Zyprexa ZIDIS

Materiale attivo: Olanzapina
Quando ATH: N05AH03
CCF: Farmaco antipsicotico (ansiolitico)
ICD-10 codici (testimonianza): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Quando CSF: 02.01.02.02
Fabbricante: Voglio dire LILLY PAESI BASSI B.V.. (Paesi Bassi)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Compresse dispersibili Colore giallo, round.

Eccipienti: gelatina, mannitolo, Aspartame, Sodio metilparaidrossibenzoato, sodio propil paraidrossibenzoato.

7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Compresse dispersibili Colore giallo, round.

Eccipienti: gelatina, mannitolo, Aspartame, Sodio metilparaidrossibenzoato, sodio propilparaidrossibenzoato.

7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antipsicotico (ansiolitico) con un ampio spettro farmacologico di influenza su parecchi sistemi recettoriali.

Studi preclinici hanno stabilito l'affinità di olanzapina per la serotonina 5-HT_{2A / 2C}, 5-NT₃, 5-NT₆; dopaminovym (D)₁, D₂, D₃, D₄, D₅; muskarinovym M_1-5; un₁-recettori adrenergici e istamina H.₁-Recettore. In studi sperimentali su animali, la presenza di antagonismo di olanzapina in relazione alla serotonina 5-HT-, recettori dopaminergici e colinergici. In vitro e in vivo, olanzapina ha un'affinità e un'attività più pronunciate contro la serotonina 5-HT₂-recettori, rispetto alla dopamina D₂-recettori. Secondo studi elettrofisiologici, olanzapina riduce selettivamente l'eccitabilità dei mesolimbici (A10) neuroni dopaminergici, e allo stesso tempo ha un leggero effetto su striatale (A9) vie nervose, coinvolto nella regolazione delle funzioni motorie. Olanzapina riduce il riflesso di difesa condizionato (prova, caratterizzante l'attività antipsicotica) a dosi inferiori, rispetto alle dosi, provocando catalessi (disturbo, effetti collaterali riflettenti sulla funzione motoria). Olanzapina potenzia l'effetto anti-ansia durante “ansiolitico” prova.

Olanzapina fornisce una riduzione statisticamente significativa sia produttiva (incl. delirio, allucinazioni), e disturbi negativi.

Farmacocinetica

Olanzapina compresse dispersibili e olanzapina compresse, rivestita, bioequivalenti e hanno una velocità e un grado di assorbimento simili. Le compresse dispersibili di olanzapina vengono utilizzate nella stessa quantità e con la stessa frequenza, come compresse di olanzapina, rivestita. Le compresse dispersibili di olanzapina possono essere utilizzate al posto delle compresse di olanzapina, rivestita.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'olanzapina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale. C_max plasma ottenuto attraverso 5-8 no. L'assorbimento di olanzapina è indipendente dall'assunzione di cibo. Negli studi con dosi diverse che vanno da 1 mg 20 mg mostrato, che le concentrazioni plasmatiche di olanzapina variano in modo lineare e proporzionale alla dose.

Distribuzione

A una concentrazione plasmatica di 7 a 1000 ng / ml si lega alle proteine ​​plasmatiche circa 93%. Olanzapina si lega principalmente all'albumina e all'α acido₁-glicoproteina.

Metabolismo

Olanzapina viene metabolizzata nel fegato a seguito di processi di coniugazione e ossidazione. Il principale metabolita circolante è il 10-N-glucuronide, che teoricamente non penetra nel BBB. Gli isoenzimi CYP1A2 e CYP2D6 sono coinvolti nella formazione dei metaboliti N-desmetil e 2-idrossimetil di olanzapina. Entrambi i metaboliti in studi sperimentali su animali avevano un'attività farmacologica significativamente meno pronunciata in vivo, di olanzapina. La principale attività farmacologica del farmaco è dovuta alla sostanza invariata – olanzapinom, con la capacità di penetrare nel BBB.

L'attività dell'isoenzima CYP2D6 non influenza il metabolismo di olanzapina.

