ХАРТИЛ-Д

活物質: Gidroxlorotiazid, ラミプリル
ときATH: C09BA05
CCF: 降圧薬
ICD-10コード (証言): I10
ときCSF: 01.09.16.03
メーカー: EGIS医薬品·ピーエルシー (ハンガリー)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット ホワイト, オーバル, 面取り, 両側にバリウムと, с гравировкой на одной стороне номеров “2.5” と “12.5” по разные стороны от риски.

賦形剤: ラクトース一水和物, ポリマー, crospovidon, 微結晶セルロース, フマル酸ナトリウム.

14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

タブレット ホワイト, オーバル, 面取り, 両側にバリウムと, с гравировкой на одной стороне номеров “5” と “25” по разные стороны от риски.

賦形剤: ラクトース一水和物, ポリマー, crospovidon, 微結晶セルロース, フマル酸ナトリウム.

14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

薬理作用

降圧薬. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, что обеспечивает практически антигипертензивное действие, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.

ラミプリル

ラミプリラト, ラミプリルの活性代謝物, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (類義語: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.

Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 投与後の時間. 通常, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 いいえ. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 週の. の表示, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 年. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – tiazidnый利尿薬. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания вода). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 投与後の時間, максимальный эффект достигается за 3-6 時間との間維持 6-12 いいえ. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

薬物動態

ラミプリル

吸収

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), 少なくとも 56% препарата всасывается. 同時食物摂取量は、吸収に影響を与えません。.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “初回通過” 肝臓を通ります, в результате чего образуется (за счет гидролиза, 主に, 肝臓) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (酸). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

C言語_マックス рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 摂取後時間. C言語_マックス рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

配布

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% と 56% それぞれ.

実験的研究で発見, ラミプリルは、母乳中に排泄されます.

控除

T_1/2 рамиприла составляет примерно 1 いいえ. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т_1/2, равным примерно 3 いいえ. Затем следуют промежуточная фаза (T_1/2 約 15 いいえ) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (T_1/2 – 4-5 日). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, C言語_SS рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т_1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) あります 13-17 ч после приема нескольких доз.

一旦内部に入ると 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – 腎臓. 間に 24 摂取後時間 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. 約 80-90% 代謝物, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

特別な臨床状況における薬物動態

Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 へ 75 年).

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 ミリグラム), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 ミリグラム 1 数回/日の 2 週間).

Gidroxlorotiazid

吸収

約 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 mg C_マックス それは内に到達しました 1.5-4 h、 70 NG / mlの; 用量 25 mg C_マックス それは内に到達しました 2-5 h、 142 NG / mlの; 用量 50 mg C_マックス それは内に到達しました 2-4 h、 260 NG / mlの.

配布

約 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.

控除

Практически полностью (より多いです 95%) 不変の形で腎臓から排泄されます. 間に 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 投与後数分. T_1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 へ 15 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

При нарушении функции почек выведение снижается и Т_1/2 増加. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.

У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Можно считать, что фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил^®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 мг рамиприла и 25 ヒドロクロロチアジドのMG.

証言

- 動脈高血圧症 (患者, 併用療法を示しています).

投薬計画

錠剤を服用する必要があります 1 раз/сут ежедневно утром, 水分をたくさん飲みます. 薬は食べ物の有無にかかわらず服用することができます。. Таблетки не предназначены для разделения на части.

大人 препарат Хартил^®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 週間. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 ヒドロクロロチアジドのMG. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 ヒドロクロロチアジドのMG. 推奨される最大日量であります 5 мг рамиприла и 25 ヒドロクロロチアジドのMG.

へ пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 へ 60 ml /分 индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил^®-D.

Доза препарата Хартил^®-Д должна быть как можно более низкой. 推奨される最大日量であります 5 мг рамиприла и 25 ヒドロクロロチアジドのMG.

Хартил^®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (CC<30 ml /分/ 1.73メートル²).

До перехода на Хартил^®-D пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.

Не допускается прием препарата Хартил^®-D пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Хартил^®-Д не рекомендуется 小児および青年 (老人 18 年) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.

副作用

Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, めまいのような, 全身衰弱, ぼやけた視界, иногда в сочетании с потерей сознания (失神). Отдельные случаи тахикардии, ハートビート, aritmii, 狭心症, 心筋梗塞, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: 多くの場合 (>1/100, <1/10), まれに (>1/1000, < 1 /100), まれに (>1/10 000, <1/1000), まれに (<1/10 000), в т.ч в единичных случаях.

