セツキシマブ
ときATH:
L01XC06
薬理作用
抗癌剤. これは、キメラモノクローナルIgG1抗体であります, 上皮成長因子受容体に対する (EGFR).
信号 EGFRの方法は、細胞生存の制御に関与します, 細胞周期の進行に, 血管形成, 細胞遊走および細胞浸潤/転移プロセス.
affinnostyyuとRЭFRとセツキシマブsvyazыvaetsya, 程度であり、 5-10 倍よりも大きいです, 内因性リガンドの特徴. 内因性EGFRリガンドの結合セツキシマブブロック, その受容体機能の阻害をもたらします. また、EGFRの内在化を誘導します, それは、受容体ダウンレギュレーションにつながることができます. セツキシマブはまた、EGFRを発現する腫瘍細胞に対する細胞障害性免疫エフェクター細胞を感作. in vitroおよびin vivoでの研究ではセツキシマブは、増殖を阻害し、ヒト腫瘍細胞においてアポトーシスを誘導します, EGFR発現. セツキシマブインビトロ腫瘍細胞およびブロック内皮細胞の遊走に血管新生因子の産生を阻害します. インビボセツキシマブは、腫瘍細胞における血管新生因子の産生を阻害し、血管新生および腫瘍転移の活性を低下させます.
ヒトにおける抗体の出現antihimernye (CAXA) これは、フィードバッククラスキメラ抗体であります. 制限Chahalの開発に関する現在のデータ. 一般に, Chahalで検出された測定力価 3.7% からの周波数を有する患者を研究 0% へ 8.5% 同様の測定値を用いた研究. 現時点でChahalセツキシマブの中和作用には明確なデータはありません. Chahalの出現は、過敏性反応またはセツキシマブの他の望ましくない効果の発生と相関しませんでした.
薬物動態
で/セツキシマブの注入用量依存薬物動態の用量での薬物の毎週投与で実証 5 へ 500 体表面積のミリグラム/平方メートル.
吸収と分布
セツキシマブの初回用量の任命で 400 MG /体表面はのCmax値は185±55 pg / mlであったわけm2ploschadi. ミドルVdは血管領域とほぼ同等でした (2.9 の範囲のL /㎡ 1.5 へ 6.2 L /㎡). 平均クリアランス一致 0.022 体表面積のリットル/時/ m 2で.
血清濃度はを通して安定した値に達しました 3 週セツキシマブ単独療法. ピーク濃度の平均値としました 155.8 UG / mLの 3 週 151.6 UG / mLの 8 週間, 同じ時間で, 濃度の対応する減少の平均値でした 41.3 と 55.4 UG / mlの, それぞれ. イリノテカン意図した平均値と組み合わせセツキシマブの研究では濃度を減少させるために相当 50.0 UG / mLの 12 週間 49.4 UG / mLの 36 週間.
代謝および排泄
我々はいくつかの方法について説明します, これは、抗体の代謝に寄与することができます. これらの経路は、より小さな分子に生分解抗体が含まれます, すなわち、小さなペプチドまたはアミノ酸.
セツキシマブの範囲で変化させ、長いT1 / 2の値を持ちます 70 へ 100 示された用量での時間.
特別な臨床状況における薬物動態
セツキシマブの薬物動態学的特性は、レースとは無関係です, ジェンダー, 年齢, 腎臓および肝臓機能.
証言
- 標準的な化学療法との併用で転移性結腸直腸癌;
- イリノテカンまたはオキサリプラチンvklyucheniemの場合neэffektivnostipredshestvuyushtey化学療法におけるMetastaticheskogo kolorektalynogo癌単独療法, ならびにイリノテカンの不寛容;
- 局所放射線療法との組合せで頭頸部の扁平上皮癌を進め;
- プラチナに基づく従来の化学療法薬の障害が発生した場合には、頭頸部の再発または転移性扁平上皮癌.
投薬計画
セツキシマブは、レート以上ないで点滴中/上の形態で投与されます 10 MG /分 (5 ml /分). 注入は、抗ヒスタミン薬との前投薬を行う必要がある前に、.
すべての適応症のために薬を投与します 1 の初期投与量で週に一度、 400 体表面のMG /㎡ (pervaya注入) 120分の注入、さらに用量として 250 60分間の注入としてミリグラム/平方メートル体表面積.
結腸直腸癌の併用療法において、イリノテカンは、通常、同じ用量で投与されます, 以前のイリノテカンを含む化学療法の最後の年に使用されました. しかし、それはイリノテカンの投与量の変更のための推奨事項を遵守すべき, 本発明の医薬製剤に含まれる情報. イリノテカンには以前よりも投与されません 1 セツキシマブの注入後時間. セツキシマブ治療は、疾患進行の証拠になるまで継続することをお勧めします.
放射線療法と組み合わせて、頭頸部の扁平上皮細胞癌の治療のためのセツキシマブを使用する場合, セツキシマブ処理はやり直すことをお勧めします 7 日前放射線療法および閉鎖に放射線療法の毎週投与を継続します.
