エックスジェード

活物質: デフェラシロクス
ときATH: V03AC0​​3
CCF: 薬を複合
ICD-10コード (証言): T45.4, T80
ときCSF: 32.01.01
メーカー: ノバルティスファーマAG (スイス)

製薬 FORM, 組成物および包装

分散性錠剤 ラウンド, バリウム, 白色に近いです, 面取りエッジとスタンプを持ちます “J 125 / NVR”.

賦形剤: ラクトース一水和物 (200 敷地), ラクトース一水和物 (ドライスプレー), crospovidon, 微結晶セルロース, ポビドンK30, ラウリル, コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム.

7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (12) – 段ボールパック.

分散性錠剤 ラウンド, バリウム, 白色に近いです, 面取りエッジとスタンプを持ちます “J 250 / NVR”.

賦形剤: ラクトース一水和物 (200 敷地), ラクトース一水和物 (ドライスプレー), crospovidon, 微結晶セルロース, ポビドンK30, ラウリル, コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム.

7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (12) – 段ボールパック.

分散性錠剤 ラウンド, バリウム, 白色に近いです, 面取りエッジとスタンプを持ちます “J 500 / NVR”.

賦形剤: ラクトース一水和物 (200 敷地), ラクトース一水和物 (ドライスプレー), crospovidon, 微結晶セルロース, ポビドンK30, ラウリル, コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム.

7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (12) – 段ボールパック.

薬理作用

薬を複合. 三重リガンドであります, 鉄に対して高い親和性を有します (三) 比率に接続 2:1.

薬剤は、鉄の排泄を増加させます, 主に糞便中. デフェラシロクスは、亜鉛と銅の低い親和性を有し、血清中のこれらの金属の持続的な減少を引き起こさありません.

毎日の用量でエックスジェードを使用した場合、鉄過剰輸血後とβサラセミアメジャーの成人患者における鉄代謝の研究で 10 MGは/ kgの, 20 MGは/ kgの 40 MG / kgで、平均実効鉄排泄量を平均化 0.0119 мгのFe /кг, 0.329 mgのFeが/ kgの 0.445 それぞれ、一日あたりのFe / kg体重のmg数.

アプリケーションエックスジェードは、大人と子供よりも古いで研究しました 2 慢性輸血後鉄過剰との年. 主要な疾病, 定期的な輸血を必要とします, включалиのB-талассемию, 鎌状赤血球症や他の先天性および後天性貧血 (骨髄異形成症候群, 先天性再生不良性貧血ダイヤモンドBlekfena, 取得した再生不良性貧血および貧血の他​​のまれな形態).

エックスジェード用量の毎日の使用 20 MGは/ kgの 30 用ミリグラム/ kg群 1 継続的な輸血の中でβサラセミアと大人と子供のための年は、体内の鉄の総埋蔵の減少につながりました; 肝臓中の鉄含有量は、ほぼ、平均減少しました 0.4 MGのFe / gであり、 0.9 MGのFe / g肝臓乾物, 血清中のフェリチン濃度はほとんどの平均の減少しました 36 mg / Lで 926 それぞれG / L、. 体である鉄排泄の​​同じ用量比で薬物を適用することで鉄を入力します 1.02 (通常の鉄バランスの指標であります) と 1.67 (その身体から鉄の排せつ増加に対応). 鉄過負荷を有する患者、および貧血の他​​のタイプのエックスジェードを使用する場合、このような治療応答が観察され. の日用量での薬物の使用 10 用ミリグラム/ kg群 1 肝臓における通常の鉄含有量を維持することが許可された年, 血清フェリチンレベルの濃度と鉄のバランスに貢献 (鉄の供給と除去とのバランス) 患者, まれに輸血や交換輸血を受けていません. 血清フェリチンのレベルとして, 毎月決定, これは、肝臓中の鉄の含有量の変化を反映しています, 血清中のフェリチン濃度の動力学は、治療の有効性を評価するための基準であってもよいです.

