БОНДРОНАТ

活物質: イバンドロン酸
ときATH: M05BA06
CCF: 骨吸収の阻害剤. Бисфосфонат
ICD-10コード (証言): C79.5
ときCSF: 16.04.04.03
メーカー: F.Hoffmann·ラ·ロシュ 株式会社. (スイス)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング 白色または白色に近いです, 横長, 刻印 “IT” 一方の側と “L2” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, ポビドンK25, 微結晶セルロース, crospovidon, ステアリン酸, シリカコロイド無水.

シェルの構成: Opadry 00А28646 (ポリマー, 二酸化チタン (E171), タルク).

7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
28 Pc. – флаконы из ПВДХ (1) – 段ボールパック.

注入のためのソリューションを集中 透明の形で, 無色の液体.

賦形剤: 塩化ナトリウム, 酢酸ナトリウム, 酢酸 99%, 水D /と.

2 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 段ボールパック.

注入のためのソリューションを集中 透明の形で, 無色の液体.

賦形剤: 塩化ナトリウム, 酢酸ナトリウム, 酢酸 99%, 水D /と.

6 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

骨吸収の阻害剤, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

用量で, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, 特に, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ミリモル/リットル – 18-26 日.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

薬物動態

吸収

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Cに到達するまでの時間_マックス 0.5 – 2 いいえ (中央値 – 1 いいえ) после приема натощак. 絶対的バイオアベイラビリティ – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (の用量で 6 ミリグラム) или принятого внутрь препарата (の用量で 100 ミリグラム).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 食後後時間, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 M.

配布

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_(d) – 90 L. 血漿タンパク結合 – 87%.

代謝および排泄

情報, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% 準備の量, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный T_1/2 -10-60 いいえ. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% Cот_マックス スルー 3 ч после в/в введения и через 8 摂取後時間.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml /分. 腎クリアランス (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

特別な臨床状況における薬物動態

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 ミリグラム (15-минутная инфузия) 平均 AUC_0-24 増資 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml /分) と 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml /分), 健康なボランティアと比較 (среднее значение КК составляет 120 ml /分). 平均 C_マックス не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. 重度の腎機能障害を有する患者において (CC<30 ml /分) при приеме препарата внутрь в дозе 10 のためのMG 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 倍高いです, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. ほかに, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), そう, 多分, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 Sなし.

証言

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

- 悪性腫瘍の高カルシウム血症.

投薬計画

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 いいえ, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ミリリットル 0.9% 塩化ナトリウム溶液、または 5% ブドウ糖.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. 錠剤は全体飲み込まれるべきです, запивая стаканом (180-240 ミリリットル) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

に метастатическом поражении костей 薬剤は点滴で/に導入され、 (間に 1-2 いいえ) 用量 6 ミリグラム 1 回 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 ミリグラム 1 回/日, 日々.

に метастатическом поражении костей 乳癌 薬剤は点滴で/に導入され、 (以上のための 15 M) 用量 6 ミリグラム 1 回 3-4 週の. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ミリリットル 0.9% 塩化ナトリウム溶液、または 5% ブドウ糖. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml /分). で CCの患者< 50 ml /分 эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

に 高カルシウム血症, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% 塩化ナトリウム溶液. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) 一度導入 4 ミリグラム. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ミリモル/リットル <12 ミリグラム/ dLの) – 2 ミリグラム. 最大単回投与であります 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: 血清カルシウム (ミリモル/リットル) – [0.02 Xアルブミン(G / L)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: 血清カルシウム (ミリグラム/ dLの) + 0.8 X [4 – アルブミン(G / dlで)].

の患者 肝機能障害 投与量の調節が必要とされます.

薬の任命で 内部 пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC≥ 30 ml /分 ) 投与量の調節が必要とされます. に CC < 30 ml /分 следует уменьшить дозу препарата до 50 ミリグラム (1 タブ。) 1 回/週.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде 中/注入 u пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹投与された場合 1 回 3-4 週の

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% ブドウ糖.

高齢の患者 投与量の調節が必要とされます.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 年 インストールされていません.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 投与後数分, いいえ.

副作用

紹介でのオン/: 発熱, 疲労, 頭痛の種; 時々 – インフルエンザ様症状 (発熱, 寒気, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), アレルギー反応; まれに – 消化不良, 下痢, бронхоспазм у больных с “аспириновой” ぜんそく.

検査値から: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; 時々 – 低カルシウム血症.

摂取の場合: 一般 – диспепсия и гипокальциемия.

まれに: остеонекроз челюсти.

禁忌

- 子供の年齢 (臨床経験が不足しているため);

- 妊娠;

- 母乳;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 これは、重度の腎機能障害のための薬を処方されるべきです (CC < 30 ml /分), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

妊娠·授乳期

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

注意事項

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, 胸焼け) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

考えると, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

プロダクト, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (例えば, アルミニウム, マグネシウム, 鉄), 税込. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, より 30 経口投与後の分.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (化学療法, 放射線療法, GCS) и другие нарушения (貧血, 血液凝固障害, 感染, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. 不明, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) 行いません.

過剰摂取

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. 過剰摂取の場合, 摂取しました, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, 胃炎, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

治療: глюконат кальция в/в, 血液透析. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

薬物相互作用

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, 必須ではありません.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, エストロゲン (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

薬局の供給条件

処方薬を発売します。.

条件と用語

タブレット, コー​​ティングされました, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 年, ブリスター – 3 年.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. 貯蔵寿命 – 5 年. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 から2℃〜8℃の温度で時間.

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります.