АМАРИЛ

活物質: グリメピリド
ときATH: A10BB12
CCF: 経口血糖降下剤
ICD-10コード (証言): E11
ときCSF: 15.02.01.02.01
メーカー: アベンティスファーマドイツ社 (ドイツ)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット ピンク色, 横長, フラット, с разделительной риской на обеих сторонах, 刻印 “NMK/логотип компании” на двух сторонах.

賦形剤: ラクトース一水和物, デンプングリコール酸ナトリウム, ポリビドン 25 000, 微結晶セルロース, ステアリン酸マグネシウム, 酸化鉄赤 (E172).

15 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

タブレット 緑色, 横長, フラット, с разделительной риской на обеих сторонах, 刻印 “NMM/логотип компании” на двух сторонах.

賦形剤: ラクトース一水和物, デンプングリコール酸ナトリウム, ポリビドン 25 000, 微結晶セルロース, ステアリン酸マグネシウム, 酸化鉄黄 (E172), indigokarmin.

15 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

タブレット 淡黄色, 横長, フラット, с разделительной риской на обеих сторонах, 刻印 “NMN/логотип компании” на двух сторонах.

賦形剤: ラクトース一水和物, デンプングリコール酸ナトリウム, ポリビドン 25 000, 微結晶セルロース, ステアリン酸マグネシウム, 酸化鉄黄 (E172).

15 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

タブレット 青, 横長, フラット, с разделительной риской на обеих сторонах, 刻印 “NMО/логотип компании” на двух сторонах.

賦形剤: ラクトース一水和物, デンプングリコール酸ナトリウム, ポリビドン 25 000, 微結晶セルロース, ステアリン酸マグネシウム, indigokarmin.

15 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

薬理作用

経口血糖降下剤 – производное сульфонилмочевины III поколения.

Стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), повышает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину (внепанкреатическое действие).

Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию β-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы (分子量 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания традиционных производных сульфонилмочевины (белок молекулярной массой 140 кД/SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины. Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

ほかに, препарат оказывает экстрапанкреатическое действие, которое включает в себя уменьшение инсулинорезистентности, небольшое воздействие на сердечно-сосудистую систему, антиатерогенное, antiagregantnoe, антиоксидантное действие.

Усиление утилизации глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете типа 2 является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирирда сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимепирид увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Глимепирид избирательно ингибирует ЦОГ и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие.

Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата.

Амарил^® повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует в организме больного сахарным диабетом.

薬物動態

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (2 回/日) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствовало.

吸収

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 mg C_マックス в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 h、 309 NG / mlの; существует линейное соотношение между дозой и C_マックス, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь биодоступность глимепирида составляет 100%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.

配布

Для глимепирида характерны очень низкий V_(d) (約 8.8 L), приблизительно равный V_(d) アルブミン, высокая степень связывания с белками плазмы (もっと 99%) и низкий клиренс (約 48 ml /分).

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. BBBを貫通悪いです.

代謝

Глимепирид метаболизируется в печени с образованием 2 非アクティブな代謝産物 – гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

控除

T_1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, あります 5-8 いいえ. После приема глимепирида в высоких дозах T_1/2 若干増加します。.

После однократного приема внутрь дозы глимепирида, меченного радионуклидом, 58% радиоактивной метки обнаруживалось в моче и 35% – カレー. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживалось.

T_1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соответственно около 3-6 とh 5-6 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

腎機能障害を有する患者において (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, 何, 最も可能性が高いです, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. このようにして, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

証言

- 糖尿病のタイプ 2 (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

投薬計画

В начале лечения Амарил^® 任命します。 1 ミリグラム 1 回/日. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (間隔 1-2 週の) и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг в сут. Максимальная рекомендованная суточная доза – 6 ミリグラム.

Время и кратность приема препарата врач определяет с учетом образа жизни больного. 毎日の用量は、投与されます 1 レセプション, 通常, перед или во время обильного завтрака или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед или во время первого обильного приема пищи.

治療, 通常, 長いです.

Применение Амарила^® в комбинации с метформином

При недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Амарилом^®. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Амарилом^® начинается с минимальной дозы 1 G, а затем его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы 6 ミリグラム.

Применение Амарила^® в комбинации с инсулином

いつ, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Амарила^® в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином.

В этом случае последняя назначенная больному доза Амарила^® остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля. При поддержании длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине почти на 40%.

Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил^®

Не существует точного соотношения между дозами Амарила^® и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил^® начальная суточная доза последнего должна составлять 1 ミリグラム (場合であっても, если больного переводят на Амарил^® с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Амарила^® следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. ある場合には, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (例えば, hlorpropamyd), может возникнуть необходимость во временном (数日以内に) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.

Перевод больного с инсулина на Амарил^®

例外的なケースでは、, если пациенты с сахарным диабетом типа 2 (insulinnezavisimym) получают инсулинотерапию, при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции β-клеток поджелудочной железы им может быть показан перевод на Амарил^®. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод больного на Амарил^® начинают с минимальной дозы глимепирида 1 ミリグラム.

錠剤は、全体として解釈されるべきです, かまず, 水分をたくさん飲みます (約 1/2 カップ). Очень важно не пропускать прием пищи после приема Амарила^®.

副作用

代謝: まれに – развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, 主に, возникают вскоре после приема препарата, и их не всегда удается легко купировать. Могут возникать головная боль, 空腹, 吐き気, 嘔吐, 疲労感, 眠気, 睡眠障害, 不安, 攻撃性, нарушения концентрации внимания и реакции, うつ病, 混乱, речевые и зрительные расстройства, afazija, 震え, 感覚異常, 感覚障害, 目まい, 協調運動失調, беспомощное состояние, потеря самоконтроля, 譫妄, церебральные судороги, спутанность или потеря сознания, включая коматозное состояние, 浅い呼吸, 徐脈. ほかに, в результате адренергического механизма обратной связи могут возникать такие симптомы как холодный, ベタつく汗, 不安, 頻脈, 動脈性高血圧, стенокардия и нарушения сердечного ритма.

ビジョンの臓器の一部に: во время лечения (特に、治療の開始時に) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

消化器系の一部: 時々 – 吐き気, 嘔吐, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, 腹部の痛み, 下痢 (очень редко приводящие к прекращению лечения); まれに – 肝 transaminaz の増加, 胆汁鬱滞, 黄疸, 肝炎 (вплоть до развития печеночной недостаточности).

造血系から: まれに – 血小板減少症 (от умеренной до тяжелой), 白血球減少症, 溶血性や再生不良性貧血, 赤血球減少, 顆粒球減少, агранулоцитоз и панцитопения.

アレルギー反応: 時々 – かゆみ, じんましん, 皮膚発疹. Такие реакции бывают, 通常, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением АД, 呼吸困難, アナフィラキシーショックの開発まで、. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, sulьfanilamidami, или подобными им веществами, также возможно развитие аллергического васкулита.

その他: 例外的な場合に – 光増感, giponatriemiya.

禁忌

- 糖尿病のタイプ 1;

- 糖尿病性ケトアシドーシス, diabeticheskayaコマとコマ;

- 重度の肝臓;

- 重度の腎機能障害 (税込. 患者, 血液透析);

- 妊娠;

-母乳 (母乳育児);

-準備コンポーネントに対する過敏症;

— повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам.

妊娠·授乳期

Амарил^® 妊娠中には禁忌. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

設立, что глимепирид выделяется с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратить грудное вскармливание.

注意事項

Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: 豊富な火傷, тяжелая множественная травма, 広範囲の手術, нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (イレウス, enteroplegia).

Комбинированная терапия проводится под тщательным медицинским контролем.

В стрессовых ситуациях (при травме, 手術, 感染症, 発熱を伴います) それは一時的にインスリンに患者を転送する必要があるかもしれません.

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при применении в качестве монотерапии метформина в максимальных дозах наблюдается значительное улучшение метаболического контроля при присоединении к лечению глимепирида.

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при приеме максимальных доз глимепирида и метформина может быть начата комбинированная терапия глимепирида с инcулином. При применении этой комбинации наблюдается значительное улучшение метаболического контроля.

В первые недели лечения при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особенно строгого наблюдения за больным. 要因, способствующим развитию гипогликемии, 関連します: нежелание или (特に高齢者の) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом; нерегулярное, hyponutrition, пропуск приемов пищи, 飢餓, изменения привычной диеты; アルコールの消費, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов; 腎機能障害; 重篤な肝; передозировка Амарила^®; некомпенсированные сопутствующие заболевания эндокринной системы, воздействующие на углеводный обмен (税込. 甲状腺機能障害, гипофизарная недостаточность или недостаточность коры надпочечников); одновременный прием других лекарственных средств. При наличии таких факторов следует скорректировать дозы Амарила^® или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случаях интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни пациента.

