ELOKSATIN

活物質: オキサリプラチン
ときATH: L01XA03
CCF: 抗癌剤
ICD-10コード (証言): C18, C19, C20, C56
ときCSF: 22.01.02
メーカー: サノフィ·アベンティスフランス (フランス)

製薬 FORM, 組成物および包装

注入のためのソリューションを集中 в виде прозрачного бесцветного раствора.

賦形剤: 水D /と.

10 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 輪郭を描かれる包装販売 (1) – 段ボールパック.
20 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 輪郭を描かれる包装販売 (1) – 段ボールパック.
40 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 輪郭を描かれる包装販売 (1) – 段ボールパック.

薬理作用

抗癌剤, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, シスプラチン耐性.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

薬物動態

分布と代謝

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 MG / M², 請求 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.

控除

Выводится с мочой в течение первых 48 いいえ. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – カレー.

特別な臨床状況における薬物動態

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_(d) с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

証言

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

-卵巣がん (в качестве 2-ой линии терапии).

投薬計画

Элоксатин^® назначают только アダルト в виде в/в инфузий в течение 2-6 いいえ.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. オキサリプラチンを5-フルオロウラシルと組み合わせて使用​​する場合, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

へ адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 MG / M² 1 回 2 недели в течение 12 サイクル (6 ヶ月).

へ лечения диссеминированного колоректального рака – 率 85 MG / M² 1 回 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

へ лечения рака яичников – 上 85 MG / M² 1 回 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

オキサリプラチンの反復投与は、好中球の数が存在する場合にのみ生成されます >1500/μlと血小板 >50 000/L.

オキサリプラチン投与の用量調整とレジメンに関する推奨事項

При гематологических нарушениях (好中球の数 <1500/μlおよび/または血小板 <50 000/L) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 毒性の程度 (WHOスケールで), 好中球減少症 3-4 度 (好中球の数 <1000/L), 血小板減少症 3-4 度 (血小板数 <50 000/L) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 MG / M² へ 65 MG / M² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; とに 75 MG / M² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

患者, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, オキサリプラチンの次の注入は内に与えられるべきです 6 いいえ.

ときに痛み (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 日, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 MG / M² へ 65 MG / M² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; とに 75 MG / M² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, 次のサイクルまで持続する, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 MG / M² へ 65 MG / M² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; とに 75 MG / M² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, 次のサイクルまで持続する, オキサリプラチンはキャンセルする必要があります; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 度.

Данных по применению препарата у の患者 тяжелой степенью нарушения функции почек いいえ. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью 腎機能障害, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, 綿密に監視された腎機能. に легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

溶液の調製および投与の規約

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, アルミニウム含有の.

溶解または希釈しないでください 0.9% 塩化ナトリウム溶液 и не смешивать с другими солевыми (アルカリ性) ソリューションまたはソリューション, 塩化物を含みます.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ミリリットル 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / mlの. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. 注入液は安定したままです 24 から2℃〜8℃の温度で時間.

沈殿の兆候があるソリューションは破棄する必要があります. 明確なソリューションのみを使用できます。.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. 薬は希釈せずに投与すべきではありません。.

副作用

副作用の頻度の決意: 多くの場合 (>1/10), 多くの場合 (>1/100, <1/10); 時々 (>1/1000, <1/100); まれに (>1/10 000, <1/1000); まれに (< 1/10 000), 分離されたレポートを含みます.

造血系から: 多くの場合 – 貧血, 白血球減少症, 好中球減少症, 血小板減少症, リンパ球減少症; 多くの場合 – 発熱性好中球減少症 (含めて 3-4 度), 好中球減少症による敗血症; まれに – gemoliticheskaya貧血, 免疫性血小板減少症, 溶血性尿毒症症候群.

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 嘔吐, 下痢, 口内炎, mukozit, 胃の痛み, 便秘, 食欲不振, APの増加, 肝酵素, ビリルビン含有量, LDH; 多くの場合 – 消化不良, hastroэzofahealnыy逆流, Ikotech, 胃腸出血; 時々 – イレウス; まれに – 大腸炎, 偽膜性大腸炎の症例を含む.

