DORIPREKS

活物質: ドリペネム
ときATH: J01DH
CCF: カルバペネムの抗生物質群
ICD-10コード (証言): J15, K65.0, N10, N11
ときCSF: 06.04
メーカー: ヤンセンファーマN.V. (ベルギー)

製薬 FORM, 組成物および包装

注入のためのソリューションのためのパウダー オフ白またはわずかに黄色がかった白色, 結晶の; に薬物を添加します 10 水D /と白またはほぼ白の均質な懸濁液1ml, 注射器に針を自由に通過する№0840.

無色のガラス容積のボトル 20 ミリリットル (1) – 段ボールパック.
無色のガラス容積のボトル 20 ミリリットル (10) – 段ボールパック.

薬理作用

広域スペクトルの群からの合成カルバペネム系抗生物質, その他のベータラクタム系抗生物質と同様の構造で. ドリペネムは、好気性および嫌気性のグラム陽性およびグラム陰性菌の両方に対してインビトロで活性であります. イミペネム及びメロペネムと比較すると、彼 2-4 緑膿菌に対してより積極的な回.

ドリペネムは、細菌の細胞壁生合成を破壊することによって殺菌効果を有します. これは、多くの重要なペニシリン結合タンパク質を不活性化 (PSB), これは、細菌の細胞壁の合成を破壊し、細菌細胞のその後の死をもたらします. ドリペネムはPSB黄色ブドウ球菌に対する最大の親和性を持っています. 大腸菌や緑膿菌ドリペネムの細胞は、DPMに強く結合します, 細菌細胞の形状を維持することに関与します.

in vitroでの実験が示されています, 若干の他の抗生物質の活性を低下させるドリペネム, 他の抗生物質は、ドリペネムの活性を低下させません. 緑膿菌に対するアミカシンとレボフロキサシンと説明した添加剤の活性または弱い相乗効果, ならびにダプトマイシンと, リネゾリド, グラム陽性細菌に対するレボフロキサシンおよびバンコマイシン.

抵抗のメカニズム ドリペネムに対する細菌は、薬物の不活性化変異体を含むか、または取得します (PSB) 酵素, 加水分解カルバペネム, 外膜の透過性の低下や細菌の細胞から活性ドリペネムのリリース. ドリペネムは、ほとんどのβ-ラクタマーゼによる加水分解に対して安定です, ペニシリナーゼおよびセファロスポリナーゼを含みます, これは、グラム陽性およびグラム陰性菌を生み出します; 比較的まれなβ-ラクタマーゼを除いて、, ドリペネムを加水分解することができます.

個々の種の獲得耐性の有病率は異なる地理的地域で、異なる時期に異なる場合があります, それは、局所抵抗の構造に関する情報を持っていることが非常に重要です, 特に重症感染症の治療において、. 必要に応じて、微生物学者の助言を求めます, 構造体は、ローカル抵抗がある場合, その疑問がある特定の薬剤の有用性.

準備 好気性グラム陽性菌に対して活性: エンテロコッカスアビウム, エンテロコッカスフェカリス, 黄色ブドウ球菌 (株, メチシリンに敏感), 表皮ブドウ球菌 (株, メチシリンに敏感), ブドウ球菌溶血 (株, メチシリンに敏感), 連鎖球菌シアリルラクトサミン (株を含みます, マクロライドに耐性), ブドウ腐性, ストレプトコッカスintermediusの, ストレプトコッカスconstellatus, 肺炎球菌 (株を含みます, ペニシリンまたはセフトリアキソンに耐性), 化膿連鎖球菌, 緑色連鎖球菌 (株を含みます, 適度に敏感で、ペニシリンに耐性); 好気性グラム陰性菌: アシネトバクター·バウマニ, アシネトバクター·カルコアセチカス, アエロモナス細菌, 別のシトロバクター, シトロバクターフロ (株を含みます, セフタジジムに耐性), エンテロバクター·アエロゲネス, エンテロバクター·クロアカ (株を含みます, セフタジジムに耐性), インフルエンザ菌 (株を含みます, produciruûŝieベータlaktamazy, またはアンピシリン耐性株, これはβ-ラクタマーゼを産生しません), 大腸菌 (株を含みます, レボフロキサシンと株に耐性, 拡張されたスペクトルを生成するβ-ラクタマーゼ), 肺炎桿菌* (株を含みます, produciruûŝieベータlaktamazy), クレブシエラオキシトカ, モルガネラモルガニ, ミラビリス変形菌 (株を含みます, ESBLпродуцирующие), プロテウス·ブルガリス, Rettgeriプロビデンス, プロビデンスstuartii, 緑膿菌* (株を含みます, セフタジジムに耐性), サルモネラ属菌。, 霊菌 (株を含みます, セフタジジムに耐性), 赤痢菌属。; 嫌気性細菌: バクテロイデス·フラジリス, バクテロイデスcaccae, バクテロイデスovatus, バクテロイデスユニフォーム, バクテロイデステタイオタオミクロン, バクテロイデスvulgatus, Bilophora wadsworthia, クロストリジウム属。, ペプトストレプトコッカスマグヌス, ペプトストレプトコッカスMICROS, ポルフィロモナス属。, プレボテラ属。, Suterella wadsworthia.

