FUZEON

活物質: Enfuvirtid
ときATH: J05AX07
CCF: 殺ウイルス剤, HIVに対して活性
ときCSF: 09.01.04.03
メーカー: F.Hoffmann·ラ·ロシュ社. (スイス)

剤形, 組成物および包装

S / Cの注射用溶液の薬物についてバリウム 白またはわずかに黄色がかった色合いと白; 再構成された溶液は透明であり、, 無色又はわずかに黄色.

[リング] 無水炭酸ナトリウム、, マンニトール, 水酸化ナトリウム, 塩酸.

溶剤: 水D /と – 1.1 ミリリットル.

ガラスびん (60) 一緒に溶媒と (フロリダ州. 60 PC。) – 段ボールパック.

薬理作用

融合阻害剤 (合流). 特定のHIV-1の糖タンパク質のgp41に結合する細胞であり、その構造的再配列を阻害します, ブロック細胞へのウイルスの侵入. これは、細胞内の活性化を必要としません。. 他者との相互作用による抗ウイルス活性. ウイルス表面の自然のgp41 HR1で7回繰り返しパターン.

薬物動態

前腹壁への単一のS / C投与後 90 MGエンフビルチドのCmax - 4.59±1.5 pg / mlで, AUC - 55.8±12.1マイクログラムのx H / mlの, 絶対的バイオアベイラビリティ - 84.3±15.5％. ときS /用量の範囲の導入 45-180 生物学的利用能は、入力mg用量に比例し. 吸収は、投与部位に依存しません. 投与のCss 90 MG - 2.6-3.4 UG / mlの.
上/中後の分布容積 90 MG - 5.5±1.1 L. お問い合わせタンパク質 – 92% (主にアルブミンと, もっと少なく – アルファ1酸性糖タンパク質と).
これは、ペプチドであります, 酸異化アミノ酸にかけ, その構成, 本体の中のその後の使用率.
これは、シトクロムCYP450ファミリーの酵素を阻害しません.
C末端アミノ酸のフェニルアラニンのアミド基の加水分解は、インビトロで脱アミド化代謝産物の形成をもたらす、この代謝産物の形成は、NADPHに依存しません. AUCとエンフビルチドの投与後の血漿中に見出さ代謝産物 2.4-15% отAUCэнфувиртида.
の導入のp /後の 90 мгэнфувиртидаT1 / 2から3.8±0.6ч, クリアランス - 1.7±0.4リットル/時間.
肝または腎不全を有する患者におけるエンフビルチドの薬物動態は、研究されていません, および歳以上の患者では 65 年. エンフビルチドのクリアランスは、上記CCの患者では変更されません 35 ミリリットル/ mlの.
エンフビルチドのクリアランスに 20% 女性では低いです, 関係なく、性別の男性、および増加体重増加と、より (オン 20% 体重を有する患者においてより高いです 100 kgであり、 20% 体重の患者の低いです 40 kg, 体重を比較した患者に比べて 70 kg), それは臨床的に有意ではありません.
子供 3-16 用量で年 2 MGは/ kgの 2 1日1回 (もういや 90 ミリグラム 2 1日1回) 成人と同様のエンフビルチド血漿濃度, 薬物投与を受け 90 ミリグラム 2 1日1回. 小児の 5-16 年, エンフビルチドの投与を受け 2 MGは/ kgの 2 1日1回, AUC - 51.4±22.8マイクログラムのx H / mlの, 投与間の5.81±2.35 pg / mlであり、Cminの - - Cmaxは2.82±1.46 pg / mlで.

適応症

HIV-1 (他との組み合わせで. 抗レトロウイルス薬).

禁忌

過敏症, 授乳.

慎重に

妊娠, 小児期 (へ 6 年).

