GRASALVA

活物質: フィルグラスチム
ときATH: L03AA02
CCF: 刺激leykopoeza
ICD-10コード (証言): D70
ときCSF: 19.01.01.01
メーカー: テバファーマスーティカル·インダストリーズ株式会社. (イスラエル)

製薬 FORM, 組成物および包装

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色.

賦形剤: 酢酸, 水酸化ナトリウム, ソルビトール, ポリソルベート 80, 水D /と.

1 ミリリットル – 使い捨てガラスシリンジ (1) – 輪郭を描かれる包装販売 (1) в комплекте со стерильной иглой в блистере – 段ボールパック.

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色.

賦形剤: 酢酸, 水酸化ナトリウム, ソルビトール, ポリソルベート 80, 水D /と.

0.8 ミリリットル – 使い捨てガラスシリンジ (1) – 輪郭を描かれる包装販売 (1) в комплекте со стерильной иглой в блистере – 段ボールパック.

薬理作用

Рекомбинантный человеческий Г-КСФ. Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. フィルグラスチム, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Человеческий Г-КСФ – 糖タンパク質, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. フィルグラスチム, обладающий активностью Г-КСФ, значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. При тяжелой хронической нейтропении в некоторых случаях филграстим может также вызывать незначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходными значениями.

В интервале рекомендуемых доз филграстима наблюдается дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% 間に 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 日.

Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после цитотоксической химиотерапии.

Филграстим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, длительность антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая продолжительность лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) можно проводить после высокодозного лечения цитостатиками либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

Применение филграстима у реципиентов мобилизованных аллогенных ПСКК приводит к более быстрой нормализации гематологических показателей в сравнении с трансплантацией аллогенного костного мозга. Восстанавливается нормальное число тромбоцитов и отпадает необходимость контроля тромбоцитопении.

Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг/кг/сут п/к ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении двух лейкаферезов получить количество ПСКК, равное или превышающее 4×10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекций и связанных с ними осложнений. Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Не отмечено признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении филграстимом.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, филграстим стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

薬物動態

Как при в/в, так и при п/к введении препарата, филграстим выводится в соответствии с кинетикой 1-го порядка. Tの平均値_1/2 филграстима из сыворотки крови составляет около 3.5 いいえ, клиренс равен 0.6 ミリリットル/分/ kgの. При длительном применении филграстима до 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения T_1/2.

При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После п/к введения филграстима в терапевтических дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 ng/ml 以内 8-16 いいえ. Ⅴ_(d) についてです 150 ミリリットル/ kgの.

証言

В качестве профилактического и лечебного средства:

— для сокращения продолжительности нейтропении и снижения частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);

— для сокращения продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга;

— для мобилизации периферических стволовых клеток крови у пациентов;

— с целью длительной терапии для увеличения количества нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой хронической врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤0.5х10⁹/L) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;

— для снижения риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤1×10⁹/L) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;

— для мобилизации ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

投薬計画

患者, получающие цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний

推奨用量 – 0.5 100万. 自分 (5 G)/kg体重 1 回/日. Первую дозу следует вводить не ранее, より 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Грасальву можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) в/в инфузий в 5% ブドウ糖 (グルコース). Предпочтителен п/к путь введения, при в/в введении действие филграстима может укорачиваться.

Грасальву вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет диапазона нормальных значений. 患者, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность терапии до 14 日. 後に индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Грасальвы может увеличиться до 38 日. Длительность лечения препаратом Грасальва находится в зависимости от типа, доз и применяемой схемы цитотоксической химиотерапии.

Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения Грасальвой. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию Грасальвой до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до перехода количества нейтрофилов через надир.

患者, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга

初期投与量 – 1 100万. 自分 (10 G)/кг массы тела в сут – назначают в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой в/в инфузии или непрерывной 24-часовой п/к инфузии. Для в/в и п/к инфузии Грасальву разводят 20 ミリリットル 5% ブドウ糖 (グルコース).

