CARDARONE
活物質: アミオダロン
ときATH: C01BD01
CCF: 抗不整脈薬
ICD-10コード (証言): I45.6, I47.1, I47.2, I48, (I) 49.0, I49.4
ときCSF: 01.11.01.03
メーカー: サノフィ·アベンティスフランス (フランス)
医薬品の形式, 構成とパッケージング
タブレット от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, ラウンド, с линией разлома с одной стороны, скосом от краев к линии разлома и с фаской с двух сторон, с гравировкой символа в виде сердца над линией разлома и цифры “200” под линией разлома.
| 1 タブ. | |
| амиодарона гидрохлорид | 200 ミリグラム |
賦形剤: ラクトース一水和物, コーンスターチ, ステアリン酸マグネシウム, поливидон К90F, コロイド状無水シリカ.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
中/上のためのソリューション クリア, 淡黄色.
| 1 ミリリットル | 1 アンプ. | |
| амиодарона гидрохлорид | 50 ミリグラム | 150 ミリグラム |
賦形剤: ベンジルアルコール, ポリソルベート 80, 水D /と.
3 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (6) – упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) – 段ボールパック.
薬理作用
抗不整脈薬. Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, TK. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, アルファ- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмическое действие препарата обусловлено увеличением продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса III по классификации Воган-Вильямса); уменьшением автоматизма синусового узла, приводящим к уменьшению ЧСС; неконкурентной блокадой α- и β-адренорецепторов; замедлением синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии; отсутствием изменений проводимости желудочков; увеличением рефрактерных периодов и уменьшением возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличением рефрактерного периода AV -узла; замедлением проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.
ほかに, амиодарон обладает следующими свойствами: отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь; при в/в введении наблюдается уменьшение сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия; снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС; увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий; поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС; влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 Tで4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард; /への導入で – восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.
После начала приема препарата внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (数日 2 週間). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 ヶ月. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.
При в/в введении Кордарона® его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 注射後時間.
薬物動態
吸収
単回経口投与した後、Cマックス 血漿レベルは、後に達成します 3-7 いいえ. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (数日 2 週間). Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30% へ 80% (среднее значение около 50%).
После в/в введения Кордарона® концентрация амиодарона в крови быстро снижается в связи с его поступлением в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится. При возобновлении его в/в введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях.
配布
結合血漿タンパク質であります 95% (62% – アルブミン, 33.5% – с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой V(d). Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, 光, селезенке и роговице.
Равновесное состояние достигается спустя от 1 数ヶ月まで, 患者の個々の特徴に応じて.
Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня проникновения в ткани, при котором проявляется терапевтическое действие амиодарона.
代謝
これは、肝臓で代謝されます. 主要代謝物 – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон является ингибитором печеночных изоферментов микросомального окисления: CYP2С9, CYP2D6, CYP3А4, CYP3А5, CYP3А7.
控除
Выведение амиодарона начинается через несколько дней. 腸を通って主に書きます. Амиодарон характеризуется длительным T1/2 с большой индивидуальной вариабельностью, поэтому при подборе дозы, 例えば, ее увеличении или уменьшении, 考慮されるべきです, что необходим, 少なくとも, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).
Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа.
Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: T1/2 в α-фазе – 4-21 いいえ, T1/2 β相で – 25-110 日. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 – 40 日. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
Каждая доза Кордарона® (200 ミリグラム) それは含まれてい 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 のためのMG 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 ミリグラム). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится с калом после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона.
Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.
特別な臨床状況における薬物動態
Амиодарон в незначительной степени выводится почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы препарата.
証言
経口で
再発防止:
— угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение следует начинать в стационаре при тщательном кардиомониторировании);
— наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, 税込. документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;
— мерцательной аритмии (心房細動) と心房粗動.
Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов из группы высокого риска:
— пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 いいえ, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (<40%).
Кордарон® можно применять при лечении аритмий у пациентов с ИБС и/или нарушениями функции левого желудочка.
I / Vの投与のために
— купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
— купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома WPW);
— купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (心房細動) と心房粗動;
— кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.
投薬計画
経口で
При назначении препарата в нагрузочной дозе могут быть использованы различные схемы.
При применении в стационаре начальная доза, 数回に分け, これは、間にあります 600-800 мг/сут до максимальной 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 G (一般的に用 5-8 日).
При амбулаторном применении начальная доза, 数回に分け, これは、間にあります 600 ミリグラム 800 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 G (一般的に用 10-14 日).
