XUMIRA
活物質: アダリムマブ
ときATH: L04AB04
CCF: 選択的免疫抑制剤. TNFに対するモノクローナル抗体
ICD-10コード (証言): K50, M05, M07, M45
ときCSF: 05.02.01
メーカー: ABBOTT 研究所株式会社. (イギリス)
医薬品の形式, 構成とパッケージング
導入へのp /のためのソリューション 乳白光を発します, 薄い色のつきました.
| 1 注射器 | |
| アダリムマブ | 40 ミリグラム |
賦形剤: マンニトール, クエン酸一水和物, クエン酸ナトリウム, 二ナトリウムgidrofosfataのdigidrat, リン酸二水素ナトリウム二水和物, 塩化ナトリウム, ポリソルベート 80, 水D /と, 水酸化ナトリウム.
0.8 ミリリットル – 単回投与ガラスシリンジ (1) アルコールワイプで完了 (1) – 輪郭を描かれる包装販売 (1) – 段ボールパック.
0.8 ミリリットル – 単回投与ガラスシリンジ (1) アルコールワイプで完了 (1) – 輪郭を描かれる包装販売 (2) – 段ボールパック.
薬理作用
選択的免疫抑制剤. これは、組換えモノクローナル抗体であります, LGGと同一であるペプチド配列1 男.
アダリムマブは、選択的に腫瘍壊死因子に結合します (FNO) 細胞表面レセプター、P55とP75のTNFとの相互作用をブロックすることによって、その生物学的機能を中和します. FNO – それは自然なサイトカインであります, それは正常な炎症性および免疫応答の調節に関与します. TNFのレベルの上昇は、関節リウマチの患者の滑液において見出されます, 乾癬性関節炎および強直性脊椎炎. TNFは、病的炎症および関節組織の破壊の開発において主要な役割を果たしています, これらの疾患の特徴.
アダリムマブは、生物学的応答を調節します, TNFにより誘導される、または規制されています, 接着分子のレベルの変化を含みます, 白血球の遊走を引き起こします.
関節リウマチ患者ではヒュミラは、急性期炎症指標のレベルの急速な低下を引き起こします (C反応性タンパク質及び赤血球沈降速度) およびサイトカインの血清レベル (IL-6). ほかに, マトリックスメタロプロテイナーゼの血清活性の減少があります (MMP-1及びMMP-3), 原因の組織リモデリング, これは軟骨の破壊を根底.
薬物動態
吸収
アダリムマブは、吸収され、ゆっくりと分散型とCに到達しますマックス 約 5 日. 単一のS / Cの注入後の薬物の絶対生物学的利用能 40 アダリムマブのMG 64%.
クローン病を有する患者において, ヒュミラの開始用量に規定されています 160 ミリグラム 0 週とその後の用量 80 mgの2週, C言語マックス アダリムマブは、第2、第4週目で達成し、約です 12 UG / mlの.
配布
Ⅴ(d) の範囲内/上の単一で 4.7 へ 6.0 L, 血液中や血管外液中のアダリムマブとほぼ同じ分布を示します. 関節リウマチ患者の滑液中のアダリムマブ濃度であります 31 へ 96% sыvorotochnoyによる.
C言語SS N /適用割合で、アダリムマブ 40 ミリグラム 1 回 2 投与間隔の終わりに、関節リウマチを有する患者における週間程度であります 5 UG / mlの (同時にメトトレキサートを受けることなく、) と 8-9 UG / mlの (メトトレキサートの同時適用を背景に). アダリムマブの範囲の漸増用量と 20 ミリグラム, 40 ミリグラム 80 ミリグラム 1 回 2 週 1 週のn / kが投与間隔の終了時に血清アダリムマブ濃度のほぼ直線的な増加を観察したら、.
クローン病Cを有する患者においてSS 約 7 UG / mlおよびヒュミラの用量で維持療法の24日と第56週で観察されました 40 ミリグラム 1 回 2 週の.