投薬計画

P /ショルダーエリア, 大腿前部または腹壁. これは、後続の各注射の場所を変更する必要があります.
大人 – 90 ミリグラム 2 1日1回.
子供 6-16 年 – 2 MGは/ kgの 2 1日1回. 最大投与量 – 90 ミリグラム 2 1日1回.
用量, 入力 2 一日二回、溶液の対応するボリューム, 体重に応じて、小児患者に推奨: 11-15.5 kg - 27 ミリグラム (0.3 ミリリットル), 15.6-20 kg - 36 ミリグラム (0.4 ミリリットル), 20.1-24.5 kg- 45 ミリグラム (0.5 ミリリットル), 24.6-29 kg - 54 ミリグラム (0.6 ミリリットル), 29.1-33.5 kg - 63 ミリグラム (0.7 ミリリットル), 33.6-38 kg - 72 ミリグラム (0.8 ミリリットル), 38.1-42.5キロ - 81 ミリグラム (0.9 ミリリットル), もっと 42.6 kg - 90 ミリグラム (1 ミリリットル).
よりCCの患者には投与量の調節はありません 35 ml /分は必要ありません。.
凍結乾燥粉末は、溶液を得るために、注射用滅菌水で希釈されるべきです.

副作用

局所反応: 痛み, 注射部位の不快感, パッキング, эritema, ノード, 嚢胞, かゆみ, 斑状出血. まれに (1.5%) – 膿瘍および蜂巣.
下回らないノート 2 成人患者 100 患者·年, 最適化されたベースの抗レトロウイルス療法との併用療法で処置.
神経系から: 頭痛の種, perifericheskayaニューロパチー, 目まい, 味覚異常, 不眠症, うつ病, アラーム, 悪夢, 易刺激性, gipesteziya, 障害濃度, 震え.
呼吸器系: 咳, 喉の痛み.
肌のための: かゆみ, 寝汗, 乾燥症, 発汗増加, 脂漏性皮膚炎, эritema, にきび.
筋骨格系の一部に: 筋肉痛, 関節痛, 腰痛, 四肢の痛み, 筋肉のけいれん.
泌尿器系から: 腎臓で結石, 血尿.
消化器系の一部: 吐き気, 上腹部痛, 便秘, 下痢, 膵炎.
五感から: 結膜炎, 目まい.
アレルギー反応: 皮膚発疹, かゆみ, 発熱, 吐き気, 嘔吐, 寒気, 震え, FROM arsnizhenie, 活性増加 “肝臓の” トランスアミナーゼ, 一次免疫複合体の反応, 呼吸窮迫症候群, 糸球体腎炎.
その他: 弱点, 減量, 食欲減退, 食欲不振, 疲労, インフルエンザ様症状, リンパ節症.
感染: 口腔粘膜のカンジダ症, 単純ヘルペス, 皮膚乳頭腫, インフルエンザ, 副鼻腔炎, 毛嚢炎, 耳炎, 肺炎.
検査所見 (変更は、患者でより頻繁に観察されました, エンフビルチド最適化されたベースの抗レトロウイルス療法との併用療法で処置, 患者と比較, 基本的な最適化された抗レトロウイルス療法を受けます): eozinofilija, 増加ALT, CPK, ヘモグロビンの減少.

過剰摂取

過量投与に関する情報なし. 最大投与量は、投与されました – 180 MG用量N / A. 副作用, 推奨用量を投与した場合に発生するとは異なります, 記録されていません.
治療: 症状を示します. 特別な解毒剤はありません.

協力

薬とエンフビルチドの間には臨床的に重大な薬物動態学的な相互作用, の代謝は家族のCYP450酵素が参加して進行します, インストールされていません.
リトナビルと組み合わせた薬剤FUZEONの導入, リファンピンおよびサキナビルは、臨床的に有意な薬物動態学的な相互作用をもたらさありませんでした.
エンフビルチドは、タンパク質結合サキナビルのその場所から移動されていません, nelfinavirom, ロピナビル, EFV, ネビラピン, アンプレナビル, イトラコナゾール, ミダゾラムまたはワルファリン.
これは、ワルファリンに代わるものではありません, ミダゾラム, 結合タンパク質、それらの場所でアンプレナビルまたはエファビレンツ.
他との組み合わせで研究エンフビルチド. 様々なクラスの抗ウイルス剤 (ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤, 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤), ジドブジンとして含みます, ラミブジン, ネルフィナビル, インジナビルとэfavirenz, 彼らは、相乗効果への添加剤の存在及び拮抗作用の欠如を示しました. HIV-1の感度との関係が確立されていないvitroおよびヒトにおけるHIV-1複製の阻害にenfurvitiduします. 異なる酵素標的のために起因HIV株に対するエンフビルチドの活動に期待されています, 耐性など. 抗ウイルス剤のクラス, HIVの分離株, エンフビルチドへの耐性は、逆転写酵素阻害剤をヌクレオシド敏感なままであるべきです, 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤.
他人と混合しないでください. PM, 供給溶剤を除きます (注射用蒸留水).

