薬物動態学的相互作用と同等の一般的な概念と薬物のバイオアベイラビリティ

一般的なアプローチを開発する薬物療法薬の特定の使用, 考慮しなければなりません, 剤形の種類が異なる生物学的利用能を有すること. 吸収の場合 医薬物質は、その物理化学的特性に本質的に依存します, 生物学的利用 - 主に製剤の特性に. この重要な臨床的重要性に関連して、同等性の概念、および薬物の生物学的利用能であります.

薬剤 (化学物質) 等価医学 手段, それらは、活性成分の同じ量を含有し、既存の標準に準拠します, 彼らの不活性成分は変更になる場合があり、一方、.

生物学的同等性の概念 これは、化学的に等価の製剤を指します, これは、同じ用量で、活性化合物の血液および組織中の同一の方式に一人の患者に投与した場合に同じ濃度で蓄積します.

治療同等性の概念 これは、薬物を指します, これは、同じ用量および同じパターンを呈する、実質的に同じ治療効果または毒性を一人の患者に投与された場合; これらの薬物はnebioekvivalentnymiすることができるが.

薬物の有効性の概念は、常にそれに関連しています バイオアベイラビリティ. 定量的特性, 薬物の生物学的利用能を決定します (定義FDAによる), それらの意図されたアクションでの薬物の蓄積の速度および程度であります. しかし、組織サンプルを入手し、実験では不可能薬物含有量のためにそれらを調べます. したがって、薬物の生物学的利用能は、血液中のその濃度によって判定されます. 実際には、絶対的および相対的バイオアベイラビリティを決定.

絶対的バイオアベイラビリティ それは態度であります (で %) 薬物の量は、深く成長しています, 経口剤形で投与するか、または他の, vsosavshegosyaの数

同じ物質, 同じ用量で, しかし、静脈内注入または注射として, 提供 100% バイオアベイラビリティ.

薬物の相対的バイオアベイラビリティ これは、濃度 - 時間曲線下の面積を比較することによって測定することができます。, 投与の同じ方法で両方の薬剤の血清中の物質の濃度を特徴付けます, 経口または直腸のような. 生物学的利用能は、血液または尿中の薬物の濃度によって評価されます, 物質が変化していない状態で排出される場合.

薬物は、同じ条件で同じ生物学的利用能を持っている場合, それらは生物学的に同等とみなされ.

FDAによると、, 製剤は、生物学的に同等とすることができます, 吸収の速度と程度の違いにもかかわらず、 (吸収速度は、体内の活性物質の有効濃度を達成するための重要な特徴ではないか、または薬剤の治療効果の発現のために重要である場合). いくつかのケースでは、医薬品の有効成分の吸収速度は、治療の有効性に影響を与えることができます. 片側, 血液中の遅い吸収物質濃度と最小の治療下にあってもよいです, それは、所望の治療効果を提供していません, 他方で - あまりに急速な吸収では、非常に許容濃度の閾値を超えること, 望ましくない副作用を引き起こします, または毒性. そのため、薬, 物質の最小有効と最大耐用量との間のわずかな違いによって特徴づけられます, 場合、生物学的に等価です, と程度の場合, と吸引の速度は同じになります.

問題は特に深刻である生物学的利用能, 薬物は、経口投与のために意図されている場合. 投与形態の異なる種類の物質の生物学的利用能の臨床薬学重要な違いの観点から. その定義は、アカウントにすべての患者の個々の特性及び投与形態の異なる特性を取ることができないことによって妨げられます. 経口摂取した薬物製剤, それは全身循環に達する前, これは、遷移の数を受け、先が少ない達します, これは、低バイオアベイラビリティを引き起こします (例えば, ノルエピネフリン, テストステロン, フェナセチンら。). 物質の低いバイオアベイラビリティーの理由は、消化管での彼の滞在中に不十分な場合があります, ならびに年齢, 性別、遺伝的に決定さの違い, 異なる活性患者, ストレスの多い状況の存在, 特定の疾患の存在など. D. 生物学的利用能は物質を減少させ、複数の要因の作用により, その吸収に影響を与えます.

特別な問題は、ときに長期的な治療を生じます, ときに患者, 剤形の一つのタイプに適合されます, 他に転送, 非等価. この場合、治療の有効性を低減することができます, 毒性作用が起こります. 薬物ジゴキシンを変更する場合、このようなケースが知られています, フェニトインなど.

場合によっては、薬物の治療的同等性を達成することが可能です, その生物学的利用能の違いにもかかわらず、. 例えば, 高ペニシリンの治療効果と毒性濃度の差, 血中濃度の変動、したがって, 原因薬剤の変化する生物学的利用能, 大幅な治療効果や安全性に影響を与えないかもしれません. 反対, 治療との間の差が比較的小さいとの薬物のバイオアベイラビリティの毒性濃度の差が重要です.

治療効果ので、, 持続時間および強度の時間依存性は、血漿中の薬物濃度によって引き起こされます, 血液中の物質の最大濃度 - 通常の3つのオプションを検討, 達成するための時間、曲線下面積, 濃度 - 時間の座標をもたらします.

図に示します, その吸収ピークの速度と程度で血液が増加中の物質の濃度と, 身体からの物質の割合は、吸収速度に等しくなったときに. 物質のより遅い吸収, 後で、その最大濃度に達しました.

しかし、血液中の最大薬物濃度のデータに基づいて推定生物学的利用能は、十分に正確にすることはできません, 全身循環への物質の領収書は、その除去を開始しますので、. 最大濃度に達するまでの時間は、吸収剤の量と速度の指標に依存し. 最も重要な尺度は、濃度のバイオアベイラビリティ曲線下面積であり、 (PKK) 時間から. これは、血漿中の未変化体の総含有量に正比例します. PKKは、物質の全廃に採血を行っ決定するために、. 二つの薬, 吸収の同一の曲線速度および程度を有する生物学的に同等とみなすことができます. 薬は、同じPACを使用している場合, しかし、濃度対時間の曲線の形状が異なります, それらは吸収の程度に同等であると考えられます, しかし、その速度が異なります.

薬物のバイオアベイラビリティ反復投与の決意が好ましいです. PACは、2つの連続した​​投与の間の間隔のいずれかで測定され. より正確な結果は、日以内に生物学的利用能を決定する際に平均化されます. 薬物は、尿中に排泄された場合 (主に未変化体で), 生物学的利用能を評価することができます, 時間の総量を決定します, 同じ 7-10 物質の半減期. 可能な生物学的利用率のより正確な定義を同時に血液や尿の研究.

このようにして, 生物学的利用能および生物学的同等性は、それらの治療選択肢の特性における薬物の質の最も重要な指標であります.