エックスジェード

活物質: デフェラシロクス
ときATH: V03AC0​​3
CCF: 薬を複合
ICD-10コード (証言): T45.4, T80
ときCSF: 32.01.01
メーカー: ノバルティスファーマAG (スイス)

製薬 FORM, 組成物および包装

分散性錠剤 ラウンド, バリウム, 白色に近いです, 面取りエッジとスタンプを持ちます “J 125 / NVR”.

賦形剤: ラクトース一水和物 (200 敷地), ラクトース一水和物 (ドライスプレー), crospovidon, 微結晶セルロース, ポビドンK30, ラウリル, コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム.

7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (12) – 段ボールパック.

分散性錠剤 ラウンド, バリウム, 白色に近いです, 面取りエッジとスタンプを持ちます “J 250 / NVR”.

賦形剤: ラクトース一水和物 (200 敷地), ラクトース一水和物 (ドライスプレー), crospovidon, 微結晶セルロース, ポビドンK30, ラウリル, コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム.

7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (12) – 段ボールパック.

分散性錠剤 ラウンド, バリウム, 白色に近いです, 面取りエッジとスタンプを持ちます “J 500 / NVR”.

賦形剤: ラクトース一水和物 (200 敷地), ラクトース一水和物 (ドライスプレー), crospovidon, 微結晶セルロース, ポビドンK30, ラウリル, コロイド状無水シリカ, ステアリン酸マグネシウム.

7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (12) – 段ボールパック.

薬理作用

薬を複合. 三重リガンドであります, 鉄に対して高い親和性を有します (三) 比率に接続 2:1.

薬剤は、鉄の排泄を増加させます, 主に糞便中. デフェラシロクスは、亜鉛と銅の低い親和性を有し、血清中のこれらの金属の持続的な減少を引き起こさありません.

毎日の用量でエックスジェードを使用した場合、鉄過剰輸血後とβサラセミアメジャーの成人患者における鉄代謝の研究で 10 MGは/ kgの, 20 MGは/ kgの 40 MG / kgで、平均実効鉄排泄量を平均化 0.0119 мгのFe /кг, 0.329 mgのFeが/ kgの 0.445 それぞれ、一日あたりのFe / kg体重のmg数.

アプリケーションエックスジェードは、大人と子供よりも古いで研究しました 2 慢性輸血後鉄過剰との年. 主要な疾病, 定期的な輸血を必要とします, включалиのB-талассемию, 鎌状赤血球症や他の先天性および後天性貧血 (骨髄異形成症候群, 先天性再生不良性貧血ダイヤモンドBlekfena, 取得した再生不良性貧血および貧血の他​​のまれな形態).

エックスジェード用量の毎日の使用 20 MGは/ kgの 30 用ミリグラム/ kg群 1 継続的な輸血の中でβサラセミアと大人と子供のための年は、体内の鉄の総埋蔵の減少につながりました; 肝臓中の鉄含有量は、ほぼ、平均減少しました 0.4 MGのFe / gであり、 0.9 MGのFe / g肝臓乾物, 血清中のフェリチン濃度はほとんどの平均の減少しました 36 mg / Lで 926 それぞれG / L、. 体である鉄排泄の​​同じ用量比で薬物を適用することで鉄を入力します 1.02 (通常の鉄バランスの指標であります) と 1.67 (その身体から鉄の排せつ増加に対応). 鉄過負荷を有する患者、および貧血の他​​のタイプのエックスジェードを使用する場合、このような治療応答が観察され. の日用量での薬物の使用 10 用ミリグラム/ kg群 1 肝臓における通常の鉄含有量を維持することが許可された年, 血清フェリチンレベルの濃度と鉄のバランスに貢献 (鉄の供給と除去とのバランス) 患者, まれに輸血や交換輸血を受けていません. 血清フェリチンのレベルとして, 毎月決定, これは、肝臓中の鉄の含有量の変化を反映しています, 血清中のフェリチン濃度の動力学は、治療の有効性を評価するための基準であってもよいです.

薬物動態

吸収

デフェラシロクスは、経口投与後に吸収され、, 平均T_マックス 血漿中程度であります 1.5-4 いいえ. 絶対的バイオアベイラビリティ (AUCをпо) 摂取した場合、デフェラシロクス経口うとしています 70% 導入で/に比べて. AUCは約増加しました 2 脂肪の朝食の高い時にフロントで倍 (脂肪の原因 >50% エネルギー値) ほとんど 50% 標準朝食時にフロントで. バイオアベイラビリティ (AUCをпо) デフェラシロクス適度 (約 13-25%) 引き取り時に増加しました 30 正常または高脂肪と食事の前に分.

