ÈRBITUKS®

活物質: セツキシマブ
ときATH: L01XC06
CCF: 抗癌剤. モノクローナル抗体
ICD-10コード (証言): C18, C19, C20, C49.0
ときCSF: 22.05
メーカー: メルク社 (ドイツ)

製薬 FORM, 組成物および包装

注入のためのソリューション прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

賦形剤: グリシン, ポリソルベート 80, 塩化ナトリウム, クエン酸一水和物, натрия гидроксид 1M, 水D /と.

10 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 段ボールパック.
20 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 段ボールパック.
50 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 段ボールパック.
100 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

抗癌剤. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, 上皮成長因子受容体に対する (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, 細胞周期の進行に, 血管形成, 細胞遊走および細胞浸潤/転移プロセス.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, 程度であり、 5-10 倍よりも大きいです, 内因性リガンドの特徴. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, その受容体機能の阻害をもたらします. また、EGFRの内在化を誘導します, それは、受容体ダウンレギュレーションにつながることができます. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, EGFR発現. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 と 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% ケース. ヒトにおける抗体の出現antihimernye (АХАЧ) これは、フィードバッククラスキメラ抗体であります. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. 一般に, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% からの周波数を有する患者を研究 0% へ 9.6 % 同様の測定値を用いた研究. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

薬物動態

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 へ 500 MG / M² 体表面積.

吸収と分布

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 MG / M² площади поверхности тела среднее значение C_マックス составляло 185±55 мкг/мл. 平均V_(d) был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² の範囲内 1.5 へ 6.2 л/м²). 平均クリアランス一致 0.022 л/ч/м² 体表面積.

血清濃度はを通して安定した値に達しました 3 週セツキシマブ単独療法. Cの平均値_マックス ました 155.8 UG / mLの 3 週 151.6 UG / mLの 8 週間, 同じ時間で, 濃度の対応する減少の平均値でした 41.3 と 55.4 UG / mlの, それぞれ. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 UG / mLの 12 週間 49.4 UG / mLの 36 週間.

代謝および排泄

我々はいくつかの方法について説明します, これは、抗体の代謝に寄与することができます. これらの経路は、より小さな分子に生分解抗体が含まれます, すなわち、小さなペプチドまたはアミノ酸.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 へ 100 示された用量での時間.

特別な臨床状況における薬物動態

セツキシマブの薬物動態学的特性は、レースとは無関係です, ジェンダー, 年齢, 腎臓および肝臓機能.

証言

- 標準的な化学療法との併用で転移性結腸直腸癌;

- イリノテカンまたはオキサリプラチンvklyucheniemの場合neэffektivnostipredshestvuyushtey化学療法におけるMetastaticheskogo kolorektalynogo癌単独療法, ならびにイリノテカンの不寛容;

- 局所放射線療法との組合せで頭頸部の扁平上皮癌を進め;

- プラチナに基づく従来の化学療法薬の障害が発生した場合には、頭頸部の再発または転移性扁平上皮癌;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

投薬計画

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 MG /分. 注入は、抗ヒスタミン薬との前投薬を行う必要がある前に、.

すべての適応症のために薬を投与します 1 の初期投与量で週に一度、 400 MG / M² 体表 (pervaya注入) 120分の注入、さらに用量として 250 MG / M² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

併用療法 колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, 本発明の医薬製剤に含まれる情報. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® 治療 плоскоклеточного рака головы и шеи 放射線療法と組み合わせて、, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 日前放射線療法および閉鎖に放射線療法の毎週投与を継続します.

の患者 рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи 化学療法薬と組み合わせた白金に基づきます (へ 6 サイクル) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

用量調整モードへの提言

皮膚反応の開発と 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® 中断する. 治療の再開だけに反応の毒性を低減する場合には許可されています 2 度.

重度の皮膚反応が初めて発生した場合, 治療は、用量を変更せずに再開することができ.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. 治療は、低用量で薬で再開することができます (200 MG / M² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 MG / M² – после третьего), 反応の毒性はに減少した場合 2 度.

重度の皮膚反応が4回目に発生するかに許可されていない場合 2 薬物離脱中の重症度, терапию Эрбитуксом^® 中止します.

薬剤の使用条件

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, 重力ドリップシステムまたはシリンジポンプ.

注入のために、別々の注入システムを使用します. 注入システムの終了時に無菌でリンスする必要があります 0.9% 塩化ナトリウム溶液.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, 輸液用etilvinilatsetatnymiまたはPVCバッグ, ポリエチレンと, etilvinilatsetatnymi, ポリ塩化ビニル, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

輸液ポンプや重力点滴と濾過システム

無菌注射器を用いて、薬物の必要量を導入する前 (最小容量の 50 ミリリットル) 輸液のための無菌容器または袋にバイアルから移送されます. 投与の重力点滴または注入ポンプ速度を使用することは推奨に応じて設定されるべきです.