Первую дозу Грасальвы следует вводить не ранее, より 24 ч после проведения химиотерапии и не позже, より 24 ч после трансплантации костного мозга.

後に, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу следует корректировать в зависимости от динамики содержания нейтрофилов следующим образом:

Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1 バツ 10⁹/L, дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с выше приведенной схемой.

Мобилизация ПСКК у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК

へ мобилизации ПСКК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, 薬物の用量を任命 1 100万. ME (10 G)/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой п/к инфузии или путем п/к инъекции 1 数回/日の 5-7 行の日. Для инфузии Грасальву разводят 20 ミリリットル 5% ブドウ糖 (グルコース). Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза назначение Грасальвы в той же дозе необходимо продолжить до завершающего лейкафереза.

へ мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии 任命します。 0.5 100万. 自分 (5 G)/кг/сут путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания числа нейтрофилов с 0.5 x10⁹/lの >5 X10⁹/L. 患者, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

重度の慢性好中球減少症の患者 (PIU)

に врожденной нейтропении Грасальва назначается в начальной дозе 1.2 100万. 自分 (12 G)/кг/сут путем п/к инъекций однократно или разделив на несколько введений.

に идиопатической или периодической нейтропении 薬物は、初期用量で処方されています 0.5 100万. 自分 (5 G)/кг/сутки п/к однократно или путем нескольких введений.

投与量の調節: Грасальву вводят ежедневно до стабильного превышения количества нейтрофилов 1.5х10⁹/L. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. スルー 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от эффекта терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1.5х10⁹/л до 10×10⁹/L. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения Грасальвы при длительном лечении больных с ТХН дозами более 2.4 100万. 自分 (24 G)/кг/сут не установлена.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

へ восстановления числа нейтрофилов 初回投与量 – 0.1 100万. 自分 (1 G)/кг/сут ежедневно путем однократной п/к инъекции, с увеличением дозы максимально до 0.4 100万. 自分 (4 G)/кг/сут – до нормализации количества нейтрофилов (более 2×10⁹/L).

へ поддержания нормального количества нейтрофилов: по окончании нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 100万. 自分 (300 G) (независимо от массы тела) п/к через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофилов более 2.0×10⁹/L, поэтому впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозу достаточно вводить 3 週, иногда для поддержания количества нейтрофилов >2.0X10⁹/л требуется длительное назначение препарата.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК

推奨用量 – 1 100万. 自分 (10 G)/кг/сут путем 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 数回/日の 4-5 行の日. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить 4×10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у доноров младше 16 と古いです 60 лет нет.

で 子供 с ТХН и онкологическими заболеваниями Грасальву применяют в тех же дозах, 成人の場合, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

へ 高齢の患者 специальных рекомендаций не установлено из-за недостаточного числа исследований.

Правила приготовления и введения инфузионных растворов

Грасальву разводят только 5% ブドウ糖 (グルコース), не допускается разведение 0.9% 塩化ナトリウム溶液.

Препарат после разведения может адсорбироваться стеклом и пластмассами.

Если Грасальва разводится до концентрации менее 1.5 100万. 自分 (15 G) で 1 ミリリットル, для предупреждения адсорбции необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 mg / mlの. 例えば, при разведении общей дозы Грасальвы менее 30 100万. 自分 (300 G) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0.2 ミリリットル 20% раствора альбумина. Нельзя разводить Грасальву до концентрации менее 0.2 100万. 自分 (2 G)/ミリリットル.

Должным образом разведенная 5% ブドウ糖 (グルコース) または 5% ブドウ糖 (グルコース)с альбумином Грасальва совместима со стеклом и рядом пластмасс, 税込. поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Разведенный раствор Грасальвы может храниться при температуре от 2°С до 8°С не более 24 いいえ.

После использования шприц с остатком раствора уничтожают.

Следует вводить препарат ежедневно в одно и то же время. Во избежание боли лучше всего ежедневно менять место введения.

副作用

がん患者

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 骨や筋肉の痛み, 通常, слабые или умеренные (10%), однако иногда сильные (3%), в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками.