C薬 耐性好気性グラム陽性菌: ctafilokokki, メチシリンに耐性, エンテロコッカス·フェシウム; 好気性グラム陰性菌: ステノmaltophila; 獲得耐性及びバークホルデリア・セパシアを有することができます.

*ビュー, 臨床試験でアクティブであったためドリペネム.

薬物動態

配布

C言語_マックス およびAUC値は、投与量の範囲で直線的に変化します 500 ミリグラム 1 gで/点滴で用 1 または 4 いいえ. FAQ血漿濃度 (mg/l) /点滴で1時間及び4時間後にドリペネム 500 MGと4時間の注入 1 グラムの表に、以下に示します.

の単回投与後の血漿中のドリペネムの平均濃度:

腎機能正常患者で/注入で複数の次ドリペネムの蓄積の兆候を発見されました 500 MGまたは 1 Gごと 8 のための時間 7 - 10 日.

血漿タンパク質の平均値にドリペネムの結合 8.1% それは、血漿中のその濃度に依存しません. Ⅴ_(d) です 16.8 L, ヒトにおける細胞外液の量の近くに位置しています (18.2 L). ドリペネムは、よく子宮組織に浸透します, 前立腺, 胆嚢および尿, と後腹膜流体, そこに到達する濃度, MICを超えます.

代謝

好ましくはデヒド-Iの作用により活性物質生体内変換微生物学的に不活性代謝物.

CYP450アイソザイムおよび他の酵素の作用下で観察ドリペネムのin vitroでの代謝に, 存在下で, とNADPの非存在下で.

控除

ドリペネムは、腎臓変わらず、主に誘導されます. 健康な若い成人ではTを終了_1/2 ドリペネムは、約です 1 いいえ, プラズマからのクリアランスは約あります 15.9 L /. 平均腎クリアランス 10.3 L /. この指標の値, ドリペネムの排除の有意な減少に伴いプロベネシドを示すと同時に投与されたとき, そのドリペネムは、両方の糸球体濾過を受けます, および腎分泌. ドリペネムの用量で単回投与後の健康な若い成人の 500 ミリグラム 71% 投与量は変わらないとドリペネムとして尿中に発見されました 15% – それぞれ開環代謝物、. 健康な若い成人の導入単回投与した後、 (500 ミリグラム) 放射性標識ドリペネムは少ない糞便中に発見されました 1% 全活性.

特別な臨床状況における薬物動態

ドリペネムの線量の導入後 500 腎機能障害を有する患者へのmgの用量は、腎機能が正常で健康な被験者におけるAUCと比較してAUCを増加させます (QC≥80ml /分):

ドリペネム用量は中等度および重度の腎機能障害患者では減少させるべきです.

肝機能障害を有する患者におけるドリペネムの薬物動態に関するデータは現在ありません. ほとんど肝臓で代謝されなかっドリペネム, それが想定されます, その薬物動態に影響を与えない肝疾患.

若年成人に比べて, ドリペネムAUCが増加した高齢の患者 49%. この変更は、加齢変化QCが主な原因であります. 通常の高齢患者では (自分の年齢のため) 腎機能は必要ありませドリペネムの投与量を減少させます.

女性は、AUCが上だったドリペネム 13% 良いです, 男性より. 男性と女性は、ドリペネムの同じ投与量を入力する必要があります.

様々な人種グループ間の薬物の用途ではドリペネムのクリアランスに有意差はなかったです, したがって、調整用量が推奨されていません.

証言

- 院内 (院内) 肺炎, 肺炎を含みます, 機械換気に関連付けられています;

- 複雑な腹腔内感染症;

- 複雑な尿路感染症, 複雑で、単純腎盂腎炎を含みます, 税込. 付随菌血症と.

