ANVISTAT

活物質: アトルバスタチン
ときATH: C10AA05
CCF: 脂質低下薬
ICD-10コード (証言): E78.0, (E) 48.5, E78.2
ときCSF: 16.01.01
メーカー: 抗ウイルスNPO ZAO (ロシア)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット, フィルム コーティング わずかに黄色がかった白または白, 細長い形, 片側にバリウムと.

賦形剤: コロイド状二酸化ケイ素, クロスカルメロースナトリウム, ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム, 微結晶セルロース.

塗膜の組成: ポリマー, タルク, 二酸化チタン (E171).

7 Pc. – パッキンバリウムの地物 (2) – 段ボールパック.
10 Pc. – パッキンバリウムの地物 (3) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング わずかに黄色がかった白または白, 細長い形, 片側にバリウムと.

賦形剤: コロイド状二酸化ケイ素, クロスカルメロースナトリウム, ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム, 微結晶セルロース.

塗膜の組成: ポリマー, タルク, 二酸化チタン (E171).

7 Pc. – パッキンバリウムの地物 (2) – 段ボールパック.
10 Pc. – パッキンバリウムの地物 (3) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング わずかに黄色がかった白または白, 細長い形, 片側にバリウムと.

賦形剤: コロイド状二酸化ケイ素, クロスカルメロースナトリウム, ラクトース一水和物, ステアリン酸マグネシウム, 微結晶セルロース.

塗膜の組成: ポリマー, タルク, 二酸化チタン (E171).

7 Pc. – パッキンバリウムの地物 (2) – 段ボールパック.
10 Pc. – パッキンバリウムの地物 (3) – 段ボールパック.

薬理作用

合成薬物を下げる. アトルバスタチンはHMG-CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤です – 酵素, コレステロール生合成の限界速度を決定する, 3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル-補酵素Aのメバロネートへの変換に関与, ステロール前駆体, コレステロールを含む.

肝臓では、トリグリセリドとコレステロールが非常に低密度のリポタンパク質に組み込まれています (VLDL), 血漿に入り、末梢組織に輸送されます. 低密度リポタンパク質はVLDLから形成されます (LDL), これらは主に高親和性LDL受容体との相互作用によって代謝されます.

アトルバスタチンは、肝臓でのHMG-CoAレダクターゼとコレステロール合成を阻害することにより、血漿中のコレステロールとリポタンパク質のレベルを低下させます, そしてまた数を増やすことによって “肝臓の” 細胞表面のLDL受容体, LDLの取り込みと異化を増加させる.

アトルバスタチンはLDL産生とLDL粒子数を減少させます. アトルバスタチンは、循環するLDL粒子の品質の好ましい変化と組み合わせて、LDL受容体の活性の顕著な持続的な増加を引き起こします.

Dozozawisimo ホモ接合体の患者の LDL のレベルを低減する高コレステロール血症は遺伝, 他の脂質の手段で治療に耐性.

用量反応研究は示しています, そのアトルバスタチンは総コレステロールを下げる (オン 30-46%), LDLコレステロール (オン 41-61%), アポリポ蛋白濃度 (オン 34-50%) およびトリグリセリド (オン 14-33%), 同時に引き起こします, もっと少ない, HDLコレステロールとアポリポプロテインAのレベルの上昇. これらの結果は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の患者でも同様でした。, 高コレステロール血症および混合高脂血症の非家族性の形態, インスリン非依存性真性糖尿病の患者を含む.

総コレステロール値の低下による, LDLコレステロールとアポリポプロテインBは、心血管疾患のリスクを軽減し、, それぞれ, 死亡リスクの低減. 死亡率と罹患率に対するアトルバスタチンの効果に関する研究はまだ保留中です.

薬物動態

吸収と分布

吸収 – 高いです. C言語_マックス 血漿レベルは、後に達成します 1-2 いいえ. 食品減少速度と薬物の吸収期間 (オン 25% と 9% それぞれ), ただし、LDLコレステロールの低下は、食物を含まないアトルバスタチンの低下と同様です。. アトルバスタチンの下の夜に適用した場合の濃度, 朝 (約 30%). 吸引性と薬の投与量の線形関係を明らかにしました。.

バイオアベイラビリティ – 12%, Hmg-coa 還元酵素阻害剤に対する活性を阻害するシステム バイオアベイラビリティ – 30%. 全身のバイオアベイラビリティが低いのは、胃腸粘膜および肝臓を最初に通過する際の全身前の代謝によるものです。.

平均V_(d) – 381 L, 血漿タンパク質との関係 – 98 %.

代謝

CYP3A4イソ酵素の作用により主に肝臓で代謝される, 薬理学的に活性な代謝物の形成を伴うCYP3A5およびCYP3A7 (オルソ- 及び paragidroksilirovannyh 誘導体, ベータ酸化生成物). In vitro における直交モード- paragidroksilirovannye 代謝 g コア reduktazu の抑制効果があると, アトルバスタチンのそれに匹敵します。. Ingibiruty 効果によって Hmg-coa 還元酵素阻害剤に関する薬の約 70% 循環代謝産物の活性によって決定されます。.

控除

Vnepechenochnogo および/または肝臓代謝後に jelchew に戻る (顕著な kishechno-pechenocna リサイクルされていません。). T_1/2 – 14 いいえ. について g コア reduktaza に対する活性を阻害します。 20-30 活性代謝産物のおかげで h. もっと少なく 2% 尿中に投与量の中から、決定されます。. 血液透析中に表示されません。.

特別な臨床状況における薬物動態

C言語_マックス 女性は、する必要があります。 20%, AUC – 以下に、 10 %.

C言語_マックス 肝臓のアルコール性肝硬変の患者では 16 時間, AUC – で 11 通常の2倍.

証言

-総コレステロールのレベルを減らすための食事と組み合わせた, LDLコレステロール, 原発性高コレステロール血症患者におけるアポリポプロテインBとトリグリセリドおよびHDLコレステロールの増加, ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症を伴うとの組み合わせから妨げないと (混合) 高脂血症 (FredricksonによるタイプIIaおよびIIb).

-血清トリグリセリドレベルが上昇した患者の治療のための食事との組み合わせ (Fredriksonu による IV 型) およびジスベタリポタンパク血症の患者 (Fredriksonu III 型), その食事療法は十分な効果を与えない;

-ホモ接合性家族性高コレステロール血症患者の総コレステロールとLDLコレステロールのレベルを下げる, ダイエットやその他の非薬物療法の治療が十分なとき.

投薬計画

食物摂取量に関係なく、一日中いつでも経口摂取されます. Anvistatで治療を開始する前に^® あなたは食事療法で高コレステロール血症の制御を達成しようとするべきです, 肥満患者の運動と体重減少, 基礎疾患の治療と同様に.

薬を使用する前に、患者は標準的な食事に移されるべきです。, コレステロールを下げる, 薬物治療期間中もこの食事療法を継続する必要があります.

初期用量は 10 ミリグラム 1 回/日. 薬の1日量は 10 へ 80 ミリグラム. LDLコレステロールのベースラインレベルを考慮して、用量を個別に選択する必要があります, 治療の目標と治療に対する患者の反応. 薬の最大1日量 – 80 領収書MG時 1 回/日. 開始時および/または薬剤の投与量の増加中に、すべて 2-4 血漿脂質レベルを数週間監視し、それに応じて用量を調整します.

少なくとも間隔を置いて 4 数週間、用量調整を行う必要があります.

冠状動脈疾患が確定している患者およびその他の患者の場合, 冠状動脈発作のリスクが高い, 以下の脂質補正目標を設定することをお勧めします: コレステロール-LDLが少ない 3.0 ミリモル/リットル (以下 115 ミリグラム/ dLの) 総コレステロールが少ない 5.0 ミリモル/リットル (以下 190 ミリグラム/ dLの).

に 原発性高コレステロール血症および複合 (ミックス) giperlipidemii ほとんどの患者の脂質レベルの必要な制御は、服用することによって保証されます 10 ミリグラム 1 回/日. 治療効果は 2 数週間で、通常は最大に達します 4 週間.

に ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症 患者の治療は予約から始める必要があります 10 mg /日. 毎回個別の線量調整を行う 4 週の, に持っていくべき 40 mg /日. その後、用量を最大レベルまで増やすことができます, 同じ 80 mg /日, または値に組み合わせて適用 40 薬アンビスタットのmg^® と胆汁酸封鎖剤.

に ホモ接合体家族性高コレステロール血症 の用量で投与 80 ミリグラム 1 回/日.

の線量調整 患者 腎不全 必須ではありません, TK. 腎機能障害は、血漿中のアトルバスタチンの濃度またはアンビスタットによる治療中のLDL-Cの減少の程度に影響を与えません^®.

に 肝不全 肝トランスアミナーゼの活性を絶えず監視しながら、用量を減らす必要があります (ACTとALT).

で薬を使用する場合 高齢の患者 安全性の違い, 一般集団と比較した脂質低下療法の目標の有効性または達成は観察されなかった, 投与量の調節が必要とされます.

必要に応じて、シクロスポリンとの併用、Anvistatの投与量^® 超えてはなりません 10 ミリグラム.

副作用

頻繁に (≥1％)

中枢神経系: 不眠症, 頭痛の種, 無力症候群.

消化器系の一部: 吐き気, 下痢, 腹部の痛み, 消化不良, 鼓腸, 便秘.

筋骨格系の一部に: 筋肉痛.

頻度は少ないです (<1%)

中枢神経系: 沈滞, 目まい, 健忘, 知覚障害, perifericheskayaニューロパチー, gipesteziya.

消化器系の一部: 嘔吐, 食欲不振, 肝炎, 膵炎, 胆汁うっ滞性黄疸.

筋骨格系の一部に: 腰痛, 筋肉のけいれん, 筋炎, ミオパシー, 筋肉痛, 関節痛, raʙdomioliz.

アレルギー反応: じんましん, 皮膚のかゆみ, 発疹, アナフィラキシー反応, 水疱性発疹, 多形性滲出性紅斑 (税込. スティーブンス·ジョンソン症候群), ライエル症候群 (中毒性表皮剥離症).

造血系から: 血小板減少症.

代謝: ハイポ- または高血糖, 血清CPKの活性の増加.

その他: インポテンス, 末梢浮腫, 体重増加, 胸痛, 二次腎不全, 脱毛症, 耳のノイズ, 疲労.

禁忌

-活動性肝疾患または肝トランスアミナーゼの活性増加 (より多いです 3 CAHと比較して倍) 原因不明の;

-肝機能障害 (チャイルドピュー分類による重症度AおよびB);

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 最大 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

C言語 注意 患者に使用する必要があります, アルコール乱用者; 肝疾患の病歴の兆候がある.

妊娠·授乳期

アンビスタット^® 妊娠中には禁忌. 生殖年齢の女性は、治療中に信頼できる避妊法を使用する必要があります.

この薬は、生殖年齢の女性に処方できるのは、, 妊娠の確率が非常に低いある場合, そして患者は胎児の治療の可能性のあるリスクについて知らされます.

この薬は授乳中の使用は禁じられています。. 不明, 薬が乳汁に排泄されるかどうか. 幼児に有害事象の可能性の観点から, 必要に応じて、授乳中の使用は母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

注意事項

Anvistatで治療を開始する前に^® 患者は標準的な低コレステロール食を処方されなければなりません, 彼は治療の全期間を通してそれを観察しなければなりません.

血液中の脂質のレベルを低減するためにHMG-CoA還元酵素の阻害剤の使用は、生化学的パラメータの変化をもたらすことができます, 肝機能を反映して. 治療前に肝機能を監視する必要があります。, スルー 6 週間, スルー 12 薬を開始してから数週間後、各用量を増やした後, 定期的に, 例えば, すべての 6 ヶ月. 薬物療法中に血清中の肝臓酵素の活性の増加を観察することができます. 患者, 酵素活性が増加している, 酵素レベルが正常に戻るまで監視する必要があります. ALTまたはACTアクティビティがレベルまで持続的に増加する場合, 以上を超える 3 上限の倍, 薬の投与量を減らすか、治療を中止することをお勧めします.

アンビスタット^® 患者には慎重に使用する必要があります, アルコール乱用者および/または肝疾患. 活動性肝疾患または原因不明の肝トランスアミナーゼの活性の持続的な増加は、薬剤の指定の禁忌です. 薬物治療, HMG-CoAレダクターゼの他の阻害剤と同様に, ミオパチーを引き起こす可能性があります. ミオパチーの診断 (KLF の活動の増加と共に、筋肉に痛みや弱さよりも 10 FHGと比較して倍) 進行性筋痛の患者で話し合う必要があります, 筋肉の痛みまたは衰弱および/またはCPK活性の顕著な増加.

患者は警告する必要があります, 原因不明の筋肉の痛みや衰弱を経験した場合は、すぐに医師に相談する必要があります, 悪意や熱を伴う場合.

CPK活性が著しく増加した場合、または筋障害が確認または疑われる場合は、薬物療法を中止する必要があります。. シクロスポリンの使用しながら、このクラスの他の薬剤の治療中に脳筋症のリスクが増加しています。, fibrate, エリスロマイシン, 脂質低下ニコチン酸またはアゾール抗真菌剤. これらの薬の多くはの代謝を阻害します。, チトクロームP4503A4媒介, 薬剤および/または. アトルバスタチンは、アイソエンザイムCYP3A4によって生体内変換されます.

薬Anvistatの処方^® フィブレートと組み合わせて, エリスロマイシン, 免疫抑制薬, 脂質低下用量のアゾール抗真菌剤またはニコチン酸, 治療の期待される利益とリスクを慎重に検討し、筋肉の痛みや衰弱を検出するために患者を定期的に監視する必要があります, 特に治療の最初の数ヶ月間および薬物の投与量を増やす期間中. このような状況でそれは KFK の活動の定期的な測定をお勧めすることが可能, このような制御厳しいミオパチーの開発を防ぐことはできませんが.

薬Anvistatを使用する場合^®, このクラスの他のツールのような, 急性腎不全、横紋筋融解のケースを説明します, myoglobinuria によって引き起こされる. 筋障害の可能性の兆候が現れた場合、または横紋筋肉溶解に関連する腎不全の発症のリスク要因が現れた場合は、薬物療法を一時的に中止するか、完全にキャンセルする必要があります。 (例えば, 重症の急性感染症, 低血圧, 深刻な操作, 外傷, 重い交換, 代謝、電解質異常、制御不能な痙攣).

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

潜在的に危険な活動を推進し、従事する能力に対する薬物の悪影響に関するデータ, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします, いいえ.

過剰摂取

治療: 特別な解毒剤はありません; 必要に応じて症候性および支持療法を提供する. 肝機能と血清CPKレベルを監視する必要があります. 血液透析nyeeffyektivyen.

薬物相互作用

HMG-CoAレダクターゼ阻害剤で治療した場合の筋障害のリスクは、シクロスポリンと組み合わせて使用​​した場合に増加します, fibratami, マクロライド抗生物質 (エリスロマイシンを含みます, クラリスロマイシン), 脂質低下用量のアゾール抗真菌剤またはニコチン酸. まれに、これらの組み合わせが横紋筋溶解を引き起こす, ミオグロビン尿症による腎不全を伴う. について, 併用治療のリスク/ベネフィット比を注意深く評価する必要があります.

アトルバスタチンの代謝は、チトクロームP4503A4イソ酵素の関与により行われます。. アトルバスタチンをチトクロームP4503A4イソ酵素の阻害剤と組み合わせて使用​​する場合 (例えば, シクロスポリン, マクロライド抗生物質, 例えば, エリスロマイシンとクラリスロマイシン, nefazodonom, アゾール抗真菌薬, 例えば, イトラコナゾール, およびHIVプロテアーゼ阻害剤) 薬物相互作用が発生する可能性があります. 薬物の併用により、アトルバスタチンの血漿濃度の上昇が観察される場合があります. について, アトルバスタチンを前述の薬剤と組み合わせて使用​​する場合は、特別な注意が必要です。.