維持量 может варьировать у разных пациентов от 100 ミリグラム/日 400 mg /日. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.
不必要に. амиодарон имеет очень большой период полувыведения, препарат можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 週日.
Средняя терапевтическая разовая доза – 200 ミリグラム. Средняя терапевтическая суточная доза – 400 ミリグラム.
最大単回投与 – 400 ミリグラム. 最大日量 – 1200 ミリグラム.
I / Vの投与のために
Кордарон® для в/в введения предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.
За исключением неотложных клинических ситуаций препарат следует применять только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД.
При в/в введении Кордарон® нельзя смешивать с другими препаратами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Препарат следует вводить только в разведенном виде. Для разведения Кордарона® следует использовать только 5% ブドウ糖 (グルコース). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется использовать концентрации инфузионного раствора, меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 ミリリットル 5% ブドウ糖 (グルコース).
Во избежание реакций в месте введения Кордарон® следует вводить через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда при отсутствии центрального венозного доступа препарат можно вводить в периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком).
Тяжелые нарушения сердечного ритма, 場合には, когда невозможен прием nреnарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии)
Препарат вводят в/в капельно через центральный венозный катетер.
Nagruzochnaya用量 あります, 通常, 5 mg/kg 体重 250 ミリリットル 5% ブドウ糖 (グルコース), введение осуществляется в течение 20-120 M, たぶん, с использованием электронной помпы. Эту дозу можно ввести повторно 2-3 時間中 24 いいえ. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционной формой Кордарона® рекомендуется переходить на постоянное в/в капельное введение препарата.
Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг/24 ч (通常 600-800 ミリグラム, но могут быть увеличены до 1200 のためのMG 24 いいえ) で 250 ミリリットル 5% ブドウ糖 (グルコース) 数日以内に. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием Кордарона® 経口量 600 ミリグラム (3 タブ。) 1日当たり. 投与量は、増加することができます 800-1000 ミリグラム (4-5 タブ。) 1日当たり.
Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии
薬物は、/ジェットに導入され. Первая доза составляет 300 ミリグラム (または 5 MGは/ kgの) で 20 ミリリットル 5% ブドウ糖 (グルコース). Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное введение Кордарона® в/в струйно в дозе 150 ミリグラム (または 2.5 MGは/ kgの).
副作用
副作用の頻度の決意: 多くの場合 (≥ 10%), 多くの場合 (≥ 1%, <10); 時々 (≥ 0.1%, < 1%); まれに (≥ 0.01%, < 0.1%), まれに, 分離されたレポートを含みます (< 0/01%), 未知周波数 (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
摂取の場合
心臓血管系: часто – умеренная дозозависимая брадикардия; 時々 – asequence (sinoatrialynaya遮断, AV-блокада различных степеней), – аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, ある場合には – с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона® совместно с лекарственными средствами, удлиняющимиинтервалQTC言語 или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения); まれに – выраженная брадикардия или, 例外的な場合に, 洞を停止 (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста); 不明 – 心不全の進行 (長期間の使用).
消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 嘔吐, 食欲減退, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии (возникают в основном в начале лечения, проходят после уменьшения дозы), изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение нормальных значений в 1.5-3 回; снижается при уменьшении дозы или спонтанно); 多くの場合 – острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, 肝不全の開発を含みます, 時には致命的な結果をもたらします; まれに – Xронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, 肝硬変) 時には致命的な. Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 ヶ月, следует подозревать хроническое поражение печени.
呼吸器系: 多くの場合 – интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией (時には致命的な結果をもたらします), 胸膜炎. Эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, однако они в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 週間. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (数ヶ月). Появление у пациента, получающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (疲労, 減量, 発熱) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, 必要であれば, отмены препарата. まれに – 気管支けいれん (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой), 急性呼吸窮迫症候群 (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). 不明 – pneumorrhagia.
五感から: 多くの場合 – микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата, иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; まれに – неврит зрительного нерва/зрительной нейропатии (связь с амиодароном к настоящему времени не установлена; しかしながら, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона® рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата).
内分泌系の一部に: 多くの場合 – gipotireoz (体重増加, зябкость, 無関心, сниженная активность, 眠気, чрезмерная по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией). Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки; нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; в ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотки крови). Также часто возникает гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительного критерия). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (スルー 3-4 週の), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние пациента ухудшается как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 MGは/ kgの), продолжая его достаточно долго (3 月の), вместо применения синтетических анти тиреоидных препаратов, которые не всегда могут быть эффективны в этом случае. まれに – синдром нарушения секреции АДГ.