造血系から: まれに – ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値の減少, 白血球減少症, 血小板減少症; まれに – 無顆粒球症, 汎血球減少症, eozinofilija, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

検査値から: 多くの場合 – kaliopenia, 増加した尿酸, 血液中の尿素およびクレアチニン, giperglikemiâ, 痛風; まれに – 高カリウム血症, giponatriemiya, gipomagniemiya, гииерхлоремия, 高カルシウム血症; まれに – 水·電解質バランスの違反 (особенно у пациентов с заболеванием почек), chloropenia, 代謝性アルカローシス; まれに – увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, 高コレステロール血症, повышение сывороточной амилазы, 糖尿病の代償.

中枢神経系: 多くの場合 – 目まい, 易疲労感, 頭痛の種, 弱点; まれに – 無関心, 緊張, 眠気; まれに – 恐怖感, 混乱, 睡眠障害, 不安, нарушения обоняния, 不均衡, 知覚障害.

ビジョンの臓器の一部に: まれに – 結膜炎, .Aloe; まれに – преходящая близорукость, ぼやけた視界.

聴覚器官の一部に: まれに – 耳鳴り.

Со стророны сердечно-сосудистой системы: 血圧の著しい低下; まれに – отек лодыжек; まれに – 失神, 塞栓合併症; まれに – 狭心症, 心筋梗塞, 不整脈, ハートビート, 頻脈, динамическое нарушение мозгового кровообращения, 脳出血, обострение течения болезни Рейно, 血管炎, заболевания вен, 血栓症, 塞栓症.

呼吸器系: 空咳, 気管支炎; まれに – 息切れ, 副鼻腔炎, 鼻炎, 咽頭炎, 舌炎, 気管支けいれん, аллергическая интерстициальная пневмония; まれに – ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

消化器系の一部: 吐き気, 腹部の痛み, 嘔吐, 消化不良; まれに – 心窩部でけいれん, のどの渇き, 便秘, 下痢, 食欲不振; まれに – 口渇, 嘔吐, 味覚障害, воспаление слизистых оболочек рта и языка, 涙腺, 舌炎; まれに – 腸閉塞症, pancreatolysis.

肝臓: まれに – повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина**; まれに – холестатическая желтуха**, 肝炎, 胆嚢炎 (на фоне желчнокаменной болезни), 肝壊死.

皮膚科の反応: まれに – 光増感, 皮膚のかゆみ, じんましん; まれに – 顔への血液のラッシュ, desudation, 末梢浮腫; まれに – 多形性紅斑, スティーブンス·ジョンソン症候群, 中毒性表皮剥離症, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, 全身性エリテマトーデス, 脱毛症, 乾癬の増悪, 爪甲離床症.

Если кожные реакции ярко выражены, 一つはすぐに医師に相談してください. これは、報告されています, что прием данного препарата может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, 少なくとも, одной из перечисленных ниже составляющих: 発熱, 血管炎, 筋肉痛, 関節痛/関節炎, положительная реакция на антиядерные антитела, 増加した赤血球沈降速度, эозинофилия и лейкоцитоз, 発疹, 光増感 (возможны также иные кожные проявления).

筋骨格系の一部に: まれに – 筋肉のけいれん, 筋肉痛, 関節痛, 筋力低下, 関節炎; まれに – 麻痺.

泌尿器系: まれに – タンパク尿; まれに – 腎機能の悪化, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, 脱水; まれに – 急性腎不全, ネフローゼ症候群, 間質性腎炎, oligurija.

生殖システムから: まれに – 性欲減退; まれに – インポテンス.

アレルギー反応: まれに – アナフィラキシー反応, 血管性浮腫 *.

* ангионевротический отек чаще развивается у лиц с темной кожей. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.

** в случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов пациента необходимо наблюдать.

禁忌

- 血管性浮腫の歴史, 税込. 前のACE阻害剤療法に関連しました;

- 遺伝性/特発性血管浮腫;

- ヒト腎臓で表し (よりCC少ないです 30 ml /分/ 1.73メートル²), anurija;

— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;

— первичный альдостеронизм;

- 低血圧;

- 血液透析;

- 腎移植後の状態 (отсутствие опыта применения);

- ガラクトース不耐症, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы);

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 最大 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

と 注意 следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (血圧の過剰な低下の血流のリスクを低減), 不安定狭心症, тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, 慢性心不全ステージIV, декомпенсированном “肺、心臓”, 米国, BCCの減少を伴います (税込. 下痢, 嘔吐), 全身性結合組織病, 糖尿病, 骨髄造血の抑制, 高齢の患者, 大動脈および僧帽弁狭窄症, 閉塞性肥大型心筋症, 単腎の両側腎動脈狭窄や動脈の狭窄, podagre, 高カリウム血症, giponatriemii (税込. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), 低カリウム血症, 高カルシウム血症, CHD, 腎臓および/または肝臓の障害, 肝硬変.