薬物動態

吸収

デフェラシロクスは、経口投与後に吸収され、, 平均T_マックス 血漿中程度であります 1.5-4 いいえ. 絶対的バイオアベイラビリティ (AUCをпо) 摂取した場合、デフェラシロクス経口うとしています 70% 導入で/に比べて. AUCは約増加しました 2 脂肪の朝食の高い時にフロントで倍 (脂肪の原因 >50% エネルギー値) ほとんど 50% 標準朝食時にフロントで. バイオアベイラビリティ (AUCをпо) デフェラシロクス適度 (約 13-25%) 引き取り時に増加しました 30 正常または高脂肪と食事の前に分.

全露出 (AUC) 水性スラリーの形で使用される場合、デフェラシロックスオレンジまたはリンゴジュースの懸濁液を、薬物の曝露に相当する受信したとき (AUCの相対値 103% と 90% それぞれ).

平衡Cでは_マックス иAUC_{0 -24 いいえ} デフェラシロクス投与量でほぼ直線的に増加します. デフェラシロクスは、体内に蓄積します, 要因の蓄積 – 1.3-2.3.

配布

デフェラシロクスは高度血漿タンパク質に結合しています (99%), ほぼ全面的にアルブミン; それはちょっと見かけVを持ちます_(d) – 約 14 成人のL.

代謝

代謝の主な経路は胆汁中に排泄が続く、デフェラシロクスグルクロン酸抱合であります. 多分, それは腸およびその後の再吸収で脱抱合グルクロン酸を起こっています (リサイクルénterogepatïçeskaya). デフェラシロクスは、UGT1A1を経由して、主にグルクロン酸抱合を受け、少ないです – UGT1A3.

代謝 (酸化) deferaziroksa, опосредуемыйCYP450, ヒトではあまり顕著ではありません (約 8%). 証拠, 治療用量で使用される場合、誘導または酵素阻害を証明, 利用不可.

インビトロ代謝阻害でデフェラシロクスのヒドロキシを観察.

控除

デフェラシロクスとその代謝物は糞便中に主に排泄されます (84% 用量). デフェラシロクスとその代謝物の腎排泄は最小であります (8% 用量). 平均T_1/2 それはの間で変化します 8 へ 16 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態.

青年のデフェラシロクスの総バイオアベイラビリティ (から 12 へ 17 年) 子供 (から 2 へ 12 年) 単一および複数の投与後に以下でした, 成人より. 未満の小児 6 以下の年の生物学的利用能 50%, 成人より. しかし、それは臨床的意義を持っていません, 薬物投与計画を個別に設定しているため.

高齢患者におけるデフェラシロクスの薬物動態 (シニア 65 年) 研究されていません.

肝機能障害のある患者ではデフェラシロクスIPT腎臓の薬物動態は、研究されていません. 肝トランスアミナーゼのレベルの増加に 5 ULNと比較して倍のデフェラシロクスの薬物動態には影響を.

証言

- 大人と子供の輸血後の慢性​​鉄過剰 2 と古いです.

投薬計画

エックスジェード治療は輸血後にやり直すことをお勧めします 20 ユニット (約 100 ミリリットル/ kgの) 赤血球、または臨床データが存在, 慢性鉄過剰の発症を示します (例えば, 血清フェリチンの濃度より 1000 UG / L).

用量 (MG /キログラム) 錠剤全体の投与量に近いように計算して丸くしますか (125 ミリグラム, 250 ミリグラム, 500 ミリグラム).

エックスジェードはに入れなければなりません 1 空腹時に回/日, 少なくとも, のために 30 食べる前に分, 好ましくは、1日の同じ時刻に毎日.

初回投与量

エックスジェードの推奨される初期日用量 20 mg/kg 体重.

患者, より多くの紹介を受けます 14 パックされた赤血球のミリリットル/ kg /日月 (大人のための月額約4以下の輸血), 体内の鉄過負荷を低減するために、最初の日用量の使用と考えることができます 30 MGは/ kgの.

患者, 以下を受信 7 パックされた赤血球のミリリットル/ kg /日月 (大人のための月額約2以下輸血), 体内の鉄の正常なレベルを維持するために、最初の日用量を使用すると考えることができます 10 MGは/ kgの.

