ドリペネム
ときATH:
J01DH
薬理作用.
広域スペクトルの群からの合成カルバペネム系抗生物質, その他のベータラクタム系抗生物質と同様の構造で. in vitroでのДорипенем 好気性および嫌気性のグラム陽性およびグラム陰性菌に対して活性.
イミペネムとメロペネムと比較すると、それは緑膿菌に対して2-4倍活性であります. ドリペネムは、細菌の細胞壁生合成を破壊することによって殺菌効果を有します. これは、重要なタンパク質のペニシリンの数を不活性化します (PSB), これは、細菌の細胞壁の合成を破壊し、細菌細胞のその後の死をもたらします. ドリペネムはPSB黄色ブドウ球菌に対する最大の親和性を持っています.
大腸菌や緑膿菌ドリペネムの細胞は、DPMに強く結合します, 細菌細胞の形状を維持することに関与します. in vitroでの実験が示されています, 若干の他の抗生物質の活性を低下させるドリペネム, 他の抗生物質は、ドリペネムの活性を低下させません. 緑膿菌に対するアミカシンとレボフロキサシンと説明した添加剤の活性または弱い相乗効果, ならびにダプトマイシンと, リネゾリド, グラム陽性細菌に対するレボフロキサシンおよびバンコマイシン.
薬物動態
配布
CmaxおよびAUC値は、投与量の範囲で直線的に変化します 500 のための輸液中でのMG-1グラム/ 1 または 4 いいえ. FAQ血漿濃度 (mg/l) /点滴で1時間及び4時間後にドリペネム 500 MGと4時間の注入 1 G.
腎機能正常患者で/注入で複数の次ドリペネムの蓄積の兆候を発見されました 500 MGまたは 1 Gごと 8 のための時間 7 - 10 日. 血漿タンパク質の平均値にドリペネムの結合 8.1% それは、血漿中のその濃度に依存しません. Vdは約あります 16.8 L, ヒトにおける細胞外液の量の近くに位置しています (18.2 L). ドリペネムは、よく子宮組織に浸透します, 前立腺, 胆嚢および尿, と後腹膜流体, そこに到達する濃度, MICを超えます.
代謝
好ましくはデヒド-Iの作用により活性物質生体内変換微生物学的に不活性代謝物. CYP450アイソザイムおよび他の酵素の作用下で観察ドリペネムのin vitroでの代謝に, 存在下で, とNADPの非存在下で (nikotinamiddinukleotidfosfata).
控除
ドリペネムは、腎臓変わらず、主に誘導されます. 健康な若い成人では、最終的なT1 / 2はドリペネムについてです 1 いいえ, プラズマからのクリアランスは約あります 15.9 L /. 平均腎クリアランス 10.3 L /. この指標の値, プロベニシド証言と同時に投与ドリペネムの排除の有意な減少に伴って, そのドリペネムは、両方の糸球体濾過を受けます, および腎分泌.
ドリペネムの用量で単回投与後の健康な若い成人の 500 ミリグラム 71% 投与量は変わらないとドリペネムとして尿中に発見されました 15% – それぞれ開環代謝物、. 健康な若い成人の導入単回投与した後、 (500 ミリグラム) 放射性標識ドリペネムは少ない糞便中に発見されました 1% 全活性.
特別な臨床状況における薬物動態
ドリペネムの線量の導入後 500 腎機能障害を有する患者へのmgの用量は、腎機能が正常で健康な被験者におけるAUCと比較してAUCを増加させます (QC≥80ml /分). ドリペネム用量は中等度および重度の腎機能障害患者では減少させるべきです. 肝機能障害を有する患者におけるドリペネムの薬物動態に関するデータは現在ありません. ほとんど肝臓で代謝されなかっドリペネム, それが想定されます, その薬物動態に影響を与えない肝疾患.
若年成人に比べて, ドリペネムAUCが増加した高齢の患者 49%. この変更は、加齢変化QCが主な原因であります. 通常の高齢患者では (自分の年齢のため) 腎機能は必要ありませドリペネムの投与量を減少させます. 女性は、AUCが上だったドリペネム 13% 良いです, 男性より.
男性と女性は、ドリペネムの同じ投与量を入力する必要があります. 様々な人種グループ間の薬物の用途ではドリペネムのクリアランスに有意差はなかったです, したがって、調整用量が推奨されていません.
証言
院内 (院内) 肺炎, 肺炎を含みます, 機械換気に関連付けられています (IVL);
複雑な腹腔内感染症;
複雑性尿路感染症, 複雑で、単純腎盂腎炎を含みます, 税込. 付随菌血症と.
禁忌
年齢 18 年;
薬剤過敏症;
カルバペネムの他の薬剤に対する過敏症, ならびにβ-ラクタム系抗生物質.
投薬計画
薬物は中/内に導入され. 院内肺炎患者の治療のために注入のために推奨されています 1 いいえ. 感受性の微生物による感染の少ないリスクがある場合のための注入をお勧めします 4 いいえ.
治療期間は、後に適切な経口療法に切り替える機能を含みます, 最低, 3-X毎日の非経口治療, 臨床的な改善をもたらしました (経口治療への移行は、フルオロキノロンを処方することができます, クラブラン酸と組み合わせた広域スペクトルペニシリン, ならびに抗生物質の任意の薬物療法群).
治療の同時菌血症期間を持つ患者は、到達することができます 14 日.
QAにおける腎機能障害のある患者 >50 ml /分の用量調節が必要とされます.
中等度の腎機能障害を有する患者において (≥30≤50ミリリットル/分のQC) 製剤は投与量で投与されます 250 MGごと 8 いいえ.
重度腎機能障害を有する患者において (からKK >10 へ <30 ml /分) 製剤は投与量で投与されます 250 MGごと 12 いいえ. ドリペネムは、透析中に血液から除去されます; 現在、患者のための推奨事項を策定するための十分な情報があります, 透析.
高齢の患者, 自分の年齢に相当する腎機能, 投与量の調節が必要とされます.
肝不全の患者には投与量の補正は必要ありません.
薬物相互作用
Probenetsidは尿細管分泌のためのドリペネムと競合し、ドリペネムの腎クリアランスを減少させます. プロベネシドはでドリペネムのAUCを増加させます 75% иT1/2 プラズマ – オン 53%. したがって、probenetsidとDoripeksの両方を使用することはお勧めできません®.
ドリペネムは、主要なシトクロムP450アイソザイムを阻害しません, したがって, 多分, これは、薬物と相互作用しません, この酵素系によって代謝されます. in vitro試験の結果によると, ドリペネムは、酵素活性を誘導することができません.
健康なボランティアではドリペネムは、治療量以下の血漿レベルまで、バルプロ酸の濃度を低下させます (значениеAUCуменьшалосьна 63%), それはまた、結果と一致しています, 他のカルバペネムに対して得られました. ドリペネムの薬物動態は変更されません. ドリペネムとバルプロ酸濃度の同時使用は、他の治療を任命する可能性を検討するために監視し、後者すべきであると.
薬学的に適合
薬剤は、他の薬剤と混合されるべきではありません, 滅菌水を除くD /と, 0.9% 注射用の塩化ナトリウム溶液 (食塩水) または 5% グルコース溶液.
