ロスバスタチン
ときATH:
C10AA07
薬理作用
スタチンの脂質低下薬, HMG-CoA還元酵素. 競合的拮抗作用スタチン分子の原理によるとで結合します コエンザイムA受容体の一部, 酵素が結合しています. スタチン分子の別の部分は、メバロン酸gidroksimetilglutarataに変換するプロセスを阻害します, コレステロール分子の合成における中間体. HMG-CoA還元酵素の阻害は、連続した一連の反応をもたらします, 減少した細胞内のコレステロールをもたらし、LDL受容体の活性の代償性増加をとり、その結果、コレステロールの異化を促進 (XC) LDL.
スタチンの脂質低下効果は、LDL-Cによる総コレステロールの低下と関連しています. LDLコレステロールの低下は用量依存性であり、線形ではありません, 指数自然.
スタチンは、リポタンパク質リパーゼおよび肝の活性に影響を与えません, 遊離脂肪酸の合成および異化に有意な効果はありません, 第2のTgのレベルで間接的にLDL-Cの減少に対するその主要な効果を介して、それらの影響. スタチンの治療中のトリグリセリドの緩やかな減少, 明らかに, 発現に関連remnantnyh (アポE) 肝細胞の表面上のレセプター, LPPPの異化に関与, 組成は約 30% TG.
脂質低下作用に加えて, スタチンは、内皮機能障害でプラスの影響を与えます (初期のアテローム性動脈硬化症の前臨床徴候), 血管壁に, アテロームの状態, 血液のレオロジー特性を改善します, 酸化防止剤を持っています, 抗増殖特性.
のための治療効果 1 日. 治療開始後および 2 治療の週 90% 最大可能効果の, それは、典型的にすることによって達成されます 4 その後一週間とは一定のまま.
薬物動態
経口投与後、Cマックス ロスバスタチンの血漿レベルは、ほぼ達成しました 5 いいえ. バイオアベイラビリティ – 約 20%.
ロスバスタチンは、肝臓に蓄積します. Ⅴ(d) – 約 134 L. 血漿タンパク結合 (主にアルブミン) 約 90%.
小さな程度にBiotransformiroetsa (約 10%), これは、シトクロムPのアイソザイムのための非コア基板であります450. 基本的なアイソザイム, ロスバスタチンの代謝に関与します, являетсяCYP2C9. ИзоферментыCYP2C19, CYP3A4及びCYP2D6が少ない代謝に関与しています.
同定された主な代謝物は、N-ロスバスタチンdismetilとラクトン代謝物であります. N-dismetil約 50% 活性の低いです, ロスバスタチンより, ラクトン代謝物は薬理学的に不活性であります.
約 90% ロスバスタチン投与量は、糞中に未変化に排泄されます. 残りの部分は尿中に排泄され、. プラズマT1/2 – 約 19 いいえ. T1/2 これは、用量の増加に伴って変化しません. 血漿クリアランスの平均値は約あります 50 L / (変動係数 21.7%).
他のHMG-CoA redukazyの場合と同様に, XC関与する肝臓キャプチャロスバスタチンの膜輸送の過程で, ロスバスタチンの肝排除に重要な役割を果たしています.
投与量に比例して、ロスバスタチンの増加の全身曝露.
重度の腎不全患者では (CC<30 ml /分) 血漿中ロスバスタチン濃度 3 倍高いです, とN-dismetilaの濃度 9 上記の回, 健康なボランティアに比べて. 透析患者におけるロスバスタチンの血漿中濃度は約でした 50% より高いです, 健康なボランティアに比べて.
肝不全の患者において, 度でした 8 と 9 チャイルド·ピューの規模でTの増加でした1/2 少なくとも 2 回.
証言
高コレステロール血症 (第IIaтип, ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症を含みます) 高コレステロール血症または混合 (第IIbтип) ダイエットの補助として, ダイエットや他の非薬物治療とき (例えば, 体操, 減量) 不十分です.
ダイエットや他のholesterinsnizhayuschey治療の補助として、または場合には、家族性高コレステロール血症ホモ接合, そのような治療は、患者に適切でない場合に.
投薬計画
内部があります. 推奨開始用量であります 10 ミリグラム 1 回/日. 必要であれば、投与量は、に増加させることができます 20 MG後 4 週の. の用量を増加させます 40 MGは、心血管系合併症の重症高コレステロール血症および高リスクの患者で可能です (特に家族性高コレステロール血症の患者で) 用量における有効性の欠如 20 mgであり、医師の指示を提供.
副作用
中枢神経系: 多くの場合 – 頭痛の種, 目まい, 無力症候群; 多分 - 不安, うつ病, 不眠症, 神経痛, 知覚障害.
消化器系の一部:: 多くの場合 – 便秘, 吐き気, 腹痛; 可能性 - 肝トランスアミナーゼ可逆一過用量依存的増加, 消化不良 (税込. 下痢, 鼓腸, 嘔吐), 胃炎, 胃腸炎.
呼吸器系: 多くの場合 - 咽頭炎; 可能 - 鼻炎, 副鼻腔炎, 気管支ぜんそく, 気管支炎, 咳, 呼吸困難, 肺炎.
心臓血管系: 可能 - 狭心症, 血圧上昇, ハートビート, 血管拡張.
筋骨格系の一部に: プライベート - 筋肉痛; vozmozhnы - 関節痛, 関節炎, 筋緊張亢進, 腰痛, 異常な四肢の真珠 (ダメージはありません); まれ - ミオパチー, raʙdomioliz (同時に腎機能障害, の用量で薬を服用しながら、 40 ミリグラム).
