アバンディア-薬の使用説明書, 構造, 禁忌

活物質: ロシグリタゾン
ときATH: A10BG02
CCF: 経口血糖降下剤
ICD-10コード (証言): E11
メーカー: GLAXOウェルカムPRODUCTION (フランス)

アバンディア: 剤形, 構成とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング オレンジ, 5角形の, с надписью “GSK” на одной стороне и “4” – на другой стороне.

	1 タブ.
ロシグリタゾン* (マレイン酸塩の形で)	4 ミリグラム

賦形剤: デンプングリコール酸ナトリウム, ヒドロキシプロピル, 微結晶セルロース, ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム.

塗膜の組成: ヒドロキシプロピル, 二酸化チタン, ポリエチレン ・ グリコール, タルククリア, 乳糖, トリアセチン, 酸化鉄赤, 酸化鉄黄.

7 Pc. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 Pc. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 Pc. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 Pc. – блистеры (8) – пачки картонные.

タブレット, フィルム コーティング 赤褐色の, 5角形の, с надписью “GSK” на одной стороне и “8” – на другой стороне.

	1 タブ.
ロシグリタゾン* (マレイン酸塩の形で)	8 ミリグラム

賦形剤: デンプングリコール酸ナトリウム, ヒドロキシプロピル, 微結晶セルロース, ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム.

塗膜の組成: ヒドロキシプロピル, 二酸化チタン, ポリエチレン ・ グリコール, 乳糖, トリアセチン, 酸化鉄赤.

7 Pc. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 Pc. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 Pc. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 Pc. – блистеры (8) – пачки картонные.

* 国際的な非商標名, рекомендованное ВОЗ – розиглитазон.

アバンディア: 薬理効果

チアゾリジンジオンのグループからの経口血糖降下薬. 選択的PPARγ核内受容体アゴニストです。 (ペルオキシソーム増殖因子活性化ガンマ). ロシグリタゾンは血糖値を下げます, 脂肪組織のインスリン感受性の増加, 骨格筋と肝臓組織, 代謝プロセスの過程を改善します, 血糖値を下げる, 血中のインスリンと遊離酪酸.

薬はβ細胞の機能を維持します, 膵臓のランゲルハンス島の質量とインスリンの含有量の増加によって証明されるように, 重度の高血糖の発症を防ぎます. また、設立されました, 薬が腎機能障害と収縮期動脈性高血圧症の発症を大幅に遅らせること. 膵臓のインスリン分泌を刺激せず、低血糖を引き起こしません.

ロシグリタゾンの作用機序に従って、血糖コントロールの改善は、血清インスリンレベルの臨床的に有意な減少を伴います。. インスリン前駆体の産生の減少, 心血管系の病気の発症の危険因子と考えられている.

アバンディアによる治療の重要な特徴は、血中の遊離酪酸の含有量が大幅に減少することです。.

異なるおかげで, しかし、補完的な作用機序, ロシグリタゾンとの併用療法, スルホニル尿素誘導体とメトホルミンは相乗効果をもたらし、2型糖尿病の血糖コントロールを改善します。 2.

アバンディア: 薬物動態

吸収

用量での薬物の経口投与後 4 MGまたは 8 mgロシグリタゾンの絶対バイオアベイラビリティは約 99%. 薬剤Cの経口投与後_マックス 血漿中のロシグリタゾンは内で達成されます 1 いいえ.

治療用量範囲にわたって、血漿濃度はほぼ用量に比例します。.

食べ物と一緒に薬を服用すると、Cがわずかに低下します_マックス (約 20-28%) それに到達する時間を増やします 1.75 断食と比較したh. これらの小さな変化は臨床的に重要ではありません。, したがって、ロシグリタゾン摂取量と食事時間の調整は必要ありません。. ロシグリタゾンの吸収は、胃液のpHの上昇によって損なわれることはありません。.

配布

高血中タンパク質結合 (約 99.8%) 血漿中のロシグリタゾンの濃度や患者の年齢には依存しません.

Ⅴ_(d) 健康なボランティアのロシグリタゾンはおよそ 14 L.

薬を服用した後 1-2 時間/日ロシグリタゾンは蓄積しません.

薬物の反復投与により、血清中の代謝物の蓄積が予想されます. 主な代謝物はより多く蓄積します (パラヒドロキシサルフェート), 濃度の5倍の増加が期待できる.

代謝

ロシグリタゾンは、主にN-脱メチル化とヒドロキシル化、それに続く硫酸塩とグルクロン酸との結合によって広範囲に代謝されます。. ロシグリタゾンの代謝物は臨床的に有意な活性を持っていません.

インビトロでの研究が示しています, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и в небольшой степени – при участии CYP2C9.

