ALIMTA

活物質: ペメトレキセド
ときATH: L01BA04
CCF: 抗癌剤. Antimetaʙolit
ICD-10コード (証言): C34, C45.0
ときCSF: 22.02.01
メーカー: LILLYフランスS.A.S. (フランス)

製薬 FORM, 組成物および包装

注入のためのソリューションのバリウム 白から黄色や黄緑色へ.

賦形剤: マンニトール, 塩酸溶液 10% および/または水酸化ナトリウム溶液 10% (pHを調整します).

ボトル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

抗癌剤, antimetaʙolit. ペメトレキセドyavlyaetsyamnogotselevыmantifolatom, チミジル酸合成酵素を阻害します (TC), digidrofolat-reduktazu (DGFR), グリシンアミドリボヌクレオチドホルミル- (GARFT), これはチミジンおよびプリンヌクレオチドの生合成に重要な葉酸依存性酵素であり. ペメトレキセドは、タンパク質輸送システムの結合の減少葉酸と葉酸のトランスポーターを介して細胞に入り、. ケージに進みます, ペメトレキセドは、迅速かつ効率的に酵素folilポリグルタミン合成酵素によってポリグルタミン酸の形に変換します.

ポリグルタミン酸形態は、細胞内で保持され、TSおよびGARFTのより強力な阻害剤であるています. Polyglutamation – このプロセス, 時間依存および濃度, 腫瘍細胞において生じると, もっと少なく, 正常組織において. Tの増加によって特徴づけられるポリグルタミン酸代謝物について_1/2, これにより、腫瘍細胞に対する薬物の効果を増大させます.

インビトロ試験で、ペメトレキセド及びシスプラチンの併用は、相乗効果の抗腫瘍効果を観察しました.

薬物動態

配布

均衡でsostoyaniiV_(d) ペメトレキセドは、 16.1 L. 血漿タンパク質への結合 - について 81%.

代謝

ペメトレキセド限られたが、肝臓で代謝を受けます.

控除

最初 24 注射後時間 70-90% 薬物は変わらず、腎臓から排泄されます. ペメトレキセドの総血漿クリアランス 92 ml /分, T_1/2 あるプラズマから 3.5 正常な腎機能を有する患者において時間.

特別な臨床状況における薬物動態

腎不全では、重度の結合血漿タンパク質は変更されません.

証言

- 局所進行性または転移性の非小細胞肺癌非扁平上皮 (腺癌, krupnokletochnыy癌);

- 悪性胸膜中皮腫.

投薬計画

薬剤はのために点滴で/に導入され、 10 M.

局所進行性または転移性非小細胞肺癌非扁平上皮 (腺癌, krupnokletochnыy癌)

一次治療. シスプラチンと併用治療: 薬アリムタの推奨用量™ – 500 MG / M² 各21日サイクルの最初の日. シスプラチンを投与しました 75 MG / M² 水和を背景に約 30 分後の各21日サイクルの最初の日に投与しアリムタ™.

二次治療. 単剤療法: 薬アリムタの推奨用量™ – 500 MG / M² 各21日サイクルの最初の日.

悪性胸膜中皮腫

シスプラチンと併用治療: 薬アリムタの推奨用量™ – 500 MG / M² 各21日サイクルの最初の日. シスプラチンを投与しました 75 MG / M² 水和を背景に約 30 分後の各21日サイクルの最初の日に投与しアリムタ™

薬物アリムタ前提言^™

デキサメタゾン (または同等) 用量 4 ミリグラム 2 ため回/日 1 アリムタを用いた治療の開始の前日^™, 投与後日、および管理アリムタの翌日^™ 皮膚反応の発生率および重症度を減少させます.

患者への薬剤の毒性を低減するために, アリムタを受けます^™, 葉酸やマルチ​​ビタミンを任命する必要があります, の毎日の用量での葉酸. の毎日の用量で葉酸 (から 350 マイクログラム 1000 G, 平均 400 G) 少なくとも、投与されるべきです 5 日以内 7 日アリムタの最初の投与の前に^™, そのような投与量の適用は、全体の治療サイクルの間との間継続されるべきです 21 最終投与のアリムタの翌日^™. 患者はまた、単一のビタミンBを入力する必要があります₁₂ 用量 1000 UG / mの間に 7 日アリムタの最初の投与の前に^™ し、その後、 3 治療後のサイクル. ビタミンBのその後の投与₁₂ 同じ用量でアリムタの日に実行することができます^™.

削減への提言 アリムタ線量^™

コー​​スを繰り返す用量調節は、治療の前のサイクルの間にできるだけ多くの血液学的パラメーターまたは重度の血液毒性の最も低いしきい値に基づいている必要があります.

治療は、毒性のために遅延させることができます. 回復は、推奨に従って処理され続けるべきであるように, 表に示されています 1-3 .

血液毒性推奨用量調整アリムタの場合^™ そして、シスプラチン、表1に示します。 1.

