フラグミン

活物質: ダルテパリンナトリウム
ときATH: B01AB04
CCF: 直接作用の抗凝固 – ヘパリンnizkomolyekulyarnyi
ICD-10コード (証言): I20.0, I21, i26, I74, I82
ときCSF: 01.12.11.06.02
メーカー: ファイザーMFG. ベルギーN.V. (ベルギー)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色または黄色がかっ.

賦形剤: 塩化ナトリウム, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., 水D /と.

0.2 ミリリットル – 単回投与ガラスシリンジ (5) – 水疱 (2) – 段ボールパック.

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色または黄色がかっ.

賦形剤: натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., 水D /と.

0.2 ミリリットル – 単回投与ガラスシリンジ (5) – 水疱 (2) – 段ボールパック.

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色または黄色がかっ.

賦形剤: 水D /と.

0.3 ミリリットル – 単回投与ガラスシリンジ (5) – 水疱 (2) – 段ボールパック.

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色または黄色がかっ.

賦形剤: 水D /と.

0.4 ミリリットル – 単回投与ガラスシリンジ (5) – 水疱 (1) – 段ボールパック.

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色または黄色がかっ.

賦形剤: 塩化ナトリウム, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., 水D /と.

1 ミリリットル – アンプル (10) – 段ボールパック.

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色または黄色がかっ.

賦形剤: 水D /と.

0.5 ミリリットル – 単回投与ガラスシリンジ (5) – 水疱 (1) – 段ボールパック.

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色または黄色がかっ.

賦形剤: 水D /と.

0.6 ミリリットル – 単回投与ガラスシリンジ (5) – 水疱 (1) – 段ボールパック.

導入へのI / OおよびPのためのソリューション/ クリア, 無色または黄色がかっ.

賦形剤: 水D /と.

0.72 ミリリットル – 単回投与ガラスシリンジ (5) – 水疱 (1) – 段ボールパック.

薬理作用

直接作用の抗凝固. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (亜硝酸で) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 ダルトン; 請求 90% имеют молекулярную массу от 2000 へ 9000 ダルトン; степень сульфатирования – から 2 へ 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, このようにして, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

薬物動態

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

吸収

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

控除

T_1/2 после в/в введения составляет 2 いいえ, после п/к введения – 3-5 いいえ. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 と 120 ME (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, аT_1/2 – 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

特別な臨床状況における薬物動態

У пациентов с уремией T_1/2 増加.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, 血液透析を受けて, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, 健康なボランティアに比べて. それぞれ, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

証言

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (税込. 条件の下で, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (へ 6 ヶ月) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

投薬計画

Фрагмин^® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин^® 導入されたN / A 1-2 回/日. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 日). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

投与されたとき 1 раз/сут доза, コンポーネント 200 IU / kg体重, вводится п/к. 単回投与は、超えてはなりません 18 000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

投与されたとき 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин^® で/導入.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, 通常, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 IU / mLの. に продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 いいえ препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 ME. に продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 いいえ проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.

При применении Фрагмина^® u 患者 острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 IU / kg群, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 IU / mLの.

外科的介入における血栓症の予防

Фрагмин^® 導入されたN / A. Мониторинг противосвертывающей активности, 通常, 必須ではありません. При применении препарата в рекомендованных дозах C_マックス в плазме составляют от 0.1 へ 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

に проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 私に 2 運転時間前, затем после операции по 2500 IU /日 (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (通常 5-7 日).

患者 с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (税込. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин^® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (通常 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин^® вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 私に 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 いいえ, しかし、より早くありません 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 ME.

