フィルグラスチム

ときATH:
L03AA02

特徴.

刺激leykopoeza. 細菌の産実験室株 大腸菌, 遺伝子操作された遺伝子は、顆粒球コロニーを導入しました ヒューマン·ファクター.

非経口投与のための滅菌、無色の液体. 分子量 18800 はい.

薬理作用.
白血球産生の.

アプリケーション.

好中球減少症 (税込. 患者, 非骨髄性悪性腫瘍の上に細胞毒性薬を受け取ります); 好中球減少症の期間の短縮と患者での臨床結果, 骨髄移植のための準備; 進行したHIV感染患者における持続的な好中球減少 (絶対好中球数 1000 細胞/ ml以下); 末梢血幹細胞の動員 (税込. 骨髄抑制療法後); 好中球減少症 (遺伝性の, 再発または特発性、好中球数は以下の通りまたは等しい 500 細胞/) 重度または再発感染 (歴史) 最後で 12 ヶ月.

禁忌.

過敏症, 重度の先天性好中球減少時に異常な細胞遺伝学 (コストマン症候群), 推奨上記細胞傷害性化学療法剤の投与量を増加させます, 肝臓および/または腎不全, 年齢 1 年.

制限が適用されます.

悪性および前悪性疾患骨髄性質, 高用量療法と組み合わせ.

妊娠中や授乳.

妊娠が可能な場合, 胎児への潜在的なリスクを上回る治療の効果の場合 (適切かつ十分に制御された研究が行われています, 妊婦の安全性は確立していません). 授乳中の母親での使用は推奨されません (不明, フィルグラスチムは、母乳に入ったかどうか).

ウサギのショーでの研究で, 用量でそれを取ったときに、妊娠ウサギにおける副作用を引き起こすフィルグラスチム, 2-10回ヒト用量. 用量のフィルグラスチムでウサギに投与した場合に 80 / kg /日に増加流産の頻度とembrioletalnosti観察されました. フィルグラスチム, 用量での導入妊娠ウサギ 80 器官形成時のUG / kg /日, これは、泌尿生殖器出血につながりました, 食物摂取を減らします, 胎児吸収の増加, 奇形, 減量, 生存可能な仔の数. 外部異常は雌の胎児で観察されました, 投与されました 80 UG / kg /日.

最大用量レベルで器官形成期で毎日/注射で妊娠ラットにおける研究 575 mgの/ kg /日での死亡率の徴候を示さありませんでした, 子孫で催奇形性と行動への影響.

副作用.

癌患者, 骨髄抑制化学療法を受けて

臨床研究では以上の関与 350 患者, 細胞傷害性化学療法後フィルグラスチムで処理, 副作用のほとんどは、悪性疾患または細胞毒性治療の主な合併症でした. フェーズIIとIIIでは研究は治療がの骨に痛みを伴っているフィルグラスチム 24% 患者. 通常, これらの痛みは、ほとんどの場合、軽度または中等度であった、彼らは、従来の鎮痛剤によって停止されました; まれな骨の痛みは厳しかったと麻薬性鎮痛薬の投与を必要と. 骨の痛みは、患者においてより頻繁に観察されました, 高用量での受信フィルグラスチム/ (20-100 / kg /日) 少なく、患者の, 低用量でのフィルグラスチムを受信N / A (3約10mg / kg /日).

フィルグラスチムの治療に無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験では (4-8 / kg /日) 患者に対する併用化学療法後 (N = 207) NSCLCと副作用を観察しました (cm. テーブル). 望ましくない効果を提示します, 患者において観察され, フィルグラスチム/化学療法とプラセボ/化学療法で治療.

テーブル

副作用, これは、臨床試験で注目されます

本研究では、深刻なは認められなかっ, 生命を脅かす、あるいは致命的な反応, フィルグラスチムの治療に関連します.

尿酸のレベルの自発的な可逆軽度から中等度の増加, LDH, の27から58%でAP 98 患者, 細胞毒性治療後フィルグラスチムを受信. 第III相臨床試験において 7 から 176 患者は血圧の一過性の減少を報告しました (<90/60 ミリメートル水銀柱. アート。) フィルグラスチムを投与した後, これは、追加の処理を必要としません. 心臓への影響 (心筋梗塞, 不整脈) これは、報告されました 11 から 375 癌患者, フィルグラスチムは、臨床試験で治療します; フィルグラスチムの治療との因果関係は確立されていません.

