ペメトレキセド

ときATH:
L01BA04

特徴.

抗腫瘍薬, antimetaʙolit.

Пеметрексед динатрия гептагидрат — белое или почти белое вещество. 分子量 597,49.

薬理学的な アクション.
抗腫瘍.

アプリケーション.

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. 非小細胞肺癌 (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 ライン.

禁忌.

過敏症.

腎機能障害 (CLクレアチニン <45 ml /分), giperʙiliruʙinemija (уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени (недостаточно данных для оценки эффективности и безопасности применения), 小児期 (有効性及び安全性が確立されていません).

Нет исследований применения пеметрекседа у беременных женщин. 妊娠の場合、または計画妊娠中に胎児に潜在的なリスクの患者に通知しなければなりません. Пеметрексед может оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода при применении у беременных женщин.

カテゴリアクションは、FDAにつながります - D. (人間の胎児への薬物の副作用の危険性の証拠があります, 研究や練習で得られました, しかし、潜在的な利益, 妊娠中の薬に関連付けられています, その使用を正当化することができます, リスクの可能性にもかかわらず、, 薬物は、生命を脅かす状況または重度の疾患に必要とされる場合, より安全な薬剤が使用されるか、または無効であるべきではないとき。)

Показана фетотоксичность и тератогенность пеметрекседа у мышей при в/в введении в дозах 0,2 MGは/ kgの (0,6 MG / M²) または 5 MGは/ kgの (15 MG / M²) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) とき 0,2 MGは/ kgの (約 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²) и волчья пасть при 5 MGは/ kgの (約 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.

不明, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. しかしながら、, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, 母乳, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.

副作用, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В₁₂, 表に示されています 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. 以下の表は、有害作用を示し、, которые встречались по крайней мере у 5% 患者, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (腎不全, 感染). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, 口内炎/咽頭炎, сыпь/десквамация.

副作用, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа
ノーマル 0 21 偽偽偽英国X-NONE X-NONEのMicrosoftInternetExplorer4

ノーマル 0 21 偽偽偽英国X-NONE X-NONEのMicrosoftInternetExplorer4

表中の 2 представлены сравнительные данные частоты побочных эффектов (3 と 4 重症度) 患者, получавших и не получавших фолиевую кислоту и цианокобаламин.

テーブル 2

Сравнительная частота тяжелых побочных эффектов, 臨床試験で観察され
ノーマル 0 21 偽偽偽英国X-NONE X-NONEのMicrosoftInternetExplorer4

ノーマル 0 21 偽偽偽英国X-NONE X-NONEのMicrosoftInternetExplorer4

副作用, которые в исследовании встречались чаще у пациентов, дополнительно получавших фолиевую кислоту и витамин В₁₂, были гипертензия (11, 3%), 胸痛 (8, 6%) и тромбоз/тромбоэмболия (6, 3%).

患者は古いです 65 лет чаще наблюдались лейкопения, 好中球減少症, 血小板減少症. У пациентов мужского пола чаще (24%), 女性より (16%) отмечалась сыпь.

協力.

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся путем почечной тубулярной секреции, могут снизить клиренс пеметрекседа. Результаты исследований 試験管内で ショー, что пеметрексед не вызывает клинически значимого ингибирования метаболизма ЛС, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 цитохромома P450. При одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты или в/м введении цианокобаламина фармакокинетика пеметрекседа не изменяется. Цисплатин не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Пеметрексед не изменяет общий клиренс платины. Ацетилсалициловая кислота при приеме в низких или средних дозах (325 MGごと 6 いいえ) не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Эффект больших доз ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен.

Ежедневный прием ибупрофена (400 ミリグラム 4 1日1回) снижает клиренс пеметрекседа примерно на 20% (и увеличивает AUC на 20%) 正常な腎機能を有する患者において (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Эффект бóльших доз ибупрофена на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа при нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина — 45–79 мл/мин). Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не следует применять НПВС с коротким T_1/2 間に 2 дней перед применением пеметрекседа, アプリケーションとの日中 2 適用後の日. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с длительным T_1/2, すべての患者, принимающие НПВС, должны прервать лечение НПВС по крайней мере за 5 前の日, в день приема и в течение 2 дней после применения пеметрекседа. あなたは、NSAIDの同時投与する場合, необходим строгий контроль за токсичностью, особенно в отношении миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

過剰摂取.