全露出 (AUC) 水性スラリーの形で使用される場合、デフェラシロックスオレンジまたはリンゴジュースの懸濁液を、薬物の曝露に相当する受信したとき (AUCの相対値 103% と 90% それぞれ).

平衡Cでは_マックス иAUC_{0 -24 いいえ} デフェラシロクス投与量でほぼ直線的に増加します. デフェラシロクスは、体内に蓄積します, 要因の蓄積 – 1.3-2.3.

配布

デフェラシロクスは高度血漿タンパク質に結合しています (99%), ほぼ全面的にアルブミン; それはちょっと見かけVを持ちます_(d) – 約 14 成人のL.

代謝

代謝の主な経路は胆汁中に排泄が続く、デフェラシロクスグルクロン酸抱合であります. 多分, それは腸およびその後の再吸収で脱抱合グルクロン酸を起こっています (リサイクルénterogepatïçeskaya). デフェラシロクスは、UGT1A1を経由して、主にグルクロン酸抱合を受け、少ないです – UGT1A3.

代謝 (酸化) deferaziroksa, опосредуемыйCYP450, ヒトではあまり顕著ではありません (約 8%). 証拠, 治療用量で使用される場合、誘導または酵素阻害を証明, 利用不可.

インビトロ代謝阻害でデフェラシロクスのヒドロキシを観察.

控除

デフェラシロクスとその代謝物は糞便中に主に排泄されます (84% 用量). デフェラシロクスとその代謝物の腎排泄は最小であります (8% 用量). 平均T_1/2 それはの間で変化します 8 へ 16 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態.

青年のデフェラシロクスの総バイオアベイラビリティ (から 12 へ 17 年) 子供 (から 2 へ 12 年) 単一および複数の投与後に以下でした, 成人より. 未満の小児 6 以下の年の生物学的利用能 50%, 成人より. しかし、それは臨床的意義を持っていません, 薬物投与計画を個別に設定しているため.

高齢患者におけるデフェラシロクスの薬物動態 (シニア 65 年) 研究されていません.

肝機能障害のある患者ではデフェラシロクスIPT腎臓の薬物動態は、研究されていません. 肝トランスアミナーゼのレベルの増加に 5 ULNと比較して倍のデフェラシロクスの薬物動態には影響を.

証言

- 大人と子供の輸血後の慢性​​鉄過剰 2 と古いです.

投薬計画

エックスジェード治療は輸血後にやり直すことをお勧めします 20 ユニット (約 100 ミリリットル/ kgの) 赤血球、または臨床データが存在, 慢性鉄過剰の発症を示します (例えば, 血清フェリチンの濃度より 1000 UG / L).

用量 (MG /キログラム) 錠剤全体の投与量に近いように計算して丸くしますか (125 ミリグラム, 250 ミリグラム, 500 ミリグラム).

エックスジェードはに入れなければなりません 1 空腹時に回/日, 少なくとも, のために 30 食べる前に分, 好ましくは、1日の同じ時刻に毎日.

初回投与量

エックスジェードの推奨される初期日用量 20 mg/kg 体重.

患者, より多くの紹介を受けます 14 パックされた赤血球のミリリットル/ kg /日月 (大人のための月額約4以下の輸血), 体内の鉄過負荷を低減するために、最初の日用量の使用と考えることができます 30 MGは/ kgの.

患者, 以下を受信 7 パックされた赤血球のミリリットル/ kg /日月 (大人のための月額約2以下輸血), 体内の鉄の正常なレベルを維持するために、最初の日用量を使用すると考えることができます 10 MGは/ kgの.

デフェロキサミンで処理する際の良好な臨床効果を有する患者において, エックスジェードの初期投与量は、以前に使用した用量のデフェロキサミンの半分でなければなりません (例えば, 患者, 受け取ります 40 デフェロキサミンためmgの/ kg /日 5 週に数日または相当額, エックスジェード療法は投与量で開始することができます 20 mg/kg/日).

維持量

これは、毎月の血清フェリチン濃度を監視推奨と、必要に応じて、補正量毎エックスジェードを行うこと 3-6 ヶ月, 血清フェリチンのレベルの変化に基づいて、. 用量調節はする必要があります “手順”; “移動” あります 5-10 MGは/ kgの. 方向用量調節は、治療の個々の有効性、および治療目標によって決定されます (鉄の維持または減少). 私たちは、用量の使用はお勧めしません 30 MGは/ kgの, 高用量での薬物の使用経験は限られているとして、. 血清フェリチン濃度が有意に低い場合 500 UG / L, 治療エックスジェードを中断検討する必要があります.