妊娠·授乳期

Не рекомендуется принимать Хартил^®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Контролируемые исследования приема ингибиторов АПФ при беременности не проводились.

Хартил^®-Д противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (腎機能の阻害, oligogidramnion, задержку окостенения черепа) 脳幹病変 (почечная недостаточность новорожденных, 低血圧, 高カリウム血症).

Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. さらに, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.

女性たち, принимавшим Хартил^®-Д при беременности (начиная со II триместра), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.

Хартил^®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. Снижение и прекращение выделения молока связывают с приемом тиазидов в период грудного вскармливания. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

注意事項

ラミプリル

Симптомы артериальной гипотензии

У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (例えば, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, диареи или рвоты), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, かかわらず、トーゴの, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “ループ” 利尿薬, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (例えば, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

Первичный альдостеронизм (болезнь Конна)

Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.

腎機能障害

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.

У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, 通常, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.

Состояние после трансплантации почки

В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, рамиприл не рекомендуется принимать таким пациентам.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

血管性浮腫人数, 手足, 唇, 言語, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, ACE阻害薬を受信, 税込. ラミプリル. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. でも、これらのケースで, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение ангистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.

Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, 特に患者における, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

患者, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, 血液透析

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (例えば, AN 69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

まれに、患者, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

患者, ACE阻害薬を服用, на фоне десенсибилизирующей терапии (例えば, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

肝不全

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, 時には致命的な結果をもたらします. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, 薬は中止する必要があります, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

好中球減少症/無顆粒球症

これは、報告されています, その患者, ACE阻害薬を服用, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, 血小板減少症および貧血. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

咳

これは、報告されています, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. 特徴的に, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. その後, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

Хирургическое вмешательство /общая анестезия

患者, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, 血圧を下げます, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

一部の患者, ACE阻害薬を服用, 税込. ラミプリル, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (例えば, ヘパリン). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом

糖尿病の患者では, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

リチウム

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.

Gidroxlorotiazid

腎機能障害

У пациентов с заболеваниями почек, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

異常肝機能

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

代謝および内分泌効果

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. 一部の患者, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

痛風

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

水と電解質バランスの障害

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

チアジド, 税込. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (低カリウム血症, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, のどの渇き, 弱点, 無気力, 眠気, 不安, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, 低血圧, oligurija, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, 嘔気嘔吐.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

これは、示されました, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

好中球減少症/無顆粒球症

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Антидопинговые тесты

Gidroxlorotiazid, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

その他

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Хартил^®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, 注意を要します. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

過剰摂取

症状: 尿閉, нарушения уровня электролитов, 血圧の著しい低下, 意識障害 (税込. 昏睡), 痙攣, 感覚異常, 不整脈, 徐脈, ショック, 腎不全, 腸閉塞症 (麻痺).

治療: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) 治療. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.

Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:

— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (アドレナリン) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;

— в/в или в/м введение ГКС;

— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;

— в дополнение к адреналину можно ввести C₁-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C₁-инактиватора (リス, подавляющего связывание С₁-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).

薬物相互作用

Ниже перечислены взаимодействия компонентов препарата Хартил^®-Д с другими ингибиторами АПФ и препаратами, содержащими гидрохлоротиазид.

ラミプリル

При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. 患者, которые уже принимают диуретики, 特に, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.

Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.

Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (用量 3 г/сут под наблюдением врача).

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, 例えば, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Хартил^®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Gidroxlorotiazid

アムホテリシンBの使用していますが (非経口で), карбеноксолоном, GCS, кортикотропином (ACTH) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, 少なくとも, のために 1 h の前後に 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа “ピルエット”, 例えば, いくつかの抗精神病薬, повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (例えば, スピロノラクトン, トリアムテレンまたはアミロライド), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, 特に腎機能障害を有する患者において. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, kaliopenia, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (例えば, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) とインスリン, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 G /日).

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります . 貯蔵寿命 – 3 年.