クレストール

活物質: ロスバスタチン
ときATH: C10AA07
CCF: 脂質低下薬
ICD-10コード (証言): E78.0, E78.2
ときCSF: 16.01.01
メーカー: アストラゼネカのイギリス株式会社. (イギリス)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット, コー​​ティングされました ピンク色, ラウンド, レンズ状の, 刻印 “ZD4522 10” 一方の側と反対側のノッチに.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, リン酸カルシウム, crospovidon, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ラクトース一水和物, ポリマー (E464), グリセロールトリアセテート, 二酸化チタン (E171), 酸化鉄赤 (E172), 精製水.

7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

タブレット, コー​​ティングされました ピンク色, ラウンド, レンズ状の, 刻印 “ZD4522 20” 片側に.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, リン酸カルシウム, crospovidon, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ラクトース一水和物, ポリマー (E464), グリセロールトリアセテート, 二酸化チタン (E171), 酸化鉄赤 (E172), 精製水.

7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

タブレット, コー​​ティングされました ピンク色, オーバル, レンズ状の, 刻印 “ZD4522” 一方の側と “40” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, リン酸カルシウム, crospovidon, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ラクトース一水和物, ポリマー (E464), グリセロールトリアセテート, 二酸化チタン (E171), 酸化鉄赤 (E172), 精製水.

7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.

薬理作用

脂質低下薬, 選択的です, HMG-CoA還元酵素の競合的阻害剤, 酵素, メバロン酸metilglutarilkoenzimに3-ヒドロキシ-3- A変換, コレステロールの前駆体 (XC). ロスバスタチンの作用の主な標的は、肝臓であります, ここで、LDL Xcの合成と異化.

ロスバスタチンは、細胞表面上の肝LDL受容体の数を増加させます, LDLの取り込みと異化を改善, 今度はVLDLの合成の阻害をもたらします, それによって、VLDLおよびLDLの総量を削減します.

クレストールは、上昇したLDLのコンテンツを低減しますXc-, 総コレステロール, TG, XC-HDLの含有量を増加させます, また、アポリポタンパク質Bの量を減少させます (ApoV), HS-neLPVP, HS-LPONP, VLDL-TGとアポリポタンパク質A-1のレベルを上昇させます (アポA-1), LDL-C / HDL-Cの比を減少させます, 総コレステロール/ HDL-CおよびLDL-neLPVP / HDL-C比およびアポB /アポA-1.

治療効果は、内部に発生します 1 治療Krestorom開始後数週間, スルー 2 治療までの週 90% 最大可能効果の. 最大の治療効果は、通常によって達成されます 4 週と定期的な入学でサポートされています.

人種を問わず高トリグリセリド血症を伴うまたは伴わない高コレステロール血症の成人患者でKrestoreffektiven、, 性別や年齢 (税込. 糖尿病および家族性高コレステロール血症患者における). で 80% 高コレステロール血症のIIa型およびIIbの患者 (約ベースラインLDL-Cを意味します 4.8 ミリモル/リットル) の用量で薬を服用しながら、 10 LDL-CレベルのMGが値に達します < 3 ミリモル/リットル.

ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症を有する患者において, 線量クレストールを受けます 20-80 ミリグラム, 脂質プロフィールの正のダイナミクス (関連する研究 435 患者). の日用量に滴定した後、 40 ミリグラム (12 治療の週) LDL-Cの著しい減少へ 53%. で 33% 患者のLDL-Cレベルを達成 < 3 ミリモル/リットル.

ホモ接合性家族性高コレステロール血症を有する患者において, 線量クレストールを受けます 20 ミリグラム 40 ミリグラム, LDL-Cの平均減少であります 22%.

添加剤の効果は、HDL-Cの含有量のTGおよびニコチン酸の含有量のフェノフィブラートとの組み合わせで見られました.

合併症の数を減らす上でロスバスタチンの効果に関する研究, 誘導された脂質障害, 冠動脈疾患など, まだ完了していません.

薬物動態

吸収

C言語_マックス ロスバスタチンの血漿レベルは、ほぼ達成しました 5 経口投与後の時間. 絶対的バイオアベイラビリティ – 約 20%.

