DEPAKIN XRONOSFERA

活物質: バルプロ酸
ときATH: N03AG01
CCF: 抗けいれん薬
ICD-10コード (証言): F31, G40, R25.2
ときCSF: 02.05.05
メーカー: サノフィ·アベンティスフランス (フランス)

製薬 FORM, 組成物および包装

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, ろうの, легко сыпучие, без образования агломератов.

賦形剤: 固形パラフィン, グリセロールdibegenat, 水性コロイダルシリカ.

Пакетики трехслойные (30) – 段ボールパック.
Пакетики трехслойные (50) – 段ボールパック.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, ろうの, легко сыпучие, без образования агломератов.

賦形剤: 固形パラフィン, グリセロールdibegenat, 水性コロイダルシリカ.

Пакетики трехслойные (30) – 段ボールパック.
Пакетики трехслойные (50) – 段ボールパック.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, ろうの, легко сыпучие, без образования агломератов.

賦形剤: 固形パラフィン, グリセロールdibegenat, 水性コロイダルシリカ.

Пакетики трехслойные (30) – 段ボールパック.
Пакетики трехслойные (50) – 段ボールパック.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, ろうの, легко сыпучие, без образования агломератов.

賦形剤: 固形パラフィン, グリセロールdibegenat, 水性コロイダルシリカ.

Пакетики трехслойные (30) – 段ボールパック.
Пакетики трехслойные (50) – 段ボールパック.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, ろうの, легко сыпучие, без образования агломератов.

賦形剤: 固形パラフィン, グリセロールdibegenat, 水性コロイダルシリカ.

Пакетики трехслойные (30) – 段ボールパック.
Пакетики трехслойные (50) – 段ボールパック.

薬理作用

抗けいれん薬, これは、中央の筋弛緩および鎮静効果があります.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, 明らかに, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин^® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

薬物動態

吸収

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 mg/l, колеблющаяся в пределах 40-100 mg/l. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

配布

血漿タンパク質結合は高いです, дозозависимое и насыщаемое. C言語_SS в плазме достигается к 3-4 日.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

代謝

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, および他の物質, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

控除

T_1/2 あります 15-17 いいえ. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

特別な臨床状況における薬物動態

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (約 10%).

По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин^® Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; C言語_マックス препарата в плазме достигаются примерно через 7 摂取後時間; общая C_マックス и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (снижение C_マックス についてです 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 へ 14 投与後の時間); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (適用後 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

証言

で アダルト (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, 欠席, ミオクローヌスの, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

で 乳幼児 (で始まります 6 месяца жизни) 子供 (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, 欠席, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

投薬計画

Депакин^® Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

薬物は内部規定されています. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

最初の日用量であります 10-15 mg/kg 体重, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

平均日用量は、 20-30 MGは/ kgの. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.

平均日量 アダルト あります 20 MGは/ kgの; へ 青年 – 25 MGは/ kgの; へ 子供, 税込. грудных (で始まります 6 месяца жизни) – 30 MGは/ kgの.

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 mg/l (300-700 ミリモル/リットル).

に переходе с Депакина^® в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин^® Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

へ 患者, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин^® Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 週間. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

へ 患者, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 日, ように, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

に необходимости комбинации препарата Депакин^® Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

薬剤の使用条件

Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 または 2 入場, предпочтительно во время приема пищи. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (税込. ヨーグルト, オレンジジュース, フルーツピューレ). Если Депакин^® Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, TK. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, かまず. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, コー​​ヒー, чай и т.д.). Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, TK. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

副作用

中枢神経系: から > 0.1% へ <1% – 運動失調; < 0.01% – когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); ある場合には (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) – ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (脳症), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; 少数例で – обратимый паркинсонизм; 可能な頭痛, легкий постуральный тремор и сонливость.

消化器系の一部: 多くの場合 (治療の開始時) – 吐き気, 嘔吐, 胃痛, 下痢 (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% – 膵炎, 時には致命的な結果をもたらします (требуется раннее прекращение лечения); から > 0.01% へ < 0.1% – 異常肝機能.

