Zofran

Materiale attivo: Ondansetron
Quando ATH: A04AA01
CCF: Farmaci antiemetici dell'azione centrale, bloccando i recettori della serotonina
ICD-10 codici (testimonianza): R11
Quando CSF: 11.06.01
Fabbricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Russia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Soluzione per in / e / m chiaro, incolore, praticamente privo di inclusioni.

Eccipienti: monoidrato di acido citrico, citrato di sodio, cloruro di sodio.

2 ml – ampolla (5) – confezioni di cartone.

Soluzione per in / e / m chiaro, incolore, praticamente privo di inclusioni.

Eccipienti: monoidrato di acido citrico, citrato di sodio, cloruro di sodio, acqua d / e.

4 ml – ampolla (5) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Antiemetici, antagonisti selettivi di serotonina 5HT₃-recettori.

Ondansetron è un potente antagonista altamente selettivo 5HT₃-recettori. Il meccanismo di soppressione della nausea e vomito Non si sa esattamente. Quando la radioterapia e l'uso di farmaci chemioterapici possono causare il rilascio della serotonina (5NT) nel piccolo intestino, provoca un riflesso del vomito attivando 5HT₃-recettori e afferenti l'eccitazione delle terminazioni del nervo vago. Blocchi Ondansetron l'avvio di questo riflesso. L'attivazione delle terminazioni afferenti del nervo vago, a sua volta, può provocare il rilascio 5HT nel campo inferiore posteriore del quarto ventricolo (L'ultima area), e, Di conseguenza,, eseguire il riflesso del vomito attraverso la centrale. Quindi, azione ondansetron per sopprimere nausea e vomito, provocata dalla chemioterapia citotossica e radioterapia, apparentemente, E 'realizzato grazie agli effetti antagonisti sulla 5HT₃-neuroni recettori, situato alla periferia, e nel sistema nervoso centrale.

Ondansetron non influenza la concentrazione di prolattina nel plasma.

Farmacocinetica

Parametri farmacocinetici Ondansetron non vengono modificate quando iniezioni multiple.

Assorbimento

Ondansetron ha la stessa esposizione sistemica con i / m e / nell'introduzione.

Distribuzione

Ondansetron ha una capacità da moderata a legarsi alle proteine ​​plasmatiche (70-76%). La distribuzione di ondansetron è simile con la / m e / nell'introduzione negli adulti. v_D all'equilibrio è di circa 140 l.

Metabolismo

Ondansetron metaʙoliziruetsja, principalmente, nel fegato, con la partecipazione di numerosi enzimi. L'assenza del CYP2D6 (I polimorfismi spartyein / dyebrizokhinovogo TIPA) Non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di ondansetron.

Detrazione

Ondansetron deriva dalla circolazione sistemica, soprattutto, dal metabolismo nel fegato. Di Meno 5% della dose somministrata viene escreto immodificato nelle urine. T_1/2 ondansetron dopo l'/ m, e dopo / in circa 3 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

La farmacocinetica di ondansetron dipende dal sesso dei pazienti. Le donne avevano clearance sistemica inferiore e V_D (dati corretti per il peso corporeo), rispetto agli uomini.

In uno studio clinico, bambini di età compresa 1 a 24 Mesi (51 paziente) Ondansetron è stata ottenuta ad una dose di 0.1 mg / kg o 0.2 mg / kg alla chirurgia. I pazienti di età compresa tra 1 a 4 Mesi di liquidazione è pari a circa 30% Di meno, rispetto ai pazienti di età compresa tra 5 a 24 Mesi, ma paragonabile con l'indicatore in pazienti di età compresa tra 3 a 12 anni (parametri di correzione in funzione del peso corporeo). T_1/2 in pazienti di età 1-4 m media 6.7 no; gruppi di età 5-24 mesi e 3-12 anni – 2.9 no. I pazienti di età compresa tra 1 a 4 È necessario un aggiustamento della dose Mesi, viene utilizzato come singolo nel / introduzione ondansetron per il trattamento di nausea e vomito postoperatori in questi pazienti. Le differenze dei parametri farmacocinetici in parte dovuto ad una maggiore V_D pazienti di età 1 a 4 Mesi.