投与量に比例して、ロスバスタチンの増加の全身曝露. 薬物動態パラメータは、毎日の摂取に変化しませんでした.

配布

ロスバスタチンは肝臓で主に蓄積します. Ⅴ_(d) – 約 134 L. 血漿タンパク結合 (主にアルブミン) 約 90%.

代謝

小さな程度にBiotransformiroetsa (約 10%), これは、シトクロムP450アイソザイムのための非コア基板であります. 基本的なアイソザイム, ロスバスタチンの代謝に関与します, являетсяCYP2C9. ИзоферментыCYP2C19, CYP3A4及びCYP2D6が少ない代謝に関与しています.

同定された主な代謝物は、N-ロスバスタチンdismetilとラクトン代謝物であります. N-dismetil約 50% 活性の低いです, ロスバスタチンより, ラクトン代謝物は薬理学的に不活性であります. もっと 90% 阻害cirkuliruûŝejGMG-KOA-reduktazyによるfarmakologičeskoj活性は、ロスバスタチンで提供され, 残り – その代謝産物.

控除

約 90% ロスバスタチン投与量は、糞中に未変化に排泄されます. 残りの部分は尿中に排泄され、. プラズマT_1/2 – 約 19 いいえ. T_1/2 これは、用量の増加に伴って変化しません. 血漿クリアランスの平均値は約あります 50 L / (変動係数 21.7%).

他のHMG-CoA redukazyの場合と同様に, XC関与する肝臓キャプチャロスバスタチンの膜輸送の過程で, ロスバスタチンの肝排除に重要な役割を果たしています.

特別な臨床状況における薬物動態

性別や年齢は、ロスバスタチンの薬物動態に臨床的に意味のある影響を及ぼさありませんでした.

日本と中国の患者におけるロスバスタチンの薬物動態の比較研究, アジアに住んでいます, これは、平均AUCが2倍の増加を示しました, ヨーロッパ人と比較して, ヨーロッパとアジアに居住します. 薬物動態パラメータの結果の違いの遺伝的要因と環境要因の影響はありませんでした. 患者の様々な民族間の薬物動態学的分析は、ヨーロッパ人の間には臨床的に関連する差異を示さありませんでした, latinoamerikancev, 黒人またはアフリカ系アメリカ人.

軽度から中等度の腎機能障害患者では、ロスバスタチンの血漿濃度またはN-dismetilaの値は変化しません.

重度の腎不全患者では (CC<30 ml /分) 血漿中ロスバスタチン濃度 3 倍高いです, とN-dismetilaの濃度 9 上記の回, 健康なボランティアに比べて. 透析患者におけるロスバスタチンの血漿中濃度は約でした 50% より高いです, 健康なボランティアに比べて.

肝不全の異なる段階を有する患者においてTを増加することが見出されました_1/2 ロスバスタチン (のスコアを有する患者 7 以下チャイルド·ピューの規模に). で 2 スコアを有する患者 8 と 9 チャイルド·ピューの規模でTの増加でした_1/2, 少なくとも, で 2 回. より高いスコアを有する患者におけるロスバスタチンの使用経験 9 不足しているチャイルド·ピューの規模に.

証言

- プライマリ高コレステロール血症 (第IIaтип, ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症を含みます) 高コレステロール血症または混合 (第IIbтип) ダイエットの補助として, ダイエットや他の非薬物治療とき (例えば, 体操, 減量) 不十分です;

- ダイエットや他のholesterinsnizhayuschey治療の補助として、または場合にはホモ接合家族性高コレステロール血症, そのような治療は、患者に適切でない場合に.

投薬計画

薬物は関係なく、食事の日の任意の時点で内部に規定されています. 錠剤は全体飲み込まれるべきです, 飲料水, 咀嚼や破砕せず. 必要に応じて、薬物用量 5 mgの錠剤を分割します 10 ミリグラム.

Krestoromの患者は、標準的な脂質低下食事療法に適合するように開始し、治療中に彼女を観察し続けるべきで治療を開始する前に. 投与量は、適応症と治療応答に応じて個別に選択する必要があります, アカウントに対象の脂質レベルの現在の勧告を取ります.

