INTEGRILIN

活物質: Eptifiʙatid
ときATH: B01AC16
CCF: 抗血小板物質
ICD-10コード (証言): I20.0, I21, I74, I82
ときCSF: 01.12.11.06.01
メーカー: グラクソ·スミスクライントレーディングカンパニー (ロシア)

製薬 FORM, 組成物および包装

中/上のためのソリューション クリア, 無色.

賦形剤: クエン酸一水和物, 水酸化ナトリウム (Ph まで 5.25), 水D /と.

10 ミリリットル – ガラスびん (1) – 段ボールパック.

中/上のためのソリューション クリア, 無色.

賦形剤: クエン酸一水和物, 水酸化ナトリウム (Ph まで 5.25), 水D /と.

100 ミリリットル – ガラスびん (1) – 段ボールパック.

薬理作用

Antiagregantnyj 薬, 血小板凝集阻害剤. ブロッカー糖蛋白 Iib/iiia 血小板受容体. 合成サイクリック geptapeptid は、します。, を含みます 6 アミノ酸や merkaptopropionilovyj バランス – dezaminocisteinil. 血小板凝集阻害剤であります。, クラス アルギニン-グリシン-アスパラギン酸-mimetikov に属する. 血小板凝集を阻害します, フィブリノーゲンの結合を防止します, フォンビルブランド因子および糖タンパク質IIb / IIIa族の血小板受容体に対する他の接着剤のリガンド.

とき/ex vivo 血小板凝集能アデノシン二リン酸と他のアゴニストを使用しての移動 eptifibatid 原因の抑制の導入, 血小板凝集を誘導します。, の程度は、用量および薬物濃度に依存します. 直後には、線量のオン/bolusna の紹介で、Jeptifibatida 効果が観察されます。 180 MGは/ kgの. 用量/注入 2 マイクログラム/kg/分このモードが提供するよりも 80% ex vivo 血小板凝集の抑制, 生理学的なカルシウム濃度, 以上 80% 患者.

血小板凝集の阻害は可逆的です; スルー 4 時間注入血小板機能の停止がより回復した後 50% ベースラインと比較して.

移動 eptifibatid プロトロンビン時間に顕著な影響を与えませんし、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT).

最初の miokarada の間に心臓発作のリスクが高い患者の期待 Integrilina の最大の効果 3-4 狭心症の発作の日後, 経皮的冠動脈形成術 transljuminalnoj の場合を含む (PTCA).

Integrilin はアセチルサリチル酸とヘパリン nefrackzionirovannam 用です。.

薬物動態

の居眠りでstruynomのvvedeniiにおける薬物動態эptifibatidaimeetlineynыyとdozozavisimыy文字 90 へ 250 MG / kgであり、の割合で注入 0.5 へ 3 UG / kg /分.

吸収と分布

用量で薬の注入 2 内でプラズマにおける jeptifibatida のマイクログラム/kg/分の平均濃度を決定、 1.5-2.2 冠動脈疾患患者における μ g/ml, いくつかが減少し、内の平衡値に達する 4-6 いいえ. C言語_マックス プラズマは高速です。, 場合の線量の注入は bolusnoe 180 MGは/ kgの.

接着 jeptifibatida ひと血漿タンパク質は約 25%. Ⅴ_(d) – 185-260 ミリリットル/ kgの.

代謝および排泄

T_1/2 プラズマからの jeptifibatida は約 2.5 いいえ, クリアランス – 55-58 ミリリットル/キロ/時間. 健康な人、総腎クリアランス クリアランスの割合は約 50%. 尿中代謝物の形で、そのままの状態では、jeptifibatida の大部分. ヒト血漿中の主要代謝物が検出されません.

証言

— 不安定狭心症患者の myocardial infarction または zubza Q なく心筋梗塞の早期予防, 内最後の痛み攻撃を祝って、 24 いいえ, 心電図および/または酵素足場の活動の増加の変化に;

コンセントと経皮的冠動脈形成術 transljuminalnoj を実行するとき急性虚血性合併症の突然の閉鎖の防止 (PTCA).