In uno studio nei bambini 3-12 anni (21 paziente), sottoposti a chirurgia elettiva in anestesia generale, i valori assoluti di clearance e V_D ondansetron dopo un singolo on / in una dose 2 mg (da 3 a 7 anni) o 4 mg (da 8 a 12 anni) Essi sono stati ridotti rispetto ai valori in adulti. Entrambi i parametri sono stati aumentati linearmente in funzione del peso corporeo, in pazienti di età 12 anni, questi valori si avvicinano al valore in adulti. Quando i valori di correzione della clearance e V_D a seconda del peso corporeo di questi parametri sono stati simili nei diversi gruppi di età. Calcolo della dose dato peso corporeo (0.1 mg / kg, un massimo di 4 mg) compensa questi cambiamenti e l'esposizione sistemica ondansetron nei bambini.

E 'stato condotto in un'analisi farmacocinetica di popolazione 74 pazienti di età 6 a 48 Mesi, che I / ondansetron è stato somministrato in una dose di 0.15 mg / kg ogni 4 ore in un importo 3 dosi per il sollievo di nausea e vomito, causata dalla chemioterapia, e 41 pazienti di età 1 a 24 mesi dopo l'intervento chirurgico, iniettato con una singola dose di ondansetron 0.1 mg / kg o 0.2 mg / kg. Sulla base dei parametri farmacocinetici in questo gruppo di pazienti di età 1 a 48 mese somministrazione di ondansetron in / dosaggio 0.15 mg / kg ogni 4 ore in un importo 3 dosi dovrebbe portare al raggiungimento esposizione sistemica (AUC), paragonabile a quella, che si osserva quando si utilizza il farmaco alla stessa dose nei bambini dalle 5 a 24 mesi durante le procedure chirurgiche, così come in studi precedenti in bambini con cancro (anziano 4 a 18 anni) e durante l'intervento chirurgico (anziano 3 a 12 anni).

Ricerca, condotto in pazienti anziani, Abbiamo mostrato deboli, clinicamente insignificante, aumento età-dipendente in T_1/2 ondansetrona.

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 15-60 ml / min) a / nell'introduzione di ondansetron ridotto sia clearance sistemica, e V_D ondansetrona, conseguente piccola e clinicamente significativo incremento sua T_1/2 (a 5.4 no). La farmacocinetica di ondansetron quando / nell'introduzione rimasto praticamente invariato nei pazienti con grave insufficienza renale, in emodialisi cronica (La ricerca condotta nelle pause tra le sessioni di emodialisi).

In pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa drasticamente ridotta clearance sistemica di ondansetron con l'aumento T_1/2 a 15-32 no.

Testimonianza

- Prevenzione e eliminazione di nausea e vomito, causata dalla chemioterapia o radioterapia citostatici, e post-operatorio nausea e vomito.

Dosaggio regime

Nausea e vomito, causata dalla chemioterapia e / o radioterapia

La scelta del regime di dosaggio è determinata terapia antitumorale emetogeno.

Adulto

A chemioterapia o la radioterapia moderatamente emetogena preparato viene somministrato in una dose di 8 mg / a (jet lentamente) o / m immediatamente prima della chemioterapia- o radioterapia.

Pazienti, ricevente vysokoemetogennuyu chemioterapia, ad esempio,, alte dosi di cisplatino, Zofran^® Può essere somministrata come singolo in / o V / m ad una dose di iniezione 8 mg subito prima della chemioterapia. Zofran^® in una dose di 8 mg 32 mg deve essere somministrato solo per I / infusione dopo ricostituzione del farmaco in 50-100 ml 0.9% soluzione di cloruro di sodio o altra soluzione per infusione compatibile per 15 min o più. Un altro metodo è l'introduzione di Zofran^® dose 8 lentamente mg / w o w / o immediatamente prima della chemioterapia, seguita dalla denominazione di due iniezioni / O o V / m ad una dose 8 mg 2-4 h o l'uso di infusione continua del farmaco ad una velocità di 1 mg / h per 24 no.