投薬計画

薬物は中/内に導入され.

ドリペネムの投与および管理のための推奨 アダルト:

*院内肺炎患者の治療のための注入をお勧めします 1 いいえ. 感受性の微生物による感染の少ないリスクがある場合のための注入をお勧めします 4 いいえ.

**治療期間は、後に適切な経口療法に切り替える機能を含みます, 最低, 3-X毎日の非経口治療, 臨床的な改善をもたらしました (経口治療への移行は、フルオロキノロンを処方することができます, クラブラン酸と組み合わせた広域スペクトルペニシリン, ならびに抗生物質の任意の薬物療法群).

¹ 治療の同時菌血症期間を持つ患者に達する可能性があります 14 日.

で 腎機能障害のある患者 CCで >50 ml /分の用量調節が必要とされます. で 中等度の腎機能障害のある患者 (≥30≤50ミリリットル/分のQC) 製剤は投与量で投与されます 250 MGごと 8 いいえ. で 重度腎機能障害のある患者 (からKK >10 へ <30 ml /分) 製剤は投与量で投与されます 250 MGごと 12 いいえ.

ドリペネムは、透析中に血液から除去されます; 現在、患者のための推奨事項を策定するための十分な情報があります, 透析.

で 高齢の患者, 自分の年齢に相当する腎機能, 投与量の調節が必要とされます.

で 肝不全の患者 用量を調節する必要がありません.

溶液の調製および投与の規約

注入のための溶液を調製し, 含まれています 500 ドリペネムmgの, ドリペネム粉末に溶解 10 滅菌水などのmlおよび/または 0.9% 塩化ナトリウム (食塩水). 視覚的に機械的な不純物の存在のためにサスペンションを検査 (この完成したスラリーを直接投与するために使用されていません). 注射器を用いて完成したサスペンションと輸液パッケージに追加, を含みます 100 生理食塩水のmlまたは 5 % グルコース溶液, 溶解が完了するまで穏やかに攪拌.

注入のための溶液を調製し, 含まれています 250 ドリペネムmgの, へ 中等度または重度の腎機能障害のある患者, ドリペネム粉末に溶解 10 滅菌水などのmlおよび/または 0.9% 塩化ナトリウム (食塩水). 視覚的に機械的な不純物の存在のためにサスペンションを検査 (この完成したスラリーを直接投与するために使用されていません). 得られた懸濁液を注入パッケージシリンジ注入が付加されています, を含みます 100 生理食塩水のmlまたは 5% グルコース溶液, 溶解が完了するまで穏やかに攪拌. 撤回 55 注入パッケージmlの捨て (含む溶液の残り容量で 250 ドリペネムmgの).

煎茶薬Doripreks^® 無色透明でから、透明で、わずかに黄色がかった溶液の範囲. 溶液の色が異なる可能性は、製品の品質には影響しません。. 視覚的に機械的な不純物が存在しないことをチェックし、見つかった場合は、最後のカル導入前の軍のソリューション.

副作用

最も一般的な有害作用は頭痛 (10%), 下痢 (9%) 吐き気 (8%).

望ましくない効果の周波数を決定します: 多くの場合 (≥1/ 10); 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10); 時々 (≥1/ 1000, <1/100); まれに (≥1/ 10 000, <1/1000); まれに (≥1/ 100 000, <1/10 000).

中枢神経系: 多くの場合 – 頭痛の種.

心臓血管系: 多くの場合 – 静脈炎.

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 下痢, 肝酵素の増加; 時々 – 大腸炎, クロストリジウム·ディフィシルвызванный.

皮膚科の反応: 多くの場合 – かゆみ, 発疹.

アレルギー反応: 時々 – アナフィラキシーショック.

その他: 多くの場合 – 口腔カンジダ症, 外陰部の真菌感染症.

市販後の使用中

血液やリンパ系から: まれに – 好中球減少症. これは、好中球減少症の相対頻度を確立することは不可能です, ドリペネムは事実に起因します, この副作用を報告する一方、医師は患者の数を指定しませんでした, その中で彼は、観察しました.

禁忌

- 最大 18 年;

-準備コンポーネントに対する過敏症;

- カルバペネムのグループ内の他の薬剤に対する過敏症, ならびにβ-ラクタム系抗生物質.