控除
アダリムマブはゆっくりと表示されます, クリアランスは一般的に超えていません 12 ミリリットル/時間. T1/2 あります, 平均, 2 週間の範囲でした 10 へ 20 日. クリアランスとT1/2 ほぼ用量での薬物の投与の際には変更されません 0.25-10 MGは/ kgの, аT1/2 薬剤の導入/ I / OおよびPのための収束. 長時間の使用により (もっと 2 年) アダリムマブのクリアランスは変更されません.
特別な臨床状況における薬物動態
アダリムマブの増加したクリアランスの傾向は、体重及びアダリムマブに対する抗体の存在に依存して、存在しました.
年齢はアダリムマブクリアランスに対する影響を最小限に抑えます.
子供アダリムマブ薬物動態は、研究されていません.
違いの薬物動態 (体重について調整) 異なる性別や人種の患者が発見されました.
損なわれた肝または腎機能を有する患者におけるアダリムマブの薬物動態なし.
証言
- 重度の活動性関節リウマチへの穏健派 (単剤療法として、またはメトトレキサートまたは他の疾患修飾性抗との組み合わせで);
- アクティブ乾癬性関節炎 (単剤療法として、またはメトトレキサートまたは他の疾患修飾性抗との組み合わせで);
- Aktivnыyankiloziruyushtiy脊椎炎;
- クローン病 (中等度または重度) 従来の治療法や効果がないが不十分な (または有効性を減少させます) infliksimaʙa.
投薬計画
大人 とき revmatoidnom関節, 乾癬性関節炎および強直性脊椎炎 用量でヒュミラ投与S / C 40 ミリグラム 1 回 2 週の. ヒュミラ療法GCSの任命で, のNSAID, 鎮痛薬, サリチル酸塩, メトトレキサートおよび他のDMARDを継続してもよいです.
一部の患者では、, メトトレキサートを受けていません, これは、ヒュミラを使用する多様性を増加させる付加的な効果を達成することができます 40 ミリグラム 1 週に1回.
に クローン病 大人PRESCRIBE 160 mg /日 (上 40 ミリグラム 4 回/日、または 40 ミリグラム 2 2日間連続して回/日), スルー 2 週の (15日) – 80 ミリグラム, 後で 2 週の (29-日) 維持用量を処方 – 40 ミリグラム 1 回 2 週の. ヒュミラ治療アミノサリチル酸の任命で, コルチコステロイドおよび/または代謝拮抗剤 (メルカプトプリンおよびアザチオプリン) これは、拡張することができます.
薬物治療に対する反応の減少に用量を増加させることができます 40 週MG. 一部の患者は、最初の4週間の間にヒュミラによる治療に応答しません, しかし、治療が継続されるべきです, TK. 正の効果を達成することができます 12 週間. 治療の終了の決定をした場合に取ることができます, この期間中に治療効果をマークされていない場合.
注射の準備と実施のための規則
ヒュミラは、医師の指導の下で使用する必要があります. 医師はそれが可能だと考えている場合, 適切な訓練技法S / Cの注射後, 患者は、薬物自体を自己投与することができます.
ヒュミラは、太ももや腹部のS / Cを投与され、. ソリューションの導入は、異物や変色の有無を点検してくださいする前に.
アダリムマブは、他の薬物と同じ注射器またはバイアル中で混合されるべきではありません. 使用される溶液の残り、材料が破壊されるべきです.
ヒュミラの注射は、手を洗う、慎重にする必要があります前に、, その後、パッケージから抜け出すと、きれいな表面にヒュミラと注射器と1アルコールに浸した布を置きます. チェック, そのヒュミラの貯蔵寿命, 有効期限が切れていない注射器に記載されています.