デフェロキサミンで処理する際の良好な臨床効果を有する患者において, エックスジェードの初期投与量は、以前に使用した用量のデフェロキサミンの半分でなければなりません (例えば, 患者, 受け取ります 40 デフェロキサミンためmgの/ kg /日 5 週に数日または相当額, エックスジェード療法は投与量で開始することができます 20 mg/kg/日).

維持量

これは、毎月の血清フェリチン濃度を監視推奨と、必要に応じて、補正量毎エックスジェードを行うこと 3-6 ヶ月, 血清フェリチンのレベルの変化に基づいて、. 用量調節はする必要があります “手順”; “移動” あります 5-10 MGは/ kgの. 方向用量調節は、治療の個々の有効性、および治療目標によって決定されます (鉄の維持または減少). 私たちは、用量の使用はお勧めしません 30 MGは/ kgの, 高用量での薬物の使用経験は限られているとして、. 血清フェリチン濃度が有意に低い場合 500 UG / L, 治療エックスジェードを中断検討する必要があります.

へ 高齢の患者 (シニア 65 年) これは、補正投与計画を必要としません.

へ 歳の小児および青年 2 へ 17 年 補正投与計画が必要とされません. これらの患者のための投与量の計算では、経時的アカウント体重変化に入れなければなりません.

エックスジェードのアプリケーションで 腎機能障害のある患者 これは、研究されていません. エックスジェード治療は年齢基準以上の血清クレアチニンの患者には慎重に行うべきです. いいえ初期用量調節は腎機能障害を有する患者のために必要とされません. 血清中のクレアチニンを監視する必要があります 1 月に1回; 必要に応じて、日用量を減らすことが必要があります 10 MGは/ kgの.

エックスジェードのアプリケーションで 肝機能障害を有する患者 これは、研究されていません; これらの患者における薬物の使用には注意が必要です. 肝機能障害のある患者には初回用量調整は不要. 肝機能を監視する必要があります 1 月に1回.

薬剤の使用条件

懸濁液は分散錠から調製されます. 錠剤をコップ一杯の水、オレンジジュース、またはリンゴジュースに入れます。 (100-200 ミリリットル) 均一な懸濁液が得られるまで液体をかき混ぜます. 調製された懸濁液は経口摂取されます, その後、ビーカー内の残基は、水またはジュースの少量添加しました, 撹拌し、次いで、液体を飲みます.

分散錠を炭酸飲料や牛乳で希釈することはお勧めできません.

分散錠は噛んだり丸ごと飲み込んだりしないでください。.

副作用

最も一般的な副作用, 成人および小児における長期のExjade療法中に報告されました, 消化器系の疾患も含まれる (26% 患者) – 吐き気, 嘔吐, 下痢, 腹痛, および皮膚疾患 (7%) – 皮膚発疹. これらの反応は用量に依存します, ほとんどが軽度または中等度の発現, 本質的に一時的なものであり、ほとんどの場合は治療を継続しても消失します. 血清クレアチニン濃度の穏やかで非進行性の増加, 実質的に標準の範囲内, ほとんどがありました 34% 患者. この望ましくない現象は、用量依存的であり、, 多くの場合、自然に解決し、場合によっては低用量で低減することができます.

IN 2% 肝臓のトランスアミナーゼの活性が上昇した場合, 薬剤の用量とは無関係に. ほとんどの患者では、Exjade を服用する前にトランスアミナーゼ活性の増加が観察されました。. 時々 (0.3%) 肝臓トランスアミナーゼの活性は、 10 回ULN, 肝炎の発症を示唆する. 他の鉄キレート剤と同様, 患者, エクスジェイドを受け取った人, 難聴や目の水晶体の曇りの発生率が高かった (初期白内障).

副作用の頻度を決定するために、次の基準が使用されました。: 多くの場合 (≥1/ 10); 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10); 時々 (≥1/ 1000, <1/100), まれに (<1/10000).

中枢神経系: 多くの場合 – 頭痛の種; 時々 – 目まい, アラーム, 睡眠障害.

ビジョンの臓器の一部に: 時々 – 初期白内障, 黄斑症.

聴覚器官の一部に: 時々 – 難聴.

呼吸器系から: 時々 – 喉頭と咽頭の痛み.

消化器系の一部: 多くの場合 – 下痢, 便秘, 嘔吐, 吐き気, 腹痛, 腹部膨張, 消化不良, 肝 transaminaz の増加; 時々 – 胃炎, 肝炎, 胆石症.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹, かゆみ; 時々 – 色素沈着障害.

泌尿器系: 非常に頻繁に - 血清クレアチニン濃度の増加; 多くの場合 – タンパク尿.

その他: 時々 – 発熱, 腫れ, 疲労感.

エクスジェイドによる治療中、薬剤の使用との因果関係の有無にかかわらず、臨床現場で以下の有害事象が観察されました。:

泌尿器系: 急性腎不全; ほとんどの場合、血清クレアチニンレベルが上昇しました。 2 回ULN; 薬物療法の中止後、通常、クレアチニンレベルの正常化が観察されました。.

皮膚科の反応: 白血球破砕性血管炎, じんましん.

アレルギー反応および免疫病理学的反応: ほとんどの場合、薬物治療の最初の数か月間で過敏反応が観察されました。 (アナフィラキシー反応や血管浮腫を含む).

Exjade の使用時に血球減少症の症例が報告されています。, 好中球減少症や血小板減少症を含む. ほとんどの場合、血球減少症は、骨髄機能のベースライン機能障害を有する患者において観察され. これらの有害事象と薬剤の使用との因果関係は特定されていません。.

禁忌

- 活性物質および薬物の他の成分に対する過敏症.

年少児におけるExjadeの使用経験 2 不在の年.

と 注意 この薬は腎機能または肝機能に障害のある患者に処方されるべきです, このカテゴリーの患者におけるExjadeの使用は研究されていないため.

Exjadeによる治療は、血清クレアチニン値が年齢基準内であり、肝トランスアミナーゼ活性値がある患者にのみ実施されました。, よりも多くを超えないULN 5 時間.

薬物に対する重度の過敏反応の場合、エックスジェードはすぐに持ち上げられ、適切な治療を開始する必要があります.

妊娠·授乳期

妊娠中のデフェラシロクスの使用に関する臨床データはありません。. IN 実験的研究 薬物の生殖毒性の一部は用量で示されている, 母体に有毒です. 人間に潜在的なリスクは知られています。.

Exjade は妊婦への使用はお勧めできません。, 除きます, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に期待される利益.

IN 実験的研究 それが発見されました, そのデフェラシロクスは、迅速かつ大量に母乳に入ります. 子孫に対する薬物の効果を観察しました.

不明, それはヒトで母乳でデフェラシロクス割り当てられているか否か. 女性たち, エクスジェイドで治療を受けています, 母乳育児を続けることはお勧めできません.

注意事項

Exjade 療法は医師によって開始および投与される必要があります, 慢性輸血後の鉄過剰症の治療経験がある.

治療を開始する前に血清クレアチニンレベルを 2 回測定し、治療中はこの指標を毎月監視することをお勧めします。. 一部の患者, エクスジェイドで治療しました, 血清クレアチニンの非進行性増加があった, 通常は正常範囲内です. 成人患者の場合、Exjade の 1 日量は次の方法で減らすことができます。 10 MGは/ kgの, 2 回連続の来院中に血清クレアチニン値の非進行性上昇が 2 回を超えた場合 33% 治療前の平均値との比較, 他の理由が原因である可能性はありません. 小児では、次の方法で薬の用量を減らすことができます。 10 MGは/ kgの, 2回連続の来院で血漿クレアチニン値が年齢基準の上限を超えた場合. 血清クレアチニンがULNを超えて進行的に増加している場合, エクスジェイド療法は中断する必要があります. Exjade 治療を再開するかどうかは、特定の臨床状況に基づいて決定されます。.

合併症のリスクが高まることを考慮すると, 腎機能障害のある患者または投薬を受けている患者にエクスジェイドを使用する場合, 腎機能に悪影響を及ぼす, 治療開始から最初の1か月間は毎週血清クレアチニン値を測定することが推奨されます。, そして毎月.

Exjade を使用する場合は、タンパク尿レベルを毎月監視する必要があります。.

