カデュエット: 薬の使用説明書, 構造, 禁忌

活物質: アムロジピン, アトルバスタチン
ときATH: C10BX03
CCF: 脂質低下作用を有する降圧・抗狭心症薬
ICD-10コード (証言): I10
ときCSF: 01.09.16.07
メーカー: GOEDECKE社 (ドイツ)

医薬品の形式, 組成と包装カデュエ

タブレット, フィルム コーティング ホワイト, オーバル, 片面印刷 “ファイザー”, 別の – “CDT” と “051”.

賦形剤: 炭酸カルシウム, クロスカルメロースナトリウム, 微結晶セルロース, アルファ化デンプン, ポリソルベート 80 (トゥイーン 80), giproloza, コロイド状二酸化ケイ素, ステアリン酸マグネシウム, フィルムケース Opadry II 白 85F28751 (ポリビニルアルコール, 二酸化チタン, マクロゴール (PEG) 3000, タルク).

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング 青, オーバル, 片面印刷 “ファイザー”, 別の – “CDT” と “101”.

賦形剤: 炭酸カルシウム, クロスカルメロースナトリウム, 微結晶セルロース, アルファ化デンプン, ポリソルベート 80 (トゥイーン 80), giproloza, コロイド状二酸化ケイ素, ステアリン酸マグネシウム, フィルムケーシング Opadry II 青 85F10919 (ポリビニルアルコール, 二酸化チタン, マクロゴール (PEG) 3000, タルク, ワニス アルミニウム インジゴ カーミン).

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

* 国際的な非商標名, WHOが推奨 – アムロジピンベシル.

薬理作用 カデュエ

組み合わせ製剤, 複合心血管疾患の治療に使用 (動脈性高血圧症/狭心症および脂質異常症).

作用機序 薬はその構成成分の作用によるものです: アムロジリン – ジヒドロピリジン誘導体, 遅いカルシウムチャネル遮断薬, およびアトルバスタチン – 脂質低下剤, HMG-CoA還元酵素. アムロジピンは、膜を通過して平滑筋細胞および心筋細胞に流れるカルシウム電流を阻害します。. アトルバスタチンはHMG-CoAレダクターゼを選択的かつ競合的に阻害します, 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aのメバロン酸への変換を触媒する – ステロイド前駆体, コレステロールを含む (HS).

動脈性高血圧症および脂質異常症患者における臨床研究

RESPOND研究では、 1600 動脈性高血圧症と脂質異常症を合併した患者 Caduet は、アムロジピン単剤療法およびアトルバスタチン単剤療法またはプラセボと比較されました. 動脈性高血圧症と脂質異常症に加えて 15% 糖尿病患者, 22% 喫煙者, とで 14% 心血管疾患の重い遺伝歴があった. スルー 8 全体で数週間の併用療法 8 用量は、収縮期および拡張期血圧と低密度リポタンパク質コレステロールの統計的に有意で用量依存的な減少をもたらしました (LDL-C) プラセボと比較して. 収縮期血圧および拡張期血圧または LDL-C レベルへの影響に関して、Caduet はアムロジピンおよびアトルバスタチンの単剤療法と有意な差はありませんでした。.

GEMINI研究では 1220 動脈性高血圧症と脂質異常症の組み合わせの患者は、アムロジピン/アトルバスタチンを投与されました 14 週間. コントロールされていない動脈性高血圧症の患者が含まれていました。 (降圧薬の投与を受けた者と受けなかった者; 患者は他の降圧薬を服用し続けることができる, 遅いカルシウムチャネルのブロッカーに加えて, 14週間の用量漸増期間中) LDL-Cの正常または上昇したレベル. すべての患者は、血圧または LDL-C 値が上昇していました。, とで 62% – 両方の指標. Caduet による治療により、収縮期血圧と拡張期血圧が平均で 17.1 と 9.6 ミリメートル水銀柱. 記事. それぞれ、および平均の Xc-LDL のレベル 32.7%. 血圧とLDL-Cレベルのコントロールは、 58% 患者 (血圧と LDL-C の管理基準は低いと考えられていました。 140/90 ミリメートル水銀柱. 記事. もっと少なく 160 高血圧と脂質異常症の合併患者における mg/dl; もっと少なく 140/90 ミリメートル水銀柱. 記事. もっと少なく 130 高血圧と脂質異常症、および別の心血管危険因子の組み合わせを有する患者の mg/dl, ただし、冠動脈疾患や糖尿病はありません; もっと少なく 130/85 ミリメートル水銀柱. 記事. もっと少なく 100 高血圧と脂質異常症の合併患者における mg/dl, IBSだけでなく, 糖尿病およびその他の疾患, 動脈硬化による). これは、示されました, 血圧とLDL-Cレベルの低下が達成されたこと 65% 患者, 動脈性高血圧症と脂質異常症の治療のための治療の初期段階でカデュエットを受けた, と 55-64% 患者, 血圧を補正するためにアムロジピンが追加されました (55% 患者, アトルバスタチン以外の脂質低下薬の投与を受けている, 58% 患者, -研究前にアトルバスタチンで治療, と 64% 患者, 脂質低下薬を服用していない人).