Nel caso di efficacia della terapia tumorale vysokoemetogennoy Zofran^® Può essere ulteriormente rafforzata un'unica sodio fosfato I / desametasone alla dose 20 mg prima della chemioterapia. Dosaggio orale o rettale costituisce Zofran^® raccomandata per la prevenzione ritardato o continuato vomito dopo il primo giorno dopo la chemioterapia.

Bambini e adolescenti (anziano 6 Mesi prima 17 anni)

I bambini con superficie corporea inferiore a 0.6 m² dose iniziale 5 mg / m² introdotto in / direttamente prima della chemioterapia, seguita da prendere Zofran^® dose orale 2 mg (nella forma di uno sciroppo) attraverso 12 no. Durante 5 giorni dopo continua un percorso di trattamenti terapeutici, prendere Zofran^® dose orale 2 mg 2 volte / die.

I bambini con superficie corporea 0.6-1.2 m² Zofran^® introdotto in / in dose singola 5 mg / m² immediatamente prima della chemioterapia, seguita da assumere il farmaco per via orale alla dose 4 mg dopo 12 no. Ammissione Zofran^® dose orale 4 mg 2 volte / die può essere prorogato per un ulteriore 5 giorni dopo un ciclo di chemioterapia.

I bambini con una superficie corporea 1.2 m² dose iniziale 8 mg somministrati in / direttamente prima della chemioterapia, seguita da assumere il farmaco per via orale alla dose 8 mg dopo 12 no. Ammissione Zofran^® dose orale 8 mg 2 volte / die può essere prorogato per un ulteriore 5 giorni dopo un ciclo di chemioterapia.

In alternativa per bambini 6 mesi e anziani Zofran^® introdotto in / in dose singola 0.15 mg / kg (non più 8 mg) immediatamente prima della chemioterapia. Questa dose può essere somministrato nuovamente ogni 4 no, per un massimo di tre dosi in totale. Ammissione Zofran^® dose orale 4 mg 2 volte / die può essere prorogato per un ulteriore 5 giorni dopo un ciclo di chemioterapia. Il dosaggio non deve superare suggerito adulto.

Altre categorie di pazienti

In pazienti Anziani modificare il dosaggio non è necessaria.

I pazienti con insufficienza renale Dose regolazione Zofran^® non richiesto.

A disfunzione epatica clearance di ondansetron significativamente ridotto, T_1/2 aumentata nei pazienti con funzionalità epatica da moderata a grave. La dose giornaliera di Zofran^® non deve superare 8 mg.

I pazienti con metabolismo lento della sparteina / debrizohina

Nei pazienti con metabolismo lento e debrizohina sparteina T_1/2 Ondansetron non è cambiato. Da qui, ripetute Zofran amministrazione^® Le concentrazioni plasmatiche non è diversa da quella della popolazione generale. Pertanto, tali pazienti correzione della dose giornaliera o della frequenza di somministrazione di ondansetron non è richiesto.

Nausea e vomito postoperatorio

Adulto

A la prevenzione di nausea e vomito nel periodo postoperatorio Si raccomanda un singolo / mo lento I / iniezione Zofran^® dose 4 mg durante l'induzione dell'anestesia.

A il trattamento di nausea e vomito nel periodo postoperatorio Zofran^® somministrata una singola dose di 4 mg / m o lento I /.

Bambini e adolescenti (anziano 1 Mesi prima 17 anni)

A la prevenzione di nausea e vomito nel periodo postoperatorio bambini, sottoposti a chirurgia in anestesia generale, Zofran^® può essere somministrato ad una dose di 0.1 mg / kg (un massimo di 4 mg) come una lenta I / iniezione, durante o dopo l'induzione di anestesia e dopo la chirurgia.