中枢および末梢神経系から: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, 感度, 頭痛の種, 疲労; 多くの場合 – 目まい, 髄膜症, うつ病, 不眠症; иногда — повышенная нервозность; まれに – 構音障害. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. これらの症状の持続時間, 通常、コース間にドッキングされます, オキサリプラチンの総投与量に応じて増加します. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 MG / M² (10 サイクル) についてです 10%, 到達 20% 総投与量の場合 1020 MG / M² (12 サイクル). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. で 3% 病気 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), またはparesthesias, 機能的活動に影響を与える (0.5%).

オキサリプラチンによる治療中に急性神経感覚症状が認められた, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. それらは一過性の麻酔によって特徴づけられました。, 麻酔または催眠, まれに (1-2%) – 急性喉頭-咽頭異形成症候群. 後者は、呼吸困難症候群の客観的な兆候なしに、食欲不振と息切れの主観的な感覚として現れました。 (シアン症または低酸素症), или же спазмом гортани, または気管支痙攣 (ストライダーや喘鳴はありません). そのような現象も観察されました, как спазм мышц челюсти, 舌の感覚異常, 関節症と胸部の圧迫感. 通常、これらの症状は、薬物療法を使用しない場合と同様にすぐに解決しました。, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 背痛; 多くの場合 – 関節痛, ostealgias.

呼吸器系: 多くの場合 – 咳, 息切れ; 多くの場合 – 鼻炎, 上気道感染症; まれに – 線維症lyegkikh.

心臓血管系: 多くの場合 – 胸痛, 鼻血, 深部静脈血栓, 肺塞栓症, 動脈性高血圧.

泌尿器系: 多くの場合 – 血尿, dizurija; まれに – 下ネフロン症候群, 急性間質性腎炎, 急性腎不全.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 脱毛症, 皮膚の発疹; 多くの場合 – 手のひらと足の皮膚の剥離, 紅斑性発疹, 発汗増加, 爪の障害.

Со стороны органов зрения и слуха: 多くの場合 – 結膜炎, 視力障害; まれに – 視力の一時的な低下, 視野の損失, 難聴, 聴覚神経の神経炎, 難聴.

アレルギー反応: まれに (при применении в виде монотерапии) またはしばしば (в комбинации с 5-фторурацилом +/- カルシウムfolinate) могут наблюдаться бронхоспазм, 血管神経性浮腫, 低血圧, アナフィラキシーショック. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), 結膜炎または鼻炎.

局所反応: 薬物の血管外漏出を伴う – 注射部位の痛みと炎症反応.

検査値から: 多くの場合 – kaliopenia, 血清中のナトリウムとグルコースの違反; 多くの場合 – 増加クレアチニン.

その他: 多くの場合 – 発熱, 疲労感の増大, 体重増加, 味覚障害.

禁忌

— миелосупрессия (好中球数 <2000/μlおよび/または血小板 <100 000/L) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- ヒト腎臓で表し (CC <30 ml /分);

- 妊娠;

-母乳 (母乳育児);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

妊娠·授乳期

Элоксатин^® 妊娠中や授乳中は禁忌 (授乳).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

注意事項

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

定期的に (1 週に1回), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, 肝臓と腎臓機能の指標.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

治療過程の終了後、末梢感覚神経障害の持続的な症状の可能性について患者に通知する必要があります。. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 補助薬レジメンによる治療終了後数年.

呼吸器症状が現れたとき (空咳, 呼吸困難, X線での喘鳴または肺浸潤の検出), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

脱水などの症状, まひ性腸閉塞, 腸閉塞症, kaliopenia, 代謝性アシドーシスおよび腎不全は、重度の下痢または嘔吐が原因である可能性があります, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. オキサリプラチンに反応する場合, 同様のアナフィラキシー, 注入を直ちに中止し、適切な対症療法を開始する必要があります. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. 薬の残りの用量は別の静脈に注入する必要があります.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, 細胞毒性薬の使用が認められた. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

過剰摂取

症状: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

治療: тщательный контроль состояния пациента (税込. 血液学的モニタリング); 対症療法. 未知の解毒剤.

薬物相互作用

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, サリチル酸塩, グラニセトロン, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

医薬品の相互作用

Препарат несовместим с 0.9% 塩化ナトリウム溶液およびその他の生理食塩水 (アルカリ性) ソリューションまたはソリューション, 塩化物を含みます.

アルミニウムと相互作用すると、沈殿物が形成され、オキサリプラチンの活性が低下する可能性があります.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 30℃より高くない温度で暗い場所. 貯蔵寿命 – 3 年.