Detrazione

In volontari sani dopo somministrazione orale, la T media_1/2 è 33 no (21-54 h per 5-95%), e la clearance plasmatica media di olanzapina – 26 l / (12-47 l / h per 5-95%). Di 57% L'olanzapina marcata con radioisotopi è escreta nelle urine e 30% con le feci, metaboliti principalmente come inattivi.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Variabilità dei parametri farmacocinetici di olanzapina a seconda del fumo, sesso ed età sono presentati nella tabella.

Tuttavia, il grado di cambiamento T_1/2 e la clearance sotto l'influenza di ciascuno di questi fattori è significativamente inferiore al grado di differenze tra gli individui in questi indicatori.

Differenze significative tra i valori medi di T_1/2 e clearance plasmatica di olanzapina in persone con grave insufficienza renale, rispetto agli individui con normale funzione renale, non installato.

Nei fumatori con disfunzione epatica minore, la clearance di olanzapina è inferiore, rispetto ai non fumatori senza disfunzione epatica.

In uno studio che ha coinvolto individui europei, Discendenza giapponese e cinese, differenze nella farmacocinetica di olanzapina, razziale, non installato.

Testimonianza

Schizofrenia:

- per il trattamento delle riacutizzazioni, terapia di mantenimento e anti-ricaduta a lungo termine di pazienti con schizofrenia e altri disturbi psicotici con marcata produttività (incl. delirio, allucinazioni, automatismi) e / o negativo (appiattimento emotivo, diminuzione dell'attività sociale, impoverimento della parola) sintomatologia, così come disturbi affettivi concomitanti.

Disturbo bipolare:

- in monoterapia o in combinazione con litio o valproato – per il trattamento di episodi maniacali acuti o misti nel disturbo bipolare con / senza manifestazioni psicotiche e con / senza rapidi cambiamenti di fase;

- per prevenire le ricadute nei pazienti con disturbo bipolare, in cui olanzapina è stata efficace nel trattamento della fase maniacale.

Trattamento delle condizioni depressive, associato a disturbo bipolare (in combinazione con fluoxetina).

Dosaggio regime

Le compresse dispersibili di olanzapina si dissolvono rapidamente nella saliva, e facile da ingoiare. È difficile rimuovere la compressa dalla bocca non disciolta. A causa della sua fragilità, la compressa deve essere assunta immediatamente dopo essere stata rimossa dal blister. Inoltre, immediatamente prima dell'assunzione, la compressa può essere sciolta in un bicchiere d'acqua o altro liquido (Succo d'arancia, succo di mela, latte o caffè).

Olanzapina può essere assunta con o senza cibo, tk. il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco.

La dose giornaliera deve essere selezionata individualmente, a seconda delle condizioni cliniche del paziente.

A trattamento della schizofrenia e dei disturbi psicotici correlati la dose iniziale raccomandata di olanzapina è 10 mg 1 ora / giorno. Le dosi terapeutiche di olanzapina variano da 5 mg 20 mg / giorno. Aumentando la dose a una dose giornaliera più standard 10 mg è consigliato solo dopo un appropriato esame clinico del paziente.

Per il trattamento della mania acuta nel disturbo bipolare la dose iniziale raccomandata di olanzapina è 15 mg 1 1 volta / die in monoterapia o 10 mg 1 1 volta / die in combinazione con litio o valproato. Olanzapina può essere assunta con o senza cibo, poiché l'assunzione di cibo non influisce sull'assorbimento del farmaco. Le dosi terapeutiche di olanzapina variano da 5 mg 20 mg al giorno. Aumento della dose oltre la dose giornaliera standard 15 mg è consigliato solo dopo un appropriato esame clinico del paziente. La dose deve essere aumentata gradualmente., ad intervalli di minimo 24 no.

Terapia di supporto per il disturbo bipolare: pazienti, prendendo olanzapina per la mania acuta, è necessario continuare la terapia di mantenimento alla stessa dose. Nei pazienti in remissione, la dose iniziale raccomandata di olanzapina è 10 mg 1 ora / giorno. In futuro, la dose giornaliera dovrà essere selezionata individualmente, a seconda delle condizioni cliniche del paziente., tra 5 mg 20 mg / giorno.

Olanzapina in combinazione con fluoxetina dovrebbe nominare 1 ora / giorno, indipendentemente dal pasto. Solitamente, dose iniziale è 5 mg di olanzapina e 20 mg di fluoxetina. Aggiustamenti della dose secondo necessità, come olanzapina, e fluoxetina.

Paziente Anziani o pazienti con altri fattori di rischio clinici, Compreso grave insufficienza renale o insufficienza epatica moderata si raccomanda di ridurre la dose iniziale di olanzapina a 5 mg / giorno.

Per pazienti con una combinazione di fattori, in presenza del quale è possibile rallentamento del metabolismo di olanzapina (pazienti di sesso femminile, senile, non fumatori), che può rallentare il metabolismo di olanzapina; può anche essere raccomandata una riduzione della dose iniziale di olanzapina.

Dati da studi sull'olanzapina in terapia in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni limitato.

Effetto collaterale

Spesso: ≥10% – sonnolenza, aumento di peso; 34% – aumento della concentrazione plasmatica di prolattina, che era lieve e transitorio (il valore medio delle concentrazioni massime di prolattina non ha raggiunto l'ULN e non differiva in modo statisticamente significativo dal placebo). Manifestazioni cliniche di iperprolattinemia, associato all'assunzione di olanzapina (vale a dire. ginecomastia, galattorrea e ingrossamento del seno), raramente osservato. Nella maggior parte dei pazienti, è stata osservata la normalizzazione dei livelli di prolattina senza sospensione di olanzapina..

Spesso: < 10% e ≥1% – vertigini, astenia, acatisia, aumento dell'appetito, edema periferico, ipotensione ortostatica, secchezza delle fauci e costipazione. Negli studi clinici, (n = 107) in 1.9% casi hanno riportato livelli di trigliceridi in 2 volte o più eccedente VGN a stomaco vuoto, casi di eccesso di VGN > 3 tempi non rispettati.

Raramente: transito, aumento asintomatico delle transaminasi epatiche (È ALT) siero.

In rari casi,: aumento del glucosio plasmatico a ≥ 200 mg / dL (sospetto di diabete mellito), e da ≥160 mg / dL, ma prima < 200 mg / dL (sospetta iperglicemia) in pazienti con glucosio basale ≤140 mg / dL.

In alcuni casi,: eosinofilia asintomatica.

Effetti avversi in gruppi speciali di pazienti

In pazienti con psicosi, correlato alla demenza, Spesso (≥10%) c'era una violazione dell'andatura e della caduta.

Nei pazienti anziani con psicosi, correlato alla demenza, spesso (< 10% e ≥1%) – incontinenza urinaria e polmonite.

In pazienti con psicosi, assunzione di farmaci indotta (agonista della dopamina) Morbo di Parkinson, Spesso (≥ 10%) e con una frequenza più alta, rispetto al placebo, aumento dei sintomi del parkinsonismo, allucinazioni.

In pazienti con mania bipolare, ricevere olanzapina in combinazione con litio o valproato, Spesso (≥10%) c'è stato un aumento del peso corporeo, bocca asciutta, aumento dell'appetito, tremore; spesso (< 10% e ≥1%) – disturbo del linguaggio.

La tabella seguente riassume i principali effetti collaterali e la loro frequenza, registrati durante le sperimentazioni cliniche e / o nel periodo successivo alla registrazione

Nella tabella sono presentati i principali effetti collaterali nel trattamento di varie forme di dosaggio di olanzapina.

¹valutazione degli indicatori dal database delle sperimentazioni cliniche.

² effetti collaterali, registrato nel database della sperimentazione clinica.

³ effetti collaterali, registrato spontaneamente in ricerche post-marketing.

⁴ nella classificazione COSTART è designato come acidosi diabetica.

⁵ nella classificazione COSTART è designato come iperlipidemia.

⁶ ad esempio,, reazione anafilattica, angioedema, prurito o orticaria.

⁷ vale a dire. Sudorazione, nausea o vomito.

Controindicazioni

- Ipersensibilità al farmaco.

Gravidanza e allattamento

Insufficiente esperienza clinica con olanzapina in gravidanza, pertanto, la nomina del farmaco è possibile solo in casi, quando il beneficio atteso della terapia per la madre supera in modo significativo il potenziale rischio per il feto.

I pazienti devono essere avvertiti, quello in caso di inizio o pianificazione di una gravidanza durante il trattamento con olanzapina, hanno bisogno di informare il medico.

Lo studio ha rivelato, cosa olanzapina viene escreta nel latte materno. Dose media (mg / kg), ricevuto dal bambino al raggiungimento di C_ss alla madre, era 1.8% dose (mg / kg) madre. Se è necessario utilizzare il farmaco durante l'allattamento, si consiglia di interrompere l'allattamento al seno.

Avvertenze

Sindrome maligna Neirolepticeski (complesso di sintomi potenzialmente fatale) può svilupparsi durante il trattamento con qualsiasi neurolettico, compresa olanzapina, Tuttavia, nessun dato disponibile in questo momento, confermando una relazione affidabile tra l'assunzione di olanzapina e lo sviluppo di questa condizione. Le manifestazioni cliniche della SNM includono un aumento significativo della temperatura corporea, rigidità muscolare, cambiamenti nello stato mentale e disturbi del sistema nervoso autonomo (battito cardiaco instabile o pressione sanguigna, tachicardia, aritmie cardiache, aumento della sudorazione). Ulteriori segni possono includere un aumento dei livelli di CPK, mioglobinuria (raʙdomioliz) e insufficienza renale acuta. Le manifestazioni cliniche della sindrome neurolettica maligna o un aumento significativo della temperatura corporea senza altri sintomi di SNM richiedono l'abolizione di tutti gli antipsicotici, compresa olanzapina.

In studi comparativi, il trattamento con olanzapina era significativamente meno probabile che fosse accompagnato dallo sviluppo di discinesia, che richiedono correzione medica, rispetto all'uso di antipsicotici tipici e altri atipici. Tuttavia, il rischio di discinesia tardiva deve essere preso in considerazione con la terapia neurolettica a lungo termine.. Con lo sviluppo di segni di discinesia tardiva, si raccomanda un aggiustamento della dose del neurolettico. Dovrebbe essere presa in considerazione, che quando si passa a olanzapina, possono svilupparsi sintomi di discinesia tardiva a causa della contemporanea cancellazione della precedente terapia.

L'efficacia di olanzapina nei pazienti anziani con psicosi, correlato alla demenza, non installato. In questa categoria di pazienti negli studi clinici controllati con placebo, l'incidenza di decessi nel gruppo olanzapina è stata maggiore, rispetto al placebo (3.5% contro 1.5 % rispettivamente). Fattori di rischio, che possono predisporre questo gruppo di pazienti a una mortalità più elevata con il trattamento con olanzapina, includere età ≥80 anni, sedazione, uso combinato con benzodiazepine o presenza di patologia polmonare (ad esempio,, polmonite con o senza aspirazione).

Non esistono dati sufficienti, stabilire differenze nell'incidenza di disturbi cerebrovascolari e / o mortalità (rispetto al placebo), e nei fattori di rischio in questo gruppo di pazienti durante l'assunzione di olanzapina per via orale e con iniezioni i / m.

Occasionalmente prendendo olanzapina, di solito nelle prime fasi della terapia, accompagnato da transito, un aumento asintomatico dei livelli di transaminasi epatiche (È ALT) siero. Ci sono stati rari casi di epatite. Sono necessarie precauzioni speciali quando i livelli sierici di AST e / o ALT aumentano in pazienti con insufficienza epatica, con riserva funzionale epatica limitata o nei pazienti, ricevere un trattamento con farmaci potenzialmente epatotossici. Se i livelli di AST e / o ALT aumentano durante il trattamento con olanzapina, richiede uno stretto monitoraggio del paziente e, se necessario, riduzione della dose.

C'è una maggiore prevalenza di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia. Come con altri farmaci antipsicotici, i casi di iperglicemia sono stati molto rari, Diabete, esacerbazione del diabete preesistente, chetoacidosi e coma diabetico. Nessuna relazione causale stabilita tra farmaci antipsicotici e queste condizioni. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dei pazienti con diabete mellito e dei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo del diabete mellito.

Olanzapina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di crisi epilettiche o esposizione a fattori, abbassare la soglia convulsiva. Le convulsioni erano rare in questi pazienti trattati con olanzapina..

Reazioni avverse cerebrovascolari (es. ictus, tranzitornaya attacco ishemicheskaya), compresi i decessi, osservato negli studi sull'olanzapina in pazienti anziani con psicosi, correlato alla demenza. Negli studi controllati con placebo, è stata riscontrata una maggiore incidenza di eventi avversi cerebrovascolari nei pazienti del gruppo olanzapina, rispetto al gruppo placebo (1.3% contro 0.4% rispettivamente).

Tutti i pazienti con disturbi cerebrovascolari avevano precedenti fattori di rischio per lo sviluppo di reazioni avverse cerebrovascolari (ad esempio,, un caso precedentemente segnalato di reazione avversa cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa, fumo), così come malattie concomitanti e / o assunzione di farmaci, temporalmente associata a reazioni avverse cerebrovascolari. Olanzapina non è indicata per il trattamento di pazienti con psicosi, correlato alla demenza.

Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela nel trattamento di olanzapina nei seguenti gruppi di pazienti:

– pazienti con un numero ridotto di leucociti e / o neutrofili nel sangue periferico, per vari motivi;

– pazienti con segni di depressione / disfunzione tossica del midollo osseo sotto l'influenza di farmaci nell'anamnesi;

– pazienti con soppressione del midollo osseo, a causa di malattie concomitanti, una storia di radioterapia o chemioterapia;

– pazienti con ipereosinofilia o malattia mieloproliferativa.

Negli studi clinici, l'uso di olanzapina in pazienti con neutropenia dipendente dalla clozapina o con una storia di agranulocitosi non è stato accompagnato da recidive di questi disturbi..

Negli studi clinici, la terapia con olanzapina è stata raramente associata ad effetti collaterali anticolinergici. Tuttavia, l'esperienza clinica con olanzapina in pazienti con malattie concomitanti è limitata., pertanto, si consiglia cautela quando si somministra olanzapina a pazienti con ipertrofia prostatica clinicamente significativa, ostruzione intestinale paralitica, glaucoma ad angolo chiuso e condizioni simili.

Tenendo conto dell'effetto principale di olanzapina sul sistema nervoso centrale, si deve usare cautela quando si usa olanzapina in combinazione con altri farmaci ad azione centrale, e anche con l'alcol.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Pazienti, prendendo olanzapina, prestare attenzione quando si utilizzano mezzi meccanici, compresi i veicoli, poiché l'olanzapina può provocare sonnolenza.

Overdose

Sintomi: Spesso (≥10%) – tachicardia, agitazione / aggressività, disturbo dell'articolazione, vari disturbi extrapiramidali e disturbi della coscienza di varia gravità (dalla sedazione al coma). Altri sintomi clinicamente significativi – convulsioni, sindrome neurolettica maligna, depressione respiratoria, Aspirazione, ipertensione o ipotensione, aritmia cardiaca (< 2% casi di overdose), arresto cardiaco e respiratorio. La dose minima per decessi per overdose acute era 450 mg, la dose massima di un sovradosaggio di esito favorevole (sopravvivenza) – 1.5 g.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico per olanzapina. L'induzione del vomito non è raccomandata. Possono essere indicate procedure standard per il sovradosaggio (lavanda gastrica, nomina di carbone attivo). La co-somministrazione di carbone attivo ha mostrato una diminuzione della biodisponibilità di olanzapina quando assunta per via orale 50-60%.

È dimostrato che la terapia sintomatica viene eseguita in conformità con le condizioni cliniche e il controllo delle funzioni degli organi vitali, compreso il trattamento dell'ipotensione arteriosa, disturbi circolatori e mantenimento della funzione respiratoria. Non dovrebbe usare l'adrenalina, dopamina e altri simpaticomimetici, che sono agonisti dei recettori β-adrenergici, tk. la stimolazione di questi recettori può aggravare l'ipotensione arteriosa.

Interazioni con altri farmaci

Il metabolismo di olanzapina può essere alterato da inibitori o induttori di isoenzimi del sistema del citocromo P450, mostrando un'attività specifica contro CYP1A2. La clearance di olanzapina è aumentata nei pazienti fumatori e nei pazienti, prendendo carbamazepina (a causa dell'aumentata attività del CYP1A2). Potenziali inibitori noti del CYP1A2 possono diminuire la clearance di olanzapina. Olanzapina non è un potenziale inibitore dell'attività del CYP1A2, pertanto, durante l'assunzione di olanzapina, la farmacocinetica dei farmaci, come la teofillina, principalmente metabolizzato con la partecipazione del CYP1A2 non cambia.

Negli studi clinici hanno dimostrato, che una singola dose di olanzapina durante la terapia con i seguenti farmaci non è stata accompagnata dalla soppressione del metabolismo di questi farmaci: imipramina o il suo metabolita desipramina (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), teofillina (CYP1A2) o diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Inoltre, non sono stati osservati segni di interazione farmacologica durante l'utilizzo di olanzapina in combinazione con litio o biperidina.

Sullo sfondo di una concentrazione stabile di olanzapina, non sono state osservate modifiche nella farmacocinetica dell'etanolo. Tuttavia, l'assunzione di etanolo con olanzapina può aumentare gli effetti farmacologici di olanzapina., ad esempio,, azione sedativa.

Alluminio monodose- o un antiacido di magnesio o cimetidina non ha interferito con la biodisponibilità orale di olanzapina. La co-somministrazione di carbone attivo ha ridotto la biodisponibilità orale di olanzapina a 50-60%. Fluoxetina (60 mg una o 60 mg al giorno per 8 giorni) provoca un aumento di C_max olanzapina in media 16% e una diminuzione media della clearance di olanzapina di 16%. Il grado di influenza di questo fattore è significativamente inferiore alla gravità delle differenze individuali negli indicatori indicati, pertanto non è generalmente raccomandato modificare la dose di olanzapina quando somministrata in combinazione con fluoxetina.

Fluvoxamine, inibitore del CYP1A2, riduce la clearance di olanzapina. Ciò si traduce in un aumento medio di C_carne olanzapina con l'introduzione di fluvoxamina 54% per donne non fumatori e 77% negli uomini fumatori. Aumento medio dell'AUC di olanzapina 52% e 108% rispettivamente. Ai pazienti devono essere somministrate piccole dosi di olanzapina, che sono co-trattati con fluvoxamina.

Lo hanno dimostrato studi in vitro che utilizzano microsomi epatici umani, che l'olanzapina inibisce leggermente la formazione del valproato glucuronide (principale via metabolica del valproato). Il valproato ha anche scarso effetto sul metabolismo di olanzapina in vitro. Pertanto, è improbabile un'interazione farmacocinetica clinicamente rilevante tra olanzapina e valproato..

In condizioni in vitro, olanzapina è antagonista alla dopamina e, come altri antipsicotici (neurolettici), può teoricamente sopprimere gli effetti della levodopa e degli agonisti della dopamina.

L'assorbimento di olanzapina è indipendente dall'assunzione di cibo.

Studi in vitro utilizzando microsomi epatici umani, olanzapina ha anche mostrato un potenziale estremamente ridotto nell'inibire l'attività dei seguenti isoenzimi del citocromo P450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, nella sua confezione originale, asciutto, protetto dalla luce ad una temperatura compresa tra 15 ° e 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.