HYCAMTINE

活物質: トポテカン
ときATH: L01XX17
CCF: 抗癌剤
ICD-10コード (証言): C34, C53, C56
ときCSF: 22.03.01.02
メーカー: グラクソ·スミスクライントレーディングカンパニー (ロシア)

製薬 FORM, 組成物および包装

注入のためのソリューションのバリウム в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

賦形剤: 酒石酸, マンニトール, 塩酸, 水酸化ナトリウム.

びんガラス体積 17 ミリリットル (1) – 段ボールパック.
びんガラス体積 17 ミリリットル (5) – トレイ、プラスチック (1) – 段ボールパック.

薬理作用

抗癌剤, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – 酵素, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

薬物動態

配布

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 MG / M² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Ⅴ_(d) についてです 132 L.

代謝

これは、肝臓で代謝されます. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

控除

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 MG / M² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 L /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 あります 2-3 いいえ. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

特別な臨床状況における薬物動態

腎機能障害患者で (CC 41-60 ml /分) плазменный клиренс уменьшается на 67%. Ⅴ_(d) несколько уменьшается и, このようにして, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. Ⅴ_(d) уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 から 1.9 hまで 4.9 いいえ.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – オン 10% 対照群と比較. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_(d) 観測されていません.

При назначении Гикамтина^® シスプラチンとの組み合わせで (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м² と比べて 21.3 л/ч/м²).

証言

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

投薬計画

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/L, 血小板 >100 000/L, уровень гемоглобина >9 G / dlで.

に мелкоклеточном раке легких и раке яичников 任命します。 1.5 MG / M² 毎日体表面積 5 последовательных дней с интервалом в 3 週の.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 週の, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 週の. 約 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: 好中球 >1000/L, 血小板 >100 000/L, ヘモグロビン > 9 G / dlで (税込. после переливания крови, 必要であれば).

重度の好中球減少症で (好中球の数 <500/L) 間に 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 MG / M^2/сут или при необходимости до 1 MG / M²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (ないよりも早く 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 MG / M², терапию топотеканом следует прекратить.

に раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® あります 0.75 MG / M² 1回目, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 MG / M². Эта схема повторяется каждый 21 日, 合計 6 料金. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® 廃止すべき.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: 好中球 >1000/L, 血小板 >100 000/L, ヘモグロビン >9 G / dlで (税込. после переливания крови, 必要であれば).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/L) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® オン 20% へ 0.6 MG / M².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (ないよりも早く 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% へ 0.45 MG / M².

に 単剤療法 へ CCの患者 > 40 ml /分 補正投与計画が必要とされません. 以下のための推奨用量 患者から KK 20 へ 39 ml /分 あります 0.75 MG / M²/D. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml /分 いいえ.

に 併用療法 Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 ミリグラム/ dLの. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 ミリグラム/ dLの, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

へ 肝機能障害を有する患者 (уровень билирубина от 1.5 へ 10 ミリグラム/ dLの) 投与量の調節が必要とされます.

Использование Гикамтина^® 治療 子供 お勧めできません, TK. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

溶液の調製の規約

Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / mlの. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% 塩化ナトリウムの溶液又は 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 UG / mlの.

副作用

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, 神経毒性, органной токсичности не отмечено.

以下のような有害事象の発生率は、分類しました：: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10), 時々 (≥1/ 1000, <1/100), まれに (≥1/ 10 000, <1/1000), まれに (<1/10 000, 個々のケースを含みます).

造血系から: 多くの場合 – 好中球減少症, 発熱性好中球減少症, 白血球減少症, 血小板減少症, 貧血; 多くの場合 – 汎血球減少症; まれに – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

消化器系の一部: 多くの場合 – 下痢, 吐き気, 嘔吐 (税込. 厳しいです), боль в абдоминальной области, 便秘, 口内炎, 食欲不振 (включая тяжелую степень); 多くの場合 – giperʙiliruʙinemija.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 脱毛症.

その他: 多くの場合 – 発熱, 疲労, 疲労, 二次感染のアク; 多くの場合 – 弱点, 敗血症; まれに – 斑状出血, 出血 (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

禁忌

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/L);

- 妊娠;

-母乳 (母乳育児);

- 子供の年齢 (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, 薬物の一部.

妊娠·授乳期

薬物は、妊娠中や授乳中は禁忌であります (授乳).

妊娠可能年齢の女性 и мужчины в период приема Гикамтина^® 信頼できる避妊法を使用する必要があります.

注意事項

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

過剰摂取

症状: 骨髄機能抑制, 口内炎.

治療: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

薬物相互作用

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (例えば, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, すなわち, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 MG / M² и топотекан в дозе 0.75 MG / M² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 MG / M² и топотекан в дозе 1.25 MG / M² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 MG / M² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (クリアランス ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 MG / M² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, グラニセトロン, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リスト. 薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. 貯蔵寿命 – 3 年.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 いいえ.