その後、腹部や太ももの前面に注射部位を選択. 注射部位やパーティーを変更する必要があります, 各次の注射部位は、少なくとも以前から逸脱する必要があります 3 cm. あなたが所定の位置に薬剤を入力することはできません, 痛みがある場合に, 充血, シールまたは皮下血腫. これらの症状は、感染の存在を示すことができます. 注射部位は、円を描くようにアルコール綿を扱う必要があります.
注射器を振盪されていません. これは、針からキャップを削除する必要があります, 針に触れることなく、他の表面との接触を回避します. 処理された皮膚のひだに取るための一つの手, 一方で、注射器を取ります, 皮膚表面に対して45°の角度でそれを保持します, 傾斜面上向き. 1迅速な動きでは完全に皮膚のひだに針を挿入します. 針を挿入した後の皮膚のひだを解除します. のためのソリューション全体を入力してください 2-5 秒. シリンジが空の場合, 皮膚から針を取り除きます, 同じ角度で. ガーゼは軽くするための注射部位を押してください 10 秒, しかし、いずれにしても、表面をこすったりしないでください. 注射部位から少量の血液を立つことができます. ご希望の場合は、パッチを使用することができます.
注入後、再び注射器を使用しないでください. ヒュミラの次の注入が誤って省略された場合, すぐに注射をするために必要な, とすぐに検出されます. 次の注射は、以前に計画されたスケジュールに従って行われるべきです.
副作用
下記の安全性データヒュミラあります, プラセボ対照臨床試験を受け.
臨床と研究室の有害事象, そのアダリムマブに関連し、少なくとも可能でした, 分散システムと周波数: 多くの場合 (>1/10); 多くの場合 (>1/100, ≤1/ 10); まれに (>1/1000, ≤1/ 100).
感染: 多くの場合 – 上気道感染症; 多くの場合 – 下気道感染 (気管支炎や肺炎を含みます), 尿路感染症, ヘルペス感染 (単純ヘルペス帯状疱疹を含みます), インフルエンザ, 表在性真菌感染 (皮膚病変や爪など、); まれに – 敗血症, ジョイントと創傷感染, 膿瘍, 皮膚感染 (膿痂疹含みます), 毛包の感染 (沸騰し吹き出含みます), paronixija, 膿疱性発疹, 歯と歯の感染症, 耳感染, 胃腸炎, 口腔および咽頭のカンジダ症, 膣感染症 (真菌を含みます), ウイルス感染.
新生物: まれに – 皮膚乳頭腫.
造血系から: 多くの場合 – 貧血, リンパ球減少症; まれに – 白血球減少症, 白血球増加, リンパ節症, 好中球減少症, 血小板減少症.
免疫システムの一部に: まれに – 過敏性反応, 季節性アレルギー.
代謝: まれに – 高コレステロール血症, 高尿酸血症, 食欲不振, 食欲減退, giperglikemiâ, 体重の増加または減少.
中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 頭痛の種, 目まい, 知覚障害; まれに – うつ病, 不安障害 (緊張や撹拌を含みます), 不眠症, 混乱, 味覚障害, 片頭痛, 眠気, 失神, 神経痛, 震え, 神経障害.
五感から: まれに – 結膜炎, .Aloe, 痛み, 赤み, ドライアイ, 世紀の腫れ, 緑内障, 痛み, ムレや耳鳴り.
心臓血管系: 多くの場合 – 動脈性高血圧; まれに – 潮, 血腫, 頻脈, 動悸.
呼吸器系: 多くの場合 – 咳, 喉の痛み, 鼻詰まり; まれに – 息切れ, ぜんそく, disfonija, 肺クラックル, 鼻粘膜の潰瘍, 上気道の腫れ, 喉の赤み.
消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 腹部の痛み, 下痢, 消化不良, 口の粘膜の潰瘍, 肝酵素の増加 (ALTおよびASTを含みます), アルカリホスファターゼ; まれ - 嘔吐, 鼓腸, 便秘, hastroэzofahealnыy逆流, 嚥下障害, 胃炎, 大腸炎, 痔, 痔出血, 口腔内の水疱性発疹, 歯痛, 口渇, 歯肉炎, 舌潰瘍, 口内炎 (税込. アフタ性).
皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹 (紅斑およびかゆみを含みます), 皮膚のかゆみ, 脱毛; まれに – 黄斑や丘疹発疹, 乾燥症, 発汗, 寝汗, 湿疹, 皮膚炎, 乾癬, じんましん, 斑状出血, 紫斑病, にきび, 皮膚潰瘍, 血管神経性浮腫, 爪甲の変化, 感光反応, 皮膚剥離, リウマチ結節.
筋骨格系の一部に: まれに – 関節痛, 四肢の痛み, 背中と肩帯の痛み, 筋肉のけいれん, 筋肉痛, 関節の腫脹, 滑膜炎, ʙursit, 腱炎.
泌尿生殖器系と: まれに – 血尿, dizurija, 夜間頻尿, thamuria, 腎臓の痛み, menorragija
全体として身体から: 多くの場合 – 疲労 (無力症を含みます), インフルエンザ様症状; まれに – 発熱, 熱を感じ, 寒気, 胸痛, 創傷治癒障害.
局所反応: 多くの場合 – 痛み, 浮腫, 充血, 注射部位のかゆみ.
検査値から: まれに – 上昇したトリグリセリド, CPK, LDH, 血液中の尿素およびクレアチニン, APTTの増加, 血中カリウムを下げます, 自己抗体の形成, 尿蛋白の外観.
禁忌
- 感染症, t.ch.tuberkulezで;
- 妊娠;
- 授乳 (授乳);
- 小児および青年期まで 16 年;
- アダリムマブに対する過敏症 またはその補助成分のいずれか.
と 注意 脱髄性疾患に規定されるべきです.
妊娠·授乳期
IN 実験的 調査 までの用量で動物 100 胎児への損傷効果のミリグラム/ kgのアダリムマブの兆候が確認されています. しかし, 妊婦における適切な対照試験において薬物が研究されていません. 動物実験は、常に上のヒトへの影響を予測できません, そう、妊娠中ヒュミラは明らかに必要とする場合にのみ使用することができます.
生殖年齢にある女性 ヒュミラ治療中の概念を避ける必要があります.
一般的な活動や配達中のヒュミラの効果は知られていません.
経口投与後の母乳または吸収とアダリムマブの排泄に関するデータはありません. 多くの薬物および免疫グロブリンは母乳に浸透します. 新生児における重篤な有害反応のリスクを考えると, それは授乳を中止または薬剤を停止することをお勧めします, 母親のアカウントにその重要性を取ります.
注意事項
TNFに対するモノクローナル抗体を用いた治療で, ヒュミラを含みます, 重篤な感染症が観察されました, 結核および日和見感染症のまれなケース, 税込. 致命的な. 多くの場合、深刻な感染過程は、患者に開発します, 併用免疫抑制療法を受け. 関節リウマチ自体は、感染性合併症の発症の素因.
ヒュミラは、アクティブな感染を有する患者に投与してはなりません, 税込. 慢性または焦点. 治療は、後にのみ開始することができます, 感染制御を行われるように.
TNFに対する他のモノクローナル抗体の治療と同様に, へ, 中およびヒュミラで処理した後は、感染の兆候を監視する必要があります, 結核を含みます.
ヒュミラによる治療中に新たな感染症の場合には, 患者を注意深く監視する必要があります. 重症例では、治療は中止すべきであるヒュミラ. それは後にのみ更新することができます, 感染制御を行われるように.
再発感染または疾患の既往歴のある患者において、ヒュミラの予定を議論する際には注意が必要, 感染性合併症の発症の素因.