投薬計画

方式下記のとおり注射剤として Integrilin を使用する必要があります。.

成人患者 (老人 18 と古いです) から 不安定狭心症または心筋梗塞 zubza Q なし 診断薬/struino 線量を注入後すぐに 180 MGは/ kgの, 速度で持続注入を開始します。 2 UG / kg /分 (時血清クレアチニン濃度未満 2 ミリグラム/ dLの) または 1 UG / kg /分 (時血清クレアチニン濃度 2-4 ミリグラム/ dLの), 続ける 72 いいえ, 開始前、CABG のまたは順序に応じて退院前に, 前に何が起こるか. 患者は PTCA を保持するために開始する場合, Integrilina の注入継続します。 20-24 介入後の時間 (最大合計時間 – 96 いいえ). 計量の患者よりも 121 kg, Integrilin は no のボーラス投与の形で注入されるよりも 22.6 ミリグラム, 輸液として – もういや 15 MG / H (血清クレアチニン値未満 2 ミリグラム/ dLの) または 7.5 MG / H (sыvorotochnыyクレアチニン 2-4 ミリグラム/ dLの).

に ctka /struino の投与量で注射薬の操作の直前に 180 MGは/ kgの, スピードで持続点滴を開始します。 2 UG / kg /分 (血清クレアチニン値未満 2 ミリグラム/ dLの) または 1 UG / kg /分 (sыvorotochnыyクレアチニン 2-4 ミリグラム/ dLの). スルー 10 まだ注入最初のボーラス後分 180 ボーラスとして μ g/kg. Infuziu 継続します。 18-24 h または患者退院まで, それはすぐに場合. 投与期間 – 12 いいえ. 計量の患者よりも 121 kg もういや 22.6 mg Integrilina bolusa などの形で注入 15 MG / H (血清クレアチニン値未満 2 ミリグラム/ dLの) または 7.5 MG / H (sыvorotochnыyクレアチニン 2-4 ミリグラム/ dLの) – 輸液として.

Integrilina の線量は、次の表に従って患者の体重に応じて定めることができます。:

腎機能障害のある患者 から 不安定狭心症または心筋梗塞 zubza Q なし, 必要とする、PTCA を必要としません。, から 軽い腎機能 (QC ≥ 50 mL/分) Integrilin は、標準的な投与量を割り当てることができます。. で 中等度腎機能障害患者 (QC ≥ 30 mL/分と <50 ml /分) 線量 Integrilina 注入されるべき 1 UG / kg /分. Integrilina u の使用の臨床データ 重度腎機能障害のある患者 (CC < 30 ml /分) 患者, 血液透析, このカテゴリの患者で薬の使用をお勧めするのに十分ではないです。.

アセチルサリチル酸と Integrilinom と重なるときヘパリンの用量

に 急性冠症候群 アセチルサリチル酸の最初の線量にインテリアに任命 160-325 ミリグラム, 同じ毎日の線量で、.

ACTV 内を維持するためにヘパリン 50-70 s 注入 boljusom, そして次の用量で注入の形で:

これは PTCA を行う場合, さらに活性化凝固時間を維持するためにヘパリン boljusom を注入 (米連邦航空局) 以内 200-300 秒. ヘパリンの注入はお勧めできません、PTCA の完了後.

に ctka 中用量のアセチルサリチル酸を処方 160-325 のためのMG 1-24 時間、PTCA とさらに、毎日が常に開始する前に. ボーラス投与量として冒頭にヘパリンを注入します。 60 U / kg群, 患者が中にヘパリンを受け取っていない場合 6 時間、PTCA の開始前に. FAA 内を維持するために 200-300 SEC はさらにボーラスとしてヘパリンを注入. ヘパリンの注入はお勧めできません、PTCA の終わりの後.

