Kaspofungin

ときATH:
J02AX04

特徴.

半合成リポペプチド化合物 (exinokandin), 発酵産物から合成 砂利lozoyensis. Kaspofungina 酢酸は吸湿性の白色 またはほとんど白色の粉末; 水に溶け, メタノール, エタノールに溶け; カスポファンギン酢酸塩の水溶液のpHは、約あります 6,6; 分子量 1213,41.

薬理作用.
抗真菌剤.

アプリケーション.

疑われる真菌感染症で発熱性好中球減少症の患者の経験的治療, 侵襲性カンジダ症 (税込. kandidemija) 好中球減少症を伴うまたは伴わない患者では, 侵入性アスペルギルス症 (患者, 他の治療に不応性のか、それをneperenosyaschih), 食道カンジダ症, 口腔咽頭カンジダ症.

禁忌.

過敏症.

制限が適用されます.

シクロスポリンとの併用, 中等度の肝不全 (から 7 へ 9 チャイルド·ピュー上の点), 一番年下の 18 年 (子供の安全性と有効性は確認されていません).

妊娠中や授乳.

動物 (ラット, ウサギ) カスポファンギンは、胎盤関門を通過し、妊娠中の動物の血漿胎児によって決定されます. これは、ラットおよびウサギで胎児毒性であることが示されています (税込. 頭蓋骨と胴体の不完全骨化, ラットにおける子宮頸部リブの発生頻度を増加させます). ウサギでは、距骨/踵骨の不完全骨化の頻度の増加がありました. カスポファンギンはまた、ラットやウサギ、およびラット損失periimplantatsionnyeにおける吸収の増加を引き起こしました. これらの効果は用量で観察されました, 露出を引き起こします, 患者と同様の, 投与されました 70 ミリグラム.

妊婦における薬物の使用における臨床経験ではありません, 適切かつ十分に制御された研究が行われています. カスポファンギンは、妊娠中の女性に投与されるべきではありません, 場合を除いて, 薬物の使用が必須であるとき.

カテゴリアクションは、FDAにつながります - C言語. (動物の生殖の研究は、胎児への悪影響を明らかにしました, 妊婦における適切かつ十分に制御された研究が開催されていません, しかし、潜在的な利益, 妊娠中の薬に関連付けられています, その使用を正当化することができます, リスクの可能性にもかかわらず。)

必要な場合には、授乳中の予定が母乳を停止する必要があります (カスポファンギンは、泌乳ラットの乳汁中に浸透します, 女性の母乳の浸透に関するデータはありません).

副作用.

報告されたヒスタミン媒介性症状, このような発疹など (≥2％), 顔の腫れ, かゆみ, 熱を感じ, 気管支けいれん; カスポファンギンの投与後のアナフィラキシーの既知事例.

発熱性好中球減少症の患者の経験的治療中の臨床試験において (無作為化、二重盲検試験, N = 564), カスポファンギン酢酸を受信 50 負荷用量後のmg /日 70 ミリグラム (u 73 患者は、用量は、に増加しました 70 mg /日), 副作用はで観察されました 39% 患者. で 5% 有害作用に起因する患者治療を中断.

消化管から: 吐き気の ≥ 2%, 嘔吐, 下痢, 上昇した肝酵素 (IS, ゴールド, アルカリホスファターゼ), 直接および総ビリルビンの濃度を増加させます; 腹部の痛み (1,4%).

泌尿生殖器系と: 血清クレアチニンの上昇 (1,2%).

心臓血管系および血液 (造血, 止血): 顔の赤み (1,8%), 頻脈 (1,4%), 血圧上昇 (1,1%).

アレルギー反応: ≥ 2%、発疹.

その他: ≥ 2%-悪寒, 温熱療法, 発汗増加, 頭痛の種, 息切れ, kaliopenia, gipomagniemiya; 腰痛 (0,7%), 頻呼吸 (0,4%).

侵襲性カンジダ症を有する患者における無作為化二重盲検第III相試験において、 (N = 114), カスポファンギン酢酸を受信 50 負荷用量後のmg /日 70 ミリグラム, 副作用はで観察されました 28,9% ケース.

消化管から: 下痢の ≥ 2%, 嘔吐, 上昇した肝酵素 (ゴールド, アルカリホスファターゼ), 直接および総ビリルビンの濃度を増加させます; 吐き気 (1,8%), 黄疸 (0,9%), ASTの増加 (1,9%), 血中尿素増加 (1,9%).

泌尿生殖器系と: ≥ 2%、血清クレアチニンの増加; 腎不全 (0,9%).

心臓血管系および血液 (造血, 止血): ≥ 2%-静脈炎/血栓性静脈炎; 頻脈 (1,8%), 血圧上昇 (1,8%), gipotenziya (0,9%), 貧血 (低ヘモグロビンは 0,9% ヘマトクリット値は、 0,9%).

アレルギー反応: 発疹 (0,9%).

その他: ≥ 2%-悪寒, 温熱療法; 震え (1,8%), 減少/増加、血清カリウム濃度 (9,9/0,9%), 発汗 (0,9%).

食道および/または口腔咽頭カンジダ症を有する患者におけるカスポファンギン酢酸塩の安全性及び有効性は、いくつかの研究において評価しました。.

食道および/または口腔咽頭カンジダ症の患者の対照試験では, カスポファンギン酢酸を受信 50 mg /日 (第III相試験, N = 83) または 50/70 mg /日 (第II相試験, N = 65分の80), 以下の副作用が認められました.