A sollievo di nausea e vomito, sviluppata nel periodo postoperatorio, raccomandato lento I / iniezione Zofran^® dose 0.1 mg / kg (un massimo di 4 mg).

Altre categorie di pazienti

C'è una esperienza limitata con l'uso di Zofran^® a la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatorio in pazienti anziani, sebbene Zofran^® ben tollerato dai pazienti oltre 65 anni, chemioterapia.

I pazienti con insufficienza renale Dose regolazione Zofran^® non richiesto.

A disfunzione epatica clearance di ondansetron significativamente ridotto, T_1/2 aumentata nei pazienti con funzionalità epatica da moderata a grave. La dose giornaliera di Zofran^® non deve superare 8 mg.

I pazienti con metabolismo lento della sparteina / debrizohina

Nei pazienti con metabolismo lento e debrpzohina sparteina T_1/2 Ondansetron non è cambiato. Da qui, ripetute Zofran amministrazione^® Le concentrazioni plasmatiche non è diversa da quella della popolazione generale. Pertanto, tali pazienti correzione della dose giornaliera o della frequenza di somministrazione di ondansetron non è richiesto.

Condizioni d'uso del farmaco

Soluzione iniettabile per la diluizione può essere utilizzato le seguenti soluzioni: 0.9% soluzione di cloruro di sodio, 5% Destrosio, Ringer, 10% soluzione di mannitolo, 0.3% soluzione di cloruro di potassio e 0.9% soluzione di cloruro di sodio, 0.3% soluzione di cloruro di potassio e 5% Destrosio.

La soluzione per infusione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso. Se necessario, la soluzione per infusione finito possa essere conservato prima di utilizzare il più possibile durante la 24 ore a 2-8 ° C. Durante l'infusione non è richiesta la luce schermatura; soluzione iniettabile diluita rimane stabile per almeno 24 h sotto la luce naturale o luce normale.

Effetto collaterale

Gli eventi avversi, di seguito illustrato, classificati in base alla frequenza di occorrenza. L'incidenza è definito come segue:: Spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100 e <1/10), a volte (≥1 / 1000 <1/100), raramente (≥1 / 10 000 e <1/1000), raramente (<1/10 000), inclusi i casi isolati.

Sulla parte del sistema immunitario: raramente – Reazioni di ipersensibilità immediata, in alcuni casi gravi, compresa anafilassi.

Dal sistema nervoso: Spesso – mal di testa; a volte – convulsioni, disturbi del movimento (compresi i sintomi extrapiramidali, come la distonia, crisi oculogire / spasmo sguardo / e discinesia) in assenza di persistente sequele cliniche; raramente - vertigini durante la rapida sul / nel.

Sulla parte dell'organo di visione: raramente – disturbi transitori (visione offuscata), principalmente, durante sul / nel; raramente – tranzitornaya la cecità, principalmente, durante sul / nel. La maggior parte dei casi di cecità risolti con successo all'interno 20 m. La maggior parte dei pazienti che hanno ricevuto farmaci chemioterapici, contenente cisplatino. In alcuni casi, transitoria cecità corticale era genesi.

Sistema cardiovascolare: a volte – aritmia, dolore al petto, è accompagnata, e non accompagnato da depressione del tratto ST, bradicardia, diminuzione della pressione sanguigna; spesso – vampate di calore o vampate; raramente – Le alterazioni transitorie, compreso il prolungamento dell'intervallo QT, prevalentemente, a / nell'introduzione.

Dal sistema digestivo: spesso – costipazione; a volte - aumento asintomatico nei test di funzionalità epatica (soprattutto, E 'stato osservato in pazienti, sottoposti a chemioterapia con cisplatino).

Reazioni locali: spesso – reazione locale nel sito sul / nel.

Altro: a volte – Ikotech.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela deve essere utilizzato su pazienti con aritmie cardiache e di conduzione, pazienti, ricevendo farmaci antiaritmici e beta-bloccanti e pazienti con significative alterazioni elettrolitiche (molto raramente con un / nell'introduzione di Zofran^® E 'stato riportato alterazioni transitorie, compreso il prolungamento dell'intervallo QT).