へ 高齢の患者 (シニア 65 年) これは、補正投与計画を必要としません.

へ 歳の小児および青年 2 へ 17 年 補正投与計画が必要とされません. これらの患者のための投与量の計算では、経時的アカウント体重変化に入れなければなりません.

エックスジェードのアプリケーションで 腎機能障害のある患者 これは、研究されていません. エックスジェード治療は年齢基準以上の血清クレアチニンの患者には慎重に行うべきです. いいえ初期用量調節は腎機能障害を有する患者のために必要とされません. 血清中のクレアチニンを監視する必要があります 1 月に1回; 必要に応じて、日用量を減らすことが必要があります 10 MGは/ kgの.

エックスジェードのアプリケーションで 肝機能障害を有する患者 これは、研究されていません; これらの患者における薬物の使用には注意が必要です. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 月に1回.

薬剤の使用条件

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 ミリリットル) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, その後、ビーカー内の残基は、水またはジュースの少量添加しました, 撹拌し、次いで、液体を飲みます.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

副作用

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% 患者) – 吐き気, 嘔吐, 下痢, 腹痛, и дерматологические нарушения (7%) – 皮膚発疹. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, 実質的に標準の範囲内, ほとんどがありました 34% 患者. この望ましくない現象は、用量依存的であり、, 多くの場合、自然に解決し、場合によっては低用量で低減することができます.

IN 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. 時々 (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 回ULN, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, 患者, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: 多くの場合 (≥1/ 10); 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10); 時々 (≥1/ 1000, <1/100), まれに (<1/10000).

中枢神経系: 多くの場合 – 頭痛の種; 時々 – 目まい, アラーム, 睡眠障害.

ビジョンの臓器の一部に: 時々 – ранняя катаракта, макулопатия.

聴覚器官の一部に: 時々 – 難聴.

呼吸器系から: 時々 – боли в гортани и глотке.

消化器系の一部: 多くの場合 – 下痢, 便秘, 嘔吐, 吐き気, 腹痛, 腹部膨張, 消化不良, 肝 transaminaz の増加; 時々 – 胃炎, 肝炎, 胆石症.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹, かゆみ; 時々 – 色素沈着障害.

泌尿器系: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; 多くの場合 – タンパク尿.

その他: 時々 – 発熱, 腫れ, 疲労感.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

泌尿器系: 急性腎不全; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 回ULN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

皮膚科の反応: лейкоцитокластический васкулит, じんましん.

アレルギー反応および免疫病理学的反応: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. ほとんどの場合、血球減少症は、骨髄機能のベースライン機能障害を有する患者において観察され. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

禁忌

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 不在の年.

と 注意 следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, よりも多くを超えないULN 5 時間.

薬物に対する重度の過敏反応の場合、エックスジェードはすぐに持ち上げられ、適切な治療を開始する必要があります.

妊娠·授乳期

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. IN 実験的研究 показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. 人間に潜在的なリスクは知られています。.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, 除きます, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に期待される利益.

IN 実験的研究 それが発見されました, そのデフェラシロクスは、迅速かつ大量に母乳に入ります. 子孫に対する薬物の効果を観察しました.

不明, それはヒトで母乳でデフェラシロクス割り当てられているか否か. 女性たち, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

注意事項

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. 一部の患者, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 MGは/ kgの, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могло быть связано с другими причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 MGは/ kgの, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

患者は多くの場合、皮膚の発疹の自発的な消失をマークしているので, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (白内障), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 ヶ月. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 UG / L, 治療エックスジェードを中断検討する必要があります.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (すべての 12 ヶ月) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

В состав препарата входит лактоза (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, ガラクトース不耐症に関連付けられています, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

過剰摂取

症状: エックスジェードの過剰摂取は、不顕性肝炎の発症を指摘しました. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. の用量の薬剤の単回投与で 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 MGは/ kgの. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: 吐き気, 嘔吐, 頭痛の種, 下痢.

治療: индуцирование рвоты или промывание желудка; simptomaticheskaya療法.

薬物相互作用

アルミニウム含有制酸製剤によるエックスジェードの使用に関する特別な研究がされていません. デフェラシロクスアルミニウムに対する親和性が低いが、, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

エックスジェードとアスコルビン酸の同時使用に関する特別研究がされていません. までの用量でアスコルビン酸の使用 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

薬局の供給条件

処方薬を発売します。.

条件と用語

薬剤は、乾燥に格納する必要があります, 30 ° c 以上の温度で子供の手の届かない. 貯蔵寿命 – 3 年.