消化管から: ≥2％ - 腹痛, 吐き気, 下痢, 嘔吐, 上昇した肝酵素 (ゴールド, IS, アルカリホスファターゼ), 低アルブミン血症.

心臓血管系および血液 (造血, 止血): 貧血の ≥ 2% (ヘモグロビンとヘマトクリットの減少).

アレルギー反応: 発疹や紅斑 (1,2-1,5-％).

その他: ≥ 2%-悪寒, 温熱療法, 静脈合併症postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, 頭痛の種, 低アルブミン血症, kaliopenia; また、注目されました (別の研究で異なる速度で) 検査パラメータの変更, 税込. 直接ビリルビンの濃度を増加させます, 低カルシウム血症, 血中尿素増加, 血清クレアチニンの上昇, 低タンパク血症, eozinofilija, 白血球減少症, 好中球減少症, 血小板減少症, 部分トロンボプラスチンとPVの増加, leucocyturia, タンパク尿.

侵襲性アスペルギルス症の患者におけるオープンラベル試験では (N = 69), カスポファンギン酢酸を受信 (1 St の日 70 mg /日, その後、 50 mg /日), 以下の副作用は観察され: 2,9% -温熱療法, 静脈合併症postinfuzionnye, 吐き気, 嘔吐, 顔の赤み, APの増加, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), 尿蛋白の増加 (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); まれに肺水腫を認められていません, 急性呼吸窮迫症候群、およびX線撮影浸潤.

市販後の期間では、以下の有害事象によってマークされていました:

消化管から: 臨床的に有意な肝機能障害のまれなケース.

心臓血管系: 末梢浮腫.

その他: 高カルシウム血症.

協力.

カスポファンギン酢酸は、シトクロムP450の酵素の阻害剤ではありません (CYP), および他の薬物の代謝の誘導物質ではありません, опосредованногоCYP3A4. カスポファンギンは、P糖タンパク質酵素の基質ではなく、シトクロムP450酵素の貧基質を表し、.

薬物動態はイトラコナゾールに影響を与えることはありませカスポファンギン, アムホテリシンB, ミコフェノール酸モフェチル, ネルフィナビル, タクロリムス. カスポファンギンはイトラコナゾールの薬物動態パラメータに影響はありません, アムホテリシンB, リファンピン、またはミコフェノール酸モフェチルの活性代謝物.

カスポファンギンは、12時間の濃度の速度を低下させます (C言語_{12 いいえ}) タクロリムスを血 26%. 患者, 両方の薬物を受けます, 必要な場合は、そのバッチの補正を血液中のタクロリムスの濃度を監視し、推奨します.

カスポファンギンとシクロス​​ポリン可能な一過性の同時使用と (薬物離脱後に消えます) AST及びALTの濃度を増加させます (もういや, より 3 正常上限と比較して倍), ならびに約カスポファンギンのAUCの増加 35% シクロスポリンの濃度を変更することなく. これらの薬剤の共同任命 (までのため 290 D) 肝臓からの重篤な有害事象は認められませんでした. カスポファンギンとシクロス​​ポリンの同時投与は正当化できます, 潜在的なリスクよりも、そのような目的の潜在的な利点の方が大きい場合.

リファンピシンは加速しますか, とカスポファンギンの分布を遅く. リファンピシンとカスポファンギンの共同任命のための 14 1日目にカスポファンギンの血漿中濃度の一時増加を観察した日 (程度のAUCの増加 60%). 同じ時間で, この抑制効果は観察されませんでした, 予定がカスポファンギンに対して行われたときのために開催されました 14 リファンピシンとの単独療法の日, リファンピシンの持続可能なインダクタ効果を背景に同時に注入終了によりAUCおよびカスポファンギンの濃度のわずかな減少を指摘, 閾値濃度は約 30%.

薬物クリアランスの誘導因子とカスポファンギンの併用 (エファビレンツ, ネビラピン, フェニトイン, デキサメタゾン, カルバマゼピン) カスポファンギンの濃度の臨床的に有意な減少をもたらすことができます. 利用可能な証拠は、ことを示唆しています, これらの薬剤により誘発されることが原因除去の加速にすぐに起こっカスポファンギンの濃度を低下させます, むしろ代謝より. したがって、エファビレンツとのカスポファンギンの併用, nelfinavirom, ネビラピン, リファンピシン, deksametazonom, フェニトインやカルバマゼピンは毎日の線量までの毎日の kaspofungina を増やすことを検討する必要があります。 70 ミリグラム.

過剰摂取.

薬物の過剰摂取なしのデータ. 臨床試験では移転されているよく、最高用量テスト-1 回の単回投与 210 ミリグラム (6 健康なボランティア). また毎日の線量に彼の紹介で薬の良好な忍容が示されました。 100 のためのMG 21 日 (15 健康なボランティア). 過剰摂取ではカスポファンギン透析が行われていません.

投薬および管理.

B /, 低速I /注入により (≥1) 1 1日1回. 経験的治療の場合, アダルト: 1 日用量は単一のロードを紹介します。 70 ミリグラム, 2 番目とそれ以降の日で、上 50 1日当たり. 期間は、臨床的および微生物学的効果に依存します. 経験的治療は、好中球減少症のフル解像度に行うべきです. 真菌感染が確認されると、患者は、少なくとも薬剤を受信する必要があります 14 ナイツ, 薬物療法は、少なくとも継続されるべきです 7 真菌感染症などの臨床症状の消失後の日, と好中球減少症. までの毎日の線量の増加 70 ミリグラム, 場合投与量 50 mg は忍します。, それが所望の臨床効果を与えるものではありません.