薬力学アムロジピン

アムロジピンは、カルシウムイオンが膜を通って心筋と血管の平滑筋細胞に入るのをブロックします。.

アムロジピンの降圧作用のメカニズムは、血管平滑筋に対する直接的な弛緩効果によるものです。. 狭心症におけるアムロジピンの正確な作用機序は完全には確立されていません。, しかし、アムロジピンは次の2つの方法で虚血を軽減します:

1. アムロジピンは末梢細動脈を拡張し、末梢血管抵抗を低下させます, すなわち. 心臓の後負荷. 心拍数は変わらないので, 心臓への負荷を軽減すると、エネルギー消費と酸素需要が減少します。.

2. アムロジピンの作用機序, 多分, 主な冠動脈と冠動脈の拡張も含まれます。, 心筋の虚血領域における. それらの拡張は、血管痙攣性狭心症患者の心筋への酸素供給を増加させます。 (狭心症プリンツメタラまたは 異型狭心症) 冠血管収縮の発生を防ぎます, 喫煙によって引き起こされます.

動脈性高血圧症の患者では、アムロジピンを 1 日 1 回服用すると、血圧が臨床的に有意に低下します。 24 仰臥位での時間, と立って. 作用の開始が遅いため、アムロジピンは急性低血圧を引き起こしません。.

狭心症患者では、アムロジピンの使用 1 回/日は身体活動の時間を増やします, 狭心症の発作とSTセグメントのうつ病の発症を防ぎます (オン 1 ミリ), 狭心症発作の頻度と消費されるニトログリセリン錠剤の数を減らします.

アムロジピンは代謝や血漿脂質に悪影響を及ぼさず、気管支喘息患者に使用できます, 糖尿病と痛風.

冠動脈疾患患者への使用

心血管疾患の罹患率と死亡率に対するアムロジピンの影響, PREVENT研究では、冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行と頸動脈アテローム性動脈硬化症の経過が研究されました. この研究では、血管造影で確認された冠動脈アテローム性動脈硬化症の患者が 3 年間追跡調査されました。. 患者, アムロジピンで治療, 大幅な減少がありました (オン 31%) 総心血管死亡率, 心筋梗塞, ストローク, 経皮経管冠動脈形成術 (PTCA), 冠動脈バイパス移植, 不安定狭心症や慢性心不全の進行による入院. ほかに, これは、観察されました, アムロジピンが頸動脈の内膜 - 中膜の進行性肥厚を防止したこと.

CAMELOT 試験では、冠動脈疾患患者の有害転帰の予防におけるアムロジピンの有効性が調査されました。, そのうち約半分, アムロジピンを服用した 5-10 ミリグラム, と他の患者 – プラセボと標準治療. 治療期間は 2 年. アムロジピン療法は、心血管死亡率の低下と関連していました。, 非致死性心筋梗塞, 致命的および非致命的な脳卒中または一過性脳虚血発作、およびその他の深刻な心血管合併症 31%, 狭心症による入院 42%.

アトルバスタチンの薬力学

アトルバスタチン – HMG-CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤, HMG-CoAをメバロン酸に変える – ステロイド前駆体, Xを含む. ホモおよびヘテロ接合体家族性高コレステロール血症患者の, 非家族性の高コレステロール血症および混合性脂質異常症の場合、アトルバスタチンは総コレステロール値を低下させます, XC LDL のアポ蛋白で (APO-), 非常に低密度のリポタンパク質コレステロールと同様に (HS-LPONP) およびトリグリセリド (TG) HDL-コレステロールレベルの可変的な増加を引き起こします.

アトルバスタチンは、肝臓でのHMG-CoAレダクターゼとコレステロール合成を阻害し、細胞表面の肝臓LDL受容体の数を増やすことにより、血漿中のコレステロールとリポタンパク質のレベルを低下させます, それは高められたグリップと LDL の異化作用をもたらす.

アトルバスタチンはLDLの形成とLDL粒子の数を減らします. それは、LDL粒子の質の好ましい変化と相まって、LDL受容体の活性を顕著かつ持続的に増加させます。. アトルバスタチンはホモ接合型家族性高コレステロール血症患者の LDL-C を低下させる, それは通常療法の脂質の手段に従うではないです。.

アトルバスタチンとその代謝産物の一部は、ヒトにおいて薬理学的に活性です。. アトルバスタチンの主な作用部位は肝臓です。, コレステロール合成とLDLクリアランスが行われる場所. LDL-Cレベルの低下の程度は、薬の投与量と相関します, もっと, 全身濃度よりも. 投与量は、治療に対する反応を考慮して選択されます.

