, B₂-ミクログロブリン, LDH, アルブミン, B症状, 巨大病変, 骨髄および節外病変のプロセスへの関与.

関節リウマチ

メトトレキサートとの組み合わせでリツキシマブは大幅に疾患活性を低下させます. 以上の臨床効果 20% 米国リウマチ学会の基準に従って (AKR20), メトトレキサート単独療法に比べて大多数の患者でマーク, かかわらず、力価revmatoidnogoの要因, 年齢, ジェンダー, 体表面積, レース, 治療前と疾患活動性. マブセラによる治療に臨床的及び統計学的に有意な改善^® これは、すべての基準に関して述べたAKP: 腫れや圧痛関節数, 痛み指数, C反応性タンパク, リウマチ因子, 治療効果の全体的な評価を改善するとともに、, 医師と患者によると、, 患者の意見上の疼痛強度の評価, 障害者のインデックスの範囲.

リツキシマブは大幅に疾患活動指数のDAS28を低減します. EULAR基準によって善と適度な応答がマブセラの任命にかなり多くの患者が達成されました^® メトトレキサート, 単独のMTXと比較.

患者, マブセラによる治療を受けて^®, 障害指数の大幅な改善を報告 (健康評価アンケート - HAQ-DI), 弱点 (FACIT F) そして、向上の両方の物理, そして、SF-36アンケートの精神的なパフォーマンス.

リツキシマブの任命ではリウマチ因子の濃度が有意に減少してい (範囲 45-64%). 免疫グロブリンの濃度, リンパ球の数, 白血球は正常範囲に留まっ, 最初の中の白血球の数の一過性の減少を除きます 4 治療開始後数週間. マブセラ単剤療法として、^®, およびメトトレキサートと組み合わせて炎症マーカーの有意な減少を示しました。 (IL-6, CRB, アミロイドタンパク質は、血清型Aであります, S100タンパク質izotipy A8とA9).

治療マブセラに対する応答率^® 再治療を受けた患者では、治療の最初のコースでそれに匹敵します.

副作用

反応, 注入に関連付けられています。: 寒気, 弱点, 息切れ, 消化不良, 吐き気, 発疹, 潮, 低血圧, 動脈性高血圧, 発熱, かゆみ, じんましん, 喉の炎症, 鼻炎, 頻脈, 嘔吐, 痛み, 腫瘍崩壊症候群の症状. いくつかのケースでは、回路中のR-CHOP: 心筋梗塞, 心房細動および肺水腫.

感染: 気道感染 (ほとんどの場合 - 鼻咽頭炎, 副鼻腔炎; 気管支炎, 肺炎, 重複肺), 尿路感染症, 敗血症, 帯状疱疹, 敗血性ショック, インプラント感染, stafilokokkovaya敗血症, 深刻なウイルス感染 (新しく出現または再活性化) これは致命的なことができ, サイトメガロウイルスによって引き起こされます, 水痘帯状疱疹, 単純ヘルペス, ポリオーマウイルスJC (進行性多巣性白質脳症), C型肝炎ウイルス; まれに – B型肝炎の再活性化.

造血系から: 白血球減少症, 好中球減少症 (スルー 4 週間以上リツキシマブの最終投与後), 血小板減少症, 貧血, 発熱性好中球減少症; もっと少なく 1% – リンパ節症, 凝固障害; まれに – 汎血球減少症, その後、過渡ワルデンシュトレームマクログロブリン血症患者でのIgMレベルの増加とによって元の値に戻します 4 月の; tranzitornaya partsialynayaのaplasticheskaya貧血, gemoliticheskaya貧血.

呼吸器系: 鼻炎, 粘液鼻汁, 気管支けいれん, 咳や咳を増加, 呼吸器疾患, 息切れ, 急性呼吸不全, 肺浸潤; もっと少なく 1% – gipoksiya, 肺機能, 細気管支炎を抹消, ぜんそく.

全体として身体から: 喉の炎症, 背痛, 胸の痛み, 悩みの種, 腫瘍病巣の痛み, インフルエンザ様症状, 末梢浮腫, mukozit, 失神, 減量, 多臓器不全, 急速な腫瘍崩壊症候群; まれに – 血清病; もっと少なく 1% – 寿命を延ばします, アナフィラキシー反応, 注射部位の痛み.