ルール発動ソリューション Integrilina

濁度、または粒子の有無を確認する必要があります Integrilina モルタルの導入の前に; のみ場合ないソリューションを課すことができます。. 光から保護ソリューションの導入の時に必要ありません。.

Alteplazoj 単一のシステムの Integrilin が入力されます。, atropynom, ドブタミン, geparinom, lidokainom, メペリジン, メトプロ ロール, midazolamom, モルヒネ, ニトログリセリン, ベラパミル.

Integrilin は、furosemidom と 1 つのシステムに入力できません。.

Integrilin は、単一のシステムに入力できます。 0.9% 塩化ナトリウムまたはその混合物の溶液 5% デキスト ロース. 導入はまでありますのこれらの溶媒の解決策のいずれかを使用する場合 60 モル/l 塩化カリウム. 材料との非互換性, 用装置の製造で使用されるオン/導入, 記載されていません。.

ソリューションの Integrilina bolusni バイアル ボリュームから注射器にダイヤルしてください。 10 ML 内で struino で/を入力 1-2 M.

Bolusni/薬の点滴静注で開始直後に. ポンプの存在下で, 輸液の速度を調整することができます。, 製品は、ボトルの容積から直接入力することができます。 100 ミリリットル, レモンではないです。. Integrilina ボトルの導入のためのシステムに 100 ml は、リアをする必要があります。; システム ボトルへの接続用の針は、ボトルのコルクの中心を厳密にする必要があります。.

薬剤のバイアルの残りの部分はそれ以上の使用対象ではない、あなたを注ぐ必要があります。.

副作用

Integrilina の使用は、出血の開発にリンクされている場合の不利な反作用の大半, 心臓血管疾患.

出血. 小さな出血が非常に多く見られている Integrilina を適用する場合 (>1/10) (13.1% – Integrilin, 7.6% – プラセボ). 自発的な顕著な血尿を展示した小さな出血, 自然 gematemezisom, ヘモグロビン減少と血液の損失よりも 3 g/dl 以上よりも 4 g/dl の場合, 時出血のローカライズが決定されていません。. 出血の場合より多くの頻繁に患者を観察されました。, PTCA中に同時​​ヘパリンを受けます, 活性凝固時間が超過している間 350 秒. 大量出血も非常に頻繁に観察されました (>1/10), グループ Integrilina の中で最も, プラセボより (10.8% と 9.3%, それぞれ). Vnutricherepnymi 出血が発生した大規模な出血, ヘモグロビン濃度の減少よりも 5 G / dlで. 多くの場合、Integrilina観察アプリケーションの深刻なまたは生命を脅かす出血の場合 (>1/100, <1/10) (1.9% – Integrilin, 1.1% – プラセボ). Integrilinはわずか輸血の必要性を増大させ (11.8 – Integrilin, 9.3% – プラセボ). 患者のサブグループに含まれる, PTCA を受けています。, 大きな出血が多くみ: で 9.7% Integrilina を適用する場合、 4.6% プラセボ.

血小板減少症. エスプリ研究性血小板減少症の発生率 (血小板数より少ないです 100 000/ミリ³ またはによってその数を減らします 50% ベースラインから以上) 製 1.2% に対して 0.6% プラセボ. 他の研究では、血小板減少症の頻度は、プラセボ群のレベルでした.

その他の副作用. 重篤な有害事象の頻度, 出血に関連付けられていません (低血圧), Integrilinaを適用していないときに、プラセボとのものと異なります. 多くの場合 (>1/100, <1/10, 我々は、すべてのグループで≥2％で観察され) 反応があります, 基礎疾患に関連します, 心房細動など, gipotenziya, 鬱血性心不全, 心停止, ショック, 心室頻拍/細動.

によります, 市販後の自発報告由来, 以下の副作用は観察されています.

