薬物動態パラメータ – 最適な薬物療法の概念の必要なコンポーネント
薬物動態 - 薬理学のセクション, 摂取量のプロセスを勉強, 配布, 体から薬の代謝と排泄.
場合は 1 つの薬効がある物質変化の影響の下で 別の物質またはその代謝物の血中濃度, この現象はと呼ばれます 薬物動態学的相互作用.
薬物動態学の基本原則は、薬物で病気を治療するための戦略と戦術を開発するために医療現場で使用されます。. 薬物の薬物動態に関する情報により、最適な投与経路を決定することができます。, 投与量, 使用モードと使用期間, 他のパラメータと同様に, 最適な薬物療法 - 有効性を特徴付けるために必要, 携帯性, 副作用の存在, 治療矯正の必要性など。. D.
プロセスへ, 薬物動態を研究するもの, キャリー:
- 医薬品からの薬物の放出;
- 医薬物質の吸収 - 生体膜を通した生体液への浸透, 体の器官と組織;
- 体内の薬物の分布;
- 医薬品の生体内変換, 生化学的変換と代謝産物の形成を含む;
- 身体からの薬物の除去, 生理学的および生化学的プロセスを含む
最適な薬物療法を行うためには、プロセスを考慮した薬効物質の「運命」を知ることが非常に重要です。, 体内に導入された後に起こること. 体内での薬物の考えられる経路は次のように概略的に表すことができます。.

あらゆる医薬品の吸収プロセスに必要な条件は、剤形からの薬物の放出です。, これを最初のものとして考慮する必要があります, しかし、吸収の主成分は. そう, 例えば, 錠剤からの物質の吸収は放出プロセスによって制限されます, 錠剤の崩壊と物質の溶解に応じて. 順番に, 溶解速度は原薬の結晶の大きさと形状に影響されます。, さまざまな賦形剤の量と性質, 錠剤の水分量, プレスおよびその他の指標の技術的パラメーター.
原薬の吸収速度と完全性は、原薬が胃腸管に留まる時間によって大きく影響されます。, いろいろな意味でどこにあるのか (受動的拡散, アクティブトランスポート, フィルタリング, ピノサイトーシス) 生体膜を貫通する (上皮の, または内皮細胞, または標的細胞) そして生体液に入ります. 体内での医薬品の吸収プロセスの一般的な法則にもかかわらず、, 血液中へのそれらの侵入の動態には多くの特徴があります。オーラル, 舌下, 直腸および非経口 (血管外) 薬物投与の方法, それも考慮する必要があります.
薬物療法において重要な位置を占めるのは、体内への薬物の分布段階です。, それは図ではっきりとわかります, 一般的な吸引図を示します。, 薬物の分布と排泄.

ほとんどの場合、感染病原体が存在する場所は臓器や組織の細胞間隙または細胞であるため、, ここでそのような濃度の薬用物質を作成する必要があります, それは治療効果をもたらすであろう (微生物やウイルスの増殖を抑制した) 同時に体に有毒な影響を与えませんでした.
体の臓器や組織内の薬効物質の濃度を確保することは、次の影響を受けます。:
- 血液中の物質の濃度;
- 彼らの交流 (結ぶ) 血液タンパク質成分を含む, 標的細胞の細胞間隙および細胞質の成分;
- さまざまな生体膜や生体障壁を透過する能力;
- 組織内の血流の速度;
- 病的状態およびその他の要因の存在.
体内にいる間, ほとんどの医薬品は生化学的変換を受けます (生体内変化, 代謝), 初期構造の変化につながる. その結果、治療的には不活性になる, 無関心または有毒な代謝産物. 物質の構造を変えると、治療効果が変わるだけでなく、, プロパティも. 代謝物, より多くの親水性基が存在するため, 良く溶ける, より早く体から排出される.