消化器系の一部: 消化不良, 吐き気, 嘔吐, 下痢, 食欲不振, 嚥下障害, 口内炎, 便秘, 腹痛, 胃および/または腸の穿孔 (可能性死亡).

心臓血管系: 低血圧, 動脈性高血圧, 起立性低血圧, 頻脈, 徐脈, 不整脈 (心室および上室性頻拍症を含みます, 心房細動), 不安定狭心症, 血管拡張, venoznыy血栓症, 税込. 深部静脈血栓症肢, 心不全, 減少駆出率, 肺水腫, 心筋梗塞; まれに – 血管炎, 主に皮膚 (白血球破砕), 虚血性脳血管障害.

中枢および末梢神経系から: 目まい, 頭痛の種, 知覚障害, gipesteziya, 片頭痛, 混乱; まれに – 脳神経の神経障害, 末梢神経障害の有無にかかわらず一緒に (視力の著しい減少, 聴覚, 他の感覚の喪失, ベル麻痺) マブセラによる治療が終了した後、数ヶ月まで - 治療の異なる時期で^®, 混乱; もっと少なく 1% – 緊張, うつ病, 不安, 味覚障害.

筋骨格系の一部に: 筋肉痛, 関節痛, 筋緊張亢進, 筋肉のけいれん, 変形性関節症.

内分泌系の一部に: giperglikemiâ, 糖尿病の代償.

皮膚科の反応: かゆみ, 発疹, じんましん, 夜間の発汗, 発汗, 脱毛症; まれに – 激しい水疱性反応, 致命的な中毒性表皮壊死症.

五感から: 障害の流涙, 結膜炎, 痛みと耳鳴り.

検査値から: LDHの増加, 低カルシウム血症, 高コレステロール血症, giperglikemiâ, 菌血症.

単剤療法

注入反応 最初の注入で発生する可能性が高く. 周波数は、注入反応に伴って減少します 77% (彼らから 7% – 3 と 4 重症度) 注入の前に1分間 30% (2% – 3 と 4 重症度) 4-D及び 14% (無反応 3 と 4 重症度) 8日の注入で.

感染: Mabtera^® プールは、B細胞の枯渇を引き起こし 70-80% 例と少数の患者の血清中の免疫グロブリンの濃度を低減. 30.3% – 感染性合併症 (原因にかかわらず), 税込. 18.8% – 細菌感染, 10.4% – ウイルス感染, 1.4% – 真菌感染症, 5.9% – 病因を指定せずに感染 (一人の患者は、様々な感染症の可能性). 深刻な感染症 (3 と 4 重症度), 敗血症を含みます, で指摘 3.9% 患者: 治療中 (1.4%) そして、観察中の患者における治療なし (2.5%).

造血系から: tyazhelayaの血小板減少症 (3 と 4 重症度) それはで指摘しました 1.7% 患者, 深刻な好中球減少症 - で 4.2% 重度の貧血や重症度の患者 (3 と 4) – u 1.1% 患者. 報告 1 過渡再生不良性貧血の場合と 2 溶血性貧血の例.

心臓血管系: 副作用はで観察されました 18.8% ケース, 一般 – arterïalnayaハイポ- と高血圧.

Mabtera^® 化学療法スキームSVPとの組み合わせで (R-CVP)

注入反応 3 と 4 重症度 (9%): 寒気, 弱点, 息切れ, 消化不良, 吐き気, 発疹, 潮.

感染: 感染 (33% 中および治療後 28 治療終了後の日, と比べて 32% 患者, のみCVPを受けます), 上気道感染症を含みます (12.4%), ほとんどの場合 - 鼻咽頭炎, 重篤な感染症 (4.3%), 生命を脅かす感染症はログインしていません.

血液システム: 好中球減少症 3 と 4 重症度 (24%), 好中球減少症 4 重症度 (3.1%). R-CVP群では好中球減少症の高い発生率は、感染の頻度を増加させません. 貧血 – u 0.6% グループR-CVPの患者と 1.9% 患者, CVPを受けます, 血小板減少症 – u 1.2% R-CVP群における患者には存在しませんでした, CVPを受けます.