凝固系で: まれに – 致命的な出血 (基本的に脳や頭蓋内出血), pneumorrhagia, 急性の重篤な血小板減少症, 血腫, 貧血.

免疫システムの一部に: まれに – アナフィラキシー反応.

皮膚と皮下脂肪: まれに – 発疹, 注射部位反応, 蕁麻疹など.

検査パラメータの変更 これは、既知の薬理学的特性の結果であるIntegrilina, 例えば, 血小板凝集の抑制. このようにして, 検査パラメータの変更, 出血を特徴付けます (例えば, 出血時間), 彼らは頻繁に発生すると予想されています. 率に差はなかったです, 肝臓の機能を特徴づけます (行為, ゴールド, ビリルビン, アルカリホスファターゼ) そして、腎機能 (血漿クレアチニン濃度, 残留尿素窒素) Integrilinaとプラセボとを適用する場合.

禁忌

- 胃や腸の出血, 厳しい性器および泌尿器科の出血などの異常出血が最後で表現しました 30 日;

- 最後内の急性虚血性脳卒中 30 歴史の中で日または出血性脳卒中;

- 頭蓋内疾患 (neoplaziâ, 動静脈奇形, 動脈瘤);

- 過去の内の大手術または重度の外傷 6 週間;

- 歴史の中で出血性素因;

- 血小板減少症 (<100 000/ミリ³);

- プロトロンビン時間以上 1.2 制御することにより、またはMHO≥2;

- 厳しい高血圧 (収縮期血圧が高いです 200 ミリメートル水銀柱. 記事. 上記または拡張期血圧 110 ミリメートル水銀柱. アート。) 降圧療法;

- 重度の腎不全 (CC <30 ml /分) 透析用または必要性;

- 臨床的に重大な肝障害;

- 同時または非経口投与のための別の予定の阻害剤のIIb / IIIa血小板受容体の応用;

- 薬物の任意のコンポーネントに過敏.

観察します 注意 他の薬剤とIntegrilinaを印加しながら、, 止血に影響を与えます (血栓溶解剤, 経口抗凝固薬, dekstranom, adenozinom, sulfinpirazon含めてのNSAID / /; 準備, プロスタサイクリンを含みます; dipiridamol; チクロピジンとクロピドグレル).

予定 Integrilina とストレプトキナーゼの組み合わせで出血のリスク, 急性心筋梗塞の治療に使用されます。, 増加.

ヘパリンの使用は、すべての場合にお勧めします, その使用に禁忌の不在下で, 例えば, 血小板減少症, 歴史の中のヘパリンの取得に関連付けられています。.

臨床経験不足のため分子の geparinom と同時に Integrilina の使用お勧めしません.

肝機能障害を有する患者で前のアプリケーションIntegrilinaは非常に限られています, Integrilinに関連して、このような患者には慎重に投与すべきであるよりも、.

中等度の腎機能障害患者で (CC≥ 30 ml /分、および < 50 ml /分) Integrilinaクリアランスはおよそ減少し 50%, その血漿濃度は、それぞれ、倍増され、. 重度腎機能障害を有する患者でIntegrilinaの使用を推奨するには不十分データ (CC < 30 ml /分) 患者, 血液透析.

歳未満の子供でIntegrilinaの安全性と有効性 18 sがインストールされていません, したがって、これらの患者での使用は推奨されません.

妊娠·授乳期

妊婦での使用Integrilinaには十分なデータがありません.

動物実験は、妊娠の影響を判断するのに十分考慮されていないIntegrilina, 胚発生, 出産や出生後の発達. 人間のための潜在的なリスクが検討されていません. Integrilinは、妊娠中に使用すべきではありません, 緊急の場合を除いて.

情報, Integrilinは母乳通るかどうか, いいえ. Integrilina使用する場合には授乳を中止することをお勧めします.

注意事項

Integrilinは、病院のみでの使用を目的としています.

