リツキシマブ

ときATH:
L01XC02

リツキシマブ – 特徴

それは合成であります (遺伝子工学) キメラモノクローナル抗体は、マウス/ヒトのものです, CD20抗原に対する特異性を有します, 検出可能な 正常および悪性Bリンパ球の表面上の. 構造体は、免疫グロブリンGをリツキシマブに属し₁ (のIgG₁ カッパ), その分子断片は、マウス可変軽鎖及び重鎖、およびヒト定常セグメントを含んでいます. リツキシマブは、から構成されています 2 の重鎖 451 アミノおよび 2 からの軽鎖 213 アミノ酸および程度の分子量を有します 145 KD. CD20抗原prymernoためのリツキシマブ親和性 8 nMで. 哺乳動物細胞によって培地中に生産されたキメラ抗CD20抗体 (チャイニーズハムスター細胞の培養), それは、遺伝子工学によって得られたキメラ遺伝子を導入しました.

リツキシマブ – 薬理作用

抗腫瘍.

リツキシマブ – アプリケーション

B細胞非ホジキンリンパ腫 (再発またはhimioustoychivye, 低悪性度または濾胞性) アダルト.

リツキシマブ – 禁忌

リツキシマブ – 制限が適用されます

高腫瘍負荷 (よりサイズのポケット 10 cm), opwxolevaya浸潤legkïx, 歴史の中で肺不全, 心血管疾患 (狭心症, 不整脈), 好中球減少症 (もっと少なく 1500 細胞/), 血小板減少症 (もっと少なく 75000 細胞/), 小児期 (子供の安全性と有効性は確立されていません).

リツキシマブ – 妊娠中や授乳

妊娠中の女性の場合のみに付与することができます, 治療の利点は、胎児への潜在的なリスクを上回る場合. 発がん性を決定するために、動物には長期的な研究が行われていません, 変異原性, 生殖能力への影響, リツキシマブreproduktivnuyu sistemu動物のtoksicheskoeアクションをizuchalosyありません. リツキシマブは、妊娠中の女性の登用にと影響肥沃かどうか胎児に有害な影響を持っているかどうか, 不明. 既知の, 胎盤関門を通過するクラスIgG免疫グロブリン, したがって、リツキシマブ胎児にB細胞プールの枯渇を引き起こす可能性があります. 中および用 12 妊娠可能年齢の女性にリツキシマブ治療後ヶ月は避妊の効果的な方法を使用する必要があります.

カテゴリアクションは、FDAにつながります - C言語. (動物の生殖の研究は、胎児への悪影響を明らかにしました, 妊婦における適切かつ十分に制御された研究が開催されていません, しかし、潜在的な利益, 妊娠中の薬に関連付けられています, その使用を正当化することができます, リスクの可能性にもかかわらず。)

不明, リツキシマブは、女性の母乳が割り当てられているかどうか. しかしながら、, それは、IgGクラスの免疫グロブリン, 母親の血液中を循環, 母乳に入ります, リツキシマブは、授乳中の母親に投与すべきではありません.

リツキシマブ – 副作用

致命的な注入反応. 中に死亡が報告されています 24 リツキシマブの注入時間後. これらの死亡例は、複雑な注入反応の結果でした, 低酸素症を含みます, 肺浸潤, 急性呼吸窮迫症候群, 心筋梗塞, 心室細動または心原性ショック. 約 80% 致命的な注入反応は、最初の注入時に発生しました (cm. "注入反応"そして、"注意事項 ").

腫瘍崩壊症候群. 報告急性腎不全, リツキシマブによる治療を開発し、透析を必要とします, 致命的な場合があります (cm. "腎臓からの合併症"そして、"注意事項 ").

リツキシマブは、良性および悪性のCD20陽性B細胞の急速な溶解を引き起こします. 記載の症状, 腫瘍崩壊症候群の特徴 (急性腎不全, 高カリウム血症, 低カルシウム血症, 高尿酸血症, giperfosfatazemiя), リツキシマブの最初の注入後12〜24時間.

腎臓からの合併症. 時にはリツキシマブ重度の腎毒性の導入に伴います, 透析の必要性を伴う急性腎不全を含む、場合によっては死を伴います. 腎毒性の発生率は悪性循環リンパ球の数が多いと高い腫瘍負荷を有する患者で高かったです (cm. 腫瘍崩壊症候群), 患者で, 同時に投与臨床試験でいるシスプラチン. リツキシマブとシスプラチンの組み合わせが推奨されていません. このような組み合わせの場合には、血清クレアチニンや乏尿の増加の早期発見のために細心の注意と患者の注意深い監視が必要です.