全体の発生率 心血管疾患 これは、CVPで治療された患者で同様でした (5%) およびR-CVP (4%).

Mabtera^® スキームに従ってCHOP化学療法と組み合わせて、 (R-CHOP)

注入反応 3 と 4 注入中または重症度について 24 輸液マブセラ時間後^® 私たちは、最初のR-CHOPサイクルの間に観察されました 9% 患者. R-CHOP周波数注入反応の8サイクル目によって以下に低下 1%.

感染: 感染 2-4 基R-CHOPで重症度および/または発熱性好中球減少症 – 55.4%, CHOP群では – 51.5%; 患者の付随文書感染せずに発熱性好中球減少症, 受信したR-CHOP – 20.8%, 患者, CHOPで処理 – 15.3%. 総感染率 2-4 基R-CHOPで重症度でした 45.5%, CHOP群では – 42.3%, これは、全身の細菌や真菌感染症の発生率に差がマークされていません. 真菌感染症の頻度 2-4 基R-CHOPで重症度が高かったです, CHOP群よりも (4.5% と 2.6%, それぞれ); この違いは、治療中の地元のカンジダ症の高いレートによるものでした. ヘルペス感染の頻度 2-4 重症度, 税込. 眼疾患を持ちます, これは、グループのR-CHOPで高かったです (4.5%), CHOP群よりも (1.5%), で 7 から 9 ケース, 基R-CHOPで述べ, 病気は、治療の段階で発生しました.

造血系から: 各サイクルの後、白血球減少症 (88% と比べて 79%) と好中球減少症 (97% と比べて 88%) 3 と 4 重症度はR-CHOPでより頻繁に認められました, CHOP群よりも、それぞれ. 貧血の周波数の差 3 と 4 両群の重症度は観察されませんでした (19% CHOP群ではと 14% 基R-CHOPで); 血小板減少症の頻度に差はなかったです (15% CHOP群ではと 16% 基R-CHOPで). 2つの治療グループのすべての血液疾患の解決に時間が同等でした.

心臓血管系: 心臓不整脈の発生率 3 と 4 重症度, 主に上室性不整脈 (頻脈, 心房粗動および心房細動), グループ内のR-CHOPは高かったです (6.9%), CHOP群よりも (1.5%). すべての不整脈は、開発またはマブセラの注入に関連して^®, または素因の条件と関連していました, 熱, 感染, 急性心筋梗塞、または呼吸器の合併症および心血管系システム. R-CHOPとCHOPグループは、周波数、他の有害事象は心臓の間で差はなかったです 3 と 4 重症度, 心不全を含みます, 心筋症と冠状動脈性心臓病の症状.

中枢および末梢神経系から: 治療の最初のサイクルにおける時 4 患者 (2%) 心血管リスク因子を有するグループR-CHOPが原因血栓塞栓症の脳血管障害を開発します, 異なり、 1.5% 治療せずに観察期間中CHOP群の患者. 存在しない他の血栓塞栓性障害の発生率の群間の差.

関節リウマチ

感染率は、 0.9 年間例, 深刻な感染症の割合, そのうちのいくつかは致命的でした, 超えてはなりません 0.05 年間例.

周波数 悪性腫瘍 マブセラの任命後^® あります 1.5 オン 100 患者年、人口に比べて高くありません.

致命的な進行性多巣性白質脳症の症例 (Fnla) 私たちは、マブセラによる治療中に観察されました^® SLE患者で, それは、医療用途の指示を提供していません。. 受信マブセラとの因果関係^® インストールされていません, 患者は、PMLの危険因子を持っています: 併存疾患, 免疫抑制療法の長期使用. 関節リウマチ患者では、PMLの例は、マークされていません. あなたはマブセラと背景の治療上の任意の神経症状がある場合は^® 神経科医に相談し、PMLを除外すべきです.

マブセラの有効性と安全性^® SLE患者は確立されていません

患者の特定のカテゴリ

高腫瘍負荷 (口径の単焦点より 10 cm): 副作用の発生率の増加 3-4 重症度.

高齢者 (シニア 65 年): 副作用や副作用の頻度と重症度 3 と 4 重症度は、若い患者のそれと異なっていませんでした.

再治療: 副作用の頻度および重症度は、初期治療の間とは異なるされません.