テーブル 1

^A これらの基準は、出血≥度の定義と一致しています 2 共通毒性基準に従い、, バージョン 2 (NCI 1998).

血液毒性の発展に伴い (除く神経毒性) ≥ 3 度 (トランスアミナーゼの上昇を除きます 3 度) アリムタの導入^™ 回復の指標まで延期する必要があります, 治療前のレベルに対応. さらに、治療は、勧告に沿って継続すべきです, 表中の 2.

テーブル 2

^A NCI CTC (共通毒性基準)

^B 除く神経毒性

^から 除いて 3 度トランスアミナーゼの上昇.

神経毒性推奨用量調整アリムタの場合には^™ そして、シスプラチン、表1に示します。 3. 神経毒性の場合 3 または 4 キャンセルするのに必要な処理の程度.

テーブル 3

アリムタ治療^™ 廃止すべき, 患者は非血液毒性および血液マークされている場合 3 または 4 2用量の減少後の度合い (トランスアミナーゼの上昇を除きます 3 度) またはすぐに神経毒性の存在をキャンセル 3 または 4 度.

これらは、副作用の危険性を増加させます 歳の患者 65 と古いです いいえ. 線量低減モードは、一般的なガイドラインに対応.

で 腎機能障害、少なくともQCのある患者 45 ml /分 投与の用量および補正モードが必要とされません. に よりCC少ないです 45 ml /分 アリムタの使用^™ お勧めできません (これらの患者における薬物の使用に関するデータが不十分に起因します).

中の薬物の使用に関するデータが不十分 肝機能障害を有する患者 より多くのビリルビンの増加に伴って, より 1.5 VGNのダウンロード, 以上よりトランスアミナーゼの活性を増加させました 3 VGNのダウンロード (肝転移の不存在下で), より以上 5 VGNによって編集 (肝転移の存在下で、).

提言 注入のためのソリューション

のみ用いられる溶媒としては 0.9% 塩化ナトリウム溶液.

バイアルの輸液コンテンツの (500 ミリグラム) 中に溶解し 20 ミリリットル 0.9% 塩化ナトリウム溶液 (防腐剤なし) 濃縮前 25 mg / mlの. 各バイアルを穏やかに凍結乾燥物が完全に溶解するまで攪拌します. 得られた溶液は透明でなければなりません; 色は無色から黄色や緑がかった黄色に許容される溶液の色の変化.

次に、追加の希釈. ペメトレキセドの得られた溶液の適切な容量をさらにに希釈する必要があります 100 ミリリットル 0.9% 塩化ナトリウム溶液. 薬液の導入は、粒子、変色の有無を検査しなければならない前に.

不必要に. アリムタ^™ 推奨溶剤は、抗菌防腐剤が含まれていません, 注射のために得られた溶液中に使用されるべきです 24 25℃までで2°8°Cまたは15°に格納された再構成時間後. 未使用のソリューションは、破壊されるべきです.

副作用

副作用, 葉酸とビタミンBの添加で観察ペメトレキセド単独療法₁₂, 以下の周波数に応じて提示します: 多くの場合 – ≥10％, 多くの場合 – ≥1％と <10%, まれに – < 1% そして、≥ 0.1%, まれに – ≤ 0.1%. 括弧内のすべての度の毒性割合の周波数/ 1 3-4 それぞれ度.

造血系から: 多くの場合 – 白血球減少症 (15.2%/5.4%), 好中球減少症 (14.7%/8.2%), 貧血 (19.2%/4.2%); 多くの場合 – 血小板減少症.

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気 (39.2%/2.6%), 嘔吐 (19.6%/2.1%), 食欲不振 (21.9%/1.9%), 口内炎/咽頭炎 (15.4%/1.1%), 下痢 (15.2%/0.9%), 増加ALT (15.6%/7%) IS (13.1%/4.4%); 多くの場合 – 便秘, 腹部の痛み.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹/落屑 (15.9%/0.2%); 多くの場合 – 皮膚のかゆみ, 脱毛症; まれに – 多形性紅斑.

末梢神経系の一部で: 多くの場合 – 感覚や運動神経障害.

泌尿器系: 多くの場合 – 増加クレアチニン.

心臓血管系: まれに – 上室性頻拍症.

その他: 多くの場合 – 疲労 (34%/5.3%); 多くの場合 – 発熱, 発熱性好中球減少症, アレルギー反応と好中球減少することなく、二次感染を取り付けます.

副作用, 葉酸とビタミンBを補充したペメトレキセドとシスプラチンの組み合わせで観察されました₁₂, 以下の周波数に応じて、以下に記載: 多くの場合 – ≥10％, 多くの場合 – ≥1％と <10%, まれに – < 1% そして、≥ 0.1%, まれに – ≤ 0.1%. 括弧内のすべての度の毒性割合の周波数/ 1 3-4 それぞれ度.