皮膚科の反応: 多くの場合 – 光増感; 多くの場合 (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах) – сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает); まれに – эritema (в ходе лучевой терапии), 皮膚発疹 (обычно малоспецифичная), 脱毛症; ある場合には – 剥脱性皮膚炎 (связь с приемом препарата не установлена).
中枢神経系: 多くの場合 – тремор или другие экстрапирамидные симптомы, 睡眠障害, 悪夢; まれに – сенсомоторные, моторные и смешанные периферические невропатии и/или миопатия (обычно обратимы после отмены препарата); まれに – 小脳失調症, 良性頭蓋内圧亢進症 (脳偽腫瘍), 頭痛の種.
造血系から: まれに – 血小板減少症, gemoliticheskaya貧血, aplasticheskaya貧血.
その他: まれに – 血管炎, 精巣上体炎, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена).
紹介でのオン/
心臓血管系: часто – умеренная брадикардия, в основном умеренное и преходящее снижение АД (случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата). まれに – аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий в т. いいえ. полиморфной желудочковой тахикардии типа “ピルエット”, или усугублении существующих, ある場合には – с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона® совместно с лекарственными средствами, удлиняющимиинтервалQTC言語 или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения); выраженная брадикардия или, 例外的な場合に, 洞を停止 (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста), 顔への血液のラッシュ, 心不全の進行 (возможно при в/в струйном введении).
呼吸器系: まれに – 咳, 息切れ, 間質性肺炎, бронхоспазм и/или апноэ (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой), 急性呼吸窮迫症候群 (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода).
消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気; まれに – изолированное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (обычно умеренное, превышение нормальных значений в 1.5-3 回, снижается при уменьшении дозы или даже спонтанно), острое поражение печени (間に 24 ч после введения амиодарона) с повышением трансаминаз и/или желтухой, 肝不全の開発を含みます, 時には致命的な結果をもたらします.
皮膚科の反応: まれに – 熱を感じ, 増加発汗.
中枢神経系: 良性頭蓋内圧亢進症 (脳偽腫瘍), 頭痛の種.
アレルギー反応: まれに – アナフィラキシーショック; 不明 – 血管神経性浮腫.
局所反応: 多くの場合 – 表在性静脈炎 (при введении непосредственно в периферическую вену), 痛み, эritema, 浮腫, 壊死, транссудация, 浸潤, 炎症, パッキング, tromboflebit, 静脈炎, 蜂巣炎, 感染, 色素沈着.
禁忌
- SSS (sinusovaya徐脈, sinoatrialynaya遮断) за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (危険 “остановки” синусового узла);
— AV-блокада II и III степени при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (kardiostimuljatora);
— двух- и трехпучковые блокады при отсутствии кардиостимулятора; в этих случаях применение Кордарона® в/в возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного кардиостимулятора;
- 低カリウム血症, gipomagniemiya;
- 重度の低血圧, 崩壊, 心原性ショック (用/中);
— интерстициальные болезни легких (経口で);
— дисфункция щитовидной железы (gipotireoz, 甲状腺機能亢進症);
— врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
— сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа “ピルエット”: антиаритмические средства класса IA (キニジン, gidrohinidin, dizopiramid, prokaynamyd); антиаритмические средства III класса (dofetilid, iʙutilid, bretiliyaトシル); ソタロール; その他 (не антиаритмические) 準備, такие как бепридил; ビンカミン; некоторые нейролептики фенотиазины (クロルプロマジン, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, トリフルオペラジン, флуфеназин), бензамиды (amysulpryd, сультоприд, сульприд, チアプリド, вералиприд), butyrofenonы (ドロペリドール, ハロペリドール), セルチンドール, pimozid; シサプリド; 三環系抗うつ薬; マクロライド系抗生物質 (в частности эритромицин при в/в введении, спирамицин); アゾール; 抗マラリア薬 (キノン類, クロロキン, mefloxin, galofantrin); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol, terfenadin; ftorkhinolony;
- 小児および青年期まで 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません);
- 妊娠;
- 授乳;
— повышенная чувствительность к йоду и/или амиодарону.
Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению Кордарона® при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.
と 注意 следует применять внутрь и в/в при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) 心不全, 肝不全, ぜんそく, тяжелой дыхательной недостаточности, 高齢患者で (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде 1 度; 私/ – 動脈性低血圧を伴う.
妊娠·授乳期
Кордарон® 妊娠中や授乳期には禁忌であります (授乳).