薬物代謝のプロセスは、多くの特定の生化学反応に基づいています。, 特定の酵素と補酵素のセットによって制御される, その機能はアミノ基転移に還元される, 脱炭酸, ラセミ化, アルデヒド転移, アシル基およびその他の基. 薬物の代謝プロセスはさまざまな要因の影響を受ける可能性があります, 身体の病的状態も含めて.
要因, 薬物の代謝に影響を与える
| ||
| いいえ | 要素 | 相互作用の性質と結果 |
| 1 | 年齢 (新生児, お年寄り) | 代謝率の低下 |
| 2 | 妊娠 | 代謝率を高める |
| 3 | 遺伝的要因 | さまざまな反応 |
| 4 | 肝疾患 | 薬物の動態に応じて薬物の除去速度が低下する, 肝疾患の種類と段階, バイオアベイラビリティーの増加と除去率の減少 |
| 5 | 消化管の疾患 | 消化管上皮における代謝の変化 |
| 6 | 力の性質:
| |
| 炭水化物よりタンパク質を優先したダイエット中 | 特定の薬物の代謝速度の増加 | |
| 重度の栄養障害の場合 | 代謝率の低下 | |
| 7 | 外部環境: | |
| 塩素系殺虫剤と接触した場合 | 代謝率を高める | |
| 8 | アルコール: | |
| 急性投与 | 酵素系の誘導. 治療効果の減弱 | |
| 頻繁な消費 | 酵素阻害, 薬物を代謝する. 行動を強化する | |
| 9 | 喫煙 | 特定の薬物の代謝の増加 (例えば, teofillina) |
| 10 | 投与経路 | 体循環に入る前の肝臓での代謝 (初回通過効果) 内服薬後 |
| 11 | 薬剤投与の時間 | 薬物代謝の概日変化 |
| 12 | 薬物相互作用 | 酵素反応の刺激と阻害 |
薬物とその代謝物が排泄される (排泄する) 腎臓を介したさまざまなメカニズムを介して, 消化器官, 肺臓, 皮膚, 汗の秘密とは, 涙ぐましい, 唾液腺と乳腺.
身体から薬物を除去する主な方法
| ||
排除ルート | 排泄の仕組み | 薬物 |
| 尿あり | 糸球体濾過, 活発な尿細管分泌 | ほとんどの医薬品は無料で手に入る (無関係な)フォーム |
| 胆汁あり | アクティブトランスポート, 受動的拡散 | Digitoxine, 抗生物質 (レニシリン, tetracikliny, ストレプトマイシン), キノン類, ストリキニーネ, 第四級アンモニウム化合物 |
| 腸を通して | 受動的拡散と胆汁分泌 | ドキシサイクリン, イオン化した有機酸 |
| 唾液入り | 受動的拡散と能動輸送 | ペニシリン, スルホンアミド, salicilaty, ベンゾジアゼピン系薬, チアミン, エタノール |
| 肺を通して | 受動的拡散 | 吸入麻酔薬, ヨウ化物, kamfora, エタノール, エッセンシャルオイル |
| それから | 受動的拡散 | 一部のスルホンアミド, チアミン |
| 母乳と一緒に | 受動的拡散と能動輸送 | Antykoahulyantы, 抗生物質, 甲状腺鎮静薬, リチウム, カルバマゼピン |
薬物排泄のプロセスは薬物療法の薬物動態パラメータにも影響を与えます. 人間の臓器の病理学的状態が医薬品の動態に与える影響を強調する必要があります。, 特に腎臓, 消化管, 肝臓、胆道, 呼吸器の, 大部分の物質がそこから排泄される. 請求, 身体から薬物を除去するプロセス全体における臓器の比重が大きくなる, その影響下でより多くの薬物動態パラメータが変化する. 薬物動態パラメータを考慮することで、薬物療法を最適化し、望ましくない反応を回避できます。 (特に過剰摂取). したがって、物質の薬物動態は定量的な特性として考慮されます。, 薬理学的反応の定性的側面に影響を与える.