患者のためのクレストールの推奨開始用量, 初心者は薬を服用します, または患者のための, 他のHMG-CoA還元酵素を受けるから翻訳, あります 5 または 10 ミリグラム 1 回/日. 開始用量を選択する際に、患者のコレステロールに案内されて、アカウントに心血管系合併症のリスクを取るする必要があります, 副作用の潜在的なリスクを評価するだけでなく、必要性. 必要であれば、後 4 週用量を増加させることができます.

内の受信した後 4 週用量, 推奨される初期を超えます, へのその後の増加 40 MGのみ重症高コレステロール血症を有する患者における心血管合併症の高いリスクで行うことができます。 (特に家族性高コレステロール血症で) 用量での薬物の障害が発生した場合に 20 専門のクリニックで医師の指示の下でMG.

患者の推奨特に注意深い監視, の用量で薬物を受け 40 ミリグラム. 用量の任命を推奨しません 40 MG患者, 以前の専門家にお問い合わせください. 後に 2-4 治療の週及び/又はクレストールの用量を増加させると、脂質代謝を監視することが必要です, 必要に応じて、投与量の調節が必要です.

の患者 腎不全、または軽度から中程度の重症度 投与量の調節が必要とされます. の患者 中等度の腎機能障害 推奨される初期用量 5 ミリグラム.

アジア人種の患者に推奨用量は始まります 5 ミリグラム.

患者, ミオパチーの影響を受けやすいです, 推奨開始用量であります 5 ミリグラム.

副作用

副作用の発生率の評価: 多くの場合 (>1%, <10%), 時々 (>0.1%, <1%), まれに (>0.01%, <0.1%), まれに (<0.01%).

アレルギー反応: 時折 - じんましん; まれに – 血管神経性浮腫.

中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 頭痛の種, 目まい; 非常にまれ - 多発性神経障害.

消化器系の一部: 多くの場合 – 便秘, 吐き気, 腹痛; まれ - 小, 無症候性の, 肝トランスアミナーゼの一過性の増加; まれに – 黄疸, 肝炎.

皮膚科の反応: 時々 – かゆみ, 発疹.

筋骨格系の一部に: プライベート - 筋肉痛; まれに – ミオパシー, raʙdomioliz, 関節痛. 少数の患者で観察されたCKレベルの用量依存的な増加, ロスバスタチンを取ります. ほとんどの場合、有意ではなかったです, 無症候性および一時的な. CPKは、以上の増加した場合 5 時間ULN治療が中断されるべきです.

泌尿器系: タンパク尿 (<1% 患者, 投与を受け 10-20 mgであり、約 3% 患者, 投与を受け 40 ミリグラム). ほとんどの場合、タンパク尿が減少するか、治療中に消失し、急性または既存の腎疾患の進行を意味します.

その他: 多くの場合 – 無力症候群.

副作用, クレストールを服用しながら観察, 通常はわずかに発現され、独立にテスト.

他のHMG-CoA還元酵素と同様に, 有害事象の発生率は用量依存性であります.

禁忌

ピル 10 ミリグラム 20 ミリグラム

- 活性相における肝疾患, 血清トランスアミナーゼで永続的な増加、血清トランスアミナーゼの活性の増加を含みます (より多いです 3 CAHと比較して倍);

- ヒト腎臓で表し (CC < 30 ml /分);

- ミオパチー;

- シクロスポリンの併用;

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 避妊の適切な方法の欠如;

- 合併症の素因miotoksicheskih;

- ロスバスタチンまたは薬剤の成分のいずれかに過敏症.

ピル 40 ミリグラム

- 活性相における肝疾患, 血清トランスアミナーゼで永続的な増加、血清トランスアミナーゼの活性の増加を含みます (より多いです 3 CAHと比較して倍);

- シクロスポリンの併用;

- ミオパチー/横紋筋融解症の危険因子の存在: 適度に腎不全 (CC < 60 ml /分); gipotireoz; 筋肉疾患の個人的または家族歴; 他のHMG-CoA還元酵素阻害剤またはフィブラート履歴を受けている患者におけるmiotoksichnost; 飲み過ぎ; 米国, ロスバスタチンの増加した血漿濃度をもたらすことができます; フィブラートの併用; アジア人種の患者;

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 避妊の適切な方法の欠如;

- ロスバスタチンまたは薬剤の成分のいずれかに過敏症.