ロシグリタゾンはinvitroでCYP1A2アイソザイムを有意に阻害しないため, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3Aまたは4A, 薬物と相互作用する可能性は低い, その代謝はこれらのアイソザイムの参加によって実行されます.

ロシグリタゾンはinvitroでCYP2C8を適度に阻害します (抑制濃度18µmol) и в слабой степени – CYP2C9 (抑制濃度 50 ミリモル). ワルファリンを用いたinvivo研究は, そのロシグリタゾンはCYP2C9基質と相互作用しません.

控除

T_1/2 ロシグリタゾンは約 3-4 いいえ. Общий плазменный клиренс – около 3 L /.

代謝物として排泄される, главным образом почками – приблизительно 2/3 用量, с калом – около 25%.

最終的なT_1/2 についてです 130 いいえ, これは、代謝物の排泄が非常に遅いことを示しています.

特別な臨床状況における薬物動態

性別による薬物動態の違いはありませんでした。, 成人患者や高齢患者だけでなく.

中等度から重度の肝機能障害のある患者ではC_マックス 血漿中の薬物とAUCは 2-3 回, これはそれぞれ、血漿タンパク質への結合度の低下とロシグリタゾンのクリアランスの低下によるものでした。.

末期の腎疾患または腎不全の患者における薬物の薬物動態の臨床的に有意な差, 血液透析, いいえ.

アバンディア: 証言

型糖尿病 2:

-食事療法と身体活動の効果が不十分な単剤療法として;

-スルホニル尿素誘導体との組み合わせ, 血糖コントロールを改善するためのメトホルミン;

-スルホニル尿素誘導体およびメトホルミンとの組み合わせ (トリプル併用療法) 血糖コントロールを改善する.

アバンディア: 投与計画

薬は、経口投与. 薬の投与量と治療計画は個別に設定されます。.

毎日の投与量は 1-2 入場, 関係なく、食事の.

へ アダルト 推奨開始用量であります 4 mg /日. 効率が不十分な場合 6-8 治療の週、用量はに増やすことができます 8 mg /日.

へ 高齢の患者 補正量が必要とされません.

アバンディア: 副作用

副作用の頻度は、以下の階調で表現されます: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10), 時々 (≥1/ 1000, <1/100), まれに (≥1/ 10 000, <1/1000), まれに (<1/10 000).

頻度カテゴリーは、プラセボまたは比較薬の治療における副作用の発生頻度と比較して定義されます, それらの副作用の絶対値ではありません, これはロシグリタゾンに関連している可能性があります. 用量依存性の副作用の場合、頻度カテゴリーはロシグリタゾンの最大用量を反映します. 頻度カテゴリは他の要因を考慮していません, 研究期間の違いを含む, 患者の以前の状態とベースライン特性. 副作用の頻度のカテゴリーは臨床研究に基づいており、日常の臨床診療における副作用の頻度を反映していない可能性があります。.

データ, 臨床試験で得られた

Р – росиглитазон, М – метформин, С – сульфонилмочевина

副作用	P	P + M	P + C	P + と + M
造血系から
貧血	多くの場合	多くの場合	多くの場合	多くの場合
白血球減少症			多くの場合
血小板減少症			多くの場合
顆粒球減少				多くの場合
軽度から中等度の貧血, 多くの場合、用量依存
代謝
高コレステロール血症	多くの場合	多くの場合	多くの場合	多くの場合
高グリセリド血症	多くの場合		多くの場合
脂質異常症	多くの場合	多くの場合	多くの場合	多くの場合
体重増加	多くの場合	多くの場合	多くの場合	多くの場合
食欲増加	多くの場合		時々
Gipoglikemiâ		多くの場合	多くの場合	多くの場合
高コレステロール血症では、HDLとLDLの増加と同時に総コレステロールが増加しました, コレステロール/HDL比は変化しませんでした. 体重増加は用量依存的であり、おそらく体液貯留と脂肪蓄積に関連しています. 軽度または中等度の低血糖, 主に用量依存的.
中枢神経系
目まい		多くの場合	多くの場合
頭痛				多くの場合
心臓血管系
心不全/肺水腫			多くの場合	多くの場合
心筋虚血	多くの場合	多くの場合	多くの場合	多くの場合
ロシグリタゾンを治療に追加すると、心不全の発生率の増加が観察されました。, スルホニル尿素またはインスリンに基づく. 観察の数は、私たちが薬の投与量との関係について明確な結論を出すことを可能にしません。, ただし、発生率はロシグリタゾンの1日量の方が高くなります 8 ミリグラム, 1日量と比較して 4 ミリグラム. ロシグリタゾンを患者に投与した場合、心筋虚血の症状がより頻繁に観察されました, インスリン療法中のもの. 心筋虚血のリスクを高めるロシグリタゾンの能力に関するデータは不十分です. プラセボを用いた主に短期間の臨床試験の後ろ向き分析, コンパレータではありません, ロシグリタゾンと心筋虚血のリスクとの関連を示唆している. これらのデータは、コンパレータを使用した長期の臨床試験では確認されていません。 (メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素), ロシグリタゾンと虚血のリスクとの関係は確立されていません. 虚血性心筋障害を発症するリスクの増加が患者で観察されました, 硝酸塩による基礎療法の臨床試験中だった. ロシグリタゾンは患者への使用は推奨されていません, 硝酸塩療法を併用する.
消化器系の一部
便秘 (軽いまたは中程度)	多くの場合	多くの場合	多くの場合	多くの場合
筋骨格系の一部に
骨折	多くの場合
筋肉痛				多くの場合
ほとんどの報告は前腕の骨折に関するものでした, 女性の手と足
全体として身体から
腫れ	多くの場合	多くの場合	多くの場合	多くの場合
軽度から中等度の腫れ, 多くの場合、用量依存.