臨床試験では, 効果の用量依存性を研究した, 用量のアトルバスタチン 10-80 mgは総コレステロールのレベルを低下させました (オン 30-46%), LDL-C (オン 41-61%), APO- (オン 34-50%) TG (オン 14-33%). これらの結果は、ヘテロ接合体の家族性高コレステロール血症の患者でも同様でした。, 高コレステロール血症および混合高脂血症の非家族性の形態, インスリン非依存性真性糖尿病の患者を含む. 孤立性高トリグリセリド血症の患者では、アトルバスタチンは総コレステロール値を低下させます。, LDL-C, Xs-VLDL, APO-, TG と HS LPneVP と HDL コレステロールのレベルが向上. 異常βリポタンパク血症の患者では、アトルバスタチンは中密度リポタンパク コレステロールのレベルを低下させました。.

Fredericksonによると、高リポタンパク血症IIaおよびIIb型の患者では, に参加 24 対照研究, アトルバスタチンによる治療中の HDL-C の増加の中央値 (10-80 ミリグラム) 製 5.1-8.7%. この指標の変化は用量に依存しませんでした. これらの患者の分析では、総 C/C-HDL および C-LDL/C-HDL の比率が用量依存的に減少することも明らかになりました。 29-44% と 37-55%, それぞれ.

虚血性転帰および全死因死亡の予防におけるアトルバスタチンの有効性は、MIRACL 試験で研究されました。. 急性冠症候群の患者が含まれていました (不安定狭心症または心筋梗塞 zubza Q なし), 誰が標準的な治療を受けました, ダイエットを含む, アトルバスタチンとの併用 80 mg/日またはプラセボ 16 週間 (中央値). アトルバスタチンによる治療により、虚血性転帰および死亡のリスクが著しく低下しました。 16%. 狭心症および確認された心筋虚血による再入院のリスクは、 26%. 虚血性転帰および死亡率のリスクに対するアトルバスタチンの効果は、LDL-C の初期レベルに依存せず、非 Q 波心筋梗塞および不安定狭心症の患者で同等でした。, 男性と女性, 患者の年齢 65 年.

心血管疾患の発症リスクの予防

心血管転帰に関する英スカンジナビア研究において, 脂質低下枝 (アスコット LLA), CADの致命的および非致命的な転帰に対するアトルバスタチンの効果 (心血管死亡率, 不安定狭心症で入院) 高齢の患者で評価された 40-80 心筋梗塞の病歴がなく、総コレステロールの初期レベルが 6.5 ミリモル/リットル (251 ミリグラム/ dLの). すべての患者はまた, 最低, 3 心血管危険因子: 男, より古いです 55 年, 喫煙, 糖尿病, 史上初の機能クラスの IHD, HDL-Cのレベルに対する総コレステロールの比率は、 6, 末梢血管疾患, 左心室肥大, 脳血管障害の病歴, 特定の心電図の変化, タンパク尿とアルブミン尿. 処方された降圧療法を併用した動脈性高血圧患者の研究において (目標BP未満 140/90 ミリメートル水銀柱. 記事. 糖尿病のない患者またはそれ以下の患者のすべての患者 130/80 糖尿病患者向け) アトルバスタチンは用量で投与された 10 mg/日またはプラセボ.
なぜなら, 中間分析によると、薬物による治療の効果はプラセボの効果を大幅に上回った, 研究を早期に終了する決定がなされました。 3.3 予想されるのではなく年 5 年. アトルバスタチンが次の合併症の開発を大幅に削減:

合計と心血管死亡率の大幅な削減は指摘されていません。, 前向きな傾向があったものの.

真性糖尿病におけるアトルバスタチンの統合研究において (カード ) 心血管疾患の致命的および非致命的な転帰に対するその効果は、高齢の患者で評価されました 40-75 糖尿病を持つ年を入力します。 2 心血管疾患の病歴がなく、LDL-C以下 4.14 ミリモル/リットル (160 ミリグラム/ dLの) そしてTGはもうありません 6.78 ミリモル/リットル (600 ミリグラム/ dLの). すべての患者は、以下の危険因子の少なくとも 1 つを持っていました: 動脈性高血圧, 喫煙, 網膜症, マイクロ- またはマクロアルブミン尿. アトルバスタチンを投与された患者 10 mg/日または平均のプラセボ 3.9 年. なぜなら, 中間分析によると、薬物による治療の効果はプラセボの効果を大幅に上回った, 予定より早く研究を終了する決定がなされました。 2 予定より何年も前倒し.

心血管合併症の発症に対するアトルバスタチンの効果を以下に示します。:

アテローム性動脈硬化症

積極的な脂質低下療法によるアテローム性動脈硬化症の退行に関する研究 ( 反転 ) アトルバスタチンの効果を評価 (80 ミリグラム) 血管内超音波血管造影法による冠動脈アテローム性動脈硬化症に対するプラバスタチン (ヴスージ) 冠動脈疾患を有する患者において. ベースライン時とその後に IVUS を実施した 18 ヶ月, 研究の終わりに. アトルバスタチン群では、総アテローム体積の平均減少 (一次研究基準) 研究の始まりになったので 0.4% (P= 0.98). アトルバスタチン群では、LDL-C が平均 2.04±0.8 mmol/l に減少しました。 (78.9±30mg/dL) 初期レベルと比較して 3.89±0.7 mmol/l (150±28mg/dL), 同時に、総コレステロールの平均レベルが 34.1%, TG – オン 20%, APO- – オン 39.1%. によるXc-HDLのレベルの増加 2.9%, C反応性タンパク質のレベルが平均で減少するだけでなく、 36.4%.