と 注意 肝疾患の既往歴のある患者に使用します, 敗血症, 低血圧, 広範囲の手術, 負傷, 重度の代謝, 内分泌、または電解質異常, 制御されていないてんかん; ミオパシー/横紋筋融解症のリスクのあります: 腎不全, gipotireoz, 遺伝性筋疾患や他のHMG-CoA還元酵素阻害剤またはフィブラートと筋肉毒性の既往歴の個人的または家族歴, より古いです 65 年, 米国, その下にロスバスタチン血漿中濃度の増加がありました, アジアのレース, フィブラートとの同時投与.

妊娠·授乳期

クレストールは、妊娠中や授乳中には禁忌であります. 治療中に妊娠した場合は薬は直ちに中止すべきです.

生殖年齢にある女性 あなたは適切な避妊法を使用する必要があります. コレステロールおよびその生合成の製品は胎児の発育のために重要であるため、, HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の阻害の潜在的な危険性は、薬物の利益を上回ります.

母乳中のロスバスタチンの配分に関する臨床データが存在しません, あなたはクレストールの授乳授乳を使用する必要がある場合に中止すべきです.

IN 実験的研究 見つかりました, そのロスバスタチンは、ラットで乳汁中に排泄されます.

注意事項

CRESTORの用量で適用される場合 40 mgの腎機能を監視することをお勧めします.

横紋筋融解症のための既存の危険因子を有する患者において、臨床的観察を行うことが期待される利益と潜在的なリスクとの比を考慮する必要があります.

これは、筋肉痛の突然の出現例の即時医療ポストの必要性について患者に知らせるべき, 筋力低下やけいれん, 特に倦怠感、発熱との組み合わせで. これらの患者は、CPKのレベルを決定する必要があり. 治療は中止すべきです, CKレベルは有意に増加した場合 (より多いです 5 FHGと比較して倍) または筋肉の症状が顕著とされている場合、毎日の不快感を引き起こします (たとえCKのレベル 5 ULN未満倍). 症状が消えた場合, とCKレベルが正常に戻りました, 患者を注意深く監視して低用量でクレストールおよび他のHMG-CoA還元酵素阻害剤の再任を検討すべきです.

CKの決意は、激しい運動後やC​​PKの増加のための他の可能な理由の存在下で実施されるべきではありません, 結果の誤った解釈につながる可能性が. ソースCKレベルは有意に増加した場合 (で 5 回ULN), スルー 5-7 日が再測定であるべきです. 治療を開始しないでください, 第二の試験は、CPKの初期レベルを確認した場合 (で 5 回ULN).

症状の非存在下でのクレアチンキナーゼの日常的なモニタリングは適切ではありません.

にCRESTOR併用療法を使用して骨格筋に増加毒性作用の証拠はなかったです. これは、筋炎およびミオパシー患者の発生率を増加させることが報告されています, フィブリン酸と組み合わせて、HMG-CoA還元酵素阻害剤の他の阻害剤を服用 (ゲムフィブロジルを含みます), シクロスポリン, ニコチン酸, アゾール系抗真菌薬, プロテアーゼ阻害剤およびマクロライド系抗生物質. いくつかのHMG-CoA還元酵素の任命と組み合わせた場合ゲムフィブロジルは、筋障害のリスクを増加させます. このようにして, クレストールおよびゲムフィブロジルのないことをお勧め同時任命. あなたは慎重にクレストールとフィブラート又はナイアシンの併用に期待される利益と潜在的なリスクの比を考慮する必要があります.

これは、処理前後の肝機能検査の定義することをお勧めします 3 治療開始後ヶ月. 入場クレストールを中止することや投与量を削減します, 血清中のトランスアミナーゼ活性のレベルであれば 3 回ULN.