に проведении ортопедических операций (例えば, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин^® следует вводить в течение до 5 手術後数週間, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, その後、 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин^® вводят п/к в дозе 2500 私に 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 いいえ, しかし、より早くありません 4 手術後の時間; затем со следующего дня каждое утро – 上 5000 ME.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 手術後の時間, しかし、より早くありません 4 手術後の時間; затем со следующего дня п/к по 5000 IU /日.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (税込. 条件の下で, требующих постельного режима)

Фрагмин^® следует вводить п/к по 5000 ME 1 раз/сут обычно в течение 12-14 日以上 (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, 通常, 必須ではありません.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, 通常, 必須ではありません, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_マックス препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 へ 325 mg /日). Фрагмин^® вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 いいえ. 最大投与量は超えていません 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 日) или дольше (医師の裁量). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином^® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 日.

Доза Фрагмина^® подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 kg препарат следует вводить п/к по 5000 МЕ каждые 12 いいえ. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 kg следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 いいえ.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 月 – назначают п/к в дозе 200 IU / kg体重 1 回/日. 最大日量 – 18 000 自分.

2-6 ヶ月 – назначают п/к в дозе около 150 IU / kg体重 1 回/日, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

テーブル 1. Определение дозы Фрагмина^® в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 ヶ月.

に 血小板減少症, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина^® должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/L. Для количества тромбоцитов от 50 000/lの 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

テーブル 2. Снижение дозы Фрагмина^® 血小板減少症のため 50 000/мкл-100 000/мкл

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 回, превышающим ВГН, дозу Фрагмина^® следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 IU / mLの (範囲 0.5-1.5 IU / mLの), определяющийся в течение 4-6 注射後時間. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина^® следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

副作用

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% 患者.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: 出血, 注射部位の血腫, обратимая неиммунная тромбоцитопения, 出血; ある場合には – 免疫性血小板減少症 (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, いくつかが致命的.

消化器系の一部: 肝トランスアミナーゼの一過性の増加 (IS, ゴールド).

局所反応: 注射部位の痛み; ある場合には – 皮膚の壊死.

その他: アレルギー反応, ある場合には – アナフィラキシー反応.

禁忌

— иммунная тромбоцитопения (ヘパリンによって引き起こされます) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, 例えば, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, 頭蓋内出血);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

- 細菌性心内膜炎;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, 聴覚;

-準備コンポーネントに対する過敏症;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин^® 高用量 (применяемых, 例えば, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

と 注意, особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин^® 高用量 (例えば, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин^® пациентам с повышенным риском развития кровотечений, 税込. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, 管理不良高血圧, гипертонической или диабетической ретинопатией.

妊娠·授乳期

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, 同様に胎児と新生児の健康状態など. При применении Фрагмина^® при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин^® можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина^® при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

IN 実験的研究 не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

インストールされていません, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

注意事項

薬剤は、I / M投与するべきではありません!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, 止血に影響を与えます (のNSAID, ингибиторы функций тромбоцитов, 他の抗凝固剤). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина^® при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином^® тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин^® 廃止すべき.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^®, 通常, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина^® 子供の, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, 妊娠中の女性, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 S / Cの注射後時間).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина^®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

小児科での使用

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина^® в педиатрической практике. При применении Фрагмина^® у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

過剰摂取

症状: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой оболочка, ЖКТ и урогенитального тракта. 血圧を下げます, снижение гематокрита и другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.

治療: в случае кровотечения применение Фрагмина^® следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина^® можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 自分(抗第IIa) дальтепарина натрия (と, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, から 25% へ 50% анти-Ха активности дальтепарина натрия все же сохраняется.

薬物相互作用

薬物を使用したアプリケーションでは, gemostazのvliyayushtimi, такими как тромболитические средства (альтеплаза, ストレプトキナーゼ, urokynaza), 間接抗凝固薬, ビタミンK拮抗薬, のNSAID (税込. アセチルサリチル酸, インドメタシン), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина^® 向上させることができます (出血のリスクの増加).

医薬品の相互作用

Фрагмин^® совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 mg / mlの), изотоническим раствором декстрозы (グルコース) (50 mg / mlの).

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах – 25℃より高くない温度で、. 貯蔵寿命 – 3 年.

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります.