ХАРТИЛ

活物質: ラミプリル
ときATH: C09AA05
CCF: ACE阻害剤
ICD-10コード (証言): I10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
ときCSF: 01.04.01.03
メーカー: EGIS医薬品·ピーエルシー (ハンガリー)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット 黄色または黄色の光, возможно с мраморной поверхностью, オーバル, フラット, 面取り, с риской и гравировкой “R2” 片側に; с рисками на боковых поверхностях.

賦形剤: natriya炭酸, ラクトース一水和物, アルファ化デンプン 1500, クロスカルメロースナトリウム, フマル酸ナトリウム, 酸化鉄黄.

7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.

タブレット светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, オーバル, フラット, 面取り, с риской и гравировкой “R3” 片側に; с рисками на боковых поверхностях.

賦形剤: natriya炭酸, ラクトース一水和物, アルファ化デンプン 1500, クロスカルメロースナトリウム, フマル酸ナトリウム, 酸化鉄黄, 酸化鉄赤.

7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.

タブレット 白色または白色に近いです, オーバル, フラット, 面取り, с риской и гравировкой “R4” 片側に; с рисками на боковых поверхностях.

賦形剤: natriya炭酸, ラクトース一水和物, アルファ化デンプン 1500, クロスカルメロースナトリウム, フマル酸ナトリウム.

7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.

薬理作用

降圧薬, ACE阻害剤. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (患者が横たわっていると立っ付き) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, 税込. в сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС (後負荷), 肺の毛細血管内の圧力 (プレロード); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; これは、虚血心筋への血流を改善し.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (いいえ) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 経口投与後の時間, максимальный эффект развивается в течение 3-6 時間との間維持 24 いいえ. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 年). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, 患者の年齢および体重.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

При длительном приеме (劣らず 6 ヶ月) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (初期の段階で) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (もっと 3 G /日) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

薬物動態

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

吸収

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания – 劣らず 50-60% 投与量の. C言語_マックス 血漿レベルは、内に到達します 1 いいえ.

分布と代謝

ほぼ完全に代謝されました (主として – 肝臓) с образованием активных и неактивных метаболитов. その活性代謝物 – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, CEMのラミプリル. C言語_マックス рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 いいえ. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% と 56% それぞれ.

При приеме в обычных дозах 1 時間/日C_SS рамиприла в плазме крови достигается к 4 1 日用量.

控除

T_1/2 ラミプリル – 5.1 いいえ, T_1/2 ramiprilata 13-17 いいえ.

一旦内部に入ると 60% 投与量は、尿中に排泄されます (в основном в форме метаболитов) とについて 40% – 糞と. 約 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

特別な臨床状況における薬物動態

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

証言

- 動脈高血圧症;

- 鬱血性心不全;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, 患者を含みます, 心筋梗塞, 経皮経管冠動脈形成術, 冠動脈バイパス術.

投薬計画

錠剤は、経口的に摂取する必要があります, проглатывая их целиком, かまず, 水分をたくさん飲みます (約 1 ガラス). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

に 高血圧 推奨開始用量であります 2.5 ミリグラム 1 回/日 (ежедневно по 1 タブ. 2.5 ミリグラム). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 週の. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 mg /日 (1 タブ. 2.5 MGまたは 1 タブ. 5 ミリグラム). 最大日用量は 10 ミリグラム.

に 慢性心不全 推奨開始用量であります 1.25 ミリグラム 1 回/日 (ежедневно по 1/2 タブ. Хартила^®2.5 ミリグラム). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 週の. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 ミリグラム, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 入場. 最大日用量は 10 ミリグラム.

へ лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. 推奨開始用量, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, それはに達します 2.5 ミリグラム 2 回/日 (1 タブ. 2.5 ミリグラム 2 回/日). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 ミリグラム (2 タブ. 上 2.5 MGまたは 1 タブ. 5 ミリグラム) 2 回/日. 最大日量 – 10 ミリグラム. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

に недиабетической или диабетической нефропатии 推奨開始用量 – 1.25 ミリグラム (1/2 タブ. 2.5 ミリグラム) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 週の. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 入場. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 ミリグラム.

目的として 心筋梗塞の予防, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений 推奨開始用量 – 2.5 ミリグラム 1 回/日. В зависимости от переносимости препарата, スルー 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. 推奨維持量 – 10 ミリグラム 1 回/日.

高齢の患者, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

腎不全の患者 補正モードを必要とします. に умеренном нарушении функции почек (からKK 20 へ 50 мл/мин в расчете на 1.73 M² 体表) начальная доза обычно составляет 1.25 ミリグラム 1 回/日 (1/2 タブ. 2.5 ミリグラム). 最大日量 – 5 ミリグラム.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

男性用:

CC (ml /分) = (140 – 年齢) X体重 (kg)/72 X血清クレアチニン (ミリグラム/ dLの)

女性のための: результат вычисления следует умножить на 0.85.

に 肝機能異常 может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 ミリグラム.

で 患者, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 日 (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. 患者のための, ранее получавших диуретики, 通常の開始用量であります 1.25 ミリグラム.

副作用

心臓血管系: 血圧の低下, 起立性低血圧, 頻脈; まれに – 不整脈, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. 血圧の場合には過剰な低下, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, 心筋虚血を開発することがあり (стенокардия или инфаркт миокарда) 脳虚血 (おそらくダイナミック性脳虚血発作または脳卒中と).

泌尿器系: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, 尿量の減少 (в начале приема препарата).

中枢および末梢神経系から: 目まい, 頭痛の種, 弱点, 眠気, 知覚障害, 神経過敏, 不安, 震え, 筋肉のけいれん, 気分障害; 高用量で使用された場合 – 不眠症, 不安, うつ病, 混乱, 気絶.

五感から: 前庭障害, 味覚障害 (例えば, 金属味), 嗅覚の, 聴覚と視覚, 耳のノイズ.

消化器系の一部: 吐き気, 嘔吐, 下痢や便秘, 心窩部痛, 口渇, のどの渇き, 食欲減退, 口内炎, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, 膵炎; まれに – 肝炎, Cholestatic 黄疸, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

呼吸器系: 空咳, 気管支けいれん (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), 息切れ, 鼻漏, 鼻炎, 副鼻腔炎, 気管支炎.

造血の側から: 貧血, ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値の減少, 血小板減少症, 白血球減少症, 好中球減少症, 無顆粒球症, 汎血球減少症, gemoliticheskaya貧血, 赤血球数の減少, 骨髄造血の抑制.

検査値から: giperkreatininemiя, 増加したBUN, 肝 transaminaz の増加, giperʙiliruʙinemija, 高カリウム血症, giponatriemiya; まれに – повышение титра антинуклеарного фактора.

アレルギー反応: 皮膚発疹, かゆみ, じんましん, 結膜炎, 光増感; まれに – 顔の血管神経性浮腫, 手足, 唇, 言語, глотки или гортани, 剥脱性皮膚炎, 多形性紅斑の滲出 (税込. スティーブンス·ジョンソン症候群), 中毒性表皮剥離症 (ライエル症候群), 天疱瘡 (天疱瘡), 漿膜炎, 爪甲離床症, 血管炎, 筋炎, 筋肉痛, 関節痛, 関節炎, eozinofilija.

その他: 脱毛症, 温熱療法, 発汗.

禁忌

- 血管性浮腫の歴史, 税込. 前のACE阻害剤療法に関連しました;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- 妊娠;

- 授乳 (母乳育児);

- 原発性アルドステロン症;

-腎不全 (CC<20 ml /分);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

と 注意 применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (腎機能障害が続く過度の血圧低下のリスク); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; 重い冠状動脈および脳動脈 (血圧の過剰な低下の血流のリスクを低減), 不安定狭心症, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, 非代償性肺性心, 疾患のための, コルチコステロイドや免疫抑制薬の任命を必要とします (臨床経験の不足) – 税込. при системных заболеваниях соединительной ткани, 重度の腎および/または肝不全, 高カリウム血症, giponatriemii (税込. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; 米国, BCCの減少を伴います (税込. 下痢, 嘔吐), 糖尿病, 骨髄造血の抑制, состоянии после пересадки почки, 高齢患者で, 歳未満の小児および青年で 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, 透析.

妊娠·授乳期

妊娠中や授乳中の使用は禁忌.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, 胎児の血圧の低下および新生児, 腎機能障害, 高カリウム血症, 頭蓋骨形成不全, oligogidramnion, 手足の拘縮, 頭蓋骨の変形, 肺形成不全.

注意事項

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

最初の投与後, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® 患者は、内でなければなりません 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (例えば, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), 腎機能障害, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (例えば, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (例えば, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml /分/ 1.73メートル² 体表) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (例えば, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (例えば, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (血圧の低下, 呼吸不全, 嘔吐, 皮膚反応). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: タブレット用 1.25 мг содержат 79.5 乳糖MG, タブレット用 2.5 MG - 158.8 ミリグラム, タブレット用 5 MG - 96.47 ミリグラム, タブレット用 10 MG - 193.2 ミリグラム.

小児科での使用

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml /分/ 1.73メートル² 体表) и во время диализа – 限られました.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

過剰摂取

症状: 血圧の著しい低下, 徐脈, ショック, 水と電解質バランスの崩壊, 急性腎不全.

治療: в случае легкой передозировки – 胃洗浄, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 投与後数分).

急性過剰摂取で: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; 血圧の低下に – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

不明, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

薬物相互作用

При одновременном применении Хартила^® アロプリノールと, kortikosteroidami, prokaynamydom, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (税込. 利尿薬) или другими средствами, 血圧降下作用を有します (例えば, 硝酸塩, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- と腎毒性.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. 貯蔵寿命 – 2 年.