用量調整モードへの提言
皮膚反応の開発と 3 国立癌研究所のセツキシマブに応じて毒性分類が中断されるべきです. 治療の再開だけに反応の毒性を低減する場合には許可されています 2 度.
重度の皮膚反応が初めて発生した場合, 治療は、用量を変更せずに再開することができ.
重度の皮膚反応の第二および第三開発では、セツキシマブは再び中断されるべきです. 治療は、低用量で薬で再開することができます (200 反応の第二の発生後、体表面のMGは/㎡と 150 MG /㎡ - 第三の後), 反応の毒性はに減少した場合 2 度.
重度の皮膚反応が4回目に発生するかに許可されていない場合 2 薬物離脱中の重症度, セツキシマブ治療は中止すべきです.
薬剤の使用条件
セツキシマブは、注入ポンプを用いて内部のラインフィルタを介し/で投与されます, 重力ドリップシステムまたはシリンジポンプ.
注入のために、別々の注入システムを使用します. 注入システムの終了時に無菌でリンスする必要があります 0.9% 塩化ナトリウム溶液.
セツキシマブは無色の溶液であり、, 白っぽい非晶質薬剤粒子を含むことができます, 品質には影響しません. それにもかかわらず, 溶液は、注射中に孔径0.2から0.22マイクロメートルを有する内部ラインフィルタを通して濾過されるべき.
poliэtilenovыmiとセツキシマブのsovmestim, 輸液用etilvinilatsetatnymiまたはPVCバッグ, ポリエチレンと, etilvinilatsetatnymi, ポリ塩化ビニル, ポリブタジエン、ポリウレタン注入セットとpolietersulfonovymi, ポリアミド、ポリスルホン、線形フィルタ.
セツキシマブは、他の薬剤と混合されるべきではありません.
輸液ポンプや重力点滴と濾過システム.
無菌注射器を用いて、薬物の必要量を導入する前 (最小容量の 50 ミリリットル) 輸液のための無菌容器または袋にバイアルから移送されます. これは、適切なラインフィルタを設定し、注入システムが続いています, セツキシマブの注入の開始前に濡らされるべきか 0.9% 無菌塩化ナトリウム溶液. 投与の重力点滴または注入ポンプ速度を使用することは推奨に応じて設定されるべきです.
シリンジポンプと濾過システム
滅菌シリンジにバイアルからの薬剤の必要量を導入する前に最小体積を募集 50 ミリリットル. シリンジポンプセット中の薬物の溶液と、注射器. 対応する線形フィルタは、注入用のセットに接続されています, その後、注入システムは、シリンジに接続されています. これは、命令に従って、導入の速度を設定し、予め湿潤ラインフィルタセツキシマブまたは滅菌後の注入を開始すべきです 0.9% 塩化ナトリウム溶液. 薬剤の注入の計算量になるまでの手順を繰り返します.
フィルタの兆候を交換する注入ニーズ中に目詰まりした場合.
解決策は、接続中にセツキシマブ抗菌防腐剤や静菌の成分が含まれています, それらを処理する、厳密に無菌のルールを遵守する必要があります. 薬剤は、ボトルを開けた後、できるだけ早くをお勧めします.
薬物は、すぐに使用されなかった場合, 使用前に、時間とすぐに使用できる製剤の保管の条件は、超えてはなりません。 24 から2℃〜8℃の温度で時間.
使用時には、薬物は、のために、化学的および生化学的特性を保持します 20 25℃での時間.
副作用
以下の有害事象, セツキシマブのアプリケーションでマーク, 次の階調に応じて配分発生率: 多くの場合 (? 1/10), 多くの場合 (から ? 1/100 へ <1/10), まれに (から ? 1/1000 へ <1/100), まれに (から ? 1/10000 へ <1/1000), まれに (<1/10000).
注入反応: 頻繁に - 軽度から中等度の発熱, 寒気, 吐き気, 嘔吐, 頭痛の種, 目まい, 息切れ; 多くの場合 – 表さ注入反応 (通常、最初の注入の最初の一時間以内に発症し、まれに致命的なことができ), 気道閉塞を含みます (気管支けいれん, 喘鳴, 嗄声, スピーチの難しさ), krapivnicu, 血圧の低下, 意識消失, stenokardiю. これらの反応の基本的なメカニズムがインストールされていません. たぶん、そのうちのいくつかは、アナフィラキシー/アナフィラキシー性質のものであってもよいです.
皮膚科の反応: 頻繁に - ニキビ様発疹および/またはかゆみ, 乾燥症, ピーリング, hypertryhoz, 爪の変化 (例えば, paronixija). IN 15% 皮膚科の反応が顕著です, まれに皮膚壊死を開発. 皮膚反応の大部分は、最初以内に発症します 3 通常、薬物離脱後に影響することなく、治療の週とパス (正しい投与計画のための勧告に準拠しました). いくつかのケースでは、皮膚の完全性の侵害は、重複感染につながることができます, それは、皮下脂肪の炎症を引き起こす可能性があります, 丹毒、さらにはブドウ球菌表皮壊死症 (ライエル症候群) または敗血症.