妊娠·授乳期

データ, 妊娠中の女性の少数のドリペネムの使用に関する, を示しています, 薬は、妊娠に負の影響を与えないこと, 同様に胎児と新生児の健康状態など. ケアは、薬物Doripreksの治​​療に取られるべきです^® 妊娠中の女性.

必要に応じて、Doripreksを使用^® 授乳は授乳を停止する必要があります.

注意事項

患者, β-ラクタム系抗生物質を受け, 深刻があるかもしれません, 時には致命的な結果をもたらします, 過敏性反応 (アナフィラキシー反応). 治療前に、患者は約詳細に尋ねることドリペネムである必要があります, 彼は他のカルバペネム及びβ-ラクタム系抗生物質に以前に過敏反応があった場合. ドリペネムに対する過敏症の場合には、直ちに適切な処置をキャンセルして実行する必要があります. 重篤な過敏性反応 (アナフィラキシーショック) 緊急治療を必要とします, コルチコステロイドおよび昇圧アミンの導入など (アドレナリン), だけでなく、他の措置を実施, 酸素療法を含みます, 液体中/中, および必要に応じて – 抗ヒスタミン薬と気道のサポートの管理.

Psevdomembranoznыy大腸炎, クロストリジウム・ディフィシルによって引き起こされます, これは、ほぼすべての抗菌剤の治療、および軽度から生命を脅かすまでの範囲で行うことができます. あなたはこの合併症を認識する必要が理由です, 患者の場合, 受信ドリペネム, 下痢があります.

それへの耐性菌の過剰増殖を防止するために、ドリペネムの長時間の使用は避けてください.

細菌学的研究への推奨製品をご使用になる前に. これは、病原体を単離するために、細菌学的試験のための適切なサンプルを取ることが必要です, それらの同定及びドリペネムに対する感受性. このようなデータが存在しない場合には、薬の経験的な選択は、地元の微生物のローカル疫学および感受性パターンに基づいている必要があります.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

これらの機能のためドリペネムの影響を評価するための研究が行われていません. 予想, そのドリペネム, 多分, これは、車を運転し、機械を操作する能力に影響を与えることはありません。.

過剰摂取

過剰摂取ドリペネムの症例を説明しません . 過剰摂取の場合にはドリペネム腎臓を完全に除去するまで薬物および対症療法を管理停止する必要があります. 従って、患者の臨床状態を監視することが必要です.

ドリペネムは、血液透析によって体内から除去されます, しかし、現在は過剰摂取ドリペネムで透析を使用する単一のケースを説明していません.

薬物相互作用

Probenetsidは尿細管分泌のためのドリペネムと競合し、ドリペネムの腎クリアランスを減少させます. プロベネシドはでドリペネムのAUCを増加させます 75% иT_1/2 プラズマ – オン 53%. したがって、probenetsidとDoripeksの両方を使用することはお勧めできません^®.

ドリペネムは、主要なシトクロムP450アイソザイムを阻害しません, したがって, 多分, これは、薬物と相互作用しません, この酵素系によって代謝されます. in vitro試験の結果によると, ドリペネムは、酵素活性を誘導することができません.

健康なボランティアではドリペネムは、治療量以下の血漿レベルまで、バルプロ酸の濃度を低下させます (значениеAUCуменьшалосьна 63%), それはまた、結果と一致しています, 他のカルバペネムに対して得られました. ドリペネムの薬物動態は変更されません. ドリペネムとバルプロ酸濃度の同時使用は、他の治療を任命する可能性を検討するために監視し、後者すべきであると.

薬学的に適合

薬剤は、他の薬剤と混合されるべきではありません, 滅菌水を除くD /と, 0.9% 注射用の塩化ナトリウム溶液 (食塩水) または 5% グルコース溶液.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供から離れて元のパッケージに入れて保管する必要があります, 30°Cまで15°の温度で暗い場所. 貯蔵寿命 – 2 年.

完成したソリューションの保管条件: ドリペネム滅菌水などの粉末を添加した後、および/または 0.9% 注射用の塩化ナトリウム溶液 (食塩水) 懸濁液を用バイアルに格納することができます 1 その希釈輸液時間前.

*冷蔵庫輸液から取り出した後、室温での貯蔵の時間の間、患者に投与されるべきです. そして、冷蔵庫内の溶液の総貯蔵時間, 溶液を室温に温め、そして患者へのソリューションの導入は、冷蔵庫に保存し、合計許容時間を超えてはなりませんしながら、.