TNFに対するモノクローナル抗体の使用は、B型肝炎ウイルスの再活性化を伴うことができ (HBV) 感染した患者 – ウイルスのキャリア. TNF阻害薬のアプリケーションでB型肝炎ウイルスの再活性化に起因する死亡のいくつかのケースを説明しました. ほとんどの場合、HBVの活性化は、患者において観察されました, TNF阻害薬を受け取るほかに, 付随免疫抑制療法. 患者, B型肝炎のリスクがあります, 彼らは慎重に、彼らは、TNFに対するモノクローナル抗体の任命の前にHBVを持っているかどうかについて検査されるべきです. HBV治療のTNF阻害薬の保有者の任命の問題は、アカウントに、患者へのリスクの可能性を取って解決する必要があります. TNFに対するモノクローナル抗体を用いた先のキャリアHBV療法の場合, 患者が密接にその完了後に、治療の経過を通じて、数ヶ月のために監視する必要があります. ヒュミラ治療中のB型肝炎ウイルスの再活性化を発生した場合, ヒュミラ処理が停止し、効果的な抗ウイルス療法の起動する必要があります.
TNFに対するモノクローナル抗体を用いた治療, ヒュミラを含みます, まれに、脱髄疾患の臨床的および/またはX線撮影症状の出現または悪化を伴います. ヒュミラを割り当てるとき医師は、中枢神経系の脱髄疾患を持つ患者に注意を払う必要があります.
対照試験では、悪性腫瘍の頻度, リンパ腫患者を含みます, TNFに対するモノクローナル抗体で処理しました, それは高かったです, 対照群より. 総患者数, プラセボ, それらの観察の期間は、患者モニタリングの回数と期間未満でした, TNF阻害薬で処置しました. ほかに, 関節リウマチ患者におけるリンパ腫のリスク増加, 高活性の慢性的な炎症を伴います, それが困難な治療とのリスクを評価すること. 長期の臨床試験では、悪性腫瘍のヒュミラの発生率は、同年齢の患者では、このインデックスに対応しました, 一般集団における性別や人種. しかし、現在入手可能なデータが不足しています, TNFに対するモノクローナル抗体での治療中にリンパ腫や他の悪性腫瘍を発症するリスクの可能性を回避するために、.
臨床研究では歴史の中で悪性腫瘍を有する患者を除外, 腫瘍治療の場合にヒュミラ停止しました. これらの患者のヒュミラの治療を決定する際に、あなたは非常に注意する必要があります.
臨床研究では、ヒュミラでの治療中に重篤なアレルギー反応はまれでした. 臨床診療では、深刻なアレルギー反応の非常にまれなケースを記録 (税込. アナフィラキシーの) ヒュミラ投与後. アナフィラキシーや他の深刻なアレルギー反応を開発している場合, あなたはすぐにヒュミラ治療と適切な治療を停止する必要があります.
注射針をキャップ, 薬剤を導入します, ラテックス, ラテックスに過敏症の患者に重篤なアレルギー反応を引き起こす可能性があります.
臨床研究、ヒュミラ及び類似の製剤では結核の症例を登録. 任意の用量で薬物を使用したとき、彼らは観察されています, しかし、結核の再活性化の速度は、用量でヒュミラの任命で、主に増加しました, 推奨超えます. 患者, ヒュミラを取ります, これは、真菌および他の日和見感染のケースを説明しました。. これらの感染症のいくつか, を含む結核は致命的でした.
すべての患者にヒュミラによる治療を開始する前に、アクティブと非アクティブを除外するために評価されるべき (潜在的な) TB. これは、詳細な病歴を収集する必要があります , 税込. 活動性結核の患者との接触を見つけ、明確, これを行う、および/または任意の免疫抑制療法を行います. これは、スクリーニング試験を実施する必要があります (例えば, 胸部X線検査とツベルクリン反応検査). これは、アカウントに偽陰性のツベルクリン検査の可能性を取る必要があります, 特に免疫不全における重症患者および患者における.
活動性結核と診断された場合, 治療ヒュミラはすべきではない開始.