市販後の期間に以下の副作用が報告されています

アレルギー反応: очень редко – анафилактические реакции.

心臓血管系: редко – хроническая сердечная недостаточность/отек легких.

これらの副作用の進化の報告は、ロシグリタゾンについて受け取られました, 単剤療法として、および他の血糖降下薬と組み合わせて使用​​されます. 既知の, 心不全を発症するリスクは、糖尿病患者の患者と比較して有意に増加していること, 糖尿病を患っていない人.

消化器系の一部: 肝機能異常のまれな報告, 肝酵素の濃度の増加を伴う, ただし、ロシグリタゾン治療と肝機能障害との因果関係は確立されていません。.

アレルギー反応: 非常にまれに - 血管浮腫, じんましん, 発疹, 皮膚のかゆみ.

ビジョンの臓器の一部に: очень редко – макулярный отек.

アバンディア: 禁忌

- 糖尿病のタイプ 1 (インスリンがない場合、ロシグリタゾンは効果がありません);

- 心不全 (NYHA分類によるI-IV機能クラス);

-中等度または重度の肝機能障害;

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 小児および青年期まで 18 年 (薬物の有効性および安全性が確立されていません);

-インスリンとの同時投与;

-ロシグリタゾンおよび薬物の他の成分に対する過敏症.

と 注意 薬は重度の腎不全患者に使用すべきです.

アバンディア: 妊娠·授乳期

妊娠中および授乳中の薬物アバンディアの使用は禁忌です。.

妊娠中および授乳中の薬物アバンディアの使用に関するデータは十分ではありません.

糖尿病タイプの患者 2 妊娠中は、インスリン療法が推奨されます.

授乳中にアバンディアという薬を使用する必要がある場合は、授乳を中止する必要があります。.

アバンディア: 特別な指示

総コレステロールの増加は、LDLの増加の両方に関連していました, HDLだけでなく, HDLに対する総コレステロールの比率は変化しませんでしたが. これらの影響は通常軽度から中等度であり、治療を中止する必要はありません。.

貧血の頻度は、メトホルミンとの併用でより高かった。. 一般的に、この効果は弱いか、適度に顕著でした。, 通常、治療の中止は必要ありませんでした.

チアゾリジンジオンは慢性心不全を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります. ロシグリタゾン療法の開始後および用量漸増中, 以下の心不全の症状と徴候に関連して、患者の状態を注意深く医学的に監視する必要があります。: 急速で過度の体重増加, 息切れおよび/または腫れ. 心不全の症状が現れると、ロシグリタゾンによる治療を中止し、心不全の治療に関する現在の基準に従って治療を開始する必要があります。.

この薬は心不全の患者には禁忌です, 税込. 歴史, NYHA分類によるI-IV機能クラス.

急性冠症候群の患者 (OKS) 臨床試験には含まれていません. ロシグリタゾンの任命, 急性冠症候群では、他の経口血糖降下薬と同様に推奨されません, 特にACSで心不全のリスクが高まることを考えると. ロシグリタゾンは急性期に中止する必要があります. ロシグリタゾンが心筋虚血のリスクを高める可能性に関するデータは不十分です. 短期臨床試験の遡及的分析により、一般的な対照と比較して、ロシグリタゾン治療による虚血性イベントのリスクの増加が明らかになりました。 (プラセボと有効な薬). 同じ分析で、ロシグリタゾンを他の経口血糖降下薬と比較した場合、虚血性イベントの頻度に差はありませんでした。. 心筋虚血のリスクの増加, ロシグリタゾンに関連する, さらなる長期ランダム化比較臨床試験では確認されていない, ロシグリタゾンとメトホルミンおよびスルホニル尿素剤との比較. ロシグリタゾンの服用と虚血のリスクとの関係は確立されていません。. 虚血性心筋障害を発症するリスクの増加が患者で観察された, ベースライン時または確立された冠状動脈性心臓病の臨床試験中に硝酸塩で治療. ロシグリタゾンは患者への使用は推奨されていません, 硝酸塩療法を併用する.