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).

Avvertenze

Ci sono state segnalazioni di verificarsi di reazioni di ipersensibilità di ondansetron in pazienti, con una storia di sensibilità ad altri antagonisti selettivi del 5HT₃-recettori.

Poiché è noto, che aumenta ondansetron il passaggio dei contenuti del colon, nel caso del farmaco in pazienti con sintomi di ostruzione intestinale subacuta opportuno controllare periodicamente.

Zofran^® non deve essere somministrato nella stessa siringa o una soluzione per infusione con altri farmaci.

Utilizzare in Pediatria

Attualmente, ci sono dati limitati provenienti dall'uso di ondansetron i bambini sotto l'età di 1 Mesi.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Zofran^® nessun effetto sedativo e non influisce sulla capacità dei pazienti di guidare un veicolo o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Attualmente, i pochi dati circa il sovradosaggio di ondansetron. Nella maggior parte dei casi, i sintomi osservati di sovradosaggio coinciso con le reazioni avverse, sorgere durante l'assunzione di Zofran^® alle dosi raccomandate.

Trattamento: un antidoto specifico per Zofran^® no, quindi se si sospetta un sovradosaggio consigliato una terapia sintomatica e di supporto.

Interazioni con altri farmaci

Non ci sono prove, ondansetron che induce o inibisce il metabolismo di altri farmaci, spesso prescritti in combinazione con esso.

Secondo gli studi speciali trovati, ondansetron che non reagisce con etanolo, temazepamom, furosemidom, tramadolo e propofol.

Ondansetron viene metabolizzato da diversi isoenzimi del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2). A causa della varietà di isoenzimi, in grado di metabolizzare ondansetron, inibizione isoenzima o riduzione di attività di uno degli isoenzimi (ad esempio,, una carenza genetica di CYP2D6) solitamente compensata da altri isoenzimi, per cui cambiamenti nella clearance totale di ondansetron o assente, o minore e richiedono un aggiustamento della dose poca o nessuna.

Pazienti, ricevendo forti induttori del CYP3A4 (fenitoina, carbamazepina e rifampicina), concentrazione ondansentrona nel sangue è stato ridotto.

Ci sono prove di piccoli studi, indicando, che ondansetron può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Interazione farmaceutica

Farmaceuticamente compatibile con altri medicamenti: Zofran^® concentrazione 16 ug / ml 160 ug / ml (corrispondente 8 mg / 500 ml 8 mg / 50 ml, rispettivamente) farmaceuticamente compatibile e può essere somministrato attraverso un iniettore a forma di Y per via endovenosa in combinazione con i seguenti farmaci:

- Cisplatino (ad una concentrazione di 0.48 mg / ml) durante 1-8 no;

- 5-ftoruracil (ad una concentrazione di 0.8 mg / ml ad un tasso 20 ml / h – alte concentrazioni di 5-fluorouracile può causare la perdita Zofran^® precipitare);

- Karʙoplatin (concentrazione 0.18-9.9 mg / ml) durante 10-60 m;

- Etoposide (concentrazione 0.144-025 mg / ml per 30-60 m);

- Ceftazidime (dose 0.25-2 g, a / in una iniezione in bolo per un 5 m);

- Ciclofosfamide (dose 0.1-1 g, a / in una iniezione in bolo per un 5 m);

- Doxorubicina (dose 10-100 mg, a / in una iniezione in bolo per un 5 m);

- Desametasone (forse in / introduzione 20 mg di desametasone lentamente, durante 2-5 m). I farmaci possono essere somministrati attraverso un unico IV, in cui la concentrazione di desametasone nella soluzione di fosfato di sodio può essere da 32 microgrammi per 2.5 mg / ml, Zofran^® – da 8 microgrammi per 1 mg / ml.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura non superiore a 30 ° C. Data di scadenza - 3 anno.