皮膚や粘膜による重反応 . 記載表さ反応, 時には死を伴います, リツキシマブとの関連で (cm. 使用上の注意). これらの反応は、腫瘍随伴性天疱瘡を含みます (奇病, これは悪性腫瘍を有する患者において現れます), スティーブンス·ジョンソン症候群, 苔癬様皮膚炎, 小水疱水疱性皮膚炎, 中毒性表皮剥離症. これらの反応のホーム症状は選択された症例から変えます 1 へ 13 リツキシマブの投与後の週. 重度の皮膚反応を有する患者は、リツキシマブのこれまでのさらなる注入を受けるべきではありません (この患者群におけるリツキシマブのセキュリティ再導入を評価します).

重篤な副作用のほとんどは, リツキシマブによって引き起こされます, それは、: 注入反応, 腫瘍崩壊症候群, 粘膜や皮膚からの応答, 過敏性反応, 心臓不整脈, stenokardiю, 腎不全. 最も一般的な注入反応とリンパ球減少.

単独療法rituksimabom

表中の 1 悪影響に関するデータを発表, 患者において観察されました, 単剤療法としてリツキシマブ (N = 356), 非無作為化比較試験中. 用量でリツキシマブを受けたほとんどの患者 375 MG / M² 1 週一回 4 週間. これらの患者のうち、 39 大きな腫瘍でした (≥10センチの値) と 60 患者, 以上を受けました 1 リツキシマブによる治療の過程. ほとんどの列で発音されている副作用は3」と組み合わせて、 4 степеньтяжести»всоответствиис国立癌研究所の共通毒性基準.

副作用に関するデータ, 臨床試験で得られました, それらは、他の臨床試験の結果と比較するために直接使用することができません (TK. 別の研究では、条件の異なるセットを用いて行います), 同様に、通常の医療行為で副作用の発生を予測します, 患者および他の要因の状態と異なる場合があるので, それは、臨床試験に勝っ. 副作用のが、情報, 臨床試験で観察され, 集団での薬物と副作用の開発中の物質の相対的な寄与やその他の要因の考えを与えることができます.

以下の表は、有害作用を示しています, 臨床試験で述べ以上を持っています 5% 期間中の患者 12 リツキシマブ治療後ヶ月.

副作用, リツキシマブを用いた臨床試験で観察され

危険因子, 有害事象の頻度の増加との関係を有します. はじめに 8 リツキシマブの投与量 1 週は、副作用の頻度が増加した後に 3 と 4 重症度 70% (に比べ 57% 投与された場合 4 用量). 副作用の頻度 3 と 4 重症度は、患者において同様でした, リツキシマブで再処理しました, 初期治療と比較して (58 と 57% それぞれ).

高腫瘍負荷Cの患者 (直径≥10センチの単一中心のサイズ) (N = 39) 病変サイズの患者と比較し <10 cm (N = 195) 腹痛 - 臨床的に有意のこれらの副作用の頻度が増加しています, 貧血, 呼吸困難, gipotenziya, 好中球減少症.

注入反応 (cm. また 致命的な注入反応 と「注意事項」). 最初の注入時の患者の大部分は、注入症候群は重症度を軽度から中等度でマークされています, 発熱や悪寒/シバリングの外観で構成されています. その他の頻繁に観察徴候は吐き気注入されています, かゆみ, 血管神経性浮腫, 疲労, gipotenziya, 頭痛の種, 気管支けいれん, 喉の炎症, 鼻炎, じんましん, 発疹, 嘔吐, 筋肉痛, 目まい, 高血圧. 通常, これらの反応は、最初の注入開始後30〜120分以内に発生し、薬物の徐放または中断投与後に消えて、活動を維持します (税込. /生理食塩液中, difengidraminaとパラセタモール). データリツキシマブを分析するとき 356 患者, 毎週プレゼント 1 にわたる注入 4 (N = 319) または 8 (N = 37) 週間, このような反応の頻度は、最初の注入時に最高であったとしました 77%, その後の各注入でそれを減少: へ 30% (4-1月注入) と 14% (8-1月注入).