薬物動態カデュエ

吸収

併用薬カデュエットの経口投与後、Cの2つの異なるピーク_マックス プラズマ. C言語_マックス アトルバスタチンは 1-2 いいえ, C言語_マックス amlodipina – スルー 6-12 いいえ. 吸収の速度と程度 (バイオアベイラビリティ) Caduet を使用した場合のアムロジピンとアトルバスタチンは、アムロジピンとアトルバスタチンの錠剤を服用している場合と変わらなかった: C言語_マックス アムロジピン= 101%, アムロジピンの AUC = 100%, C言語_マックス アトルバスタチン = 94%, アトルバスタチン AUC = 105%.

食事の後、アムロジピンの生物学的利用能は変化しません。 (C言語_マックス = 105% → AUC = 101% 断食に比べて). 食物を同時に摂取すると、カデュエットという薬を使用すると、アトルバスタチンの吸収の速度と程度が約 32% と 11% それぞれ (と_makh = 68% → AUC = 89%), ただし、バイオアベイラビリティの同様の変化がアトルバスタチン単独で見られました。. 同時に、食物摂取はLDL-Cレベルの低下の程度に影響を与えませんでした..

アムロジピンは、治療用量の経口投与後によく吸収されます。, Cに達します_マックス 血液中 6-12 投与後の時間. 絶対バイオアベイラビリティは次のように計算されます。 64-80%. 食事はアムロジピンの吸収に影響しません.

アトルバスタチンは、経口投与後に急速に吸収されます。, C言語_マックス を通じて達成 1-2 いいえ. アトルバスタチンの吸収度と血漿濃度は用量に比例して増加します. アトルバスタチンの絶対的バイオアベイラビリティは約 14%, HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の全身バイオアベイラビリティ – 約 30%. 初回通過代謝による低い全身バイオアベイラビリティ (吸引) 胃腸管の粘膜および/または代謝 “初回通過” 肝臓を通ります. 食物は吸収の速度と程度をわずかに低下させます。 (オン 25% と 9%, それぞれ, Cを決定した結果によって証明されるように_マックス иAUC), ただし、LDL-C の減少は、空腹時のアトルバスタチンで見られるものと同様です。. にもかかわらず, 夕方にアトルバスタチンを服用した後、血漿中の濃度が低下すること (C言語_マックス および約AUC 30%), 朝服用後よりも, LDL-C の減少は時間帯に依存しない, 薬が服用される場所.

配布

Ⅴ_(d) 約に等しいアムロジピン 21 l/kg. in vitroでの研究は示しています, その循環アムロジピンはおよそ 97.5% 血漿タンパク質に結合しました. C言語_SS 血漿レベルは、後に達成します 7-8 薬物の連続使用の日.

平均V_(d) アトルバスタチンについて 381 L. 少なくとも血漿タンパク質への結合 98%. 赤血球/血漿中の含有量の比率は約 0.25, すなわち. アトルバスタチンは赤血球にうまく浸透しない.

代謝

アムロジピンは、肝臓で不活性代謝物に代謝されます。.

アトルバスタチンは広くオルトに代謝される- およびパラヒドロキシル化誘導体およびさまざまなベータ酸化生成物. In vitro における直交モード- およびパラヒドロキシル化代謝産物は、HMG-CoA レダクターゼに対して阻害効果があります。, アトルバスタチンのそれに匹敵します。. 約 70% HMG-CoAレダクターゼの活性の低下は、活性な循環代謝産物の作用により発生します. インビトロ研究の結果は、, 肝臓の CYP3A4 がアトルバスタチンの代謝に重要な役割を果たしていること. この事実は、エリスロマイシン摂取中のヒト血漿中のアトルバスタチン濃度の増加によって裏付けられています。, これはこのイソ酵素の阻害剤です. インビトロ研究でも示されています, そのアトルバスタチンは CYP3A4 の弱い阻害剤です. テルフェナジンの血漿濃度に対するアトルバスタチンの臨床的に有意な効果はありませんでした。, 主に CYP3A4 によって代謝される, したがって、可能性は低い, アトルバスタチンが他の CYP3A4 基質の薬物動態に大きな影響を与えること.

控除

T_1/2 血漿中のアムロジピンは約 35-50 いいえ, それはあなたが薬を割り当てることができます 1 回/日. 10% 不変アムロジピンと 60% 代謝物は腎臓から排泄される.