泌尿器系: 排尿障害 (主に, слабая или умеренная дизурия).

代謝: obratimoe, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение содержания ЛДГ, アルカリホスファターゼ, сывороточного содержания мочевой кислоты, ГГТ соответственно у 50%, 35%, 25% と 10% 患者.

心臓血管系: まれに – 血圧の一過性の減少, не требующее лечения.

皮膚科の反応: ある場合には – kozhnыy血管炎, механизм которого неясен.

呼吸器系: u некоторых больных отмечено образование инфильтратов в легких, приводивших к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, который может закончиться смертью.

アレルギー反応: описаны редкие случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, при этом около половины их были связаны с введением первой дозы. Таких реакций было больше после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

その他: ある場合には – обострение ревматоидного артрита.

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований филграстим не увеличивал частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. 有害事象, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, フィルグラスチム/化学療法とプラセボ/化学療法で治療, включали тошноту, 嘔吐, 脱毛症, 下痢, 緩み, 一般的な弱さ, анорексию, 粘膜炎, 頭痛, 咳, 各噴火, 胸の痛み, 喉の痛み, запоры и неспецифические боли (без указания диагноза).

Иногда у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, 例えば, вено-окклюзионная болезнь и нарушения водного обмена. Их причинная связь с филграстимом установлена не была.

Отмечались случаи синдрома Свита (急性熱性好中球皮膚病). Не известна причинная связь с филграстимом в этих случаях, TK. значительная их часть относилась к больным лейкозом, а синдром Свита характерен для этого заболевания.

Пациенты с ТХН

筋骨格系の一部に: 一般 – 骨や筋肉の痛み; もっと少なく 2% – 関節痛, 骨粗しょう症.

消化器系の一部: возможно увеличение селезенки, которое у небольшого числа пациентов может прогрессировать; もっと少なく 10% – диарея вскоре после начала лечения филграстимом; もっと少なく 2% – 肝臓の肥大.

造血系から: возможны тромбоцитопения; もっと少なく 10% – анемия и носовые кровотечения после длительного лечения.

中枢神経系: もっと少なく 10% – головные боли вскоре после начала лечения филграстимом; もっと少なく 2% – головные боли при последующей терапии.

代謝: возможно преходящее и бессимптомное увеличение сывороточного содержания мочевой кислоты, активности ЛДГ и ЩФ, преходящее умеренное снижение содержания глюкозы в крови после еды.

皮膚科の反応: もっと少なく 2% – 脱毛症, 皮膚発疹; 2% – кожный васкулит при длительной терапии.

泌尿器系: очень редко при длительно терапии – протеинурия и/или гематурия.

その他: もっと少なく 2% – 注射部位での反応.

Частота вышеупомянутых симптомов у некоторых пациентов с ТХН со временем снижалась.

HIV感染患者

筋骨格系の一部に: 一般 – 骨や筋肉の痛み, 通常, слабые или умеренные. Частота симптомов примерно такая же, как у онкологических больных.

消化器系の一部: もっと少なく 3% – небольшое или среднее увеличение селезенки с благоприятным клиническим течением; гиперспленизма, как и спленэктомии, не было ни у одного из больных. 不必要に. при ВИЧ-инфекции и СПИД обычно селезенка бывает увеличена, связь этого явления с приемом филграстима остается невыясненной.

Здоровые доноры при мобилизации ПСКК

筋骨格系の一部に: 一般 – слабая или умеренно выраженная боль в костях и мышцах; ある場合には – симптомы обострения артрита.

造血系から: 41% – 白血球増加 (более 50×10⁹/L); 35% – после введения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100х10⁹/L).

代謝: ある場合には – бессимптомное увеличение активности ЩФ, LDH, АСТ и содержания мочевой кислоты.

中枢神経系: 頭痛の種.

消化器系の一部: 少数例で – 脾破裂.

その他: まれに – 重度のアレルギー反応.

禁忌

— хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром;

— тяжелая врожденная нейтропения (コストマン症候群) с цитогенетическими нарушениями;

— применение с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;

-母乳 (母乳育児);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

妊娠·授乳期

Безопасность филграстима у беременных женщин не установлена. Имеются литературные данные о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Назначение Грасальвы при беременности не рекомендуется, однако в случае необходимости применения препарата следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

IN 実験的研究 на крысах и кроликах данных о тератогенности филграстима не получено. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития не отмечалось.

Не рекомендуется применять Грасальву в период лактации (授乳).

注意事項

Лечение Грасальвой следует проводить только в сотрудничестве с онкологическим центром, располагающим специалистами с опытом лечения филграстимом пациентов с гематологическими заболеваниями и при наличии необходимых диагностических возможностей.

Процедуры мобилизации и афереза клеток следует проводить в сотрудничестве с онкологическим или гематологическим центром, располагающим специалистами с достаточным опытом работы в этой области и возможностями адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Филграстим может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и на некоторых немиелоидных клетках.

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях Грасальву назначать нельзя. Особое внимание следует обратить на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с вторичным острым миелолейкозом исследованы недостаточно, поэтому назначать им Грасальву следует с осторожностью.

Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у пациентов моложе 55 лет в случаях прогностически благоприятных цитогенетических факторов t(8;21), T(15;17) и inv(16).

Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Грасальвой в течение более 6 ヶ月, показан контроль плотности костного вещества.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции дозы не требуется.

При лечении филграстимом возможно развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, первыми признаками которого могут быть кашель, лихорадка и одышка. Также возможны образование в легких инфильтратов, выявляемых рентгенологически, и расстройство функции дыхания. В этом случае следует отменить Грасальву и назначить необходимое лечение.

Особые предосторожности у пациентов со злокачественными заболеваниями

白血球増加

患者, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Грасальвой следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. 最初 2-3 дня лечения рекомендуется ежедневно определять число нейтрофилов, затем на протяжении двух первых недель терапии – 少なくとも 2 週に1回, и во время поддерживающего лечения – 少なくとも, 1 раз в неделю или через неделю. Если число лейкоцитов после прохождения ожидаемого минимума превысит 50×10⁹/L, лечение Грасальвой следует немедленно отменить. Однако если филграстим применяется для мобилизации ПСКК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70х10⁹/L.

リスク, 高用量化学療法に関連します

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, 高用量化学療法を受け, поскольку в этих случаях улучшения исхода злокачественного новообразования не установлено, в то время как химиотерапевтические препараты в повышенных дозах обладают более выраженной токсичностью с развитием сердечных, 肺, неврологических и дерматологических реакций.

単独療法のフィルグラスチム血小板減少症および貧血を防ぐことはできません, 骨髄抑制化学療法に起因します. そのため、化学療法の高用量を使用する可能性の (例えば, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит.

Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, これは、重度の血小板減少症を引き起こすその能力について知られています.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие предосторожности

Действие филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, 主として, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов с пониженным содержанием клеток-предшественников (例えば, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Содержащийся в препарате сорбитол в количестве 50 мг/мл не должен оказывать отрицательного влияния на пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. Однако применять Грасальву у таких пациентов следует с осторожностью.

Особые предосторожности у больных, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация

Проспективных рандомизированных исследований по сравнению 2 рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения числа CD34+-клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от целей лечения данного больного.

До назначения цитотоксических средств

患者, которые в прошлом получали активную миелосупрессивную терапию, может не произойти достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (> 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам- предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови

Оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СБ34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методики, поэтому нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Скорость нормализации количества тромбоцитов после высокодозной химиотерапии зависит от числа введенных в реинфузию CD34+-клеток. Рекомендованное минимальное количество ПСКК составляет > 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг. Количество клеток-предшественников, превосходящее это значение, 明らかに, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество менее указанного – более медленной нормализацией состава крови.

Особые предосторожности у здоровых доноров, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК у доноров не безразлична для их здоровья и применяется только перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников.

Мобилизация ПСКК может проводиться у доноров только в случае соответствия обычным клиническим и лабораторным критериям донорства клеток-предшественников гемопоэза, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.