禁忌

- 急性感染症;

- 発現し、一次または二次免疫不全;

-準備コンポーネントに対する過敏症;

- マウスタンパク質に対する過敏症.

と 注意 呼吸不全や肺腫瘍の浸潤の歴史のために使用; 数は、悪性細胞を循環させるとき >25 000/Lまたは高腫瘍負荷 (慢性リンパ性白血病またはリンパ腫、マントル細胞); 好中球減少症 (未満1,500細胞/ mm), 血小板減少症 (もっと少なく 75 000/L); 慢性感染症.

妊娠·授乳期

妊婦におけるリツキシマブの作用が研究されていません. マブセラの損傷効果^® 不妊に対する薬物の果物や効果に不明です. マブセラの任命における新生児におけるB細胞のレベル^® 妊娠中に研究されていません. Maʙteru^® 場合を除いて、妊娠中に投与されるべきではありません, ときに、胎児への潜在的なリスクを上回る母親のための療法の期待される利益.

治療中に、 12 終了後ヶ月 妊娠可能年齢の女性 あなたは避妊の効果的な方法を使用する必要があります。.

不明, リツキシマブは、母乳中に排泄されるかどうか. 考えると, それは、IgGクラスの免疫グロブリン, 母親の血液中を循環, 母乳中に排泄、マブセラ^® 授乳中に使用すべきではありません.

IN eksperimentalnyh研究 ショー, リツキシマブは、出生後の期間に生まれたばかりの動物中のB細胞のプールの枯渇を引き起こし.

注意事項

Maʙteru^® 腫瘍医の近い監督の下で投与, 血液学者やリウマチ専門医, 蘇生のために必要な条件であれば.

開発 注入反応 これは、サイトカインまたは他のメディエーターの放出に起因する可能性が. 大多数の患者の中 30 マブセラの最初の注入の開始後分〜2時間^® 悪寒や震えて熱が表示されます. 重度の反応は、肺からの症状が含まれます, 低血圧, krapivnicu, 血管神経性浮腫, 吐き気, 嘔吐, 弱点, 頭痛, かゆみ, 舌や喉の腫れ炎症 (血管浮腫), 鼻炎, 潮, 痛みや病気の流行, ある場合には, 高速腫瘍崩壊症候群の兆候. 重度の注入反応は過敏反応やサイトカイン放出症候群と区別するのは困難です. 致命的な注入反応の報告があります, 薬の後の登録中に説明しました. 注入反応が遅くなったり中断管理マブセラ後に消えます^® そして、支援活動の (税込. 中/導入 0.9% 塩化ナトリウム溶液, difengidraminaとアセトアミノフェン, 気管支拡張薬, GCS). ほとんどの場合、輸液の症状の完全な消失は速度で再開することができます, コンポーネント 50% 以前から (例えば, 50 MG / Hの代わりに 100 MG / H). 注入反応した患者の大多数, ない生命を脅かします, リツキシマブによる治療が完了することができました.

肺の副作用: 初期改善後の時間または臨床劣化を超える症状の可能性が増加. 肺の症状やその他の深刻な注入反応の患者は慎重に症状の完全な解決まで監視する必要があります. 症状の完全な消失後も継続療法はめったに深刻な注入反応の再発を伴うされていません. 急性呼吸不全は、肺または肺水腫における間質性浸潤の形成を伴うことができます, 多くの場合、それは最初に現れ 1-2 最初の注入の開始後時間. リツキシマブ点滴の肺における深刻な反応の発展に伴い、直ちに中止し、集中的な対症療法を任命しなければなりません. 臨床症状の初期の改善は劣化を置換することができるよう, 患者は慎重に肺症状の解像度まで監視する必要があります.

急速な腫瘍崩壊症候群 最初の注入マブセラ後の可能性^® 悪性循環リンパ球数が多い患者で. 腫瘍崩壊症候群高尿酸血症を含みます, 高カリウム血症, 低カルシウム血症, 急性腎不全, LDHの増加. リスクのある患者には、近くの医療監督と定期的な臨床検査を必要とします. 行動適切な治療の腫瘍症状の急速な溶解の発展に伴い. マブセラによる治療の例限られた数の症状の完了する救済^® 急速な腫瘍崩壊症候群の予防に関連して継続.