アトルバスタチンとその代謝物は、肝臓および/または肝外代謝を介して主に胆汁に排泄されます。, アトルバスタチンは大規模な腸肝再循環を受けません. T_1/2 についてです 14 いいえ, 一方、T_1/2 活性代謝物の存在による HMG-CoA レダクターゼに対する阻害活性は約 20-30 いいえ. 経口投与後、 2% 用量.

特別な臨床状況における薬物動態

アトルバスタチンの血漿濃度が大幅に上昇 (と_makh 約 16 時間, AUC約。 11 時間) アルコール性肝硬変患者 (Child-pugh 分類におけるクラス).

アムロジピンの血漿濃度は、腎不全の程度に依存しません。; アムロジピンは透析によって排泄されない.

腎疾患はアトルバスタチンの血漿濃度に影響を与えません, この点で、腎機能障害のある患者の用量調整は必要ありません。.

アトルバスタチンの血漿中濃度は、女性によって異なります。 (C言語_マックス 約 20% より高いです, のAUC 10% 以下) 男性のものから, ただし、男性と女性の脂質代謝に対する薬物の効果に臨床的に有意な差はありませんでした。.

時間, Cを達成するために必要_マックス アムロジピンの血漿, 実質的に年齢に関係なく. 高齢者では、アムロジピンのクリアランスが減少する傾向がありました。, そのAUCとTの増加につながります_1/2 . 慢性心不全のさまざまな年齢層の患者では、AUC と T の増加_1/2. 高齢者と若者の同じ用量でのアムロジピンの忍容性は等しく良好です。.

高齢者におけるアトルバスタチンの血漿中濃度 65 歳以上 (C言語_マックス 約 40%, AUC 約 30%), 若年成人よりも; 安全性評価の違い, 一般集団と比較した高齢者における脂質低下療法の有効性または目標の達成は確認されていません.

適応症 カデュエット

• 心血管イベントの危険因子が 3 つ以上ある高血圧 (致命的および非致命的な冠動脈疾患, 血行再建術の必要性, 致命的および非致命的な心筋梗塞, 脳卒中および一過性脳虚血発作), 臨床的に重大な冠動脈疾患のない正常または中等度のコレステロール値.

薬は場合に使用されます, アムロジピンと低用量のアトルバスタチンによる併用療法が推奨される場合. カデュエットを他の降圧薬および/または抗狭心症薬と組み合わせることが可能です。.

カデュエットは場合に使用されます, 脂質低下食やその他の脂質異常症に対する非薬理学的治療がほとんど役に立たない場合- または無効.

用法・用量 カデュエ

薬は経口摂取する 1 タブ. 1 いつでも, 関係なく、食事の.

初期用量と維持用量は、動脈性高血圧症/狭心症および脂質異常症の治療における両方の成分の有効性と忍容性を考慮して、個別に選択されます。. Caduetは患者に処方することができます, 単剤療法で薬の成分の1つをすでに服用している人.

Caduet は非薬物治療と組み合わせて使用​​されます, ダイエットを含む, 体操, 肥満患者の減量, 禁煙.

錠剤で治療開始 5/10 ミリグラム (アムロジピン/アトルバスタチン, それぞれ). 動脈性高血圧症の患者では、血圧を毎日モニタリングする必要があります。 2-4 週, 必要であれば, 錠剤に変更可能 10/10 ミリグラム (アムロジピン/アトルバスタチン, それぞれ).

に CHD アムロジピンの推奨用量は 5-10 ミリグラム 1 回/日.

に 原発性高コレステロール血症および複合型 (混合) giperlipidemii ほとんどの患者に対するアトルバスタチンの投与量 – 10 ミリグラム 1 回/日; の間に治療効果が現れる 2 数週間で、通常は最大に達します 4 週間; 長期治療で効果持続.

で 腎機能障害のある患者 投与量の調節が必要とされます.

薬の任命で 高齢の患者 投与量の調節が必要とされます.

カデュエの副作用

臨床研究では、アムロジピンとアトルバスタチンの安全性が、動脈性高血圧症と脂質異常症の組み合わせの患者で研究されました。, ただし、併用療法による予期しない副作用は報告されていません.

有害作用は、アムロジピンおよび/またはアトルバスタチンで以前に報告されたものと一致していました。. 併用療法は一般的に忍容性が良好でした。. ほとんどの副作用は軽度または中等度でした。. 対照臨床試験では、副作用または検査室の異常により、アムロジピンとアトルバスタチンによる治療が中止されました。 5.1% 患者, とプラセボ – u 4.0%.

アムロジピン

以下、副作用の頻度は、: 頻繁な (> 1%), まれな (< 1%), 少ないです (< 0.1%), 非常にまれな (< 0.01%).

心臓血管系: 多くの場合 – 末梢浮腫 (足首、足), ハートビート; まれに – 血圧の過度の低下, 起立性低血圧, 血管炎; まれに – うっ血性心不全の発症又は増悪; まれに – 心臓のリズムの乱れ (徐脈を含みます, 心室頻拍や心房細動), 心筋梗塞, 胸の痛み, 片頭痛.