ヒュミラ治療を開始する前に、潜在性結核は、結核の予防的治療を行うべきである場合.
患者は、医師の診察をする必要性を知らされるべきであるかの結核感染の兆候 (持続性の咳, 減量, 微熱).
TNF阻害薬の治療では汎血球減少症のまれに記載されています。, 再生不良性貧血を含みます. 造血系からヒュミラ有害事象の任命で, 臨床的に有意な血球減少を含みます (血小板減少症, 白血球減少症), registrirovali不名誉. ヒュミラは不明のままでそれらを連絡します. 患者はすぐに血の治療ヒュミラ症状の間にあれば、医師に連絡してください (例えば, 持続性発熱, あざ, 出血, blednosti). 血液の組成に大きな変化を有する患者はヒュミラの廃止を検討すべきです.
TNF阻害薬とアナキンラエタネルセプトの使用は、追加の臨床上の利益の不存在下で重篤な感染症の発生を指摘した臨床試験では、エタネルセプト単独療法と比較して. 有害事象の性質を考えます, エタネルセプト及びアナキンラとの併用療法での開発, 同様の効果は、他のTNF遮断薬と組み合わせてアナキンラの治療に期待できます. この併用療法のアダリムマブとアナキンラとの接続では推奨されません.
研究では、 64 ヒュミラで治療された患者, 遅延型過敏反応のうつ病の兆候はなかったです, エフェクターT細胞の数の免疫グロブリンまたは変更のレベルを減少させます , B細胞およびNK細胞, 単球/マクロファージおよび好中球.
患者, ヒュミラを受け取ります, ワクチン接種を行うことができます (生ワクチンを除きます). ヒュミラでの治療中に生ワクチンを用いたワクチン接種による感染の可能性についての情報はありません.
ヒュミラは、慢性心不全の患者で特異的に研究されていません, しかし、他のTNF拮抗薬の臨床研究では、新たな症例の慢性心不全および開発の進行の増加率でした. 心不全症例の上昇はまた、患者に記載されています, ヒュミラ扱わ. 慎重にあり、近隣の医療監督の下では、心不全患者でヒュミラ与えられるべきです.
ヒュミラ療法は、自己抗体の形成に関連することができます. 自己免疫疾患の開発に長いアプリケーションヒュミラの影響は知られていません. ヒュミラは廃止すべき, 治療中の患者は症候群の症状を呈した場合volchanochnopodobnogo.
そこに実験室でのテストの結果への影響についてヒュミラ情報.
古く、若い患者における安全性および有効性は、一般的に区別されていません. それにもかかわらず, 我々はいくつかの高齢患者における薬剤に対する感受性の増加を除外することはできません.
小児科での使用
子供のヒュミラの安全性および有効性が研究されていません.
過剰摂取
ヒトにおけるアダリムマブの最大耐量は確立していません. までの用量でアダリムマブを再適用 10 MG / kgの毒性作用と関連していませんでした, 線量の低減を要求します.
過剰摂取の場合には有害反応を監視し、直ちに適切な対症療法を開始する必要があります.
薬物相互作用
アダリムマブのクリアランスを低減するために、単一の繰り返し使用でのメトトレキサート 29% と 44% それぞれ. しかし、関節リウマチの患者における, 受信メトトレキサート, 用量調整アダリムマブまたはMTXを必要としません.
他の薬剤との相互作用アダリムマブ, メトトレキサートに加えて、, 薬物動態試験で検討されていません.
臨床研究では、症状は、他の基本的な手段とアダリムマブの相互作用を観察しました。(スルファサラジン, gidroxloroxin, レフルノミドおよび非経口金製剤), GCS, サリチル酸塩, NSAIDおよび鎮痛剤.
薬局の供給条件
薬物は、処方の下でリリースされて.
条件と用語
薬物は、暗所に保存する必要があります, 8℃まで2℃で子供がアクセスできない; 凍結しないでください. 貯蔵寿命 – 2 年.