注意事項

上の子供の薬剤の有効性に関するデータ 3 年限定.
他との組み合わせでのみ割り当て. 抗レトロウイルス薬. 疑惑の全身性アレルギー反応の症状を有する患者は、治療を中止し、直ちに医師の診察を受ける必要があります. 全身反応の発症後の治療を更新しません, 可能な薬物関連. 危険因子, これはアレルギー反応の発症または重症度を決定することができるインストールされていません.
薬物療法は、細菌性肺炎の発生率が高い場合には (6.6 肺炎の患者と比較して 0.6 オン 100 患者年のグループ, エンフビルチドとの併用療法で処理し、基本的な抗レトロウイルス療法を最適化し、基本的な治療を最適化, それぞれ; 分析に気管支肺炎や関連イベントを含め), いくつかのケースではこれは致命的でした. エンフビルチド治療における肺炎の頻度は、患者の一般集団と同様でした (既報のデータ), それは対照群で低かったです. 薬物療法との接触性肺炎が確立されていません. 肺炎の危険因子は、低い初期CD4リンパ球数が含まれて, 高ウイルス量, 中/ PMで, 歴史の中での喫煙と肺疾患. これは、慎重に感染の症状の出現をモニターすることが必要です, 特に, 肺炎を発症する危険因子が存在する場合.
最も一般的な有害事象は、注射部位反応でした (98%). しかし、治療の中止にのみ必要 4% 患者. 局所反応の大半 (85%) 重症度を軽度から中等度, 治療の最初の週の間に観察され、通常の活動を制限するものではありません. 継続治療で痛みや不快感の重症度が増加しません. ローカル病変の数, 臨床試験中に、医師への定期的な訪問の間に観察されました, これは、以下であります 5 u 72% このような現象を有する患者. 薬物パーティーの導入, HIV-1に感染していません (例えば, 予防後) 抗エンフビルチド抗体の出現を引き起こす可能性があります, HIVのgp41との交差反応を有します, HIV抗体を用いたELISA試験で偽陽性HIV検査をもたらし得ます.
エンフビルチドは、研究には催奇形性を有していませんでした, 動物で実施 (ラットおよびウサギ), の用量で 8.9 回ヒトの治療. 妊婦における薬物の使用に関する研究は行われませんでした. 妊娠中の使用は避けるべきです, 母親のための療法の潜在的な利点は、胎児への潜在的なリスクを超えていない場合を除き.
薬物がヒトで母乳中に放出されるかどうかは知られていません,. 授乳は、治療開始前に中止すべきです, 税込. と彼女の赤ちゃんにHIV感染を避けるために、.
Efuvirtidは、インビボおよびインビトロでのアッセイ系には変異原性および染色体異常を示さありませんでした; これは、用量で雄および雌ラットにおける受胎能に影響を及ぼさありませんでした, に優れ 0.7, 2.5 と 8.3 回、最大はヒトへの一日投与量を推奨し、MG / kgのS / Cで計算されました.
機械を駆動し、使用する能力に対する薬物の影響の証拠があります, しかし、副作用を考慮に入れる必要があります, 投与で発生.
冷蔵庫に保存し、単一の薬剤 (2-8 ℃) とするために使用 24 いいえ. 希釈冷凍機の導入は、室温に戻し前 (例えば, 約のために手に保持 5 M) そして溶液をバイアルのすべての内容をご確認ください. 再構成された溶液は使用されません, それは、固体粒子が含まれている場合.