筋骨格系の一部に: まれに – 関節痛, 筋肉のけいれん, 筋肉痛, 腰痛, 関節症; まれに – 筋無力症.

中枢および末梢神経系から: 顔の皮膚の熱感と紅潮, 疲労, 目まい, 頭痛の種, 眠気; まれに – 沈滞, 失神, 増加発汗, 疲労, gipestezii, 知覚障害, perifericheskayaニューロパチー, 震え, 不眠症, 情緒不安定, 異常な夢, 緊張, うつ病, アラーム; まれに – 痙攣, 無関心, ažitaciâ; まれに – 運動失調, 健忘.

消化器系の一部: 多くの場合 – 腹痛, 吐き気; まれに – 嘔吐, 排便習慣の変化 (便秘を含む, 鼓腸), 消化不良, 下痢, 食欲不振, 口渇, のどの渇き; まれに – giperplaziya権, 食欲増加; まれに – 胃炎, 膵炎, giperʙiliruʙinemija, 黄疸 (通常、胆汁うっ滞), 肝 transaminaz の増加, 肝炎.

造血系から: まれに – trombotsitopenicheskaya性紫斑病, 白血球減少症, 血小板減少症.

新陳代謝の妨害: まれに – giperglikemiâ.

呼吸器系から: まれに – 息切れ, 鼻炎; まれに – 咳.

泌尿器系: まれに– 頻尿, 排尿痛, 夜間頻尿, インポテンス; まれに – dizurija, 多尿症.

ビジョンの臓器の一部に: まれに – 視力障害, 複視, ccomodation, 眼球乾燥症, 結膜炎, 目の痛み.

肌のための: まれに – 脱毛症; まれに – 皮膚炎; まれに – dermatoxerasia, 皮膚の色素沈着の違反.

アレルギー反応: まれに – 皮膚のかゆみ, 発疹; まれに – 血管神経性浮腫, 多形性紅斑, じんましん.

その他: まれに – 耳鳴り, 女性化乳房, 増加/体重減少を, 味覚障害, 寒気, 鼻出血; まれに – parosmija, “冷” 汗.

アトルバスタチン

通常は忍容性が良好. 副作用, 通常, 光と一時.

最も一般的な副作用 (≥1％):

によって CNS: 不眠症, 頭痛の種, 無力症候群.

消化器系の一部: 吐き気, 下痢, 腹部の痛み, 消化不良, 便秘, 鼓腸.

筋骨格系の一部に: 筋肉痛.

あまり一般的でない副作用:

中枢および末梢神経系から: 沈滞, 目まい, 健忘, 知覚障害, perifericheskayaニューロパチー, gipesteziya.

消化器系の一部: 嘔吐, 食欲不振, 肝炎, 膵炎, Cholestatic 黄疸.

筋骨格系の一部に: 腰痛, 筋肉のけいれん, 筋炎, ミオパシー, artralgii, raʙdomioliz.

アレルギー反応: じんましん, かゆみ, 皮膚発疹, アナフィラキシー, 水疱性発疹, 多形性紅斑の滲出, 中毒性表皮剥離症 (ライエル症候群), 悪性滲出性紅斑 (スティーブンス·ジョンソン症候群).

新陳代謝の妨害: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, 増加血清 CPK, 体重増加.

造血系から: 血小板減少症.

その他: インポテンス, 末梢浮腫, 胸痛, 二次腎不全, 脱毛症, 耳のノイズ, 疲労.

上記のすべての反応について、本剤の服用との因果関係は確立されていません。.

リストされた効果のすべてが、アトルバスタチン療法と確立された因果関係を持っていたわけではありません。.

カデュエの禁忌

• 活動性肝疾患または肝酵素の持続的上昇 3 未知の病因の標準よりも高い;
• 重症低血圧;
• 妊娠;
• 授乳 (母乳育児);
• 生殖年齢の女性への使用, 適切な避妊方法を使用していない;
• 幼年期と青年期のアップ 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません);
• アムロジピンおよび他のジヒドロピリジン誘導体に対する過敏症, アトルバスタチンまたは薬物の任意の成分.

と 注意 患者に薬物を使用する必要があります, アルコール乱用者および/または肝疾患 (歴史).

カデュエット: 妊娠·授乳期

カデュエは妊娠中は禁忌です, TK. 薬にはアトルバスタチンが含まれています.

生殖年齢にある女性 治療の時に、適切な避妊法を使用する必要があります。. この薬は、生殖年齢の女性に処方できるのは、, 妊娠の可能性が低い場合, 患者は胎児へのリスクの可能性について知らされている.

カデュエットは授乳中は禁忌です, TK. アトルバスタチンが含まれています。. 母乳中のアトルバスタチンの排泄に関する情報はありません。. 乳幼児への副作用発現の可能性を考えると, 女性たち, 薬の受け取り, 母乳育児をやめるべき.

妊娠中および授乳中のアムロジピンの安全性は確立されていません。.