Врач должен информировать пациента о необходимости соблюдать назначенную дозу Амарила^® и в назначенное время приема; о мерах, которые следует принимать в случае пропуска приема препарата или приема пищи, или в ситуациях, когда невозможен приема очередной дозы препарата в установленное время. Пропуск приема препарата никогда нельзя восполнять посредством последующего приема более высокой дозы. Больной должен незамедлительно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.

Если у пациента развилась гипогликемическая реакция при приеме глимепирида в дозе 1 mg /日, это указывает на то, что у пациента нормализация уровня глюкозы в крови может достигаться с помощью одной диеты.

При достижении компенсации сахарного диабета типа 2 повышается чувствительность к инсулину; в связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или отменить Амарил^®. Коррекцию дозы также следует проводить при изменении массы тела пациента или при изменении его образа жизни либо при появлении других факторов, способствующих развитию гипо- または高血糖.

Адекватная диета, регулярные физические упражнения и, 必要であれば, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный прием глимепирида. Регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликированного гемоглобина помогает обнаружить первичную или вторичную резистентность к препарату.

Отдельные побочные реакции могут представлять угрозу для жизни, 税込. тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, 重度のアレルギー反応, 肝不全. 患者に通知する必要があります, что при развитии нежелательных или тяжелых побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу и не продолжать прием препарата без его рекомендаций.

患者に通知する必要があります, что при развитии любых побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу.

Пациент должен быть информирован не только о симптомах гипогликемии, но и о симптомах гипергликемии (頻尿, 過度の口渇, 口渇, 乾燥肌).

Клиническими симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, 過度の口渇, 口渇, 乾燥肌.

В настоящее время отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или у пациентов, 血液透析. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек показан переход на инсулинотерапию.

Во время лечения Амамрилом^® необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови (особенно количества тромбоцитов и лейкоцитов).

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

早期治療, при переходе с одного гипогликемического препарата на другой или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.

過剰摂取

症状: после приема глимепирида в высокой дозе возможно развитие гипогликемии продолжительностью 12-72 いいえ, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пациентов пожилого возраста и у пациентов, страдающих вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, クロニジン, レセルピン, гуанетидином или другими симпатолитическими средствами.

治療: гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, 例えば, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 グラムのブドウ糖 (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны при лечении гипогликемии. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Необходимо индуцировать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем /адсорбентом/ и сульфатом натрия /слабительным/). При приеме большого количества препарата показано промывание желудка с последующим введением активированного угля и сульфата натрия. Клиническая картина гипогликемии может быть похожа на клиническую картину острого нарушения мозгового кровообращения, поэтому она требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации. Как можно скорее начинают введение декстрозы, 必要であれば – в/в струйно вводят 50 ミリリットル 40% раствора с последующими инфузиями более разбавленного (10%) раствора с тщательным мониторированием уровня глюкозы в крови. 将来的には、対症療法.

Если больного сахарным диабетом лечат разные врачи (例えば, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

При лечении гипогликемии, развившейся вследствие случайного приема Амарила^® грудными или маленькими детьми, のために, чтобы избежать гипергликемии, следует контролировать дозу декстрозы (50 ミリリットル 40% ソリューション) и непрерывно мониторировать концентрацию глюкозы в крови.

薬物相互作用

Усиление гипогликемического действия Амарила^® и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении с инсулином, с другими пероральными гипогликемическими препаратами (税込. с метформином), ACE阻害剤, аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, クロラムフェニコール, производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидами, фенфлурамином, fibratami, フルオキセチン, グアネチジン, MAO阻害剤, миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), フェニルブタゾン, азапропазоном, оксифенбутазоном, プロベネシド, xinolonami, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, сульфаниламидами длительного действия, テトラサイクリン, тритоквалином.

Ослабление гипогликемического действия Амарила^® и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, ʙarʙituratami, GCS, диазоксидом, салуретиками, チアジド系利尿薬, エピネフリン (アドレナリン) и другими симпатомиметиками, グルカゴン, 下剤 (長期間の使用), ニコチン酸 (高用量) и ее производными, эстрогенами и прогестагенами, fenotiazinami, クロルプロマジン, フェニトイン, リファンピシン, 甲状腺ホルモン, リチウム塩.

ヒスタミンHの同時使用で₂-受容体, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие Амарила^®.

На фоне приема Амарила^® может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое употребление этанола может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬物は、25℃以上の温度で保存すべきです. 貯蔵寿命 – 3 年.