КОАПРОВЕЛЬ

活物質: Gidroxlorotiazid, イルベサルタン
ときATH: C09DA04
CCF: 降圧薬
ICD-10コード (証言): I10
ときCSF: 01.09.16.05
メーカー: SANOFIウィンスロップインダストリー (フランス)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット オーバル, レンズ状の, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – 別の.

賦形剤: 微結晶セルロース, クロスカルメロースナトリウム, ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム, кремния диоксид коллоидный гидратированный, アルファ化トウモロコシデンプ​​ン, 酸化鉄赤, 酸化鉄黄.

14 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (7) – 段ボールパック.

タブレット オーバル, レンズ状の, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – 別の.

賦形剤: 微結晶セルロース, クロスカルメロースナトリウム, ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム, кремния диоксид коллоидный гидратированный, アルファ化トウモロコシデンプ​​ン, 酸化鉄赤, 酸化鉄黄.

14 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
14 Pc. – 水疱 (7) – 段ボールパック.

薬理作用

合わせた降圧薬, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. おそらく, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 ч после его приема внутрь, достигает максимума пика в течение 4 いいえ, действие сохраняется около 6-12 いいえ.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, 最大の効果は、後に観察されます 6-8 治療の週. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 年). 血圧上昇 , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

薬物動態

吸収

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. 経口投与後、C_マックス ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 いいえ, gidroxlorotiazida – 1-2.5 いいえ.

配布

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Ⅴ_(d) ирбесартана составляет 53-93 L.

血漿タンパク質への結合はヒドロクロロチアジドであります 68%, Ⅴ_(d) – 0.83-1.14 l/kg.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 へ 600 ミリグラム. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 ミリグラム.

ヒドロクロロチアジドは、胎盤関門を横切ります, 母乳中に排泄, これは、BBBを透過しません.

代謝

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (約 6%). in vitroでの研究では、ことを示唆しています, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

ヒドロクロロチアジドは代謝されません.

控除

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 ml /分、および 3.0-3.5 低使用時の全体的な最低地上高. T_1/2 ирбесартана – 11-15 いいえ. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 治療開始後の日. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴С-ирбесартана 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – カレー. もっと少なく, より 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

T_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 へ 15 いいえ. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. 少なくとも 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, 男性より. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. 従って, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. Значения AUC и C_マックス были выше у пожилых (> 65 年), чем у молодых людей (18-40 年). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. これは、報告されています, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 へ 21 いいえ.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

証言

- 動脈高血圧症.

投薬計画

Коапровель^® можно применять 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 mg /日) 単独療法による.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 ミリグラム) или Коапровелем^® (150/12.5 ミリグラム).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан 重度の腎不全患者 (CC <30 ml /分). В этих случаях применение “ループ” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у CCと腎不全のある患者>30 ml /分.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® 禁忌の пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется коррекции дозы.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® u 高齢の患者.

副作用

副作用の頻度の決意: 多くの場合 (> 10%); 多くの場合 (> 1%, < 10%); 時々 (> 0.1%, < 1%); まれに (> 0.01% , < 0.1%); まれに (0.01%), 分離されたレポートを含みます.

Коапровель^® で плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, 年齢, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 ミリグラム /25 ミリグラム.

中枢神経系: часто – головокружение; 時々 – ортостатическое головокружение.

心臓血管系: 時々 – 低血圧, 腫れ, 失神, 頻脈, 潮.

消化器系の一部: часто – 吐き気, 嘔吐; иногда – диарея.

泌尿器系: часто – нарушение мочеиспускания.

生殖システムから: 時々 – 性欲の変化, 性機能障害.

その他: часто – утомляемость; 時々 – отеки верхних и нижних конечностей.

検査値から: 多くの場合 – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; 時々 – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

副作用, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

アレルギー反応: まれに – 発疹, じんましん, 血管神経性浮腫.

代謝: まれに – 高カリウム血症.

中枢神経系: まれに – 頭痛の種.

五感から: まれに – 耳鳴り.

呼吸器系: иногда – кашель.

消化器系の一部: まれに – 味の変化, 消化不良, 異常肝機能, 肝炎.

筋骨格系の一部に: まれに – 筋肉痛, 関節痛.

泌尿器系: まれに – 腎機能障害, 税込. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

副作用, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

その他: 胸の痛み.

副作用, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

造血系から: aplasticheskaya貧血, 骨髄抑制, gemoliticheskaya貧血, 白血球減少症, нейтропения/агранулоцитоз, 血小板減少症.

中枢および末梢神経系から: うつ病, 睡眠障害, 目まい, 知覚障害, 不安.

ビジョンの臓器の一部に: преходящая расплывчатость зрения, 黄視.

心臓血管系: 不整脈, 起立性低血圧.

呼吸器系: 呼吸窮迫症候群 (включая пневмонит и отек легкого).

消化器系の一部: 黄疸 (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

アレルギー反応: アナフィラキシー反応, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (血管炎, kozhnыy血管炎), 感光反応, 発疹, обострение кожных проявлений красной волчанки, じんましん.

筋骨格系の一部に: 筋肉のけいれん, 弱点.

泌尿器系: 間質性腎炎, 腎機能障害.

その他: 発熱.

検査値から: 電解質不均衡 (税込. гипокалиемия и гипонатриемия), 糖尿, giperglikemiâ, 高尿酸血症, повышение уровня холестерина и ТГ.

禁忌

— II и III триместры беременности;

-準備コンポーネントに対する過敏症;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, スルホンアミド誘導体.

Для применения гидрохлоротиазида:

- 重度の腎不全 (CC < 30 ml /分);

- 耐火低カリウム血症, 高カルシウム血症;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

- 胆汁うっ滞.

妊娠·授乳期

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

注意事項

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® 腎機能障害のある患者で, рекомендуется периодический контроль уровней калия, 血清中のクレアチニンおよび尿酸.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® 不足しています. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 ml /分). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 ミリグラム, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

チアジド, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (低カリウム血症, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. 逆に, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

カリウム保持性利尿薬, калиевые добавки или заменители, カリウムを含みます, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, 利尿薬によって引き起こされます. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

患者, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, 主として, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (例えば, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, まれに, 急性腎不全. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® お勧めできません.

小児科での使用

Безопасность и эффективность Коапровеля^® u それより若い子供たちと十代の若者たち 18 年 設定されていません.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

過剰摂取

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

症状: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, 頻脈; 徐脈; при передозировке гидрохлоротиазида – kaliopenia, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

治療: рекомендуемые меры в зависимости от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, 活性炭, тщательный контроль состояния пациента, 対症と支持療法の開催. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

薬物相互作用

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. イルベサルタンに関しては、同様の効果は、これまで非常にまれでした. ほかに, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® お勧めできません. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (例えば, 利尿薬, 下剤, アンフォテリシン, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). 逆に, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, カリウムを含みます, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (例えば, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® と薬, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (例えば, ジギタリス配糖体, 抗不整脈薬).

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (例えば, 選択的COX-2阻害剤, アセチルサリチル酸 >3 G /日と非選択的NSAID類) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

ACE阻害剤の場合のように, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, 急性腎不全の可能性を含みます、, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, 特に、すでに損なわれた腎機能を有する患者において. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, 特に高齢の患者で. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, 薬, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, 特に, 低カリウム血症の強化.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (例えば, ノルエピネフリン) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, TK. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (例えば, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

抗コリン作動薬 (例えば, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (例えば, цiklofosfamida, メトトレキサート) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは30°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 3 年.