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения степени риска возникновения пороков развития у эмбриона при применении Кордарона® 私の妊娠の学期.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14 妊娠の週 (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода Кордарон® 妊娠中には禁忌, за исключением особых случаев наличия жизненных показаний (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, 必要に応じてそのため、授乳中の使用は母乳の終了の問題を決定する必要があります.
注意事項
摂取の場合
Побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, поэтому чтобы минимизировать возможность их возникновения препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.
Пациенты во время лечения должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать защитные меры (例えば, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (すべての 3 月の), уровень печеночных трансаминаз и другие показатели функции печени.
ほかに, なぜなら, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (содержание ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения требуются регулярные обследования на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови.
Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.
患者, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом или во время лечения Кордароном® следует регулярно проверять правильность функционирования этих устройств.
Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и сопровождающихся ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, подозрение на развитие которой требует проведения рентгенологического исследования легких и легочных функциональных проб.
Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Кордарона® вызывает определенные изменения на ЭКГ: 伸長 QT 間隔, QTから (корригированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QTC言語 もういや 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия Кордарона®.
При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, 治療は中止すべきです. При возникновении AV-блокады I степени требует усиление клинического контроля.
Хотя отмечалось возникновение аритмии или усугубление имеющихся нарушений ритма, проаритмогенный эффект амиодарона слабый, もっと少なく, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.
При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.
Поскольку Кордарон® содержит йод, его прием может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако не влияет на достоверность определения содержание Тз, Т4 и ТТГ в плазме крови.
Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача анестезиолога о том, что пациент получает Кордарон®. Продолжительное лечение Кордароном® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. Особенно это относится к его брадикардитическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.
ほかに, 患者, получавших Кордарон®, в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром. При ИВЛ таким пациентам требуется тщательный контроль.
車および管理メカニズムを駆動する能力への影響
В период лечения Кордароном® следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします
紹介でのオン/
За исключением неотложных случаев, в/в введение Кордарона® должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и АД.
Кордарон® следует вводить исключительно в форме инфузии, TK. даже очень медленное в/в струйное введение может вызвать чрезмерное снижение АД, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.
のために, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения раствор для в/в введения рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) препарат можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.
Если после кардиореанимации лечение Кордароном® должно продолжаться, то Кордарон® следует вводить в/в капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.
Кордарон® нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.
В связи с возможностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения Кордарона® выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (疲労, 温度上昇) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, 必要であれば, 製品をキャンセル, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 週間. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (数ヶ月).
После ИВЛ (例えば, при приведении хирургических вмешательств) 患者, которым получали Кордарон® 私/, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс синдрома, 時には致命的な結果をもたらします (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.
В течение первых суток после начала применения инъекционной формы Кордарона® может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется регулярный контроль функции печени в ходе лечения Кордароном®.
Перед хирургическом вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациент получает Кордарон®. Лечение Кордароном® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.
Комбинации с бета-адреноблокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (混合物, требующая особой осторожности при применении), ベラパミルとディルティアゼム, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке cepдца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.
Важно учитывать нарушения электролитного обмена, особенно наличие гипокалиемии, как факторов, предрасполагающих к проаритмогенному действию. Гипокалиемию следует скорректировать до начала применения Кордарона®.
Перед началом лечения Кордароном® рекомендуется провести регистрацию ЭКГ, и уровня калия в сыворотке крови и по возможности определение уровня гормонов щитовидной железы (T3, T4 и ТТГ).
Побочные эффекты препарата обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.
Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием Кордарона® внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение уровня ТТГ в сыворотке крови.
У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах инъекционного Кордарона® содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, ベンジルアルコールを含む.
過剰摂取
症状: при приеме внутрь в чрезмерно высоких дозах возможны синусовая брадикардия, 心停止, 心室頻拍, пароксизмальная желудочковая тахиаритмия типа “ピルエット”, нарушения кровообращения, 異常肝機能, 血圧の低下.
治療: 対症療法 – 胃洗浄, 活性炭の任命 (薬は、最近採用していた場合), 徐脈 – бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа “ピルエット” – в/в введение солей магния или кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. 特別な解毒剤はありません.
Информации о передозировке при в/в введении Кордарона® いいえ.
