КАРДИЛ

活物質: ジルチアゼム
ときATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыhチャネル遮断薬
ときCSF: 01.03.03
メーカー: ORION株式会社 (フィンランド)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

30 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.
30 Pc. – 暗いガラスのバイアル (1) – 段ボールパック.

30 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.
100 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.

活性物質の説明

薬理作用

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. それはantianginalnoeました, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, AV伝導を遅らせます, 心拍数を低下させます, 心筋酸素需要を減少させます, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (後負荷), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, 閉塞性肥大型心筋症, 血小板凝集を減少させます. 高血圧を有する患者において、左心室肥大の退縮を引き起こすことができます.

消化管の平滑筋にほとんど影響. 長い間 (8 ヶ月) 治療は、耐性を発症しませんでした. 血中脂質プロファイルには影響はありません.

開始および持続時間は、投与形態に依存し.

薬物動態

経口ジルチアゼムは、ほぼ完全に消化管から吸収された後. 鋭意代謝をうけます “初回通過” 肝臓を通ります. バイオアベイラビリティは約あります 40%. 血漿濃度は可変です.

血漿タンパク結合は、約です 80%. ジルチアゼムは、母乳中に排泄されます. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Один из метаболитов – десацетилдилтиазем – 持っています 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 いいえ. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, 約 2-4% 変わらないとして尿中に排泄.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

証言

狭心症発作の予防 (税込. プリンツメタル狭心症). 動脈性高血圧. Профилактика наджелудочковых аритмий (発作性上室性頻拍, 心房細動, 耳介フラッター, 不整脈).

I / Vの投与のために: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, 発作性心室頻拍, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (WPW症候群を除きます).

投薬計画

初回用量を投与した場合 – 上 60 ミリグラム 3 回/日、または 90 ミリグラム 2 回/日. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 ミリグラム 2 回/日. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. 最大投与量 摂取 – 360 mg /日.

При в/в введении разовая доза – 300 MGは/ kgの. Для в/в капельного введения 2.8-14 UG / kg /分, 最大投与量 – 300 mg /日.

副作用

中枢および末梢神経系から: 頭痛の種, 目まい, 失神, 疲労, 疲労, 睡眠障害, 眠気, 不安, 錐体外路の (parkinsonizm) 侵害 (運動失調, 仮面様顔貌, シャッフル歩行, 腕や脚の剛性, 手や指を振っ, 難易体重管理), うつ病; 高用量で使用された場合 – 知覚障害, 震え, ぼやけた視界 (視力の一時的喪失).

心臓血管系: 血圧の無症候性の低下; まれに – 狭心症, 不整脈 (税込. трепетание и мерцание желудочков), 徐脈 (もっと少なく 50 U /分) または頻脈, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, うっ血性心不全の発症又は増悪; при применении в высоких дозах и при в/в введении – 狭心症, 徐脈, のблокада, 血圧の著しい低下, 慢性心不全の増悪.

消化器系の一部: 口渇, 食欲増加, 吐き気, 嘔吐, 便秘や下痢, 肝 transaminaz の増加, giperplaziya権 (angiostaxis, 痛み, 腫れ).

造血系から: まれに – 血小板減少症, 無顆粒球症.

アレルギー反応: 顔面紅潮, 皮膚発疹, 関節炎, 多形性紅斑の滲出 (税込. スティーブンス·ジョンソン症候群).

その他: 高用量で使用された場合 – 肺水腫 (呼吸困難, 咳, 喘鳴); 末梢浮腫 (下肢浮腫 – 足首, 停止, goleneй), 血清クレアチニンの上昇; まれに – 乳汁漏出症, 体重増加.

禁忌

Vыrazhennaya徐脈, AV-блокадаIIиIIIстепени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, 心原性ショック, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, 心筋梗塞、うっ血性肺, 低血圧, хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, 急性心不全, гемодинамически значимый аортальный стеноз, 肝臓と腎臓の, 妊娠, 授乳, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

妊娠·授乳期

妊娠中や授乳中は禁忌 (授乳).

IN 実験的研究 установлено тератогенное действие дилтиазема.

注意事項

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, 患者, склонных к артериальной гипотензии, 慢性心不全, 左心室不全心筋梗塞, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, 肝不全, 腎不全, 高齢患者で, 子供の (有効性及び安全性が検討されていません).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

薬物相互作用

β遮断薬の使用していますが (税込. プロプラノロールと, атенололом, メトプロ ロール, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, メトプロ ロール, но не атенолола.

アミオダロンの使用は、負の変力効果を増幅させながら, 徐脈, asequence, AVのблокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, アトルバスタチンの代謝に関与しています, ロバスタチンおよびシンバスタチン, 薬物相互作用の理論的には可能な症状, 血漿中のスタチン濃度を増加による. 横紋筋融解症の場合があります.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, その治療と副作用を増幅.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

イミプラミンイミプラミン増加した血漿中濃度と心電図上の不利な変動のリスクを持つアプリケーションで.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. これは、考えられています, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, 精神病.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

リファンピシンは、肝酵素を誘導します, ускоряя метаболизм дилтиазема, これは、その有効性を低下させます.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, 明らかに, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, 明らかに, в связи с выраженным удлинением интервала QT. これは、考えられています, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, たぶん, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, これはその排泄の減少につながり、血漿中濃度を上昇させます. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.