毎月肝機能をモニタリングすることが推奨されます. 肝臓のトランスアミナーゼ活性の増加に伴い, 他の理由とは関係ありません, エクスジェイド療法は中断する必要があります. 生化学的変化の原因が特定されるか、パラメーターが正常に戻ったら、低用量でのエクスジェイド療法の慎重な再開とそれに続く徐々に増量することが考慮される場合があります。.

患者は多くの場合、皮膚の発疹の自発的な消失をマークしているので, 軽度から中等度の皮膚発疹が発生した場合は、用量を調整せずにExijadeによる治療を継続できます。. より重度の発疹が発生した場合は、薬による治療を一時的に中止する必要があります。. 発疹が消えた後、エクスジェイドを再投与できます。, 低用量でその後増量する. 重症の場合は、GCSの短期使用と組み合わせて薬物療法を再開することができます。.

Exjade 治療中に下痢や嘔吐が発生した場合は、患者が十分に水分補給されていることを確認してください。.

Exijadeによる治療中に聴覚と視力の低下が認められたため (白内障), 聴力を測定し、眼科検査を行うことをお勧めします。 (眼底検査を含む) Exjadeの使用を開始する前および薬物によるさらなる治療中, 定期的に 12 ヶ月. 聴覚障害または視覚障害が発生した場合は、用量の減量または薬物治療の中止を検討する必要があります。.

薬を使用するときは、血液学的パラメータを定期的に測定する必要があります。. Exjadeの使用中に原因不明の血球減少症が発生した場合は、薬物による治療を一時的に中止する必要があります。. 血液学的パラメータが正常化した後、Exjade 療法を再開できます。.

Exjade 療法の有効性を評価するには、血清フェリチン濃度を毎月測定することをお勧めします。. 血清フェリチン濃度が継続的に低下し、 500 UG / L, 治療エックスジェードを中断検討する必要があります.

Exjadeの使用は子供の成長遅延と関連性はありません. ただし、薬を使用する際の予防策として、定期的に次のことを行う必要があります。 (すべての 12 ヶ月) 子供の体重と成長を監視する.

Exjade は他の薬と組み合わせて処方されるべきではありません。, 鉄イオンと錯体を形成する, このような併用療法の安全性は確立されていないため、.

製品には乳糖が含まれています (1.1 デフェラシロクス 1 mg あたり乳糖の mg). この薬は、まれな遺伝性疾患を持つ患者への使用は推奨されません, ガラクトース不耐症に関連付けられています, 重度のラクターゼ欠損症またはグルコース-ガラクトース吸収不良.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

車両の運転や機械の操作能力に対する Exjad の影響は確立されていません。. Exjade の使用中にめまいが発生した場合、患者は車の運転や機械の操作に注意する必要があります。.

過剰摂取

症状: エックスジェードの過剰摂取は、不顕性肝炎の発症を指摘しました. 薬物療法を中止すると、長期にわたって合併症を発症することなく肝炎の症状が停止しました。. の用量の薬剤の単回投与で 80 mg/kgの鉄過剰を伴うβ-サラセミア患者は軽度の吐き気と下痢を経験した. 健康な人は、1 回の投与量に最大で耐えられます。 40 MGは/ kgの. 急性の過剰摂取の場合、次の症状が現れることがあります。: 吐き気, 嘔吐, 頭痛の種, 下痢.

治療: 嘔吐または胃洗浄を誘発する; simptomaticheskaya療法.

薬物相互作用

アルミニウム含有制酸製剤によるエックスジェードの使用に関する特別な研究がされていません. デフェラシロクスアルミニウムに対する親和性が低いが、, ハードウェアよりも, Exjade はアルミニウム含有制酸剤と同時に使用しないでください。.

健康なボランティアでは、Exjade とジゴキシンの間に相互作用は観察されませんでした。.

エックスジェードとアスコルビン酸の同時使用に関する特別研究がされていません. までの用量でアスコルビン酸の使用 200 mg/日をExjadeと併用しても、望ましくない結果は伴わなかった.

食物と一緒に摂取すると、デフェラシロクスの生物学的利用能がさまざまな程度に増加します。.

薬局の供給条件

処方薬を発売します。.

条件と用語

薬剤は、乾燥に格納する必要があります, 30 ° c 以上の温度で子供の手の届かない. 貯蔵寿命 – 3 年.