薬物相互作用
禁忌の組み合わせであります。
Противопоказано применение Кордарона® в составе комбинированной терапии с препаратами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа “ピルエット”, TK. при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития этого осложнения и летального исхода:
— антиаритмические средства: IA класса (キニジン, gidrohinidin, dizopiramid, prokaynamyd), III класса (dofetilid, iʙutilid, bretiliyaトシル), ソタロール;
— другие (не антиаритмические) 準備, такие как бепридил; ビンカミン; いくつかの neiroleptiki: fenotiazinы (クロルプロマジン, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, トリフルオペラジン, флуфеназин), бензамиды (amysulpryd, сультоприд, сульприд, チアプリド, вералиприд), butyrofenonы (ドロペリドール, ハロペリドール), セルチンドール, pimozid; 三環系抗うつ薬; シサプリド; マクロライド系抗生物質 (эритромицин при в/в введении, спирамицин); アゾール;
противомялярийные средства (キノン類, クロロキン, mefloxin, galofantrin, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol; terfenadin; ftorkhinolony (в частности моксифлоксацин).
Нерекомендуемые комбинации
— с бета-адреноблокаторами, с блокаторами “遅いです” カルシウムチャンネル, замедляющими ЧСС (ベラパミル, ジルチアゼム), TK. имеется риск развития нарушений автоматизма (徐脈) и проводимости;
— со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, 低カリウム血症を引き起こす可能性があります, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа “ピルエット”. Во время лечения Кордароном® следует применять слабительные средства других групп.
組み合わせ, 適用は慎重に必要
薬で, способными вызывать гипокалиемию:
— диуретики, 原因低カリウム血症 (в монотерапии или комбинации);
— амфотерицин В (私/);
— ГКС для системного применения;
— тетракозактид.
Увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа “ピルエット” (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль содержания электролитов в крови, 必要であれば – коррекция гипокалиемии, постоянный клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. В случае развития желудочковой тахикардии типа “ピルエット” не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковую кардиостимуляцию, возможно в/в введение солей магния).
С прокаинамидом
Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N -ацетил прокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.
С антикоагулянтами непрямого действия
Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования изофермента CYP2С9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, 出血のリスクを増大させます. Следует чаще контролировать протромбиновое время (INR) и проводить коррекцию дозы антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.
С сердечными гликозидами (薬 naperstanki)
Возможно возникновение нарушений автоматизма (vыrazhennaya徐脈) и предсердно-желудочковой проводимости. ほかに, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
С эсмололом
Возможны нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ- コントロール.
С фенитоином (と, по экстраполяции, с фосфенитоином)
Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2С9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
С флекаинидом
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
薬で, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона, являющегося ингибитором изофермента CYP3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребоваться снижение дозы таких препаратов:
– シクロスポリン: возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, что может увеличивать нефротоксическое действие циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.
– フェンタニル: при комбинации с амиодароном возможно усиление фармакодинамических эффектов фентанила и повышение риск развития его токсических эффектов.
– 他の薬物, метаболизирующиеся при участии CYP3А4: lidokain (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), タクロリムス (腎毒性の危険性), sil′denafil (риск увеличения его побочных эффектов), ミダゾラム (риск развития психомоторных эффектов), トリアゾラム, digidroergotamin, ergotamin, スタチン系薬剤, включая симвастатин (увеличение риска мышечной токсичности, 横紋筋融解症, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 mg /日, при ее неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося с помощью CYP3А4).
С орлистатом
Имеется риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, 必要であれば, ЭКГ-контроль.
С клонидином, guanfacinom, コリンエステラーゼ阻害薬 (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом), пилокарпином
Имеется риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
С циметидином, グレープフルーツジュース
Наблюдается замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.
С препаратами для ингаляционного наркоза
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при проведении наркоза: ʙradikardii (резистентной к введению атропина), 低血圧, 違反の伝導率, снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.
С радиоактивным йодом
Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.
С рифампицином
Рифампицин является мощным индуктором CYP3А4, поэтому при совместном применении с амиодароном возможно снижение плазменных концентраций амиодарона и дезэтиламиодарона.
С препаратами зверобоя
Зверобой является мощным индуктором СYР3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
С ингибиторами ВИЧ-протеазы (税込. インジナビル)
Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами СYР3А4, поэтому при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
С клопидогрелом
クロピドグレル, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
С декстрометорфаном
Декстрометорфан является субстратом CYP2D6 и CYP3А4. Амиодарон ингибирует CYP2D6 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
薬局の供給条件
薬物は、処方の下でリリースされて. Препарат в форме раствора для в/в введения предназначен для применения только в условиях стационара.
条件と用語
リストB.
Препарат в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 30°C. 貯蔵寿命 – 3 年.
Препарат в форме раствора для в/в введения следует хранить при температуре не выше 25°C. 貯蔵寿命 – 2 年.
薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります.