カデュエットを服用するための特別な指示

患者, アトルバスタチンで処理, 筋肉痛が見られた. ミオパチーの診断 (筋肉の痛みまたは衰弱、CPK活性の増加との組み合わせ 10 FHGと比較して倍) 広範囲の筋肉痛のある患者では考慮されるべきです, 筋肉の痛みまたは衰弱および/またはCPK活性の顕著な増加. 原因不明の筋肉痛や脱力感が生じた場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります, 特に、倦怠感や発熱を伴う場合. CPK 活性が著しく上昇した場合、またはミオパチーが確認された、または疑われる場合は、Caduet による治療を中止する必要があります。.

このクラスの他の薬の治療におけるミオパシーのリスクは、シクロスポリンの同時使用で増加します。, フィブリン酸誘導体, エリスロマイシン, ニコチン酸またはアゾール系抗真菌薬. これらの薬の多くはの代謝を阻害します。, CYP3A4媒介, 薬剤および/または. 既知の, そのCYP3A4 – 肝臓の主要なイソ酵素, アトルバスタチンの生体内変化に関与. フィブリン酸誘導体と組み合わせてアトルバスタチンの脂質低下用量を処方することにより, エリスロマイシン, 免疫抑制剤, アゾール系抗真菌剤またはニコチン酸, 治療に期待される利益とリスクを慎重に検討し、筋肉痛や筋力低下について患者を定期的に監視する必要があります。, 特に治療の最初の数ヶ月間および薬物の投与量を増やす期間中. このような状況でそれは KFK の活動の定期的な測定をお勧めすることが可能, このような制御厳しいミオパチーの開発を防ぐことはできませんが.

Caduetの摂取はCPK活性の増加を引き起こす可能性があります. アトルバスタチンを使用する場合, このクラスの他の薬のように, 急性腎不全を伴う横紋筋融解症のまれな症例を説明, myoglobinuria によって引き起こされる. 可能性のあるミオパシーの兆候が現れた場合、または横紋筋融解症に対する腎不全の発症の危険因子がある場合は、カデュエットによる治療を一時的に中止するか完全にキャンセルする必要があります。 (例えば, 重症の急性感染症, 低血圧, 手術, 外傷, 代謝, 代謝、電解質異常、制御不能な痙攣). 高血圧を制御するのに十分な用量のアムロジピンによる治療を継続することができます。.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

アムロジピンとアトルバスタチンに関する入手可能なデータは、, 併用薬が機械の運転および使用能力を損なわないこと, 車両を運転し、メカニズムを操作するときは注意が必要です (血圧が過度に低下する可能性があるため, 目まい, 失神).

過剰摂取カデュエ

過量投与に関する情報はありません.

アムロジピンのやり方, アトルバスタチンは血漿タンパク質に積極的に結合します, したがって、血液透析中に併用薬のクリアランスが大幅に増加する可能性は低い.

症状 アムロジピンの過剰摂取: chrezmernayaのperifericheskayaの血管拡張, 反射性頻脈につながる, 血圧の顕著かつ持続的な低下, 税込. ショックおよび死亡率の開発に.

症状 アトルバスタチンの過剰摂取は記載されていません.

治療 アムロジピンの過剰摂取: 活性炭をすぐに、または途中で摂取する 2 アムロジピンを服用した後の時間 10 mgは薬物の吸収を大幅に遅らせる. 胃洗浄が有効な場合もある. 臨床的に重大な動脈性低血圧, アムロジピンの過剰摂取が原因, アクションが必要です, 心臓血管系の機能を維持することを目的としています, 心肺機能のモニタリングを含む, 四肢の高い位置とBCCと利尿の制御. 血管収縮剤は、血管緊張と血圧の回復に役立つ場合があります。, その任命に禁忌がない場合, カルシウムチャネル遮断の影響を排除します – 中/グルコン酸カルシウムの導入により.

特定資金 治療 アトルバスタチンの過剰摂取はありません. 過剰摂取の場合は、必要に応じて対症療法および支持療法を実施する必要があります。.

薬物相互作用カデュエ

の表示, アムロジピンの薬物動態は何ですか 10 mg アトルバスタチンとの併用療法 10 健康なボランティアのmgは変化しません. アムロジピンはCに影響を与えなかった_マックス アトルバスタチン, しかし、AUCの増加を引き起こしました 18%. 薬カデュエットと他の薬との相互作用は、特に研究されていません。, しかし、研究は各成分について別々に行われました.

アムロジピン

これは期待でき, ミクロソーム酸化の阻害剤は、血漿中のアムロジピンの濃度を増加させます, 副作用の危険性を増加させます, とミクロソーム肝酵素の誘導物質 – 減らします.

アムロジピンとシメチジンを同時に使用しても、アムロジピンの薬物動態は変化しません。.

同時単回投与 240 グレープフルーツジュースのmlおよび 10 MGアムロジピンは、内部アムロジピンの薬物動態に有意な変化を伴いません.