Безопасность и эффективность применения филграстима у здоровых доноров в возрасте моложе 16 と古いです 60 лет не оценивались.

При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание должно быть обращено на доноров, у которых число тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100х10⁹/L.

Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75×10⁹/L, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

Грасальву следует отменить или уменьшить дозу, если количество лейкоцитов более 70×10⁹/L.

Период наблюдения за донором должен быть длительным для оценки безопасности лекарственного средства. Доноры, принимавшие филграстим для мобилизации ПСКК, должны находиться под наблюдением до нормализации гематологических показателей.

ほかに, не исключен риск стимулирования злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами ПСКК для обеспечения дальнейшего сбора данных по безопасности применения препарата.

После применения филграстима у здоровых доноров возможен разрыв селезенки. В связи с этим у них рекомендуется контролировать размеры селезенки (触診, 米国). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки при жалобах на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

Особые предосторожности у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом

Литературные данные свидетельствуют о том, что иммунологическое взаимодействие аллогенных ПСКК и реципиента характеризуется большей степенью риска развития острой реакции трансплантата против хозяина в сравнении с пересадкой костного мозга.

Особые предосторожности у пациентов с ТХН

Исследование состава крови

Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного проявляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100х10⁹/L), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшения дозы. Могут наблюдаться и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять в случае диагностики тяжелых хронических нейтропений, необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, 再生不良性貧血など, 骨髄異形成および骨髄性白血病. До начала лечения следует провести полный клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, また、骨髄および核型の形態学的画像を調査します.

Если у больных с ТХН появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома (MDC) или лейкоза Грасальву следует отменить. В настоящее время не ясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой хронической нейтропенией к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Таким больным рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 ヶ月) 骨髄の形態学的および細胞遺伝学的研究を行います.

Прочие случаи

Следует исключить такие причины преходящей нейтропений, ウイルス感染症など.

Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно, для обнаружения аномального увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые предосторожности при ВИЧ-инфекции

Исследование клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль числа нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем в первые две недели лечения – 少なくとも 2 週に1回, и во время поддерживающего лечения – 少なくとも 1 раз в неделю или в 2 週の.

Если дозу 30 100万. 自分 (300 G) в сут вводят пациенту не ежедневно, через некоторое время начинают наблюдаться сильные колебания числа нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или истинного минимального их уровня (надир) рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственного перед введением очередной дозы препарата.

Риск в связи с высокодозной миелосупрессивной терапией

単独療法のフィルグラスチム血小板減少症および貧血を防ぐことはできません, 骨髄抑制化学療法に起因します. Из-за возможности применения совместно с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз, больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять число клеток крови, 上記のように.

Инфекции и злокачественные новообразования, 原因骨髄抑制

У пациентов с нейтропенией, вызванной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (例えば, при диссеминированной инфекции бактериями группы Mycobacterium avium) или опухолевым поражением костного мозга (リンパ腫), помимо назначения филграстима должно быть применено специфическое лечение. Воздействие филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.

Особые предосторожности у больных серповидно-клеточной анемией

В литературе опубликованы данные о том, что большое число лейкоцитов в случае серповидно-клеточной анемии является прогностически неблагоприятным фактором. Поэтому больным серповидно-клеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью, и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению транспортных средств или работу с механизмами не установлено.

過剰摂取

Действие Грасальвы при передозировке не установлено. После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается и затем возвращается к норме.

薬物相互作用

同じ日にフィルグラスチム投与の安全性と有効性, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим препаратам, не рекомендуется вводить филграстим в течение 24 ч до их применения или ранее чем через 24 ч после окончания введения этих препаратов.

Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.

Данные о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами отсутствуют.

リチウム, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима. Это взаимодействие не исследовано, но сведений о его нежелательных последствиях нет.

医薬品の相互作用

Препарат Грасальва фармацевтически несовместим с 0.9% 塩化ナトリウム溶液.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 2℃〜8℃の温度で暗い場所 . 貯蔵寿命 – 2 年.