造血系から: 多くの場合 – дозозависимая тромбоцитопения; から > 0.01% へ < 0.1% – 骨髄造血の抑制, включая анемию, лейкопению или панцитопению.

泌尿器系: < 0.01% – 夜尿症; 少数例で – обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).

アレルギー反応: 皮膚発疹, じんましん, 血管炎; < 0.01% – 中毒性表皮剥離症, スティーブンス·ジョンソン症候群, 多形性紅斑.

検査値から: 多くの場合 (особенно при политерапии) – изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмены препарата не требуется); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; ある場合には (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% – giponatriemiya.

内分泌系の一部に: 少数例で – 女性化乳房, 無月経, 月経困難症. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

その他: возможно выпадение волос; から > 0.01% へ < 0.1% – обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% – нетяжелые периферические отеки; 体重増加.

禁忌

- 急性肝炎;

- 慢性肝炎;

— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;

- 重度の肝臓;

— тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;

- ポルフィリン症;

- Gyemorragichyeskii diatyez, 血小板減少症;

— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;

-年齢までの子供 6 ヶ月;

— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.

と 注意 следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, 時妊娠, врожденных ферментопатиях, 骨髄造血の弾圧 (白血球減少症, 血小板減少症, 貧血), 腎不全で, gipoproteine​​mii.

妊娠·授乳期

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.

Применение препарата Депакин^® Хроносфера при беременности возможно только в том случае, 胎児に対する潜在的なリスクよりも母の退職給付見込み額.

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: 脊髄髄膜瘤, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (特に, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (税込. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (用量 5 mg /日), T. へ. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, 明らかに, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. 多分, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, в концентрации, コンポーネント 1-10% 血漿濃度の.

По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

注意事項

На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, 毒性 (滑落崖- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

肝不全

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. より古い子供で 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 治療のヶ月, обычно между 2 と 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. 特に, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, 特に患者における, составляющих группу риска. 片側 – неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, 食欲不振, крайняя усталость, 眠気, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. 一方 – рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.

最初にのための 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, と, 特に, プロトロンビン指数. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин^® Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

膵炎

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, 時には致命的な結果をもたらします. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 治療のヶ月, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином^® Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, 特に、治療の開始時に, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (含めて, 特に, определение протромбинового индекса) ように, чтобы пересмотреть дозу, もし必要なら, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, 吐き気, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин^® Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

小児科での使用

で 歳未満の子供 3 年 рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) 単剤療法として, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у 歳未満の子供 3 年 из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (食欲不振, 嘔吐, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

駆動およびその他の潜在的に危険な活動の占領時に治療の期間中に注意する必要があります, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.

過剰摂取

症状: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, 呼吸抑制, 代謝性アシドーシス. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

治療: неотложная помощь в стационаре – 胃洗浄, которое эффективно в течение 10-12 投与後時間, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

薬物相互作用

禁忌の組み合わせ

Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.

Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (中毒性表皮剥離症). ほかに, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

組み合わせ, 特別なケアを必要とします。

カルバマゼピン

При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. ほかに, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, 特に、治療の開始時に.

Карбапенемы, монобактамы

При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (税込. с меропенемом, панипенемом, と, по экстраполяции с азтреонамом, イミペネム) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. 推奨されます: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, たぶん, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.

Felʙamat

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, たぶん, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

フェノバルビタール, prymydon

При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, 通常、小児に. ほかに, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.

フェニトイン

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, 必要であれば – коррекция их доз.

トピラマート

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, 何, 信じ, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

抗精神病薬, MAO阻害剤, 抗うつ剤, ベンゾジアゼピン系薬

Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (神経遮断薬), MAO阻害剤, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, 必要であれば, коррекция дозы препарата.

Циметидин и эритромицин

Повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.

ジドブジン

Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.

組み合わせ, アカウントを考慮する必要があります。

Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, 明らかに, 非経口的に投与された場合) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме вальпроата и アセチルサリチル酸 наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬物は、25℃以上の温度で保存すべきです; не охлаждать и не замораживать. 貯蔵寿命 – 2 年.