БОНВИВА

活物質: イバンドロン酸
ときATH: M05BA06
CCF: 骨吸収の阻害剤. Бисфосфонат
ICD-10コード (証言): M81.0, M81.1
ときCSF: 16.04.04.01
メーカー: F. ホフマン ・ ラ 株式会社ロッシュ. (スイス)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, コー​​ティングされました пленочной белого или почти белого цвета, 横長, на одной стороне гравировка “BNVA”, 別の – “150”.

賦形剤: ラクトース一水和物, ポビドン (K25), 微結晶セルロース, crospovidon, ステアリン酸, コロイド状二酸化ケイ素 (無水).

シェルの構成: Opadry 00A28646 (ポリマー, 二酸化チタン (E171), タルク), マクロゴール 6000.

1 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
3 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.

中/上のためのソリューション クリア, 無色.

賦形剤: 塩化ナトリウム, натрия ацетата тригидрат, 酢酸氷河, 水D /と.

3 ミリリットル – AMPIN (1) в комплекте с иглой стерильной – 段ボールパック.

薬理作用

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, より多いです 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IGC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IGC)

Прием препарата Бонвива^® 用量 150 ミリグラム 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, ヒップ, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% と 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, プラセボより. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, で観察されました 83.9% 患者.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 ミリグラム 1 回 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, それぞれ. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, プラセボより. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, で観察されました 92.1% 患者.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) オン 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® 用量 150 ミリグラム, максимальное снижение составляет 68% スルー 6 日. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® 用量 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 D. スルー 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 と 12 治療のヶ月. Через год терапии препаратом Бонвива^® の用量で投与された場合 150 мг снижение составляет 76%, 非経口的に投与された場合、それは 3 ミリグラム – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% 患者, получавших препарат Бонвива^® 用量 150 ミリグラム 1 回 28 日.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 と 12 治療のヶ月. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

薬物動態

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 マイクログラム 6 ミリグラム.

吸収

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_マックス あります 0.5-2 いいえ (中央値 – 1 いいえ) после приема натощак, 絶対的バイオアベイラビリティ 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

配布

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_(d) составляет90 л. 血漿タンパク結合 – 85-87%.

代謝

情報, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

控除

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

の後の/で 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 いいえ. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 時間後/紹介.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml /分. 腎クリアランス (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) あります 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

特別な臨床状況における薬物動態

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) 投与量の調節が必要とされます. 重度の腎機能障害を有する患者において (CC <30 ml /分), получавших препарат внутрь в дозе 10 のためのMG 21 日, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 倍高いです, чем у людей с нормальной функцией почек (総クリアランス 129 ml /分). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml /分. 重度の腎機能障害を有する患者において (CC <30 ml /分), 薬物投与を受け 0.5 MG /中, 一般的な, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% と 50%, それぞれ. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. 不必要に. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), 多分, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

証言

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

投薬計画

薬剤が処方されています 内部 上 150 ミリグラム (1 タブ。) 1 回/月 (желательно в один и тот же день каждого месяца), のために 60 мин до первого в данный день приема пищи, 液体 (水を除きます) или других лекарственных средств и пищевых добавок. 錠剤は全体飲み込まれるべきです, запивая стаканом (180-240 ミリリットル) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 投与後数分. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 タブ. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 日, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 日, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 タブ. препарата Бонвива^® 1週間で.

Раствор предназначен только для 私/ 導入. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. ソリューションの導入は、異物や変色の検査必要があります前に.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (間に 15-30 秒) 1 回 3 ヶ月. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 回 3 月の.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

に 異常肝機能 投与量の調節が必要とされます.

に слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml /分) 投与量の調節が必要とされます. に CC < 30 ml /分 решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

高齢の患者 投与量の調節が必要とされます.

副作用

消化器系の一部: 消化不良 (吐き気, 嘔吐, 腹痛, 嚥下障害, 鼓腸), 下痢, 便秘, 食道炎, язва или стриктура пищевода, hastroэzofahealnыy逆流, 胃炎, 胃腸炎, 十二指腸炎.

中枢神経系: 頭痛の種, 目まい.

筋骨格系の一部に: 筋肉痛, 関節痛, 筋肉のこわばり, 筋肉のけいれん, 四肢の痛み, ostealgias, 変形性関節症; まれに – остеонекроз челюсти.

泌尿器系: /への導入で – 膀胱炎, 尿路感染症.

呼吸器系: /への導入で – инфекции верхних дыхательный путей, 気管支炎.

皮膚科の反応: 発疹.

アレルギー反応: 血管神経性浮腫, じんましん.

その他: インフルエンザ様症状; /への導入で – 注射部位反応, 静脈炎, tromboflebit, 動脈性高血圧, 高コレステロール血症, ブドウ膜炎, 強膜炎.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

禁忌

- 低カルシウム血症;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

と 注意 следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 ミリグラム/ dL未満またはKK<30 ml /分).

妊娠·授乳期

Категория С. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® при беременности отсутствует.

不明, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

IN 実験的研究 при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, 少なくとも, で 35 時間, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. スルー 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% より大きい.

注意事項

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – 標準偏差]) и перелома (税込. 歴史) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 投与後数分).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, 痛み嚥下, 胸痛, 胸焼け) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® そして医者に診てもらう.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, 患者, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (化学療法, 放射線療法, GCS) и другие нарушения (貧血, 血液凝固障害, 感染, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. 不明, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, 税込. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: 関節痛, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® 限られました.

小児科での使用

Безопасность и эффективность у 子供や青少年 18 年 設定されていません.

過剰摂取

症状: возможны при приеме внутрь – 消化不良, 胸焼け, 食道炎, 胃炎, 潰瘍, 低カルシウム血症; /への導入で – 低カルシウム血症, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

治療: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, それぞれ.

透析nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 注射後時間.

薬物相互作用

プロダクト, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (例えば, アルミニウム, マグネシウム, 鉄), 税込. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® 内部.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (例えば, アルミニウム, マグネシウム, 鉄) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® 間に 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, 必須ではありません.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. 明らかに, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

錠剤は子供の手の届かないところに保管する必要があります。, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. 貯蔵寿命 – 3 年.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. 貯蔵寿命 – 2 年.