Zemplar

Materiale attivo: Parikalьcitol
Quando ATH: A11CC07
CCF: Preparazione, regola lo scambio di calcio e fosforo
ICD-10 codici (testimonianza): E21
Quando CSF: 16.04.01.01
Fabbricante: Abbott Laboratories Ltd. (Gran Bretagna)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

La soluzione per l'accensione / nel incolore, chiaro, priva di particelle estranee visibili ad occhio nudo.

Eccipienti: etanolo 95%, glicole propilenico, acqua d / e.

1 ml – flaconcini di vetro trasparenti (5) – confezioni di cartone.
1 ml – flaconcini di vetro trasparenti (5) – pallet di plastica (1) – confezioni di cartone.

La soluzione per l'accensione / nel incolore, chiaro, priva di particelle estranee visibili ad occhio nudo.

Eccipienti: etanolo 95%, glicole propilenico, acqua d / e.

2 ml – flaconcini di vetro trasparenti (5) – confezioni di cartone.
2 ml – flaconcini di vetro trasparenti (5) – pallet di plastica (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Preparazione, regola lo scambio di calcio e fosforo. Parikalьcitol – analogo sintetico della vitamina D biologicamente attiva (calcitriolo). Il paracalcitolo ha un effetto biologico interagendo con i recettori della vitamina D., che porta all'attivazione selettiva della risposta, mediata da questa vitamina. La vitamina D e il paracalcitolo riducono i livelli dell'ormone paratiroideo inibendone la sintesi e la secrezione. Nelle prime fasi della malattia renale cronica, vi è una diminuzione dei livelli di calcitriolo.

Iperparatiroidismo secondario è caratterizzato da un aumento del contenuto di ormone paratiroideo (PTG), Si è associato con livelli inadeguati di vitamina D attiva. Questa vitamina è sintetizzata nella pelle ed entra nel corpo con il cibo. La vitamina D è in sequenza idrossilato nel fegato e nei reni e viene convertito in forma attiva, che interagisce con il recettore della vitamina D.

Calcitriolo [1,25(IT)2 D₃] – è un ormone endogeno, che attiva i recettori della vitamina D nelle ghiandole paratiroidi, intestino, reni e ossa (grazie a ciò supporta la funzione delle paratiroidi e l'omeostasi del calcio e del fosforo), così come molti altri tessuti, compresi prostata, endotelio e cellule immunitarie. L'attivazione dei recettori è essenziale per la normale formazione ossea. L'attivazione della vitamina D è soppressa nelle malattie renali, che porta ad un aumento dei livelli di PTH, lo sviluppo di iperparatiroidismo secondario e alterata omeostasi del calcio e del fosforo. Diminuzione dei livelli di calcitriolo e aumento dell'attività del PTH, che spesso precedono cambiamenti nei livelli plasmatici di calcio e fosforo, causare cambiamenti nel tasso di turnover osseo, e può portare allo sviluppo di osteodistrofia renale. Nei pazienti con malattia renale cronica, una diminuzione dei livelli di PTH ha un effetto benefico sull'attività della fosfatasi alcalina ossea., metabolismo in fibrosi del midollo osseo e. La terapia di vitamina D attiva, non solo riduce il livello di PTH e migliora i processi metabolici in osso, ma aiuta anche a prevenire o eliminare altre conseguenze di carenza di vitamina D.

Farmacocinetica

Entro due ore dalla somministrazione in bolo endovenoso di paracalcitolo a dosi da 0.04 ug / kg a 0.24 La concentrazione del farmaco μg / kg diminuisce rapidamente; tuttavia, successivamente la concentrazione del farmaco diminuisce linearmente, con T medio_1/2 di 15 no. L'uso ripetuto di segni paracalcitolo di accumulo sono stati osservati.

Distribuzione

Il paracalcitolo si lega attivamente alle proteine ​​plasmatiche (Di più 99%). Nelle persone sane V_D in equilibrio è circa 23.8 l. In pazienti con malattia renale cronica 5 palcoscenico, trattati con emodialisi o dialisi peritoneale, v_D paracalcitolo per dose 0.24 μg / kg è in media 31-35 l. La farmacocinetica del paracalcitolo è stata studiata in pazienti con insufficienza renale cronica, trattati con emodialisi.

Metabolismo

Diversi metaboliti del farmaco sono determinati nelle urine e nelle feci. Nelle urine non è stato rilevato paracalcitolo immodificato. Il paracalcitolo è metabolizzato dagli enzimi epatici e non epatici, incluso CYP24 mitocondriale, così come CYP3A4 e UGT1A4. I metaboliti identificati includono gli alimenti 24(R)-idrossilazione (nel plasma è a basse concentrazioni), e 24,26- e 24,28-diidrossilazione e glucuronidazione diretta. Paricalcitol non ha effetto inibitorio sul CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). A concentrazioni simili di CYP2B6 paracalcitolo Attività, CYP2C9 e CYP3A4 aumenta meno rispetto 2 volte.