泌尿器系: kanalytsevayaのタンパク尿 (もっと少なく 1% 例 - 用量について 10 と 20 ミリグラム, 3% 例 - 用量について 40 ミリグラム); 可能 - 末梢浮腫 (手, フット, 足首, goleneй), 下腹部痛, 泌尿器系の感染症.
アレルギー反応: 可能性 - 皮膚の発疹, 皮膚のかゆみ; まれ - 血管性浮腫.
検査値から: dozozavysymoe増加CPK活性をprehodyaschee (以上で、CKの活性を増大させることにより 5 ULN療法に比べて時間が一時的に停止する必要があります).
その他: 多くの場合、 - 無力症候群; たぶん – 不慮の事故による負傷, 貧血, 胸痛, 糖尿病, 斑状出血, インフルエンザ様症状, 歯周膿瘍.
禁忌
活性相における肝疾患 (以上の持続的な肝トランスアミナーゼの上昇、またはトランスアミナーゼの増加を含みます 3 CAHと比較して倍), ヒト腎臓によって発現 (CC<30 ml /分), ミオパシー, シクロスポリンの併用, 妊娠, 授乳 (母乳育児), 生殖年齢にある女性, 適切な避妊法を使用していません, 幼年期と青年期のアップ 18 年 (TK. 有効性及び安全性が確立されていません), ロスバスタチンに対する過敏症.
妊娠·授乳期
妊娠中や授乳期には禁忌であります.
生殖年齢の女性では使用しないでください, 避妊の信頼性のある方法を使用していません.
注意事項
横紋筋融解症の危険因子の存在を警戒します (腎不全を含みます, gipotireoz, 遺伝性筋疾患や他のHMG-CoA還元酵素阻害剤またはフィブラートと筋肉毒性の既往歴の個人的または家族歴), 慢性アルコール依存症, 患者は歳以上 65 年, 肝疾患の既往歴のあります, 敗血症, 低血圧, 大手術中に, 負傷, 重度の代謝内分泌および電解質障害, 制御されていないてんかんから, アジア系の人で (中国の, 日本人).
治療は中止すべきです, CKレベルは有意に増加した場合 (より多いです 5 FHGと比較して倍) または筋肉の症状が顕著とされている場合、毎日の不快感を引き起こします (たとえCKのレベル 5 ULN未満倍).
ロスバスタチンの投与量で適用される場合 40 mgの腎機能を監視することをお勧めします.
ほとんどの場合、タンパク尿が減少するか、治療中に消失し、急性または既存の腎疾患の進行を意味します.
これは、筋炎およびミオパシー患者の発生率を増加させることが報告されています, フィブリン酸と組み合わせて、HMG-CoA還元酵素阻害剤の他の阻害剤を服用 (ゲムフィブロジルを含みます), シクロスポリン, ニコチン酸, アゾール系抗真菌薬, プロテアーゼ阻害剤およびマクロライド系抗生物質. いくつかのHMG-CoA還元酵素の任命と組み合わせた場合ゲムフィブロジルは、筋障害のリスクを増加させます. このようにして, ロスバスタチンおよびゲムフィブロジルの同時投与にはお勧めしません. あなたは慎重にロスバスタチン及びフィブラートまたはナイアシンの併用でリスクと潜在的利益のバランスを考慮する必要があります.
これは、処理前後の肝機能検査の定義することをお勧めします 3 治療開始後ヶ月. ロスバスタチンの使用を中止することや投与量を削減, 血清中のトランスアミナーゼ活性のレベルであれば 3 回ULN.
甲状腺機能低下症や主要な疾病のネフローゼ症候群の治療のために高コレステロール血症患者ではロスバスタチンによる治療に先立って行われるべきです.
車および管理メカニズムを駆動する能力への影響
レッスン潜在的に危険な活動は、アカウント患者に取るべきとき, 治療中にめまいを発生する可能性があること.
薬物相互作用
ロスバスタチンの同時使用とロスバスタチンのシクロスポリンAUCで、それは平均的でした 7 倍よりも高いです, 健常ボランティアで観察されました, シクロスポリンの血漿濃度は変化しません.
ロスバスタチンまたは患者における薬物の投与量の増加に伴う治療の開始, 付随するビタミンK拮抗薬を受信 (例えば, ワルファリン), これは、プロトロンビン時間とINRの増加につながる可能性, ・キャンセルまたはロスバスタチンの投与量の減少はINRの減少につながる可能性 (INRのような場合には、監視).
ゲムフィブロジルおよびロスバスタチン増加の併用で 2 回Cマックス 血漿ロスバスタチンおよびAUC.
ロスバスタチンおよび制酸剤の併用, 含むアルミニウムと水酸化マグネシウム, 約ロスバスタチンの血漿中濃度の低下を招きます 50%. この効果はあまり顕著です, 制酸薬は、で使用される場合 2 ロスバスタチンを受信した後時間 (臨床的意義は不明です).
ロスバスタチンおよびエリスロマイシンの同時使用は、上のAUCロスバスタチンを減少させます 20% иCマックス ロスバスタチンの 30% (多分, 腸の運動性を高めることによって, エリスロマイシンを取ることによって引き起こされます).
ロスバスタチンおよび経口避妊薬の併用は、エチニルエストラジオールのAUCおよびノルゲストレルAUCを増加させるための 26% と 34% それぞれ. ロスバスタチンおよびホルモン補充療法の使用しながら、私たちは、このような相互作用を除外することはできません.
Gemfiʙrozil, 他のフィブラートおよびナイアシンの脂質低下用量 (≥1/日) HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の他の阻害剤の併用でのミオパチーのリスクの増加が原因で実際に可能です, 単剤療法として使用される場合、それらは筋疾患を引き起こすことができ.
ロスバスタチンとイトラコナゾールの併用 (ингибитораCYP3A4) AUCは、上のロスバスタチンを増加します 28% (臨床的に重要でありません).