悪性細胞を循環する多数の患者 (もっと 25 000/L) または高い腫瘍荷重 (例えば, 慢性リンパ性白血病またはリンパ腫、マントル細胞), リスクは非常に厳しい注入反応が特に高いことです, Maʙteru^® 細心の注意を払って使用する必要があります, 厳重な管理下でのみ治療の他のすべてのメソッドが失敗した後. このような患者への薬剤の最初の注入は、より遅い速度で投与されるべきです.

タンパク質製剤中/下アナフィラキシー様反応の可能性のために彼らのカッピングするための手段を持っている必要があります: エピネフリン (アドレナリン), 抗ヒスタミン薬およびコルチコステロイド.

注入中の歴史の中で、心血管疾患患者の注意深い監視が必要です. そのため低血圧の可能性をより小さくありません 12 輸液マブセラ時間前^® 降圧薬を廃止すべき.

Hotya単独療法Mabteroy^® これは、骨髄抑制作用を有していません, ケア未満1500個の細胞/ mmの好中球減少症および血小板減少症のあまりの間に、薬物の任命について決定を下すように注意しなければなりません 75 000/L, このような患者での臨床使用の経験が限られているとして、. マブセラ^® 自家骨髄移植と骨髄違反の可能性を持つ他のリスク群の後に患者の症状の骨髄毒性を伴いませんでした。. 治療中、定期的に末梢血の詳細な解析を行う必要があります, 標準的な慣行に従い、血小板数を含みます.

感染: 感染性合併症のリスクを高める可能性があります. Maʙteru^® 急性感染症または重度の免疫不全の患者に投与すべきではありません (CD4の低ガンマグロブリン血症または低レベル, CD8). 注意マブセラの任命に行使しなければなりません^® 慢性感染症や重篤な感染症の発展のための条件を素因の存在を有する患者で. 感染性合併症は、適切な治療を割り当てる必要がある場合.

非常にまれマブセラの組み合わせの任命で^® 非ホジキンリンパ腫の患者の化学療法で肝炎や劇症肝炎の再活性化で観察されました, そのマブセラを受けるとの接続^® インストールされていません. このような患者は注意深く監視する必要があります.

予防接種: いずれのワクチンと予防接種の安全性と有効性, 特に生ウイルスワクチン, マブセラで処理した後^® 私たちは研究されていません. ワクチン接種は、少なくとも完了する必要があります 4 予定のリツキシマブによって日曜日. 生ワクチンでのワクチン接種は、B細胞の数を減らすために推奨されていません.

Antihimernыe抗体. 関節リウマチ患者の大部分において、抗体のAntihimernye外観は、臨床症状を伴うまたはそれ以降の注入時の反応のリスクを増加しませんでした, しかし、まれにそれらの存在は、治療の次のコースの間、より重度のアレルギー又は注入後のコースに繰り返し注入との反応及びB細胞プールの減少に対する効果の欠如と関連付けられなくてもよいです.

小児科での使用

子供の薬の安全性及び有効性は確立されていません.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

管理し、未知のマシンとメカニズムと連携する能力にリツキシマブを行います, 説明薬理活性及び有害事象は、このような効果を示唆していないものの、.

過剰摂取

過剰摂取のヒト症例が観察されています. リツキシマブの単回投与より 1000 mgを研究していませんでした. 最大用量 5000 MGはリンパ性白血病の患者に投与しました, 追加の安全性データが受信されません. 感染の危険性の増大に起因するBリンパ球のプールの枯渇のために注入速度を中止または減少させるべきです, 詳細なCBCを実施することをお勧めします.

薬物相互作用

可能な薬物相互作用のマブセラに関するデータ^® 限られました. 病気の診断や治療目的のために他のモノクローナル抗体の任命で, マウスタンパク質、又は抗体に対する抗体とantihimernye, これは、アレルギー反応のリスクを増加させます.

忍容性、同時または逐次使用のマブセラ^® と準備, 正常B細胞の数を低減することができます (加えて、CHOPまたはCVPを回路に), 確かにインストールされていません.

Mabtera^® ポリ塩化ビニルやポリエチレン袋や輸液セットとの互換性.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 2℃〜8℃の温度で暗い場所. 貯蔵寿命 – 2.5 年.