造血系から: 多くの場合 – 白血球減少症 (53%/14.9%), 好中球減少症 (56%/23.2%), 貧血 (33%/5.6%), 血小板減少症 (23.2%/5.4%).

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気 (82.1%/11.9%), 嘔吐 (56.5%/10.7%), 食欲不振 (26.6%/2.4%), 口内炎/咽頭炎 (23.2%/3%), 下痢 (16.7%/3.6%), 便秘 (21%/0.8%); 多くの場合 – 消化不良, 増加ALT, IS, GGT.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹/落屑 (16.1%/0.6%), 脱毛症 (11.9%/0%).

末梢神経系の一部で: 多くの場合 – sensornaya神経障害 (10.1%/0%); 多くの場合 – 味覚異常; まれに – motornayaニューロパチー.

泌尿器系: 多くの場合 – 増加クレアチニン (10.7%/0.8%), QCの減少 (16.1%/0.6%); 多くの場合 – 腎不全.

心臓血管系: まれに – 不整脈.

呼吸器系: 多くの場合 – 胸の痛み.

その他: 多くの場合 – 疲労 (47.6%/10.1%); 多くの場合 – 結膜炎, 脱水, 発熱性好中球減少症, 感染, 発熱, じんましん.

市販後データ

呼吸器系: まれに – 間質性肺炎.

消化器系の一部: まれに – kolity.

禁忌

- 妊娠;

-母乳;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

妊娠·授乳期

薬物は、妊娠中や授乳中は禁忌であります.

注意事項

薬物アリムタ^™ 医師を任命しなければなりません, 抗がん剤の経験を持ちます.

アリムタ^™ 骨髄機能を阻害することができます, 明らかに好中球減少症, 血小板減少症および貧血; 骨髄抑制は、通常用量制限される毒性症状.

アリムタの各投与の前に^™ 血中白血球数および血小板数の一般的な分析を行うために必要な.

腎臓および肝臓機能を評価するために定期的に血液の生化学分析を行うべきです.

薬剤絶対好中球数の開始が≥1500細胞でなければならない前に/, 血小板≥100 000 細胞/.

葉酸とビタミンBの選任₁₂ ペメトレキセドの毒性および血液や血液毒性の用量削減の必要性を低減 3-4 度, といった, 好中球減少症, 好中球減少症で発熱性好中球減少症と感染症 3-4 度.

症候性腹水や胸膜炎の滲出の患者はペメトレキセドの使用前に排水する必要があります, T. へ. ペメトレキセドの作用に対するこれらの条件の影響は不明です.

小児科での使用

ALIMTA^™ 子供での使用にはお勧めしません, TK. 子供の安全性及び有効性は確立されていません.

過剰摂取

症状: 可能な骨髄抑制, 好中球減少症により明らかに, 血小板減少症および貧血. また、二次感染のアクがあるかもしれません, 下痢, 粘膜炎, 発疹.

治療: 症状を示します, ロイコボリンおよびチミジンの即時適用を含みます.

薬物相互作用

腎毒性薬物および/または物質の併用, 腎排泄されます, ペメトレキセドのクリアランスを減少させることができます.

in vitro試験の結果 を示しています, 薬とそのペメトレキセド最小限の相互作用, CYP3Aにより代謝されます, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

ペメトレキセドの薬物動態は、内部葉酸のアプリケーションを変更しないでください, ビタミンB₁₂ / mであり、シスプラチンcの併用. プラチナの総クリアランスは、ペメトレキセドの使用に影響されません.

ペメトレキセドは、イブプロフェンと組み合わせて使用​​することができ (上 400 ミリグラム 4 回/日) 正常な腎機能を有する患者で (KK≥80ml /分). 重症度を緩和するために一緒に腎不全の患者のペメトレキセドとイブプロフェンの予定、または軽度で (CC 45-79 ml /分) 注意が必要です.

重症度を軽度から中等度の腎不全患者では、短いTでのNSAIDの使用は推奨されていません_1/2 間に 2 アリムタを適用する前の日^™, アプリケーションとの日中 2 適用後の日.

アリムタ間の相互作用の可能性に関するデータが存在しない場合には^™ およびTよりも大きいとのNSAID_1/2, すべての患者, NSAIDを受けます, 我々は、少なくともその使用を一時停止する必要があります 5 アリムタを適用する前の日^™, アプリケーションとの日中 2 投与後の日. あなたは、NSAIDの同時投与する場合, 患者は毒​​性の厳格な監視を必要とします, から特に骨髄抑制および胃腸毒性.

ペメトレキセドは、乳酸リンゲル液やリンガーと互換性がありません. 他の薬剤とソリューションとペメトレキセドの同時投与が検討されず、推奨されていません.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬は15°から25°Cまでの温度で子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.

調製した溶液は、保存されるべきです: 25℃以下までから2°〜8°Cまたは15°の温度で 24 いいえ.