薬の同時使用, 内因性ステロイド ホルモン濃度を低減 (税込. シメチジン, ケトコナゾール, スピロノラクトン), 内因性のステロイド ホルモンのリスクを増加させる (注意が必要です).

アトルバスタチンとその代謝物はP-糖タンパク質の基質です. P-糖タンパク質阻害剤 (例えば, シクロスポリン) アトルバスタチンの生物学的利用能を高める可能性がある.

アトルバスタチンとエリスロマイシンの同時使用 (500 ミリグラム 4 回/日) または = = (500 ミリグラム 2 回/日), チトクロームP4503A4の等酵素を阻害する, アトルバスタチン血漿中の濃度の増加があった.

アトルバスタチンの同時使用で (10 ミリグラム 1 回/日) アジスロマイシン (500 ミリグラム 1 回/日) アトルバスタチンの血漿中濃度は変化しなかった.

ある用量でのアトルバスタチンの併用 40 mgとイトラコナゾールの用量 200 ミリグラム 1 1日あたりの回数、AUCの増加がレベルまで明らかになりました, の基準を超えました 3 回.

アトルバスタチンとプロテアーゼ阻害剤の併用, チトクロームP4503A4イソ酵素の阻害剤として知られています, アトルバスタチン血漿中濃度の上昇を伴う (エリスロマイシンCと同時に使用した場合_マックス アトルバスタチンは増加します 40%).

用量でのアトルバスタチンの併用 40 用量あたりのジルチアゼムを含むmg 240 mgは血漿中のアトルバスタチン濃度の増加につながります.

グレープフルーツジュースには少なくとも1つの成分が含まれています, アイソエンザイムCYP3A4の阻害剤です, そしてそれらの薬の血漿濃度の増加を引き起こす可能性があります, CYP3A4イソ酵素によって代謝される. 毎日の摂取量 240 グレープフルーツジュースのmlはアトルバスタチンのAUCを増加させました 37% および活性オルトヒドロキシ代謝物のAUC 20.4%. グレープフルーツジュースを大量に消費する (もっと 1.2 l /日 5 日) アトルバスタチンcのAUCの増加 2.5 回, HMG-CoAレダクターゼの活性阻害剤のAUC (アトルバスタチン + その代謝物) – で 1.3 回. アトルバスタチンによる治療中にグレープフルーツジュースを大量に摂取することはお勧めしません.

薬物への曝露, チトクロームP4503A4の誘導 (例えば, リファンピシンまたはエファビレンツ), アトルバスタチンの. アトルバスタチンおよびこのイソ酵素の他の基質との相互作用は不明です, しかしながら, 治療指数の低い薬剤を使用する場合は、これらの相互作用の可能性を考慮する必要があります – 特に, クラスIII抗不整脈, 例えば, amiodarona.

筋障害のリスク, アトルバスタチンによって引き起こされる, フィブレートの併用により増加する可能性があります. in vitroでの研究では、ことを示唆しています, そのgemfibrozilはまたそのグルクロン酸抱合を阻害することによってアトルバスタチンと相互作用することができます, アトルバスタチンの血漿濃度の増加を引き起こす可能性があるもの.

ジゴキシンとアトルバスタチンを繰り返し摂取する 10 血漿中のジゴキシンのmg平衡濃度は変化しなかった. しかし, ジゴキシンをアトルバスタチンと組み合わせて使用​​する場合 80 ジゴキシン濃度 mg/日増加について 20%. 病気, アトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを投与, 適切な監督が必要.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, ノルエチステロンとエチニルエストラジオールを含む, ノルエチステロンとエチニルエストラジオールの AUC は約 30% と 20% それぞれ. 女性の経口避妊薬を選択するときこの効果考慮に入れ必要があります。, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. しかし, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

用量でアトルバスタチンを同時に使用すると 10 ミリグラム 1 回/日および用量のアジスロマイシン 500 ミリグラム 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; しかしながら, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. それにもかかわらず, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, したがって、他のツールとの相互作用, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, 光から保護, 25℃を超えない温度で、子供たちにアクセス不能. 貯蔵寿命 – 3 年.