骨髄移植と癌患者

患者での臨床試験では, 骨髄移植後の強力な化学療法, コントロールの最も一般的な有害事象, と研究グループで口内炎, 嘔気嘔吐, 主に軽度または中程度の発現; フィルグラスチムの受信との接続がインストールされていません. の無作為化試験において、 167 患者の患者, より頻繁にフィルグラスチム受信, 対照群より, 次のような効果 (括弧内のプラセボ群における患者の割合を示します): 吐き気 (10/4), 嘔吐 (7/3), 高血圧 (4/0), 発疹 (12/10), 腹膜炎 (2/0). フィルグラスチム療法に対するこれらの作用の因果関係は確立されていません. これは、結節性紅斑と中程度の重症度の1例を報告しました, たぶん, フィルグラスチムの治療に関連します.

一般に, 副作用, 非無作為化試験で観察, これは、無作為化試験と同様であったと軽度または中等度の重症度を持っていました. ある研究では (N = 45) それを記録しました 3 療法 filgrastimom 腎障害に関連して重大な副作用の例 (2), 増加した毛細血管の透過性の症候群 (1). これらの場合の受信との通信は不明のままでフィルグラスチム, TK. これらは、敗血症の臨床徴候で実績のある感染症患者で記録されました, 人は、潜在的に腎毒性抗菌剤および/または抗真菌薬を受け取りました.

臨床試験では、約 33% 患者は重症度を緩和するために、骨の痛みや軽度のマークされていました. 多くの場合、痛みは、従来の鎮痛薬を立ち止まっ. ほかに, 症状, プラセボと比較して、フィルグラスチムを受信したときに高い頻度で発生, これは、筋骨格系の痛みを一般化されました. 約 30% 患者は脾腫を持っていました. このように触知可能な脾臓まれに観察された腹部の痛みやサイドの痛み、および血小板減少症の患者で (<50000 細胞/ mm³ u 12% 患者). もっと少なく 3% 患者 (それらのほとんどは、脾腫がありました) これらは、脾臓摘出を行いました. 未満 6% 患者は、血小板減少症でした (<50000 細胞/ mm³) フィルグラスチム治療中, それらのほとんどは前の血小板減少症を持っていました. ほとんどの場合、血小板減少症は、用量の減少や治療の中止で開催されました. ほかに, u 5% 患者は、血小板が50000から100000まで/ mmのをカウントしていました³. これらの患者は、フィルグラスチム、深刻な出血性合併症を受信する際に観察されました. 鼻出血がで観察されました 15% 患者, フィルグラスチムで処理, しかし、血小板減少症と関連している必要があり 2% 患者. 貧血はおよそで観察されました 10% 患者, しかし、ほとんどの場合、頻繁な診断瀉血と関連しています, 慢性疾患や併用薬. 約フィルグラスチム受けた臨床試験では、 3% 患者 (9/325) razvyvalysのmyelodysplazyyaまたは白血病. で 12 から 102 初めに、通常の細胞遺伝学的評価の患者, その後、これらの違反を検出しました, monosomiû を含む 7 療法 52 filgrastimom の 18 ヵ月後繰り返し評価. 不明, フィルグラスチムの連続的または毎日の投与のこれらの現象の結果の開発は、SCNの自然な進化を反映しているかどうか. 副作用, たぶん, 未満で治療やメモをフィルグラスチムに関連します 2% SCNの患者, 含まれました: 注射部位反応, 頭痛, 肝臓の肥大, 関節痛, 骨粗しょう症, kozhnыy血管炎, 血尿と蛋白尿, 脱毛, 各噴火, 以前に利用可能な特定の皮膚疾患の増悪 (乾癬のような).

同じ日にフィルグラスチム投与の安全性と有効性, 骨髄抑制、細胞毒性化学療法薬として, 設定されていません. 骨髄抑制、細胞毒性化学療法に急速に分裂する骨髄細胞の感受性を考慮して, 間隔でフィルグラスチムを割り当てる 24 h これらの薬の導入の前後にはお勧めできません。. 少数の患者からの予備データ, 同時に、フィルグラスチムおよび5-フルオロウラシルを受け, ショー, 好中球減少症の重症度が悪化することが. 臨床試験における他の造血成長因子およびサイトカインと考えられる相互作用が研究されていません.

過剰摂取.

癌患者における, 背景骨髄抑制療法のフィルグラスチムを受信します, これは、過剰な白血球増加の危険性を回避することをお勧めします; フィルグラスチムは中止すべきです, 絶対好中球、10,000 / mmのより大きいを数える場合³. 癌患者での臨床試験、フィルグラスチムで, 骨髄抑制化学療法を受けて, 未満 5% 患者は白血球数と白血球増加がありました >100000/ミリ³. 副作用はありません, 直接白血球増加とリンク, 開示されていません. 1〜2日以内に、薬物の中止後、循環好中球の数は、通常、減少し 50%, 1-7日で正常に戻ると.