他の緩徐なカルシウム チャネル遮断薬とは異なり、NSAID と併用した場合、アムロジピンの臨床的に有意な相互作用は見られませんでした。, 特にインドメタシン.

サイアザイドおよび “ループ” 利尿薬, ベラパミル, ACE阻害剤, β遮断薬および硝酸塩, アルファと組み合わせた場合だけでなく、その降圧効果を高めます₁-adrenoblokatorami, 神経遮断薬.

アムロジピンでは一般に負の変力作用は観察されていませんが、, それにもかかわらず, 一部の遅延カルシウム チャネル遮断薬は、抗不整脈薬の負の変力作用を高める可能性があります。, QT延長を引き起こします (例えば, アミオダロンおよびキニジン).

遅いカルシウムチャネルの遮断薬とリチウム製剤を併用すると、それらの神経毒性の発現を高めることができます。 (吐き気, 嘔吐, 下痢, 運動失調, 震え, 耳のノイズ).

アムロジピンは、血漿タンパク質のジゴキシンの結合に関するin vitroでの効果はありません, フェニトイン, ワルファリンとインドメタシン.

単回投与のアルミニウム/マグネシウム制酸剤は、アムロジピンの薬物動態に有意な影響を与えませんでした。.

シルデナフィルの単回投与 (用量 100 ミリグラム) 本態性高血圧症の患者では、アムロジピンの薬物動態のパラメーターに影響を与えません.

健康なボランティアの血清レベルとジゴキシンの腎クリアランスのジゴキシンとアムロジピンの同時使用で変更されていません.

の用量で単一および反復投与で 10 アムロジピンのmgをエタノールの薬物動態に有意な影響を及ぼさありませんでした.

アムロジピンは、プロトロンビン時間の変化には影響しません, ワルファリンに起因します.

アムロジピンは、シクロスポリンの薬物動態に大きな変化を生じません.

臨床検査結果への影響は不明.

アトルバスタチン

このクラスの他の薬による治療中にミオパシーを発症するリスクは、シクロスポリンを同時に使用すると増加します。, フィブリン酸誘導体, エリスロマイシン, 抗真菌薬, azolam に属する, ニコチン酸.

懸濁液の同時摂取, 水酸化マグネシウムと水酸化アルミニウムを含む, アトルバスタチンの血漿濃度を約 35%, ただし、Xc-LDL 含有量の減少の程度は変わりませんでした。.

アトルバスタチンはフェナゾンの薬物動態に影響を与えません, そのため、他の薬との相互作用, シトクロム P450 アイソザイムによって代謝される, 期待できません.

コレスチポールの同時使用により、血漿中のアトルバスタチンの濃度は約減少しました 25%; しかし、アトルバスタチンとコレスチポールの併用による脂質低下効果は、いずれかの薬剤単独よりも優れていました。.

ジゴキシンとアトルバスタチンを繰り返し摂取する 10 血漿中のジゴキシンのmg平衡濃度は変化しなかった. ただし、ジゴキシンをアトルバスタチンと併用すると、 80 ジゴキシン濃度 mg/日増加について 20%. 患者, アトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを投与, 適切な監督が必要.

アトルバスタチンとエリスロマイシンの同時使用 (500 ミリグラム 4 回/日) または = = (500 ミリグラム 2 回/日), CYP3A4を阻害する, アトルバスタチン血漿中の濃度の増加があった.

アトルバスタチンの同時使用で (10 ミリグラム 1 回/日) アジスロマイシン (500 ミリグラム 1 回/日) アトルバスタチンの血漿濃度は変化しませんでした.

アトルバスタチンとテルフェナジンを同時に使用しても、テルフェナジンの薬物動態に臨床的に有意な変化は検出されませんでした。.

アトルバスタチンと経口避妊薬の同時使用, ノルエチステロンとエチニルエストラジオールを含む, ノルエチステロンとエチニルエストラジオールの AUC は約 30% と 20%, それぞれ. 女性の経口避妊薬を選択するときこの効果考慮に入れ必要があります。, アトルバスタチンの服用.

アトルバスタチンとワルファリンとの臨床的に有意な相互作用は見られませんでした。.

アトルバスタチンとシメチジンとの臨床的に有意な相互作用は見られなかった。.

用量でアトルバスタチンを同時に使用すると 80 mg とアムロジピンの線量 10 mg の薬物動態平衡のアトルバスタチンは変わっていません。.

アトルバスタチンとプロテアーゼ阻害剤の併用, CYP3A4 阻害剤として知られています。, アトルバスタチン血漿中濃度の上昇を伴う.

臨床研究では、アトルバスタチンは降圧剤およびエストロゲンと組み合わせて使用​​されました。, 補欠目的で任命された者; 臨床的に重大な有害な相互作用の兆候はありませんでした; 特定の薬物との相互作用研究は実施されていません.

カデュエ薬局の調剤条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

保管条件と条件 Caduet

薬は15°から30°Cまでの温度で子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.