臨床現場では、一般に受け入れられている治療用量の効果が弱い場合、薬物動態研究が必要です。, 中程度の治療用量の処方を背景とした中毒症状の発現, 血液のタンパク質組成の突然の変化, システムの病状の場合と同様に, 吸収を担当する, 薬物の代謝と除去. 応用問題を解くとき, 通常, 血中の薬物濃度の記録に限定される, 主要臓器の組織におけるその分布と、数学的モデリング手法を使用しない血清からの物質の半減期の決定. 新薬を医療現場に導入する際には、薬物動態学的および薬力学的特性の包括的な研究を実施することの重要性に留意する必要がある。, 特に強心配糖体のグループ.
| 排泄半減期に対する腎機能の影響 (T1 / 2) 一部の抗生物質および合成抗菌物質
| ||
原薬 | T1 / 2, しかし | |
| 腎機能が正常な人の場合 | クレアチンクリアランスが低い患者では 30 ml /分. | |
ペニシリン | ||
| アズロシリン | 0,9-1,3 | 5-8 |
| Amoksiцillin | 0,9-1,5 | 5-8 |
| アンピシリン | 1,3 | 13-20 |
| Benzilpenicillin | 0,5 | 7-10 |
| Dikloksacillin | 0,7-1 | 2 |
| Karbenicillin | 0,7 | 10 |
| クロキサシリン | 0,5 | 2,2 |
| オキサシリン | 0,5 | 2 |
| Tikarцillin | 1-1,5 | 10 |
| フルクロキサシリン | 0,9-1,2 | 2,3 |
セファロスポリン | ||
| モキサラクタム | 2-4 | 8-29 |
| セポリン | 1,8 | 10 |
| Tsefazolyn | 1,6 | へ 115 |
| セファクロル | 0,5-0,8 | 1,5-3,5 |
| セファレキシン | 1-1,5 | 10 |
| Tsefalotin | 0,65 | 5 |
| Цefamandol | 1,5 | 6,6 |
| セファピリン | 0,5-1 | 3 |
| Tsefoksytyn | 0,6 | 7-23 |
| セフォタキシム | 0,9-1 | 3-10 |
| セフテゾール | 0,6 | 8-11 |
| セフロキシム | 1,7 | 18 |
Aminoglikozidy | ||
| アミカシン | 1,7-1,9 | 15-150 |
| ゲンタマイシン | 1-5 | 10-70 |
| カナマイシン | 3 | 24-96 |
| シソマイシン | 2,2-3,5 | 15-57 |
| トブラマイシン | 3,5 | 14-70 |
| ストレプトマイシン | 2,4-2,7 | 52-100 |
Tetracikliny | ||
| ドキシサイクリン | 13,8-16,3 | 15-30 |
| オキシテトラサイクリン | 8-9 | 48-66 |
| テトラサイクリン | 8,5 | 57-108 |
| クロルテトラサイクリン | 5,6 | 6,8-11 |
その他の抗生物質 | ||
| アムホテリシンB | 24 | 24 より |
| バンコマイシン | 6-8 | 120-216 |
| Klindamiцin | 2,3-8,6 | 2,8-8,6 |
| リンコマイシン | 4,4-4,7 | 10-13 |
| ポリミキシンB | 6 | 48-72 |
| ホスホマイシン | 2 | 7-11 |
| クロラムフェニコール | 1,5-3,5 | 3-4,5 |
| エリスロマイシン | 1,4 | 5-6 |
合成物質 | ||
| 5-フルオロシトシン | 3 | 85 |
| イソニアジド | 0,5-1,5 | 4,5 |
| メトロニダゾール | 6-14 | 8-15 |
| Mikonazol | 24 | 24 |
| ナリジクス酸 | 1,5 | 21 |
| ニトロフラントイン | 0,5 | 0,5-1 |
| PAS | 0,85 | 5,1 |
| スルファメトキサゾール | 9-11 | 15 より |
| スルフィソキサゾール | 5-7 | 10 より |
| トリメトプリム | 8-15 | 23 |
| エタンブトール | 2,5-4 | 7-8 |