Integrilinは、抗血栓剤であり、, 圧倒的な血小板凝集; したがって、すべての患者は、可能な出血のために評価すべきです, 特に女性, 高齢の患者, だけでなく、低体重の患者.

出血のリスクは、患者における動脈アクセス部位で最大であります, PTCAを受けます. 慎重に可能な出血の場所を監視する必要があります (税込. カテーテルサイト). それは心の中で消化管や尿路からの出血の可能性を負担しなければなりません, そして、後腹膜出血.

治療Integrilinomの状況が発生した場合は中, 緊急冠動脈バイパス移植又は大動脈内バルーンカウンターまたは血栓溶解療法を必要とします, Integrilinはキャンセルすることが急務であります.

緊急手術の必要性Integrilinom治療中の場合, 薬剤注入を直ちに停止しなければなりません. 患者は、計画された外科手術を必要とする場合, 注入は、事前に停止する必要があります, 血小板機能に正常に回復しました.

必要Integrilinaの期間中に動脈および静脈穿刺の保持を制限します, /メートルインジェクション, そして、尿道カテーテルの使用, 気管内チューブと経鼻胃管. I / Oアクセスのために、静脈を使用しないでください, 圧縮の対象とはなりません (鎖骨下動脈, 頸静脈).

重篤な出血が発生した場合ときにアプリケーションIntegrilina, 圧力包帯を適用することによって停止することができません, すぐに両方のIntegrilinaの導入を停止する必要があります, そして他の未分画ヘパリン.

リスクがPTCAの際に大腿動脈にカテーテルのサイトで最大である出血Integrilinaを適用するには. 注意は、大腿動脈の穿刺を実施し、確認することをお勧めします, それだけで、その前壁によって穿刺. 大腿動脈のイントロは、正常な血液凝固に復元機能の後に除去することができます (活性凝固時間 – もっと少なく 180 秒, 通常介して、 2-6 ヘパリンの撤退後の時間). 導入シースの除去を行うべき後、退院まで完全止血監督続い.

Integrilinは、血小板凝集を阻害します, 彼らの生存率には影響しませんが、. 任命 Integrilina で血小板減少症の症例を観察, 急性の重篤な血小板減少症を含む. 臨床研究は示しています, 血小板減少症の発生率は低く、患者のものと類似していること, プラセボ. 血小板数はIntegrilinaの開始後、6時間にわたって監視する必要があります, と, さらに, 劣らず 1 治療時間を通して回/日, そして、すぐに, 予期せぬ出血の発展の傾向の兆候が発生した場合に. 以下の患者が減少した場合、血小板数 100 000/ミリ³, 導入Integrilinaと未分画ヘパリンを中止し、必要な是正措置を実施する必要があります. 血小板輸血の必要性の判断は、臨床判断に基づくべきです, 個別に各ケースについて. 患者は、血小板減少症の歴史を持っている場合とき、糖タンパク質のIIb / IIIa族の血小板受容体の他の非経口阻害剤のケースでした, それは特に注意深く観察でなければなりません.

Zubza Q を圧迫せず心筋梗塞または不安定狭心症患者 >70kg boljusnaja 推薦された線量は 5000 ED, その後の連続的な注入 1000 U / H. より少ない体重の患者のために 70 kgのボーラス投与 60 U / kg群, その後の注入 12 U/kg/h. APTTは値まで監視する必要があります 50-70 秒, TK. ときAPTT値より 70 秒は、出血のリスクを高める可能性があります.

出血時間でIntegrilina可能可逆5倍の増加の導入により, このインジケータは、内のその元のレベルに戻ります 2-6 薬剤投与の中止後の時間.

活性凝固時間を監視するために必要な歯のQのない不安定狭心症や心筋梗塞PTCA患者の間に (その値は内でなけ​​ればなりません 300-350 秒). 超過した場合、活性凝固時間 300 秒, ヘパリンを中止しなければならないし、少なくとも値を下げるまで、再度開きませんでした 300 秒. 止血違反の可能性を検出するためのアプリケーションIntegrilina前にプロトロンビン時間の定義ことをお勧めします, APTT, 血清クレアチニン濃度, 血小板数, ヘモグロビン, gematokrita. 最後の3つの指標を継続的に監視する必要があります 6 治療開始後の時間, その後、少なくとも、 1 治療を通じて時間/日 (以上の頻度であれば衰退の指標). 以下の血小板数を減少させることによって 100 000/ミリ³ pseudothrombocytopeniaを除外するために再テストする必要があります; ヘパリンは中止すべきです. PTCAを実施する際にも、活性凝固時間を定義する必要があります.

Intergrilinu への抗体の免疫応答/開発が主な目的で、ほとんど孤立した症例で観察されています。 – ときに、薬を充て. 限られた経験再任Integrilinaがあります. 治療の再開の際にはIntegrilinom治療効果を軽減することが期待ません.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Integrilinは、病院環境での使用を意図しています. Integrilinaの外来患者の場合にデータなし.

過剰摂取

過量投与に関する情報はIntegrilina非常に限られています. 重大な違反に関する情報, インクジェットまたは点滴との偶然の過剰摂取に関連しました, 累積線量を超えると, いいえ.

報告 9 患者, PURSUITは、ボーラス用量および/または投与量の注入を受けた臨床試験でその, より多いです 2 推奨よりも高い倍. これは重度の出血、患者のどれも観察されなかった場合には; 一人の患者は、冠動脈バイパス術を行いました。, 彼は唯一の中等度の出血が認められました; 何の患者は頭蓋内出血を認められませんでした.

潜在的に、過剰摂取はIntegrilina出血引き起こす可能性があります.

治療: エプチフィバチドは短いTを持っているよう_1/2 そして、高い地上高, 薬物の効果は、中止により迅速に停止させることができます.

薬物相互作用

Integrilinはワルファリンとジピリダモールの使用しながら、メジャーとマイナー出血のリスクを増加させません. 患者, 関連するプロトロンビン時間 14.5 秒, ワルファリンと同時にIntegrilinを受けます, 出血のリスクの増加を示していません.

患者Integrilinaを使用中の限られたデータがあります。, tromboliticheskie 薬を受け取る. 確認されたデータがないです。, 示す、, Integrilin 開発が大と小出血のリスクを増加させること, 患者における組織プラスミノーゲン活性化因子と関連します, PTCAを受けて, 急性心筋梗塞の患者で. しかし, 臨床研究では、Integrilinは、急性心筋梗塞の患者におけるストレプトキナーゼとの約束で出血のリスクを増加させました. の研究では 181 急性心筋梗塞の患者Integrilin (ボーラス投与量に達しました 180 MGは/ kgの, その後の注入 – へ 2 UG / kg /分まで 72 いいえ) ストレプトキナーゼと同時に投与 (1.5 万台以上 60 M). 注入の場合の最大速度 (1.3 UG / kg /分、および 2 UG / kg /分) 単独療法ストレプトキナーゼと比較して増加出血の発生率および輸血の必要性に関連したIntegrilinaアプリケーション、.

他の薬剤との薬物動態学的相互作用Integrilinaの特別な研究がされていません. 臨床研究では、多くの場合、心血管疾患薬の患者に使用されているIntegrilinomとの間には、そのような薬物動態学的相互作用は認められませんでした, どのようにアムロジピン, アテノロール, atropyn, カプトプリル, tsefazolyn, ジアゼパム, ジゴキシン, ジルチアゼム, difengidramin, エナラプリル, フェンタニル, フロセミド, ヘパリン, lidokain, リシノプリル, メトプロロール, ミダゾラム, モルヒネ, 硝酸塩, ニフェジピン, ワルファリン.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

調製物は、2℃から8℃の温度で暗い場所で元のパッケージに格納されなければなりません. 子供の手の届かないところに置いてください. 貯蔵寿命 – 3 年.