Имеется несколько случаев передозировки пеметрекседа. 症状: 骨髄抑制 (好中球減少症, 血小板減少症および貧血), 二次感染のアク, 下痢, 粘膜炎, 皮膚発疹.

治療: 症状を示します, 税込. немедленное применение кальция фолината (Лейковорина).

投薬および管理.

B / ドロップ, 間に 10 M.

При злокачественной мезотелиоме плевры (комбинированное лечение с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа — 500 MG / M² в 1-й день каждого 21-дневного цикла; цисплатин — 75 MG / M² в виде 2-часовой в/в инфузии на фоне гидратации через 30 мин после введения пеметрекседа в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

При немелкоклеточном раке легкого (монотерапия): рекомендованная доза — 500 MG / M² в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при содержании нейтрофилов <500 細胞/ mm³ и минимальном содержании тромбоцитов ≥50000/мм³ 導入 75% 前の用量から (оба ЛС); при количестве тромбоцитов <50000 細胞/ mm³ независимо от минимального содержания нейтрофилов назначают 50% 前の用量から (оба ЛС). 血液毒性の発展に伴い (除く神経毒性) более 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню до начала лечения. Далее терапию продолжают по схеме: любая токсичность 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) или 4-й степени за исключением воспаления слизистой оболочки — 75% 前の用量から (оба ЛС); 下痢, 入院を必要とします (かかわらず、) или диарея 3-й или 4-й степени — 75% 前の用量から (оба ЛС); воспаление слизистой оболочки 3-й или 4-й степени — 50% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 100% от предыдущей дозы для цисплатина. В случае развития нейротоксичности коррекцию дозы пеметрекседа и цисплатина проводят по схеме: 0–1-я степень токсичности — 100% 前の用量から (оба ЛС); 2-я степень токсичности — 100% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 50% от предыдущей дозы для цисплатина. Лечение отменяют, если отмечается нейротоксичность 3-й или 4-й степени, а также гематологическая и негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) и немедленно отменяют при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

使用上の注意.

Пеметрексед должен назначаться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Режим премедикации

Необходимость приема фолата и цианокобаламина. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В₁₂ — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, 平均 400 G), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 UG / mの間に 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 治療後のサイクル. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В₁₂ отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, 税込. 好中球減少症, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 度.

副腎皮質ステロイド. 患者, получавших лечение пеметрекседом и не применявших предварительно кортикостероиды, более часто отмечалась кожная сыпь. 臨床試験ショーで, что назначение дексаметазона (または同等) 経口量 4 ミリグラム 2 1 日に回 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и в последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

腎機能障害. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ≥45 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. クレアチニンクリアランスあり <45 мл/мин применение не рекомендуется ввиду недостаточности данных по использованию пеметрекседа у этой группы пациентов.

Один пациент с тяжелой почечной недостаточностью (クレアチニンクリアランス 19 ml /分), который не получал фолиевую кислоту и цианокобаламин, умер из-за лекарственно-обусловленной токсичности после введения пеметрекседа.

Супрессия костного мозга. Пеметрексед может вызывать угнетение функции костного мозга, 好中球減少症により明らかに, 血小板減少症および貧血 (cm. 副作用). Миелосупрессия обычно является дозозависимой. Снижение дозы при повторных курсах следует проводить с учетом снижения абсолютного числа нейтрофилов, при подсчете числа тромбоцитов и анализе максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле (cm. 「用法·用量」).

Лабораторный мониторинг. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мм³, тромбоцитов — ≥100000 клеток/мм³. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

腎臓および肝臓機能を評価するために定期的に血液の生化学分析を行うべきです.