感染性合併症 . リツキシマブは、B細胞の患者の70〜80％でプール、少数の患者における血清免疫グロブリンレベルの減少を枯渇します; 期間の中央値とリンパ球減少症、 14 日 (の範囲 1 へ 588 日). 感染率でした 31%: 19% - 細菌感染, 10% - ウイルス, 1% - 真菌, 6% - 未知の病因 (これらの割合は、最大追加しないでください, TK. 一人の患者に感染症の複数のタイプを記録することができ). 重症の場合 (3-RDおよび重症度の4番目度), 敗血症を含みます, で発生しました 2% 患者.

血液学的な有害事象. 患者における臨床試験において, リツキシマブ, で 48% 血球減少症を発症します, 税込. リンパ球減少症 (40%), 好中球減少症 (6%), 白血球減少症 (4%), 貧血 (3%), 血小板減少症 (2%). 期間中央値は、リンパ球減少でした 14 日 (の範囲 1 へ 588 日), 好中球減少症 - 13 日 (の範囲 2 へ 116 日). リツキシマブが記載されている場合 1 一過性再生不良性貧血の場合 (形成不全tolykoэritrotsitarnogorostka) と 2 溶血性貧血例.

ほかに, 長時間の汎血球減少症の市販後報告書の限られた数, 骨髄形成不全と後期好中球減少症 (後に起こるものとして定義されます 40 最後の注射の後の日、リツキシマブ) 血液悪性腫瘍の患者で.

心血管系の有害事象. 重症度の第3および第4度の心臓血管反応には低血圧を含みます. まれに記載さ, リツキシマブによる治療の開始後症状の週の開発と心不全の死亡例.

注入は、重大な時に中止すべきです, 生命を脅かす不整脈. 患者, 症候性不整脈を発症する人, 心臓モニタリングは、リツキシマブの次の注入の間および後に実行する必要があります. 前の心臓疾患の患者, 不整脈や狭心症などの, これは、リツキシマブによる治療中に症状の発現であってもよいです, 従って、それらは、注入期間中及び直後に監視されるべきです.

肺の症状. 臨床試験では、肺の有害事象はで観察されました 135 患者 (38%). 最も一般的な副作用は、呼吸器系が含ま: 増加咳, 鼻炎, 気管支けいれん, 呼吸困難, 副鼻腔炎. 臨床試験と同様に, と市販後の観察であった閉塞性細気管支炎のメッセージの数を制限し, 方法は、にあり 6 リツキシマブ注入後ヶ月, と肺炎の報告の数が限られ (間質性肺炎を含みます), 最大の存在 3 リツキシマブ注入後ヶ月 (これらの肺合併症のいくつかが致命的でした). 肺炎や細気管支炎閉塞性の患者におけるリツキシマブのセキュリティ再開や継続は不明です.

B型肝炎の再活性化. これは、劇症肝炎の発症にB型肝炎ウイルスの再活性化を報告しました, 血液悪性腫瘍を持つ少数の患者で肝不全と死, リツキシマブで処置しました. ほとんどの患者は、化学療法と併用してリツキシマブを受け. 肝炎をdiagnostsirovaniyaまでの期間の中央値は約でした 4 ヶ月の注射の開始後、約リツキシマブ 1 最終投与後の月.

B型肝炎感染のリスクが高い患者は、ウイルスの検出のためのリツキシマブで処理する前に評価されなければなりません. B型肝炎のキャリアは慎重にリツキシマブによる治療中にアクティブな感染症や肝炎の症状の兆候を検討し、数ヶ月後にすべきである彼女. 肝炎リツキシマブと任意の併用化学療法の患者の場合、廃止されるべきであり、適切な治療で, 税込初期抗ウイルス療法. 不十分なデータ, リツキシマブ患者の再開の安全性を実証, によるB型肝炎ウイルスの再活性化に肝炎を開発者.

免疫/自己免疫望ましくない反応. このような反応は報告されています, ブドウ膜炎のような, 全身性血管炎の患者の視神経炎, ループス症候群患者における胸水, 発疹と多関節関節炎および血管炎と血清病.

あまり一般的な副作用は観察され. 以下の臨床試験において 5% より 1% 観測された患者は、以下の副作用を持っていました (リツキシマブとの因果関係がインストールされていません) - Ažitaciâ, 食欲不振, 関節炎, 結膜炎, うつ病, 消化不良, エデン, hyperkinesias, 高血圧, gipesteziya, gipoglikemiâ, 注射部位の痛み, 不眠症, 流涙の違反, 沈滞, 易刺激性, 神経炎, 神経障害, 知覚異常, 眠気, 目まい, 重量不足.