による甲状腺機能低下症や主要な疾病のネフローゼ症候群の治療に高コレステロール血症の患者の治療Krestoromの前に行われなければなりません.

小児科での使用

小児における薬物の有効性および安全性が確立されていません. 小児患者における薬物の経験は、観測の少数に制限され – 子供 8 年とホモ接合性家族性高コレステロール血症の高齢. 現在、クレストールは子供のために推奨されていません.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

しません 車を運転し、機械を操作する能力にクレストールの効果について研究を行いました. 薬力学的特性に基づいて, 想定されていません, そのクレストールは、そのような影響を与えています.

潜在的に危険な活動をしているときに、アカウントの患者に取る必要があります, 治療中にめまいを発生する可能性があること.

過剰摂取

ロスバスタチン薬物動態パラメータのいくつかの日用量の同時受信時に変更されていません.

治療: 特別な解毒剤はありません. 必要に応じて対症療法を過ごします, 肝機能及びCKレベルを監視するために必要な. ありそうもありません, その血液透析が有効です.

薬物相互作用

ロスバスタチンの同時使用とロスバスタチンのシクロスポリンAUCで、それは平均的でした 7 倍よりも高いです, 健常ボランティアで観察されました, シクロスポリンの血漿濃度は変化しません.

ロスバスタチンまたは患者における薬物の投与量の増加に伴う治療の開始, 付随するビタミンK拮抗薬を受信 (例えば, ワルファリン), プロトロンビン時間の増加につながることができます (INRの増加). ロスバスタチンを取り消すか、INRを低下させることができる量を減少させます (INRのような場合には、監視).

ゲムフィブロジルおよびロスバスタチン増加の併用で 2 回C_マックス 血漿ロスバスタチンおよびAUC.

ロスバスタチンおよび制酸剤の併用, 含むアルミニウムと水酸化マグネシウム, 約ロスバスタチンの血漿中濃度の低下を招きます 50%. この効果はあまり顕著です, 制酸薬は、で使用される場合 2 ロスバスタチンを受信した後時間. この相互作用の臨床的意義が検討されていません.

ロスバスタチンおよびエリスロマイシンの同時使用は、上のAUCロスバスタチンを減少させます 20% иC_マックス ロスバスタチンの 30%, 多分, 腸の運動性を高めることによって, エリスロマイシンを取ることによって引き起こされます.

ロスバスタチンおよび経口避妊薬の併用は、エチニルエストラジオールのAUCおよびノルゲストレルAUCを増加させるための 26% と 34% それぞれ. 血漿中濃度の増加は、クレストールで治療中の経口避妊薬の投与量を選択する際に考慮されるべきです (この組み合わせは、広く臨床試験中に使用された、よく患者によって許容されました). クレストールおよびホルモン補充療法の同時使用に関する薬物動態学的データは存在しません, 従って, この組み合わせを使用した場合と同様の効果を排除することはできません.

ジゴキシンまたはフェノフィブラートとの臨床的に有意な相互作用が期待されていないロスバスタチン. Gemfiʙrozil, 他のフィブラートおよびナイアシンの脂質低下用量 (より大きいまたは同等 1 G /日) HMG-CoA還元酵素の他の阻害剤と同時に使用される場合、ミオパチーのリスクが増加しました. 事実におそらく, 単剤療法として使用される場合、それらは筋疾患を引き起こすことができ.

in vivoでのin vitroでの結果が示されています, ロスバスタチンは、阻害剤でもありません, もシトクロムP450イソ酵素の誘導物質. ほかに, ロスバスタチンは、これらの酵素の貧基質であります. ロスバスタチンおよびフルコナゾールとの間には、臨床的に有意な相互作用はなかったです (ингибиторомCYP2C9はCYP3A4をи) とケトコナゾール (ингибиторомCYP2A6はCYP3A4をи). ロスバスタチンとイトラコナゾールの併用 (ингибитораCYP3A4) AUCは、上のロスバスタチンを増加します 28% (臨床的に重要でありません). このようにして, これは、相互作用することが期待されていません, チトクロームP450に関連します.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは30°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. シェルフライフ - 3 年.