シリンジポンプと濾過システム

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. シリンジポンプセット中の薬物の溶液と、注射器, その後、注入システムは、シリンジに接続されています. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. 薬剤の注入の計算量になるまでの手順を繰り返します.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. 薬剤は、ボトルを開けた後、できるだけ早くをお勧めします.

薬物は、すぐに使用されなかった場合, 使用前に、時間とすぐに使用できる製剤の保管の条件は、超えてはなりません。 24 から2℃〜8℃の温度で時間.

使用時には、薬物は、のために、化学的および生化学的特性を保持します 48 25℃での時間.

副作用

Основные побочные действия Эрбитукса^® – 皮膚反応 (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

以下の有害事象, отмеченные при применении Эрбитукса^®, 次の階調に応じて配分発生率: 多くの場合 (≥ 1/10), 多くの場合 (≥の 1/100 へ <1/10), まれに (≥の 1/1000 へ <1/100), まれに (≥の 1/10 000 へ <1/1000), まれに (<1/10 000).

神経系から: 多くの場合 – 頭痛の種.

ビジョンの臓器の一部に: 多くの場合 - 結膜炎; まれに – .Aloe, keratit.

呼吸器系: нечасто – легочная эмболия.

消化器系の一部: 多くの場合 – 下痢, 吐き気, 嘔吐; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, ゴールド, アルカリホスファターゼ).

皮膚科の反応: 頻繁に - ニキビ様発疹および/またはかゆみ, 乾燥症, ピーリング, hypertryhoz, 爪の変化 (例えば, paronixija). IN 15% 皮膚科の反応が顕著です, まれに皮膚壊死を開発. 皮膚反応の大部分は、最初以内に発症します 3 通常、薬物離脱後に影響することなく、治療の週とパス (正しい投与計画のための勧告に準拠しました). いくつかのケースでは、皮膚の完全性の侵害は、重複感染につながることができます, それは、皮下脂肪の炎症を引き起こす可能性があります, 丹毒、さらにはブドウ球菌表皮壊死症 (ライエル症候群) または敗血症.

代謝: 多くの場合 – gipomagniemiya; 多くの場合 – 低カルシウム血症, анорексия со снижением веса.

血液凝固系から: まれに – 深部静脈血栓症.

注入反応: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (発熱, 寒気, 吐き気, 嘔吐, 頭痛の種, 目まい, 息切れ); 多くの場合 – 表さ注入反応 (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), 気道閉塞を含みます (気管支けいれん), 血圧の低下, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. これらの反応の基本的なメカニズムがインストールされていません. たぶん、そのうちのいくつかは、アナフィラキシー/アナフィラキシー性質のものであってもよいです.

その他: 粘膜炎, которые могут привести к носовому кровотечению.

禁忌

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 子供の年齢 (有効性及び安全性が確立されていません);

- 発現 (3 または 4 度) セツキシマブに過敏.

と 注意 следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 回, トランスアミナーゼ以上 5 回以上の血清クレアチニン 1.5 ULNを超えません), 骨髄造血の抑制, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, と高齢の患者.

妊娠·授乳期

薬剤の使用は、妊娠中や授乳中には禁忌であります.

Во время лечения Эрбитуксом^®, とするための少なくとも 3 治療後ヶ月, あなたは避妊の信頼性の高いメソッドを使用する必要があります.

注意事項

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, 抗がん剤の経験を持ちます.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, 低カリウム血症.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 薬物投与後時間, しかしながら、それらはまた、数時間で発生することができ, また、反復投与後. 患者は、遅延反応の可能性について警告し、すぐに彼らが発生すると、医師の診察を受けるように指示する必要があります.

患者の検出可能な応答の場合, 注入関連軽度または中等度のフォーム, これは、注入速度を減少させるべきです. その後の注射は減速を有する薬剤として投与すべきです.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

間質性肺疾患の記載された単離された場合, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, 薬物治療を中止し、適切な治療が任命します.

あなたは皮膚反応が発生した場合 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

現在までのところ、唯一の正常な腎機能や肝の患者に薬剤と経験を蓄積し (血清クレアチニンおよびビリルビンのレベルは以下のULNを超えます 1.5 回, オーバーとトランスアミナーゼレベル 5 時間).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, すなわち. ヘモグロビンのレベルで < 9 G / dlで, 白血球数 < 3000/L, 絶対好中球 <1500/l及び血小板数 < 100 000/L.

小児科での使用

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® у детей не изучена.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

駆動制御技術能力に対する薬物の影響に関する研究を行いました。. 患者は、治療に関連した症状を観察した場合, その濃度および反応時間に影響を与えます, それは、駆動と潜在的に危険な活動の実施を放棄することをお勧めします, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.

過剰摂取

過剰摂取の場合は、記載されていません. 単回投与との経験が現在ありません, これは超えます 400 MG / M² 体表面積.

薬物相互作用

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

その証拠, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

薬局の供給条件

処方薬を発売します。.

条件と用語

薬物は、2℃〜8℃の温度で子供の手の届かないところに保存する必要があります, 凍結しないでください. 貯蔵寿命 – 3 年.