Detrazione

Paricalcitol derivato per escrezione biliare. Nelle persone sane, su 63% il farmaco viene escreto attraverso l'intestino e 19% rene. T_1/2 paracalcitolo se usato a dosi da 0.04 a 0.16 μg / kg nelle medie di volontari sani 5-7 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Farmacocinetica del paracalcitolo negli anziani 65 anni non è stata studiata.

Farmacocinetica del paracalcitolo nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non è stata studiata.

La farmacocinetica del paracalcitolo è indipendente dal sesso.

Farmacocinetica del paracalcitolo (0.24 mg / kg) rispetto ai pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata (secondo la classificazione Child-Pugh) e persone sane. La farmacocinetica del paracalcitolo non legato era simile in questi gruppi di pazienti.. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. La farmacocinetica del paracalcitolo nei pazienti con grave insufficienza epatica non è stata studiata.

La farmacocinetica del paracalcitolo è stata studiata in pazienti con malattia renale cronica 5 palcoscenico, trattati con emodialisi o dialisi peritoneale. L'emodialisi non ha influenzato in modo significativo l'eliminazione del paracalcitolo. Tuttavia, in pazienti con malattia renale cronica 5 lo stadio ha rivelato una diminuzione della clearance e un aumento della T_1/2 rispetto alle persone sane.

Testimonianza

- prevenzione e trattamento dell'iperparatiroidismo secondario, lo sviluppo di insufficienza renale cronica (malattia renale cronica 5 palcoscenico).

Dosaggio regime

Zemplar viene solitamente somministrato per via endovenosa attraverso un catetere per emodialisi. Se il paziente non ha un catetere per emodialisi, quindi il farmaco può essere somministrato lentamente per via endovenosa per almeno 30 secondo, per ridurre al minimo il dolore in infusione. Come con altre soluzioni per uso parenterale, la fiala con Zemplar deve essere ispezionata per particelle estranee e scolorimento prima della somministrazione. I residui di soluzione inutilizzati devono essere eliminati.

Adulto

La dose iniziale

Esistono due metodi per scegliere la dose iniziale di paracalcitolo.. Negli studi clinici è stata raggiunta la dose massima sicura 40 g.

Scelta della dose iniziale in base al peso corporeo

La dose iniziale raccomandata di paracalcitolo è 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Viene somministrato in bolo non più spesso, rispetto a giorni alterni durante la dialisi.

Scegliere una dose iniziale basata sul livello iniziale di PTH

In pazienti con insufficienza renale cronica (malattia renale cronica 5 palcoscenico) il metodo di seconda generazione viene utilizzato per analizzare il livello di PTH intatto biologicamente attivo. La dose iniziale è calcolata dalla formula, sotto, e somministrato per via endovenosa come bolo non più spesso, rispetto a giorni alterni durante la dialisi:

La dose iniziale (g) = Livello di PTH basale (pg / ml)/80

Titolazione della dose

Livelli target di PTH generalmente accettati nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, ricevere un trattamento di dialisi, superare l'ULN nei pazienti senza uremia (150-300 pg / ml) non più di 1.5-3 volte. Per raggiungere questi livelli, sono necessari un attento monitoraggio dei livelli di PTH e una titolazione della dose individuale.

I livelli sierici di calcio devono essere misurati più frequentemente con qualsiasi modifica della dose (aggiustato per ipoalbuminemia) e fosforo. Quando il livello di calcio corretto aumenta (>11.2 mg / dL) o aumento persistente della concentrazione di fosforo (>6.5 mg / dL) È necessario ridurre la dose del farmaco, fino a quando questi indicatori non tornano alla normalità. In presenza di ipercalcemia o aumento persistente del prodotto Ca × P (Di più 75) ridurre la dose del farmaco o interrompere il trattamento, finché i parametri specificati non vengono normalizzati. Quindi puoi riprendere la terapia con paracalcitolo a una dose inferiore.. Se il paziente riceve un farmaco contenente calcio, legante fosfato, si consiglia quindi di ridurne la dose, annullare temporaneamente il farmaco o trasferire il paziente al farmaco, senza calcio. Poiché i livelli di PTH diminuiscono in risposta al trattamento, può essere necessario ridurre la dose di paracalcitolo. Quindi, la dose deve essere adattata individualmente.

Se non riesci a ottenere una risposta adeguata, quindi la dose può essere aumentata di 2-4 mcg ogni 2-4 della settimana. Con una diminuzione del livello di PTH <150 La dose pg / ml del farmaco deve essere ridotta.

Regime di titolazione della dose raccomandato

Effetto collaterale

Frequenza di indesiderato, registrato nella ricerca clinica 2 e 3 fase

La tabella elenca gli eventi avversi di qualsiasi genesi, la cui frequenza nel gruppo paracalcitolo era 2% o più (pazienti, in cui la stessa reazione è stata registrata ripetutamente, preso in considerazione 1 tempo).