軽度の肝機能障害のある患者 (クラスA /6 ポイント以下/チャイルドピュー) 補正量が必要とされません. 中等度または重度の肝機能障害のある患者における薬物の使用に関するデータが不足しており、薬物動態プロファイルの変化が確認されているため, このカテゴリーの患者には薬は禁忌です (クラスBまたはC/詳細 6 ポイント/チャイルドピュー).

軽度から中等度の腎不全の場合、投薬計画の修正は必要ありません。. 重度の腎不全の患者における薬剤の使用に関する不十分なデータ。, したがって、薬は注意して投与する必要があります.

2型糖尿病の長期単剤療法研究 2 患者, 以前に経口血糖降下薬を投与されたことがない人, ロシグリタゾン群の女性の骨折の発生率が増加しました (9.3%; 2.7 事故 100 患者·年) メトホルミングループと比較して (5.1%; 1.5 例 100 患者·年) およびグリブリド/グリベンクラミド (3.5%; 1.3 例 100 患者·年). ロシグリタゾングループで報告された報告のほとんどは、前腕の骨折でした。, 手と足. ロシグリタゾンを処方する際には、骨折のリスクが高まる可能性を考慮に入れる必要があります。, 特に女性. 骨組織の状態を監視し、受け入れられている治療基準に従って骨の健康を維持する必要があります.

閉経前の女性にロシグリタゾンを使用すると、ホルモンの不安定性が認められます, しかし深刻な副作用, 月経不順に関連付けられています, 観測されていません. そのような違反の場合、継続的な治療による潜在的なリスクと期待される利益を評価する必要があります。.

インスリン抵抗性と無排卵周期を伴う閉経前の患者のインスリン感受性の増加による (例えば, 多嚢胞性卵巣症候群) ロシグリタゾンは排卵と妊娠の再開につながる可能性があります.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

アバンディアは眠気を引き起こさず、鎮静効果もありません。. 薬は車両や他のメカニズムを運転する能力に影響を与えません.

アバンディア: 過剰摂取

薬物の過剰摂取に関するデータは限られています。. ボランティアに関する臨床研究では、薬剤は最大で単回投与で十分に許容されました 20 ミリグラム.

治療: 過剰摂取の場合、対症療法が行われます. ロシグリタゾンはタンパク質に高度に結合しているため、血液透析によって排除されません。.

アバンディア: 薬物相互作用

薬剤アバンディアと他の医薬品との臨床的に有意な相互作用はありませんでした。.

治療用量のアバンディアは、他の経口血糖降下薬の薬物動態および薬力学に臨床的に有意な変化を引き起こしません。, メトホルミンを含む, グリベンクラミドとアカルボース.

ロシグリタゾンとスルホニル尿素誘導体またはメトホルミンを同時に使用すると、さまざまな補完的な作用機序により、2型糖尿病の患者に相乗的な血糖降下作用が観察されます。 2.

ロシグリタゾンはジゴキシンの薬物動態に影響を与えません, また、ワルファリンの抗凝固活性に影響を与えません.

アバンディアとSの臨床的に重要な薬物動態学的相互作用(-)-varfarinom (CYP2C9の基質) 観測されていません.

ロシグリタゾンは、ニフェジピンおよび経口避妊薬の薬物動態に影響を与えません, エチニルエストラジオールとノルエチンドロンを含む, これは、薬物アバンディアと薬物との相互作用の可能性が低いことを示しています, CYP3A4アイソザイムの関与により代謝される.

Gemfiʙrozil (CYP2C8阻害剤) 用量 600 ミリグラム 2 1日あたりの回数の増加C_SS ロシグリタゾン 2 回. ロシグリタゾンの濃度のこの増加は、用量依存的な副作用のリスクと関連しています。, したがって、AvandiaをCYP2C8阻害剤と同時投与する場合は、ロシグリタゾンの用量を減らす必要があります。.

CYP2C8の他の阻害剤は、ロシグリタゾンの全身濃度のわずかな増加を引き起こしました.

リファンピシン (インダクタCYP2C8) 用量 600 mg/日はロシグリタゾンの濃度を 65%. したがって、患者, ロシグリタゾンとCYP2C8酵素誘導剤の両方を受け取る人, 血糖値を注意深く監視し、必要に応じてロシグリタゾンの投与量を変更する必要があります.

アバンディアによる治療中の適度なアルコール摂取は血糖コントロールに影響を与えません.

アバンディア: 薬局からの調剤条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

アバンディア: 保管条件

リストB. 薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. シェルフライフ - 2 年.