P / (むしろ) または 私/ (注入), 1 1日1回. 投与経路の選択は、特定の臨床状況に依存します. 投与量は、適応症に応じて個別に決定されます, プロセスの重症度, 患者の感受性. 治療開始 no より前 24 化学療法後の時間. による好中球減少症は、通常 Zitotoksicski 0,5 ミリオン u/kg/日; mieloablatius 骨髄移植療法- 1 ミリオン u/kg/日; gemopoaiza 前駆細胞の動員- 1 1 日あたり百万 u/kg 6 日; 重度慢性好中球減少症初期投与量 1,2 ミリオン u/kg/日; 悪性または周期性好中球減少症初期投与量 0,5 ミリオン u/kg/日. 治療は通常、好中球の回復まで継続しました (典型的には、最大 14 日). 急性骨髄性白血病の誘導および統合処理の後治療期間が増加することができ 38 D.

フィルグラスチム療法のみ、医師の監督や血液学者、腫瘍医の下で実施されるべきです, そのような薬物の使用経験を持ちます.

悪性細胞の増殖. G-CSFは、骨髄細胞の増殖を引き起こすことができます 試験管内で. 同様の効果が発生する可能性があります 試験管内で といくつかの非骨髄細胞に関して. 骨髄異形成症候群または慢性骨髄性白血病患者におけるフィルグラスチムの安全性及び有効性は確立されていません, したがって、これらの疾患には示されていません. 特に注意がブラスト慢性骨髄性白血病の変換および急性骨髄性白血病との間の鑑別診断に支払われるべきです.

白血球増加. 潜在的なリスクを考えると, 重度の白血球増加に関連付けられています, フィルグラスチムでの治療中、定期的に白血球の数を監視する必要があります: それは超えている場合 50000 細胞/ mm³, 薬物は中止すべきです. 末梢血幹細胞の動員のためのフィルグラスチムを適用する場合, それが覆さ, 細胞数100,000 / mmのを超えた場合³.

リスク, 高用量化学療法に関連します. 患者を治療する際に特に注意してください, 高用量化学療法を受け, それは、癌の転帰を改善することが示されなかったため、, 化学療法剤の高用量は、より顕著な毒性を示しながら、, 心臓を含みます, 肺の, 神経学的および皮膚科の反応. 単独療法のフィルグラスチム血小板減少症および貧血を防ぐことはできません, 骨髄抑制化学療法に起因します. そのため、化学療法の高用量を使用する可能性の (スキームに従って、例えば、完全な用量), 患者は、血小板減少症および貧血のより大きな危険にさらされる可能性があります. これは、定期的に血小板数とヘマトクリットを監視することをお勧めします. 単一成分またはそれらの組み合わせの化学療法レジメンを使用した場合、特定の注意が必要です, これは、重度の血小板減少症を引き起こすその能力について知られています.

白血病またはpredleykozへの変換. 特に注意が重度の慢性好中球減少症の診断に行使されるべきです, 他の血液疾患と区別するために, 再生不良性貧血など, 骨髄異形成および骨髄性白血病. 治療は、血液白血球および血小板数の定義の詳細な分析を行うべきである前, また、骨髄および核型の形態学的画像を調査します. 患者症候群コストマンは、細胞遺伝学的違反が表示される場合, あなたは慎重に継続治療のリスクとベネフィットを評価する必要があります. 骨髄異形成症候群や白血病薬の開発を中止すべきです. それは明確ではありません, 重度の先天性好中球減少症の患者のフィルグラスチムの長期治療するかどうかの素因 (コストマン症候群) 細胞遺伝学的異常の開発, 骨髄異形成および白血病. 遺伝性好中球減少症の患者は、定期的にする必要があり (すべての 12 ヶ月) 骨髄の形態学的および細胞遺伝学的研究を行います.

式血液. 治療中, 特に最初の数週間の間に, 慎重に血小板数を監視しなければなりません. ときに血小板減少症 (安定した血小板数 <100000 細胞/ mm³), 薬物の用量の減少または一時的な排除を検討する必要があります. 血球数の他の変更もあります, 注意深い監視が必要です, 税込. 貧血や骨髄前駆細胞の数の一時的な増加.

任命は、一時好中球減少症などの原因を排除する前に、, ウイルス感染症など.

フィルグラスチムの治療では、定期的に脾臓の大きさを監視する必要があります (palypatsiyaライフ). 脾臓の増加を減速または停止する研究を行う上でフィルグラスチムの用量を減少させます.

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