Cambiamenti nei livelli medi di calcio, Fosforo, I prodotti Ca × P in uno studio aperto di 13 mesi confermano la sicurezza della terapia a lungo termine con paracalcitolo in questo gruppo di pazienti.

Eventi avversi negli studi clinici 4 fase

In uno studio 4 le fasi erano spesso mal di testa (2%) e perversione del gusto (2%).

Reazioni avverse, registrati durante le osservazioni post-marketing

Nella pratica clinica, quando si utilizza paracalcitolo iniettabile, le seguenti reazioni avverse sono state raramente registrate::

Reazioni allergiche: orticaria, angioedema, edema laringeo.

Dal sistema nervoso periferico: disgeusia (sapore metallico).

Le reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, prurito.

Controindicazioni

- Гипервитаминоз D;

- co-somministrazione con fosfati o derivati ​​della vitamina D;

- Ipercalcemia;

- I bambini fino all'età 18 anni (Non sono stati condotti studi clinici);

- L'allattamento al seno;

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela il farmaco deve essere prescritto contemporaneamente ai glicosidi cardiaci.

Gravidanza e allattamento

Non sono stati condotti studi su donne in gravidanza. Non ci sono informazioni sull'eliminazione del paracalcitolo nel latte materno nelle donne. Paracalcitolo può essere usata durante la gravidanza solo quando, se il potenziale beneficio per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto. Se necessario, utilizzare durante l'allattamento, L'allattamento al seno deve essere interrotto.

Avvertenze

Durante la titolazione della dose paracalcitolo può richiedere test di laboratorio più frequenti. Quando viene scelta la dose, i livelli sierici di calcio e fosforo da misurare, almeno, 1 una volta al mese. Livelli di PTH nel siero o plasma si raccomanda di controllare ogni 3 Mesi. Per un'analisi attendibile del PTH biologicamente attivo in pazienti con malattia renale cronica 5 fase si raccomanda di utilizzare il metodo della seconda o successiva generazione.

Non ci sono state differenze di efficacia e sicurezza del farmaco nei pazienti di età inferiore ai 65 e più anziani 65 anni.

Utilizzare in Pediatria

Esperienza nell'uso di paracalcitolo per iniezione in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni limitato.

Overdose

Sintomi: il sovradosaggio di paracalcitolo può portare allo sviluppo di ipercalcemia, ipercalciuria, iperfosfatemia e soppressione della secrezione di PTH.

Il sovradosaggio acuto di paracalcitolo può portare allo sviluppo di ipercalcemia e richiede un trattamento di emergenza. I livelli sierici di calcio e fosforo devono essere monitorati regolarmente durante la titolazione della dose.. La terapia a lungo termine con paracalcitolo può essere complicata dall'ipercalcemia, aumento del prodotto Ca × P e calcificazione dei tessuti molli (calcificazione metastatica).

Trattamento: in caso di ipercalcemia clinicamente significativa, è necessario ridurre immediatamente la dose di paracalcitolo o interrompere il trattamento. Le misure consigliate includono una dieta ipocalorica, ritiro degli integratori di calcio, controllo dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, valutazione dei cambiamenti dell'ECG (è fondamentale per i pazienti, ricezione glicosidi cardiaci) ed emodialisi o dialisi peritoneale utilizzando il dializzato, senza calcio. I livelli sierici di calcio devono essere monitorati regolarmente fino alla normalizzazione.. Con la soppressione dei livelli di PTH al di sotto del normale, è possibile lo sviluppo di una malattia ossea dinamica – condizione patologica con basso turnover osseo.

Interazioni con altri farmaci

Secondo studi in vitro, il paracalcitolo non dovrebbe inibire la clearance del farmaco, che sono metabolizzati dagli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A, o indurre la clearance di sostanze, biotrasformato dal CYP2B6, CYP2C9 o CYP3A.

L'interazione del paracalcitolo iniettabile con altri farmaci non è stata studiata in modo specifico.

Studiando l'interazione di ketoconazolo e paracalcitolo in capsule, è stato dimostrato, che il ketoconazolo provoca un aumento dell'AUC del paracalcitolo di circa 2 volte. Paracalcitolo è parzialmente metabolizzato dall'azione di isoenzimi CYP3A, Ketoconazolo è un potente inibitore di isozyme, pertanto, si deve usare cautela quando si utilizza paracalcitolo in combinazione con ketoconazolo e altri potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A.

Ipercalcemia di qualsiasi origine aumenta glicosidi cardiaci intossicazione, pertanto, è necessario prestare attenzione quando li si utilizza in combinazione con paracalcitolo.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a temperatura da 15 ° a 25 ° C; Non congelare. Data di scadenza – 2 anno.