呼吸器系: 非常に頻繁 - 息切れ.
ビジョンの臓器の一部に: 多くの場合 - 結膜炎.
消化器系の一部: 頻繁に - わずかな肝酵素の緩やかな増加に (IS, ゴールド, アルカリホスファターゼ).
その他: gipomagniemiya; イリノテカンと組み合わせたイリノテカンの典型的な副作用を発症します (彼らの共同出願中のイリノテカンおよびセツキシマブの安全性プロファイルは変更されません); 放射線治療との組み合わせで、さらに、望ましくない影響をマーク, 放射線治療に関連しました, 放射線皮膚炎および粘膜炎は、より頻繁にビットを開発しながら、, 放射線治療中よりも.
禁忌
- 妊娠;
- 授乳 (授乳);
- 子供の年齢 (有効性及び安全性が確立されていません);
- 発現 (3 または 4 度) セツキシマブに過敏.
障害肝臓および/または腎臓の患者のケアを用いることで (以上のビリルビンにおけるセツキシマブの使用に関するデータ 1.5 回, トランスアミナーゼ以上 5 回以上の血清クレアチニン 1.5 ULNを超えません), 骨髄造血の抑制, 歴史の中で心臓と肺疾患, と高齢者の, 機能状態の低下に.
妊娠·授乳期
薬剤の使用は、妊娠中や授乳中には禁忌であります.
セツキシマブで治療中, とするための少なくとも 3 治療後ヶ月, あなたは避妊の信頼性の高いメソッドを使用する必要があります.
肝機能の違反のためのアプリケーション
肝機能障害のある患者でのケアを用いることで.
腎機能の違反のためのアプリケーション
腎機能障害を有する患者における治療使用により.
注意事項
セツキシマブ治療は、医師の監督の下でなければなりません, 抗がん剤の経験を持ちます.
セツキシマブ注入反応を導入すると、通常、最初の注入の背景に、または以内に発症 1 薬物投与後時間, しかしながら、それらはまた、数時間で発生することができ, また、反復投与後. 患者は、遅延反応の可能性について警告し、すぐに彼らが発生すると、医師の診察を受けるように指示する必要があります.
患者の検出可能な応答の場合, 注入関連軽度または中等度のフォーム, これは、注入速度を減少させるべきです. その後の注射は減速を有する薬剤として投与すべきです.
開発が迅速かつ決定的な禁煙lecheniyatsetuksimabomを必要とし、救急医療の必要性をもたらす可能性が注入反応の症状を発現しました.
特に注意が既往症で心臓や肺の疾患で還元機能状態と患者と免疫不全患者に与えられるべきです.
呼吸困難は、セツキシマブの投与後短時間で開発することができます, 注入反応の症状の一つとして、, 彼女はまた、治療終了後数週間を観察しました, 何, たぶん, これは、基礎疾患によるものでした. 呼吸困難の発生の危険因子, 厳しいものと長い有していてもよいです, 古い時代です, 縮小機能状態や心臓異常および/または呼吸機能の履歴. ときセツキシマブによる治療の経過中の息切れ, 患者は、進行性肺疾患の兆候を検討すべき. 間質性肺疾患の記載された単離された場合, そのためにセツキシマブとの因果関係の証拠はなかったです. セツキシマブで治療中の間質性肺疾患の場合には, 薬物治療を中止し、適切な治療が任命します.
あなたは皮膚反応が発生した場合 3-4 セツキシマブの投与用量およびレジメンの程度は、「上記の推奨に応じて補正する必要があります.
イリノテカンとの併用でセツキシマブを使用する場合は慎重にイリノテカンの医学的使用のための説明書をお読みください.
現在までのところ、唯一の正常な腎機能や肝の患者に薬剤と経験を蓄積し (血清クレアチニンおよびビリルビンのレベルは以下のULNを超えます 1.5 回, オーバーとトランスアミナーゼレベル 5 時間).
セツキシマブの使用は、骨髄造血のうつ病のもので研究されていません, すなわち. ヘモグロビンのレベルで < 9 G / dlで, 白血球数 < 3000/L, 絶対好中球 <1500/l及び血小板数 < 100 000/L.
小児科での使用
子供のセツキシマブの安全性と有効性が検討されていません.
車および管理メカニズムを駆動する能力への影響
駆動制御技術能力に対する薬物の影響に関する研究を行いました。. 患者は、治療に関連した症状を観察した場合, その濃度および反応時間に影響を与えます, それは、駆動と潜在的に危険な活動の実施を放棄することをお勧めします, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.
過剰摂取
過剰摂取の場合は、記載されていません. 単回投与との経験が現在ありません, これは超えます 500 体表面積のミリグラム/平方メートル.
薬物相互作用
その証拠, セツキシマブと逆に不在の安全性プロファイルに影響を与えるイリノテカン. 両薬剤の薬物動態パラメータが観察されたセツキシマブおよびイリノテカン変化の共同任命.
人がされていないvzaimodeystviyutsetuksimabaに他の研究.
による他の薬剤と混合したセツキシマブの互換性に関する研究データの不足のために禁止されています.