リツキシマブ – 協力

診断目的のために患者に他のモノクローナル抗体を投与した場合, マウスタンパク質、又は抗体に対する抗体とantihimernye, 彼らは、アレルギー反応や過敏反応を開発することができます.

シクロホスファミドの任命で, ドキソルビシン, vynkrystynom, プレドニゾロン - 毒性作用の発生頻度を増加させることが認められました. PM, 骨髄造血を抑制, 骨髄抑制のリスクを高めます.

リツキシマブ – 過剰摂取

ヒトでの臨床試験で過剰摂取の症例が観察されていません. しかし、単回投与の上 500 MG / M² 私たちは研究されていません.

投薬および管理

B /. 濃縮物は、以前に注入ボトルを用いて希釈し、 (パッケージ) 無菌の, 非発熱性 0,9% 塩化ナトリウムの水溶液または 5% 1-4 mg / mlの濃度のグルコース水溶液; 用量点滴で投与 375 MG / M² 体表 1 週一回 4 日; 初回投与時の初期注入速度 50 の緩やかな増加に伴い、MG / H 50 MG / H毎 30 M (最高速度 400 MG / H); その後の手続において速度で開始することができます 100 ミリグラム/時間、およびのためにそれを増加させます 100 MG / H毎 30 maxまでの分 (400 MG / H).

リツキシマブ – 使用上の注意

煎茶は、腫瘍医や血液学者の密接な監督の下で入院が可能です, このような治療の経験を持っています, あなたは完全に蘇生のために必要なすべてをする準備ができて、同時に. 低血圧のリスクに起因するには、降圧薬の廃止を推奨しました 12 時間前と注入時間を通じて. これは、注入に厳密に従う必要があります, 許容できないで/またはボーラスボーラス投与.

各手順では、鎮静を必要とする前に、30〜60分間、「サイトカイン放出症候群」の発症を予防するために、: 鎮痛/解熱剤 (例えばパラセタモール) と抗ヒスタミン薬 (ジフェンヒドラミンなど。) 手段, およびアレルギー反応のリスクが高い - コルチコステロイド. 中程度の反応に軽度の速度を低下させる削除される場合があります, 症状の消失の後に再度増加させることができます. 副作用を持つほとんどの場合、患者で, ない生命を脅かします, リツキシマブによる治療が完了することができました.

腫瘍崩壊症候群. 致命的な結果の単離された場合は、患者におけるこの症候群の発症に関連して観察されています, poluchavshihリツキシマブ. 症候群を発症する危険性は、悪性リンパ球の循環多数の患者で高かったです (≥25000細胞/ mm²) または高腫瘍負荷. 腫瘍崩壊症候群のリスクのある患者には、予防措置を行う必要があります (注意深い観察, 適切な実験室の監視を行います, 税込. 腎機能と電解質バランスのモニタリング, 症状の急速な腫瘍溶解の開発 - 適切な薬物療法を行います, 電解質異常の補正, 透析). ケースの限られた数では症状の完全な緩和は高速腫瘍崩壊症候群の予防と組み合わせてリツキシマブを続けた後、.

注意が必要 (第1導入 - 注入率の低下, 注意深い観察) シングルサイズより悪性のポケットを有する患者において 10 直径センチ、または循環悪性細胞≥25000細胞/ mmの数³ 重篤な有害反応速度の増加に起因します. による肺障害と注意深い観察下で腫瘍性浸潤光可能任命に、唯一の他の治療の失敗後に行方不明ガイダンスに「サイトカイン放出症候群」患者の高リスクに. 「サイトカイン放出症候群」の開発により注入は、直ちに中止し、集中的な対症療法を開始する必要があります.

好中球減少症の患者を任命警戒します (もっと少なく 1500 細胞 1 L) と血小板減少症 (もっと少なく 75000 細胞 1 L); 末梢血液細胞の定期的なモニタリングの過程で.

予防接種. いずれのワクチンによる免疫化の安全性, 特に生ウイルスワクチン, リツキシマブでの治療が評価されていない後. 任意のワクチンの一次または既往体液性応答を提供する能力は、十分に研究されていません.